Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Для этого заболевания, см гепатита B .
Вирус гепатита В
Микрофотография ПЭМ, показывающая вирионы вируса гепатита В
Микрофотография просвечивающей электронной микроскопии, показывающая вирионы вируса гепатита B
Классификация вирусов е
(без рейтинга):Вирус
Царство :Рибовирия
Королевство:Парарнавиры
Тип:Artverviricota
Учебный класс:Revtraviricetes
Заказ:Blubervirales
Семья:Hepadnaviridae
Род:Ортогепаднавирус
Разновидность:
Вирус гепатита В

Вирус гепатита В ( HBV ), представляет собой частично двухцепочечной ДНК вируса , [1] а виды рода Orthohepadnavirus и членом Hepadnaviridae семейства вирусов. [2] [3] Этот вирус вызывает заболевание гепатитом . [4]

Болезнь [ править ]

Основная статья: Гепатит В

Несмотря на то, что существует вакцина для предотвращения гепатита B, HBV остается глобальной проблемой здравоохранения. Гепатит B может быть острым, а затем перейти в хронический, приводя к другим заболеваниям и состояниям здоровья. [5] Помимо гепатита, инфекция HBV может привести к циррозу и гепатоцеллюлярной карциноме . [6]

Также было высказано предположение, что это может увеличить риск рака поджелудочной железы . [4]

Роли в болезни [ править ]

Вирусная инфекция, вызванная вирусом гепатита В (HBV), вызывает множество изменений гепатоцитов из-за прямого действия белка, кодируемого вирусом, HBx , и косвенных изменений из-за значительного увеличения количества внутриклеточных активных форм кислорода (ROS) после заражения. HBx, по-видимому, нарушает регуляцию ряда клеточных путей. HBx вызывает нарушение регуляции частично за счет связывания с геномной ДНК , изменения паттернов экспрессии miRNA, воздействия на гистоновые метилтрансферазы, связывания с белком SIRT1 для активации транскрипции и взаимодействия с гистоновыми метилазами и деметилазами для изменения паттернов клеточной экспрессии.[7] HBx частично ответственен за приблизительно 10 000-кратное увеличение внутриклеточных ROS при хронической инфекции HBV. [8] Повышение АФК может быть частично вызвано локализацией HBx в митохондриях, где HBx снижает потенциал митохондриальной мембраны. [9] Кроме того, другой белок HBV, HBsAg , также увеличивает количество АФК за счет взаимодействия с эндоплазматическим ретикулумом . [9]

Увеличение количества активных форм кислорода (АФК) после инфицирования ВГВ вызывает воспаление, что приводит к дальнейшему увеличению АФК. [8] АФК вызывают более 20 типов повреждений ДНК. [10] Окислительное повреждение ДНК является мутагенным. [11] Кроме того, восстановление повреждений ДНК может вызвать эпигенетические изменения в месте повреждения во время восстановления ДНК. [12] Эпигенетические изменения и мутации могут вызывать дефекты клеточного аппарата, которые затем способствуют заболеванию печени . К тому времени, когда накапливающиеся эпигенетические и мутационные изменения в конечном итоге вызывают прогрессирование рака , эпигенетические изменения, по-видимому, играют в этом большую роль.канцерогенез, чем мутации. Только один или два гена, TP53 [13] и, возможно, ARID1A , [14] мутированы более чем в 20% случаев рака печени, в то время как каждый из 41 гена имеет гиперметилированные промоторы (репрессирующие экспрессию генов) более чем в 20% случаев рака печени, из них семь из этих генов гиперметилируются более чем в 75% случаев рака печени. [13] В дополнение к изменениям в участках репарации ДНК, эпигенетические изменения также вызваны тем, что HBx рекрутирует ферменты ДНК-метилтрансферазы , DNMT1 и / или DNMT3A , в определенные локусы генов, чтобы изменить их метилирование.уровни и экспрессия генов. [15] HBx также изменяет ацетилирование гистонов, что может влиять на экспрессию генов. [15]

Несколько тысяч генов, кодирующих белок, по-видимому, имеют сайты связывания HBx. [7] [16] Помимо генов, кодирующих белок, около 15 микроРНК и 16 длинных некодирующих РНК также подвержены влиянию связывания HBx с их промоторами. [16] Каждая измененная микроРНК может влиять на экспрессию нескольких сотен информационных РНК (см. МикроРНК ).

Классификация [ править ]

Вирус гепатита B классифицируется как типовой вид в Orthohepadnavirus , который содержит восемь других видов. [3] Род классифицируется как часть семейства Hepadnaviridae , которое включает четыре других рода: Avihepadnavirus , Herpetohepadnavirus , Metahepadnavirus и Parahepadnavirus . [3] Это семейство вирусов является единственным членом вирусного отряда Blubervirales . [3] Вирусы, похожие на гепатит В, были обнаружены у всех человекообразных обезьян ( орангутанги , гиббоны ,горилл и шимпанзе ), в обезьян Старого Света , [17] и в Новый Свет шерстистый обезьян ( шерстистые обезьяны вируса гепатита В ), что указывает на древнее происхождение этого вируса в приматах.

