Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен из Hemophilia A )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Гемофилия А
Другие именаГемофилия А
PBB Protein F8 image.jpg
Дефицит фактора свертывания VIII является причиной гемофилии А.
СпециальностьГематология
СимптомыДлительное кровотечение из-за обычных травм [1]
ОсложненияСледует рассмотреть возможность вакцинации против гепатита В [2]
ПричиныДефицит фактора VIII [2]
Диагностический методВремя кровотечения [2]
УходКонцентраты фактора VIII [2]

Гемофилия A (или гемофилия A ) - это генетическая недостаточность фактора свертывания крови VIII , которая вызывает усиление кровотечений и обычно поражает мужчин. В большинстве случаев он наследуется как Х-сцепленный рецессивный признак, хотя есть случаи, которые возникают в результате спонтанных мутаций . [2] [3]

Препараты фактора VIII могут использоваться для лечения и предотвращения кровотечений у людей с гемофилией А. [4]

Признаки и симптомы [ править ]

Что касается симптомов гемофилии А, различают эпизоды внутреннего или внешнего кровотечения. Люди с более тяжелой гемофилией страдают более тяжелым и более частым кровотечением, в то время как другие с легкой формой гемофилии обычно страдают более незначительными симптомами, за исключением случаев хирургического вмешательства или серьезных травм . Больные гемофилией средней степени имеют различные симптомы, которые проявляются в диапазоне от тяжелой до легкой формы. [1]

Суставная капсула

Продолжительное кровотечение из венепункции или укола пятки - еще один частый ранний признак гемофилии, эти признаки могут привести к результатам анализов крови, которые указывают на гемофилию. [5] У других людей, особенно с гемофилией средней или легкой степени тяжести, любая травма приведет к первому серьезному кровотечению . Гемофилия приводит к серьезному увеличению риска длительного кровотечения из-за обычных травм, или в тяжелых случаях кровотечение может быть спонтанным и без очевидной причины. Кровотечение может произойти в любом месте тела, поверхностное кровотечение, например, вызванное ссадинами или неглубокими порезами, может быть продолжительным, и струп может легко разрушиться из-за недостатка фибрина., что может вызвать повторное кровотечение. [1] Хотя поверхностное кровотечение доставляет беспокойство, некоторые из наиболее серьезных участков кровотечения: [6]

  • Суставы
  • Мышцы
  • Пищеварительный тракт
  • Мозг

Мышцы и суставы геморрагия - или гемартроз - свидетельствует о гемофилии, [7] , а желудочно - кишечный тракт и церебральные кровоизлияния также релевантны для других нарушений свертываемости крови. Совместное кровотечение, которое обычно не опасно для жизни, является одним из самых серьезных симптомов гемофилии. Повторные кровотечения в суставную капсулу могут вызвать необратимое повреждение сустава и обезображивание, что приведет к хроническому артриту и инвалидности. Повреждение суставов происходит не в результате попадания крови в капсулу, а в результате процесса заживления. Когда кровь в суставе расщепляется ферментамив организме кость в этой области также разрушена, это причиняет сильную боль человеку, страдающему заболеванием. [ требуется медицинская цитата ]

Осложнения [ править ]

Одна терапевтическая загадка - это выработка антител- ингибиторов против фактора VIII из-за частых инфузий. Они развиваются, когда организм распознает введенный фактор VIII как чужеродный, поскольку организм не производит свою собственную копию . У этих людей активированный фактор VII , предшественник фактора VIII в каскаде свертывания крови , может быть введен для лечения кровотечения у людей с гемофилией и антител против замещающего фактора VIII. [1] [8]

Оральные проявления [ править ]

Оральные проявления характеризуются частым кровотечением из нескольких участков, часто проявляющимся в виде кровоизлияний в десны и кровотечения после удаления . Симптомы зависят от степени тяжести гемофилии. В случае тяжелой гемофилии пациенты могут жаловаться на множественные эпизоды оральных кровотечений на протяжении всей своей жизни. Больные гемофилией считаются особой группой пациентов, поскольку рутинно выполняемые процедуры могут быть для них фатальными. Было замечено, что почти 14% всех пациентов с гемофилией и 30% случаев с легким типом гемофилии были диагностированы на ранней стадии после эпизода сильного орального кровотечения, наиболее частыми участками которого были уздечка губ и язык. [9]

Генетика [ править ]

X сцепленное рецессивное наследование

Гемофилия А наследуется как рецессивный признак, сцепленный с Х-хромосомой . Это происходит у мужчин и у гомозиготных женщин (что возможно только у дочерей гемофильного мужчины и женщины-носителя или гемофилии [10] ). Однако известно, что легкая гемофилия А возникает у гетерозиготных женщин из -за инактивации X , поэтому рекомендуется измерять уровни фактора VIII и IX у всех известных или потенциальных носителей до операции и в случае клинически значимого кровотечения. [1] [11]

Около 5-10% людей с гемофилией А страдают, потому что они вырабатывают дисфункциональную версию белка фактора VIII , в то время как остальные страдают, потому что они производят фактор VIII в недостаточных количествах (количественный дефицит). [11] Из тех, кто имеет серьезный дефицит (определяемый как <1% активности фактора VIII), 45-50% имеют ту же мутацию, инверсию в гене фактора VIII, которая приводит к полному устранению продукции белка. [11]

Поскольку обе формы гемофилии могут быть вызваны множеством различных мутаций, первоначальная диагностика и классификация осуществляется путем измерения активности белка, а не с помощью генетических тестов , хотя генетические тесты рекомендуются для тестирования членов семьи после выявления известного случая гемофилии. . [1] [11] Примерно 30% пациентов не имеют семейного анамнеза; их болезнь предположительно вызвана новыми мутациями. [12]

Диагноз [ править ]

Рентген-гемоартрит
Гемартроз сбоку

Диагноз гемофилии А можно заподозрить, поскольку анализ коагуляции выявляет увеличенное частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) в контексте нормального протромбинового времени (ПВ) и времени кровотечения . Тесты PTT - это первый анализ крови, который проводится при наличии показаний к гемофилии. [13] Однако диагноз ставится при очень низком уровне фактора VIII. История семьи часто присутствует, хотя и не обязательно. Недавно генетическое тестированиебыл предоставлен для определения индивидуального риска развития или передачи гемофилии. Диагностика гемофилии А также включает степень тяжести, которая может варьироваться от легкой до тяжелой в зависимости от количества активного и функционирующего фактора VIII, обнаруженного в крови. Уровни фактора VIII обычно не меняются на протяжении жизни человека. Гемофилия тяжелой степени А является наиболее частой степенью тяжести, встречающейся у большинства больных. У людей с легкой формой гемофилии эпизодов кровотечения часто не наблюдается, за исключением серьезных травм (например, при удалении зуба или хирургическом вмешательстве ). [1]

Серьезность [ править ]

Существует множество различных мутаций, которые могут вызывать гемофилию А из-за различий в изменениях гена фактора VIII (и образующегося в результате белка). Люди с гемофилией часто имеют определенный уровень активного фактора свертывания крови. Лица с менее чем 1% активного фактора классифицируются как страдающие тяжелой гемофилией , лица с 1–5% активного фактора - умеренной гемофилией , а лица с легкой гемофилией - от 5 до 40% нормального уровня активного фактора свертывания крови. [14]

Дифференциальный диагноз [ править ]

Двумя наиболее распространенными дифференциальными диагнозами являются гемофилия B, которая является дефицитом фактора IX, и болезнь фон Виллебранда, которая представляет собой дефицит фактора фон Виллебранда (необходимого для правильного функционирования фактора VIII [15] ); также рассматривается гемофилия C. [3]

Лечение [ править ]

Десмопрессин

Что касается лечения этого генетического заболевания, большинству людей с тяжелой гемофилией требуется регулярное добавление внутривенного рекомбинантного фактора VIII или концентрата плазмы . Режим профилактического лечения сильно варьируется и определяется индивидуально. [6] У детей может потребоваться введение легкодоступного внутривенного порта [16] , чтобы свести к минимуму частые травматические внутривенные канюляции . Эти устройства значительно упростили профилактику гемофилии для семей, потому что проблемы с поиском вены для инфузииустраняются несколько раз в неделю. Однако их использование сопряжено с риском, наиболее тревожным из которых является инфекция, исследования различаются, но некоторые показывают высокий уровень инфицирования. [17] Эти инфекции обычно можно лечить с помощью внутривенных антибиотиков, но иногда устройство необходимо снимать. [18] Кроме того, есть другие исследования, которые показывают риск образования тромбов на кончике катетера, что делает его бесполезным. Некоторые люди с тяжелой гемофилией и большинство с умеренной и легкой гемофилией лечат только по мере необходимости без регулярного профилактического графика. [19] Больные гемофилией в легкой форме часто управляют своим состоянием с помощью десмопрессина , препарата, который высвобождает накопленный фактор VIII из стенок кровеносных сосудов.[20]