Вирус делится на четыре основных серотипа (adr, adw, ayr, ayw) на основе антигенных эпитопов, присутствующих на его белках оболочки . Эти серотипы основаны на общем детерминанте (а) и двух взаимоисключающих парах детерминант (d / y и w / r). Вирусные штаммы также были разделены на десять генотипов (A – J) и сорок субгенотипов в соответствии с общими вариациями нуклеотидной последовательности генома. [18] Генотипы имеют четкое географическое распределение и используются для отслеживания эволюции и передачи вируса. Различия между генотипами влияют на тяжесть заболевания, течение и вероятность осложнений, а также реакцию на лечение и, возможно, вакцинацию. [19] [20] Серотипы и генотипы не обязательно совпадают.

Генотип D имеет 10 субгенотипов. [21] [18]

Неклассифицированные виды [ править ]

От летучих мышей был выделен ряд еще не классифицированных разновидностей вируса гепатита B. [22]

Морфология [ править ]

Структура [ править ]

Структура вируса гепатита В

Вирус гепатита B является членом семейства Hepadnavirus . [23] Вирусная частица, называемая частица Дэйна [24] ( вирион ), состоит из внешней липидной оболочки и ядра икосаэдрического нуклеокапсида, состоящего из белка . Нуклеокапсид включает вирусную ДНК и ДНК-полимеразу, которая имеет активность обратной транскриптазы, аналогичную ретровирусам. [25] Внешняя оболочка содержит встроенные белки, которые участвуют в связывании вируса и проникновении в чувствительные клетки. Вирус является одним из самых маленьких оболочечных вирусов животных с диаметром вириона 42 нм, но плеоморфным.формы существуют, в том числе нитевидные и сферические тела без ядра. Эти частицы не являются инфекционными и состоят из липидов и белков, которые образуют часть поверхности вириона, называемого поверхностным антигеном ( HBsAg ), и вырабатываются в избытке в течение жизненного цикла вируса. [26]

Компоненты [ править ]

Это состоит из:

  • HBsAg (поверхностный антиген гепатита B ) был первым обнаруженным белком вируса гепатита B. [27] Он состоит из малого (S), среднего (M) и большого (L) белка. [28]
  • HBcAg (антиген гепатита В ядре) является основным структурным белком из В икосаэдрической нуклеокапсиды и имеет функцию в репликации из вируса . [29] Образование капсида является основным фактором инфицирования клетки. [30] HBcAg способствует клиренсу HBV in vivo , но неизвестно, должен ли HBcAg находиться в капсидной форме, чтобы способствовать клиренсу вируса. [31]
  • ДНК-полимераза вируса гепатита B включается в нуклеокапсид вместе с пре-геномной РНК (пгРНК). Внутри капсида пгРНК подвергается обратной транскрипции, образуя (-) цепь ДНК. В то же время большая часть матрицы РНК разрушается РНКазной активностью полимеразы. За этим следует синтез (+) цепи ДНК, и полимераза оказывается ковалентно связанной с (-) цепью ДНК. [32] [33] Полимераза выбрасывается после того, как вирион заражает новую клетку.
  • HBeAg (антиген оболочки гепатита B) может быть обнаружен между ядром икосаэдрического нуклеокапсида и липидной оболочкой, но считается «нечастичным» и секретируется и накапливается в сыворотке. HBeAg и HBcAg сделаны из одной и той же рамки считывания . [34]
  • HBx имеет небольшой размер , [35] 154 аминокислоты , неструктурный и играет важную роль в HBV-ассоциированном заболевании печени и в репликации HBV в клетках HepG2 . Многие виды деятельности были связаны с экспрессией HBx. Однако молекулярные механизмы многих из этих активностей неизвестны. [36] Этот белок является многофункциональным, он активирует клеточные сигнальные пути и необходим для вирусной инфекции . [37]

Вирус гепатита D требует, чтобы частицы оболочки HBV стали вирулентными. [38]

Эволюция [ править ]

Трудно установить раннюю эволюцию гепатита B, как и всех вирусов.

Дивергенция ортогепаднавируса и авихепаднавируса произошла ~ 125 000 лет назад (95% интервал 78 297–313 500). [39] И вирусы Avihepadnavirus, и Orthohepadna начали диверсифицироваться около 25 000 лет назад. [39] Ветвление в это время привело к появлению генотипов Orthohepadna A – H. У человеческих штаммов самый недавний общий предок датируется от 7000 (интервал 95%: 5 287–9 270) до 10 000 (интервал 95%: 6 305–16 681) лет назад.

У Avihepadnavirus отсутствует белок X, но в геноме гепаднавируса уток присутствует рудиментарная рамка считывания X. [40] Белок X, возможно, произошел от ДНК-гликозилазы .

Частота несинонимичных мутаций в этом вирусе оценивается примерно в 2 × 10 -5 замен аминокислот на сайт в год. [41] Среднее количество замен нуклеотидов на сайт в год составляет ~ 7,9 × 10 -5 .

Вторая оценка происхождения этого вируса предполагает, что он был самым недавним общим предком человеческих штаммов, появившихся около 1500 лет назад. [42] Самый недавний общий предок птичьих линий был установлен 6000 лет назад. Частота мутаций составила ~ 10-6 замен на сайт в год.

Другой анализ с большим набором данных предполагает, что гепатит В инфицировал людей 33 600 лет назад (на 95% выше задняя плотность 22 000-47 100 лет назад [43]. Расчетная скорость замещения составляла 2,2 × 10 -6 замен / сайт / год. Значительное увеличение в популяции отмечалось в течение последних 5 000 лет, межвидовое заражение орангутангов и гиббонов произошло в течение последних 6 100 лет.

Изучение последовательностей у зебровых вьюрков отодвинуло происхождение этого рода назад, по крайней мере, на 40  миллионов лет назад и, возможно, на 80  миллионов лет назад . [44] Шимпанзе , горилла , орангутанг и гиббоны объединяются в группу изолятов человека. К неприматам относились вирус гепатита сурков, вирус гепатита сусликов и вирус гепатита арктических белок. Также был описан ряд видов, заражающих летучих мышей. Было высказано предположение, что вид летучих мышей Нового Света может быть источником видов приматов. [45]

Исследование изолятов из циркумполярной арктической популяции людей показало, что предок субгенотипа B5 ( эндемический тип, обнаруженный в этой популяции), что предковый вирус возник в Азии около 2000 лет назад (95% HPD 900 г. до н.э. - 830 г. н.э.). [46] Слияние произошло около 1000 г. н.э. Этот субгенотип сначала распространился из Азии в Гренландию, а затем за последние 400 лет распространился на запад.

Самые старые свидетельства инфекции гепатита В относятся к бронзовому веку . [47] [48] Доказательства были получены из человеческих останков возрастом 4500 лет. [48] Согласно исследованию 2018 года, вирусные геномы, полученные путем секвенирования с дробовиком, стали самыми старыми из когда-либо извлеченных из образцов позвоночных. [48] Также было обнаружено, что некоторые древние штаммы вируса гепатита все еще инфицируют людей, а другие вымерли. [48] Это опровергло мнение о том, что гепатит B возник в Новом Свете и распространился в Европе примерно в 16 веке. [48]

Геном [ править ]

Геномная организация HBV. Гены перекрываются.

Размер [ править ]

Геном В выполнен из круглой ДНК , но это необычно , потому что ДНК не является полностью двухцепочечными. Один конец полноразмерной цепи связан с вирусной ДНК-полимеразой . Длина генома составляет 3020–3320 нуклеотидов (для полной цепи) и 1700–2800 нуклеотидов (для короткой цепи). [49]

Кодировка [ править ]

Негативная (некодирующая) цепь комплементарна вирусной мРНК. Вирусная ДНК обнаруживается в ядре вскоре после заражения клетки. Частично двухцепочечная ДНК становится полностью двухцепочечной за счет завершения (+) смысловой цепи клеточными ДНК-полимеразами (вирусная ДНК-полимераза используется на более поздней стадии) и удаления белка вирусной полимеразы (P) из (- ) смысловой цепи и короткой последовательности РНК из (+) смысловой цепи. Некодирующие основания удаляются с концов (-) смысловой цепи, и концы соединяются заново.

Вирусные гены транскрибируются клеточной РНК-полимеразой II в ядре клетки из матрицы ковалентно замкнутой кольцевой ДНК (кзкДНК). В геноме HBV были идентифицированы два энхансера, обозначенные как энхансер I (EnhI) и энхансер II (EnhII). Оба энхансера проявляют большую активность в клетках печеночного происхождения и вместе они управляют и регулируют экспрессию полных вирусных транскриптов. [50] [51] [52] Существует четыре известных гена, кодируемых геномом: C, P, S и X. Основной белок кодируется геном C (HBcAg), а его стартовый кодон предшествует восходящему внутрикадровый стартовый кодон AUGиз которого производится pre-core белок. HBeAg продуцируется протеолитическим процессингом пре-корового белка. ДНК-полимераза кодируется геном P. Ген S - это ген, кодирующий поверхностный антиген (HBsAg). Ген HBsAg представляет собой одну длинную открытую рамку считывания, но содержит три кодона в "стартовой" рамке (ATG), которые делят ген на три части: пре-S1, пре-S2 и S. Из-за множественных стартовых кодонов полипептиды трех производятся разные размеры, называемые большим, средним и малым (pre-S1 + pre-S2 + S, pre-S2 + S или S). [53] Функция белка, кодируемого геном X, полностью не изучена [54], но некоторые данные свидетельствуют о том, что он может действовать как транскрипционный трансактиватор.