Стоматологические соображения [ править ]

Блокада нижнего альвеолярного нерва должна проводиться только после повышения уровня фактора свертывания крови с помощью соответствующей заместительной терапии, поскольку существует риск кровотечения в мышцы наряду с возможным нарушением дыхательных путей из-за гематомы в ретромолярном или крыловидном пространстве. Вместо нижнечелюстной блокады следует рассмотреть интралигаментальную технику или межкостную технику. Артикаин использовался в качестве буккального инфильтратора для анестезии нижних коренных зубов. Лингвальная инфильтрация также требует соответствующей замены фактора, поскольку инъекция проводится в область с богатым сплетением кровеносных сосудов, а игла не прилегает к кости. [21]

Генная терапия [ править ]

В декабре 2017 года сообщалось, что врачи использовали новую форму генной терапии для лечения гемофилии А. [22] [23] [24]

Прогноз [ править ]

Два голландских исследования наблюдали за пациентами с гемофилией в течение ряда лет. [25] [26] Оба исследования показали , что вирусные инфекции были распространены в гемофилии из - за частое переливание крови , которая подвергает их риску заражения через кровь инфекций , такие как ВИЧ , гепатит В и гепатите С . В последнем исследовании, в котором наблюдались пациенты с 1992 по 2001 год, ожидаемая продолжительность жизни мужчин составляла 59 лет. Если исключить случаи с известными вирусными инфекциями, ожидаемая продолжительность жизни составила 72 года, что близко к продолжительности жизни населения в целом. 26% заболевших умерли от СПИДа и 22% - от гепатита С. [26]Однако эти статистические данные для прогноза ненадежны, поскольку с момента проведения этих исследований произошло заметное улучшение инфекционного контроля и эффективности антиретровирусных препаратов . [ необходима цитата ]

Эпидемиология [ править ]

Гемофилия А происходит приблизительно 1 в 5000 мужчин, [11] в то время как частота гемофилии В составляет 1 : 30000 в мужской популяции, [11] из них, 85% имеют гемофилии А и 15% имеют гемофилии . [11]

См. Также [ править ]

  • Гемофилия
  • Загрязненные продукты крови от гемофилии
  • Райан Уайт
  • Гемофилия B
  • Гемофилия C