В геноме HBV было идентифицировано несколько некодирующих элементов РНК . К ним относятся: HBV PREalpha , HBV PREbeta и сигнал инкапсидации РНК HBV эпсилон . [55] [56]

Генотипы [ править ]

Генотипы различаются по крайней мере на 8% последовательности и имеют четкое географическое распределение, и это было связано с антропологической историей. Внутри генотипов описаны подтипы: они различаются на 4–8% генома.

Известно восемь генотипов, обозначенных от А до Н. [19]

Был описан возможный новый генотип «I» [57], но принятие этого обозначения не является универсальным. [58]

С тех пор были признаны еще два генотипа. [59] В текущем (2014 г.) листинге от A до J. Также распознаются несколько подтипов.

Есть как минимум 24 подтипа.

Различные генотипы могут по-разному реагировать на лечение. [60] [61]

Индивидуальные генотипы

Тип F, который отличается от других геномов на 14%, является наиболее дивергентным из известных типов. Тип А распространен в Европе , Африке и Юго-Восточной Азии , включая Филиппины . Типы B и C преобладают в Азии ; тип D распространен в Средиземноморье, на Ближнем Востоке и в Индии ; тип E локализован в Африке к югу от Сахары; тип F (или H) ограничен Центральной и Южной Америкой . Тип G был обнаружен во Франции и Германии . Генотипы A, D и F преобладают в Бразилии, и все генотипы встречаются в Соединенных Штатах. с частотами, зависящими от этнической принадлежности.

Штаммы E и F, по-видимому, произошли от коренных народов Африки и Нового Света соответственно.

Тип A имеет два подтипа: Aa (A1) в Африке / Азии и на Филиппинах и Ae (A2) в Европе / США.

Тип B имеет два различных географических распределения: Bj / B1 ('j' - Япония) и Ba / B2 ('a' - Азия). Тип Ba был далее подразделен на четыре клады (B2 – B4).

Тип C имеет два географических подтипа: Cs (C1) в Юго-Восточной Азии и Ce (C2) в Восточной Азии. Подтипы C были разделены на пять клад (C1 – C5). Шестая клада (C6) была описана на Филиппинах, но на сегодняшний день только в одном изоляте. [62] Тип C1 связан с Вьетнамом , Мьянмой и Таиландом ; тип C2 с Японией , Кореей и Китаем ; тип C3 с Новой Каледонией и Полинезией ; C4 с Австралией ; и C5 с Филиппинами . Другой подтип был описан в Папуа , Индонезия . [63]

Тип D разделен на 7 подтипов (D1 – D7).

Тип F подразделяется на 4 подтипа (F1 – F4). F1 был дополнительно разделен на 1a и 1b. В Венесуэле подтипы F1, F2 и F3 встречаются у индейцев Восточной и Западной Америки. Среди южноамериканских индейцев был обнаружен только F3. Подтипы Ia, III и IV имеют ограниченное географическое распространение (Центральная Америка, Север и Юг Южной Америки соответственно), в то время как клады Ib и II встречаются во всех Америках, за исключением Северной Южной Америки и Северной Америки соответственно.

Жизненный цикл [ править ]

Репликация вируса гепатита В

Жизненный цикл вируса гепатита В сложен. Гепатит B - один из немногих известных неретровирусных вирусов, которые используют обратную транскрипцию как часть процесса репликации.

Вложение
Вирус проникает в клетку, связываясь с рецепторами на поверхности клетки и проникая в нее посредством эндоцитоза, опосредованного клатрином или кавеолином-1 . [64] HBV первоначально связывается с протеогликаном сульфата гепарина . Затем пре-S1-сегмент белка L HBV прочно связывается с рецептором клеточной поверхности, котранспортирующим тауроколат натрия, котранспортным полипептидом (NTCP), кодируемым геном SLC10A1 . [65] НПБТ встречается в основном в синусоидальной мембраны из клеток печени . Присутствие NTCP в клетках печени коррелирует с тканевой специфичностью инфекции HBV. [64]
Проникновение
После эндоцитоза вирусная мембрана сливается с мембраной клетки-хозяина, высвобождая нуклеокапсид в цитоплазму. [66]
Непокрытие
Поскольку вирус размножается с помощью РНК, созданной ферментом-хозяином, вирусная геномная ДНК должна быть перенесена в ядро ​​клетки. Считается, что капсид транспортируется по микротрубочкам к ядерной поре . Основные белки отделяются от частично двухцепочечной вирусной ДНК, которая затем становится полностью двухцепочечной (ДНК-полимеразами хозяина) и трансформируется в ковалентно замкнутую кольцевую ДНК ( кзкДНК ), которая служит матрицей для транскрипции четырех вирусных мРНК .
Репликация
Самая большая мРНК (которая длиннее вирусного генома) используется для создания новых копий генома и для создания белка ядра капсида и вирусной РНК-зависимой ДНК-полимеразы .
сборка
Эти четыре вирусных транскрипта подвергаются дополнительной обработке и продолжают формировать вирионы потомства, которые высвобождаются из клетки или возвращаются в ядро ​​и рециклируются, чтобы произвести еще больше копий. [53] [67]
Релиз
Затем длинная мРНК транспортируется обратно в цитоплазму, где белок Р вириона синтезирует ДНК за счет своей активности обратной транскриптазы.

Трансактивированные гены [ править ]

HBV обладает способностью трансактивировать FAM46A . [68]

См. Также [ править ]

  • Вакцина против гепатита В
  • Аналоги нуклеозидов
  • Онковирус (вирус рака)

Ссылки [ править ]

  1. Перейти ↑ Ryu W (2017). Молекулярная вирусология патогенных вирусов человека . Академическая пресса. С. 247–260. ISBN 978-0-12-800838-6.
  2. ↑ Hunt R (21 ноября 2007 г.). «Вирусы гепатита» . Университет Южной Калифорнии, факультет патологии и микробиологии . Проверено 13 марта 2008 года .
  3. ^ a b c d "Отчет ICTV Hepadnaviridae" .
  4. ↑ a b Hassan MM, Li D, El-Deeb AS, Wolff RA, Bondy ML, Davila M, Abbruzzese JL (октябрь 2008 г.). «Связь между вирусом гепатита В и раком поджелудочной железы» . Журнал клинической онкологии . 26 (28): 4557–62. DOI : 10.1200 / JCO.2008.17.3526 . PMC 2562875 . PMID 18824707 .  
  5. ^ «Пересмотр вируса гепатита B: проблемы лечебной терапии» .
  6. ^ Швальба М, Ohlenschläger О, Marchanka А, Рамачандрана R, S Häfner, Хейз Т, М Горлача (март 2008 г.). «Структура раствора стебель-петля альфа посттранскрипционного регуляторного элемента вируса гепатита В» . Исследования нуклеиновых кислот . 36 (5): 1681–9. DOI : 10.1093 / NAR / gkn006 . PMC 2275152 . PMID 18263618 .  
  7. ^ a b Балакришнан Л., Милавец Б. (ноябрь 2017 г.). «Эпигенетическая регуляция вирусных биологических процессов» . Вирусы . 9 (11): 346. DOI : 10,3390 / v9110346 . PMC 5707553 . PMID 29149060 .  
  8. ^ a b Иванов А.В., Валуев-Эллистон В.Т., Тюрина Д.А., Иванова О.Н., Кочетков С.Н., Бартош Б., Исагулянц М.Г. (январь 2017 г.). «Окислительный стресс, триггер канцерогенеза печени, вызванного вирусами гепатита C и B» . Oncotarget . 8 (3): 3895–3932. DOI : 10.18632 / oncotarget.13904 . PMC 5354803 . PMID 27965466 .  
  9. ^ a b Хиггс MR, Chouteau P, Lerat H (май 2014 г.). « « Печень дает умереть »: окислительное повреждение ДНК и гепатотропные вирусы» (PDF) . Журнал общей вирусологии . 95 (Pt 5): 991–1004. DOI : 10.1099 / vir.0.059485-0 . PMID 24496828 .  
  10. ↑ Yu Y, Cui Y, Niedernhofer LJ, Wang Y (декабрь 2016 г.). «Возникновение, биологические последствия и значимость для здоровья человека повреждения ДНК, вызванного окислительным стрессом» . Химические исследования в токсикологии . 29 (12): 2008–2039. DOI : 10.1021 / acs.chemrestox.6b00265 . PMC 5614522 . PMID 27989142 .  
  11. ^ Dizdaroglu M (декабрь 2012). «Окислительное повреждение ДНК: механизмы, восстановление и болезнь». Письма о раке . 327 (1–2): 26–47. DOI : 10.1016 / j.canlet.2012.01.016 . PMID 22293091 . 
  12. Перейти ↑ Nishida N, Kudo M (2013). «Окислительный стресс и эпигенетическая нестабильность в гепатоканцерогенезе человека» . Заболевания органов пищеварения . 31 (5–6): 447–53. DOI : 10.1159 / 000355243 . PMID 24281019 . 
  13. ^ a b Озен К., Йылдыз Г., Дагкан А.Т., Чевик Д., Орс А., Келес Ю. и др. (Май 2013). «Генетика и эпигенетика рака печени». Новая биотехнология . 30 (4): 381–4. DOI : 10.1016 / j.nbt.2013.01.007 . hdl : 11693/20956 . PMID 23392071 . 
  14. ^ Шибата Т, Н Aburatani (июнь 2014). «Исследование геномов рака печени». Обзоры природы. Гастроэнтерология и гепатология . 11 (6): 340–9. DOI : 10.1038 / nrgastro.2014.6 . PMID 24473361 . 
  15. ^ a b Тиан Й, Ян В., Сонг Дж, Ву И, Ни Би (август 2013 г.). «Вызванные белком Х гепатита В аберрантные эпигенетические модификации, способствующие патогенезу гепатоцеллюлярной карциномы человека» . Молекулярная и клеточная биология . 33 (15): 2810–6. DOI : 10.1128 / MCB.00205-13 . PMC 3719687 . PMID 23716588 .  