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g Konkle, Барбара А .; Джозефсон, Нил С .; Накая Флетчер, Шелли (1 января 1993 г.). Пагон, Роберта А .; Адам, Маргарет П .; Ardinger, Holly H .; Уоллес, Стефани Э .; Амемия, Энн; Бин, Лора JH; Bird, Thomas D .; Фонг, Чин-То; Меффорд, Хизер С. (ред.). Гемофилия . Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. PMID  20301578 .обновление 2014
  2. ^ a b c d e "Гемофилия A: Медицинская энциклопедия MedlinePlus" . www.nlm.nih.gov . Проверено 24 июня +2016 .
  3. ^ a b «Информация о гемофилии A (дефицит фактора VIII) | Пациент» . Пациент . Проверено 24 июня +2016 .
  4. ^ Всемирная организация здравоохранения (2009). Стюарт М.К., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). ВОЗ Модель фармакологические 2008 . Всемирная организация здоровья. С. 259–60. ЛВП : 10665/44053 . ISBN 9789241547659.
  5. ^ Лиссауэр, Том; Fanaroff, Avroy A .; Миалл, Лоуренс; Фанаров, Джонатан (10.06.2015). Неонатология вкратце . Джон Вили и сыновья. п. 135. ISBN 9781118767429.
  6. ^ a b «Как лечится гемофилия? - NHLBI, NIH» . www.nhlbi.nih.gov . Проверено 8 июля 2016 .
  7. ^ «Управление совместным кровотечением при гемофилии: лечение острого гемартроза» . Medscape . Medscape.org . Проверено 1 августа +2016 .
  8. ^ Ма, Алиса Д .; Карризоса, Даниэль (01.01.2006). «Приобретенные ингибиторы фактора VIII: патофизиология и лечение» . Книга образовательной программы ASH . 2006 (1): 432–437. DOI : 10,1182 / asheducation-2006.1.432 . ISSN 1520-4391 . PMID 17124095 .  
  9. ^ Сону Ачарья, Каришма Ратхор, Упасана Махапатра, Сашикант Сетхи, Никита Саху (2018). «Необычное оральное проявление гемофилии у ребенка». Журнал международного здоровья полости рта. Проверено 20 декабря 2019.
  10. ^ Наир, Preethi S .; Shetty, S .; Гош, Канджакша (01.01.2012). «Гомозиготная женская гемофилия А» . Индийский журнал генетики человека . 18 (1): 134–136. DOI : 10.4103 / 0971-6866.96685 . ISSN 0971-6866 . PMC 3385172 . PMID 22754241 .   
  11. ^ Б с д е е г Kliegman, Роберт (2011). Учебник по педиатрии Нельсона (19-е изд.). Филадельфия: Сондерс. С. 1700–1. ISBN 978-1-4377-0755-7.
  12. Перейти ↑ Bowen, DJ (2002). «Гемофилия A и гемофилия B: молекулярные идеи» . Молекулярная патология . 55 (1): 1–18. DOI : 10.1136 / mp.55.1.1 . PMC 1187139 . PMID 11836440 .  
  13. ^ "OMIM Entry - # 306700 - HEMOPHILIA A; HEMA" . omim.org . Проверено 8 июля 2016 .
  14. ^ Гемофилия А в eMedicine
  15. ^ "Болезнь фон Виллебранда. О болезни фон Виллебранда | Пациент" . Пациент . Проверено 8 июля 2016 .
  16. ^ Ма, Алиса Д .; Робертс, Гарольд Р .; Эскобар, Мигель А. (2012-10-03). Гемофилия и гемостаз: индивидуальный подход к лечению . Джон Вили и сыновья. ISBN 9781118439302.Google книги нет страницы
  17. ^ Сантагостино, Елена; Манкузо, Мария Элиза (01.09.2008). «Барьеры первичной профилактики у детей с гемофилией: проблема венозного доступа» . Переливание крови . 6 (Дополнение 2): s12 – s16. DOI : 10.2450 / 2008.0031-08 . ISSN 1723-2007 . PMC 2652218 . PMID 19105504 .   
  18. ^ «Рекомендации по профилактике инфекций, связанных с внутрисосудистым катетером» . www.cdc.gov . Проверено 8 июля +2016 .
  19. ^ Ljung, Rolf (2007-09-01). «Риск, связанный с постоянными катетерами у детей с гемофилией». Британский журнал гематологии . 138 (5): 580–586. DOI : 10.1111 / j.1365-2141.2007.06703.x . ISSN 1365-2141 . PMID 17686052 . S2CID 25748135 .   
  20. ^ Франкини, Массимо; Липпи, Джузеппе (01.10.2011). «Использование десмопрессина при приобретенной гемофилии А: систематический обзор» . Переливание крови . 9 (4): 377–382. DOI : 10.2450 / 2011.0113-10 . ISSN 1723-2007 . PMC 3200405 . PMID 21839010 .   
  21. ↑ Эндрю Брюэр, Мария Эльвира Корреа (май 2006 г.). «Руководящие принципы стоматологического лечения пациентов с наследственными нарушениями свертываемости крови» (PDF). Лечение гемофилии. 40 : 9 - через Всемирную федерацию гемофилии (WFH).
  22. ^ «Новаторское испытание генной терапии, установленное для лечения гемофилии A» . Barts Health NHS Trust . 14 декабря 2017 . Проверено 14 декабря 2017 года .
  23. ^ «Гемофилия А результаты испытаний„умопомрачительный “ » . BBC . 14 декабря 2017 . Проверено 14 декабря 2017 года .
  24. ^ Рангараджан, Савита; Уолш, Лирон; Лестер, Уилл; Перри, Дэвид; Мадан, Белла; Лаффан, Майкл; Ю, Хуа; Веттерманн, Кристиан; Пирс, Гленн Ф .; Wong, Wing Y .; Паси, К. Джон (16 декабря 2017 г.). «Перенос гена AAV5 – фактора VIII при тяжелой гемофилии А» . Медицинский журнал Новой Англии . 377 (26): 2519–2530. DOI : 10.1056 / NEJMoa1708483 . ЛВП : 10044/1/57163 . PMID 29224506 . 
  25. ^ Triemstra, Mattanja (1995-12-01). «Смертность среди пациентов с гемофилией: изменения в голландском населении с 1986 по 1992 год и с 1973 по 1986 год» . Анналы внутренней медицины . 123 (11): 823–7. DOI : 10.7326 / 0003-4819-123-11-199512010-00002 . ISSN 0003-4819 . PMID 7486463 . S2CID 22008880 .   
  26. ^ a b Вилка, I .; Ван дер Бом, JG; Peters, M .; Mauser-Bunschoten, EP; De Goede-Bolder, A .; Heijnen, L .; Смит, C .; Willemse, J .; Розендал, Франция (1 марта 2006 г.). «Смертность и причины смерти пациентов с гемофилией, 1992–2001 годы: проспективное когортное исследование1». Журнал тромбоза и гемостаза . 4 (3): 510–516. DOI : 10.1111 / j.1538-7836.2006.01808.x . ЛВП : 1887/5021 . ISSN 1538-7836 . PMID 16460432 . S2CID 13651790 .   