  16. ^ a b Guerrieri F, Belloni L, D'Andrea D, Pediconi N, Le Pera L, Testoni B и др. (Февраль 2017 г.). «Полногеномная идентификация прямых геномных мишеней HBx» . BMC Genomics . 18 (1): 184. DOI : 10,1186 / s12864-017-3561-5 . PMC 5316204 . PMID 28212627 .  
  17. ^ Dupinay T, et al. (Ноябрь 2013). «Обнаружение естественной трансмиссивной хронической вирусной инфекции гепатита B среди Macaca fascicularis с острова Маврикий». Гепатология . 58 (5). С. 1610–1620. DOI : 10.1002 / hep.26428 . PMID 23536484 . 
  18. ^ а б Хунди Г.Б., Сталин Радж V, Гебре Майкл Д., Па С.Д., Купманс депутат, Остерхаус А.Д. и др. (Февраль 2017 г.). «Новый субгенотип вируса гепатита B D10, циркулирующий в Эфиопии». Журнал вирусных гепатитов . 24 (2): 163–173. DOI : 10.1111 / jvh.12631 . PMID 27808472 . 
  19. ^ a b Крамвис А., Кью М., Франсуа Г. (март 2005 г.). «Генотипы вируса гепатита В». Вакцина . 23 (19): 2409–23. DOI : 10.1016 / j.vaccine.2004.10.045 . PMID 15752827 . 
  20. ^ Magnius LO, Norder H (1995). «Подтипы, генотипы и молекулярная эпидемиология вируса гепатита B, отраженная изменчивостью последовательности S-гена». Интервирология . 38 (1–2): 24–34. DOI : 10.1159 / 000150411 . PMID 8666521 . 
  21. ^ Ghosh S, Banerjee P, Deny P, Mondal RK, Nandi M, Roychoudhury A и др. (Март 2013 г.). «Новый субгенотип HBV D9, новый рекомбинант D / C, выявленный у пациентов с хронической HBeAg-отрицательной инфекцией в Восточной Индии». Журнал вирусных гепатитов . 20 (3): 209–18. DOI : 10.1111 / j.1365-2893.2012.01655.x . PMID 23383660 . 
  22. ^ Drexler JF, Geipel A, König A, Corman VM, van Riel D, Leijten LM и др. (Октябрь 2013). «Летучие мыши являются носителями патогенных гепаднавирусов, антигенно связанных с вирусом гепатита В и способных инфицировать гепатоциты человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (40): 16151–6. Bibcode : 2013PNAS..11016151D . DOI : 10.1073 / pnas.1308049110 . PMC 3791787 . PMID 24043818 .  
  23. ^ Цукерман AJ (1996). «Глава 70: ​​Вирусы гепатита» . В Baron S; и другие. (ред.). Медицинская микробиология Барона (4-е изд.). Univ Техасского медицинского отделения. ISBN 978-0-9631172-1-2. Проверено 11 апреля 2018 года .
  24. ^ «ВОЗ | Гепатит B» . www.who.int . Архивировано из оригинала 10 июля 2015 года . Проверено 12 июля 2015 года .
  25. ^ Locarnini S (2004). «Молекулярная вирусология вируса гепатита В». Семинары по болезням печени . 24 Дополнение 1 (Дополнение 1): 3–10. CiteSeerX 10.1.1.618.7033 . DOI : 10,1055 / с-2004-828672 . PMID 15192795 .  
  26. ^ Говард CR (июль 1986). «Биология гепаднавирусов» . Журнал общей вирусологии . 67 (7): 1215–35. DOI : 10.1099 / 0022-1317-67-7-1215 . PMID 3014045 . 
  27. ^ Jaroszewicz J, Calle Serrano B, Wursthorn K, Deterding K, Schlue J, Raupach R и др. (Апрель 2010 г.). "Уровни поверхностного антигена гепатита B (HBsAg) в естественной истории инфекции вирусом гепатита B (HBV): европейская перспектива". Журнал гепатологии . 52 (4): 514–22. DOI : 10.1016 / j.jhep.2010.01.014 . PMID 20207438 . 
  28. Перейти ↑ Seeger C, Mason WS (март 2000). «Биология вируса гепатита В» . Обзоры микробиологии и молекулярной биологии . 64 (1): 51–68. DOI : 10.1128 / mmbr.64.1.51-68.2000 . PMC 98986 . PMID 10704474 .  
  29. ↑ Lin YJ, Wu HL, Chen DS, Chen PJ (сентябрь 2012 г.). «Нуклеокапсид вируса гепатита В, но не свободный ядерный антиген, контролирует клиренс вируса у мышей» . Журнал вирусологии . 86 (17): 9266–73. DOI : 10,1128 / JVI.00608-12 . PMC 3416136 . PMID 22718814 .  
  30. ^ Lin YJ, Huang LR, Yang HC, Tzeng HT, Hsu PN, Wu HL, et al. (Май 2010 г.). «Корневой антиген вируса гепатита B определяет персистентность вируса в модели мышей C57BL / 6» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (20): 9340–5. DOI : 10.1073 / pnas.1004762107 . PMC 2889105 . PMID 20439715 .  
  31. ^ Bourne CR, Katen SP, Fulz MR, Packianathan C, Zlotnick A (март 2009). «Мутантный коровый белок вируса гепатита В имитирует ингибиторы самосборки икосаэдрического капсида» . Биохимия . 48 (8): 1736–42. DOI : 10.1021 / bi801814y . PMC 2880625 . PMID 19196007 .  
  32. Перейти ↑ Menéndez-Arias L, Álvarez M, Pacheco B (октябрь 2014 г.). «Нуклеозидные / нуклеотидные аналоги ингибиторов полимеразы вируса гепатита В: механизм действия и резистентность». Текущее мнение в вирусологии . 8 : 1–9. DOI : 10.1016 / j.coviro.2014.04.005 . PMID 24814823 . 
  33. Перейти ↑ Yang HC, Kao JH (сентябрь 2014 г.). «Персистенция ковалентно замкнутой кольцевой ДНК вируса гепатита В в гепатоцитах: молекулярные механизмы и клиническое значение» . Новые микробы и инфекции . 3 (9): e64. DOI : 10.1038 / emi.2014.64 . PMC 4185362 . PMID 26038757 .  
  34. ^ «ЦНИИ - Новости и публикации» . Проверено 3 января 2009 года .
  35. Перейти ↑ Tang H, Oishi N, Kaneko S, Murakami S (октябрь 2006 г.). «Молекулярные функции и биологические роли белка x вируса гепатита B» . Наука о раке . 97 (10): 977–83. DOI : 10.1111 / j.1349-7006.2006.00299.x . PMID 16984372 . 
  36. ↑ McClain SL, Clippinger AJ, Lizzano R, Bouchard MJ (ноябрь 2007 г.). «Репликация вируса гепатита B связана с HBx-зависимым митохондриями-регулируемым увеличением уровней цитозольного кальция» . Журнал вирусологии . 81 (21): 12061–5. DOI : 10,1128 / JVI.00740-07 . PMC 2168786 . PMID 17699583 .  
  37. ^ Бушар MJ, Puro RJ, Wang L, Schneider RJ (июль 2003). «Активация и ингибирование клеточных путей передачи сигналов кальция и тирозинкиназы позволяет идентифицировать мишени белка HBx, участвующего в репликации вируса гепатита B» . Журнал вирусологии . 77 (14): 7713–9. DOI : 10,1128 / JVI.77.14.7713-7719.2003 . PMC 161925 . PMID 12829810 .  
  38. Перейти ↑ Chai N, Chang HE, Nicolas E, Han Z, Jarnik M, Taylor J (август 2008). «Свойства субвирусных частиц вируса гепатита В» . Журнал вирусологии . 82 (16): 7812–7. DOI : 10,1128 / JVI.00561-08 . PMC 2519590 . PMID 18524834 .  
  39. ^ a b van Hemert FJ, ван де Клундерт MA, Лукашов В.В., Kootstra NA, Berkhout B, Zaaijer HL (2011). «Белок X вируса гепатита B: происхождение и сходство структуры с центральным доменом ДНК-гликозилазы» . PLOS ONE . 6 (8): e23392. Bibcode : 2011PLoSO ... 623392V . DOI : 10.1371 / journal.pone.0023392 . PMC 3153941 . PMID 21850270 .  
  40. Перейти ↑ Lin B, Anderson DA (2000). «Рудиментарная открытая рамка считывания X в вирусе гепатита В уток». Интервирология . 43 (3): 185–90. DOI : 10.1159 / 000025037 . PMID 11044813 . 
  41. ^ Osiowy C, Giles E, Танака Y, M Mizokami, Minuk GY (ноябрь 2006). «Молекулярная эволюция вируса гепатита В за 25 лет» . Журнал вирусологии . 80 (21): 10307–14. DOI : 10,1128 / JVI.00996-06 . PMC 1641782 . PMID 17041211 .  
  42. ↑ Zhou Y, Holmes EC (август 2007 г.). «Байесовские оценки скорости эволюции и возраста вируса гепатита B» . Журнал молекулярной эволюции . 65 (2): 197–205. Bibcode : 2007JMolE..65..197Z . DOI : 10.1007 / s00239-007-0054-1 . PMID 17684696 . 
  43. ^ Paraskevis D, G Magiorkinis, Magiorkinis Е, Хо С.Ю., Belshaw R, Allain JP, Hatzakis А (март 2013). «Датирование происхождения и распространения инфекции вируса гепатита В у людей и приматов» . Гепатология . 57 (3): 908–16. DOI : 10.1002 / hep.26079 . PMID 22987324 . 