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Casana, P .; Cabrera, N .; Сид, Арканзас; Haya, S .; Бенейто, М .; Espinos, C .; Cortina, V .; Даси, Массачусетс; Азнар, Дж. А. (1 июля 2008 г.). «Тяжелая и умеренная гемофилия A: выявление 38 новых генетических изменений» . Haematologica . 93 (7): 1091–1094. DOI : 10,3324 / haematol.12344 . ISSN  0390-6078 . PMID  18403393 .
  • Робертс, Гарольд Р. (2008-04-15). Гемофилия и гемостаз: индивидуальный подход к лечению . Джон Вили и сыновья. ISBN 9780470766439. Проверено 8 июля +2016 .
  • Коллинз, Питер; Баудо, Франческо; Хут-Кюне, Анжела; Ингерслев, Йорген; Кесслер, Крейг М; Кастеллано, Мария Э. Мингот; Сима, Мидори; Сен-Луи, Жан; Левеск, Эрве (7 июня 2010 г.). «Консенсусные рекомендации по диагностике и лечению приобретенной гемофилии А» . BMC Research Notes . 3 : 161. DOI : 10,1186 / 1756-0500-3-161 . ISSN  1756-0500 . PMC  2896368 . PMID  20529258 .
  • Коппола, Антонио; Виндыга, Ежи; Туфано, Антонелла; Юнг, Синди; Ди Минно, Маттео Никола Дарио (9 февраля 2015 г.). «Лечение для предотвращения кровотечений у людей с гемофилией или другими врожденными нарушениями свертываемости крови, подвергающихся хирургическому вмешательству». Кокрановская база данных систематических обзоров (2): CD009961. DOI : 10.1002 / 14651858.cd009961.pub2 . PMID  25922858 .
  • Kellogg, TF (ноябрь 1974 г.). «Стероидный баланс и накопление холестерина в тканях у стерильных и обычных крыс, получавших диеты, содержащие насыщенные и полиненасыщенные жиры». Журнал липидных исследований . 15 (6): 574–9. ISSN  0253-0716 . PMID  4430880 .
  • Армстронг, Элина; Хилларп, Андреас (2014). «Несоответствие анализа при легкой гемофилии А» . Европейский журнал гематологии. Дополнение . 76 : 48–50. DOI : 10.1111 / ejh.12374 . ISSN  0902-4506 . PMID  24957107 . S2CID  205100329 .

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : D66
  • МКБ - 9-СМ : 286,0
  • OMIM : 306700
  • MeSH : D006467
  • ЗаболеванияDB : 5555
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 000538
  • eMedicine : Emerg / 239
  • Пациент из Великобритании : гемофилия A