  44. ^ Литлджон М, Locarnini S, Юн л (январь 2016). «Происхождение и эволюция вируса гепатита B и вируса гепатита D» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в медицине . 6 (1): a021360. DOI : 10.1101 / cshperspect.a021360 . PMC 4691804 . PMID 26729756 .  
  45. ^ Rasche A, Souza BF, Дрекслер JF (февраль 2016). «Гепаднавирусы летучих мышей и происхождение вирусов гепатита В приматов». Текущее мнение в вирусологии . 16 : 86–94. DOI : 10.1016 / j.coviro.2016.01.015 . PMID 26897577 . 
  46. ^ Букерт R, Simons БК, Краруп Н, Фризен ТМ, Osiowy С (2017). «Отслеживание эволюционной истории генотипа B5 (ранее B6) вируса гепатита B (HBV) в циркумполярной Арктике посредством филогеографического моделирования» . PeerJ . 5 : e3757. DOI : 10,7717 / peerj.3757 . PMC 5581946 . PMID 28875087 .  
  47. ^ Mühlemann B, Jones TC, Damgaard PB, Allentoft ME, Shevnina I, Logvin A и др. (Май 2018). «Древние вирусы гепатита В от бронзового века до средневековья» . Природа . 557 (7705): 418–423. Bibcode : 2018Natur.557..418M . DOI : 10.1038 / s41586-018-0097-Z . PMID 29743673 . 
  48. ^ a b c d e Бен Гуарино (9 мая 2018 г.). «Новые штаммы вируса гепатита В обнаружены в останках древних людей» . Вашингтон Пост . Проверено 9 января 2018 .
  49. ^ Kay A, Zoulim F (август 2007). «Генетическая изменчивость и эволюция вируса гепатита В» . Вирусные исследования . 127 (2): 164–76. DOI : 10.1016 / j.virusres.2007.02.021 . PMID 17383765 . 
  50. ^ Doitsh G, Шауль Y (февраль 2004). «Преобладание энхансера I в экспрессии гена вируса гепатита В» . Молекулярная и клеточная биология . 24 (4): 1799–808. DOI : 10.1128 / mcb.24.4.1799-1808.2004 . PMC 344184 . PMID 14749394 .  
  51. ^ Antonucci Т.К., Раттер WJ (февраль 1989). «Промоторы вируса гепатита B (HBV) регулируются усилителем HBV тканеспецифическим образом» . Журнал вирусологии . 63 (2): 579–83. PMC 247726 . PMID 2536093 .  
  52. Перейти ↑ Huan B, Siddiqui A (1993). «Регулирование экспрессии гена вируса гепатита В». Журнал гепатологии . 17 Дополнение 3: S20-3. DOI : 10.1016 / s0168-8278 (05) 80419-2 . PMID 8509635 . 
  53. ^ a b Beck J, Nassal M (январь 2007 г.). «Репликация вируса гепатита В» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 13 (1): 48–64. DOI : 10,3748 / wjg.v13.i1.48 . PMC 4065876 . PMID 17206754 .  
  54. ^ Бушар MJ, Schneider RJ (декабрь 2004). «Загадочный ген X вируса гепатита B» . Журнал вирусологии . 78 (23): 12725–34. DOI : 10,1128 / JVI.78.23.12725-12734.2004 . PMC 524990 . PMID 15542625 .  
  55. ^ Smith GJ, Donello JE, Lück R, G Штегер, Надежда TJ (ноябрь 1998). «Посттранскрипционный регуляторный элемент вируса гепатита В содержит две консервативные стебли-петли РНК, которые необходимы для функционирования» . Исследования нуклеиновых кислот . 26 (21): 4818–27. DOI : 10.1093 / NAR / 26.21.4818 . PMC 147918 . PMID 9776740 .  
  56. ^ Flodell S, Schleucher J, Cromsigt J, Ippel H, Kidd-Ljunggren K, Wijmenga S (ноябрь 2002 г.). «Апикальный стержень-петля сигнала инкапсидации вируса гепатита В складывается в стабильную тройную петлю с двумя лежащими под ней пиримидиновыми выступами» . Исследования нуклеиновых кислот . 30 (21): 4803–11. DOI : 10.1093 / NAR / gkf603 . PMC 135823 . PMID 12409471 .  
  57. ^ Olinger CM, Jutavijittum P, Hübschen JM, Yousukh A, Samountry B, Thammavong T, et al. (Ноябрь 2008 г.). «Возможный новый генотип вируса гепатита В, Юго-Восточная Азия» . Возникающие инфекционные заболевания . 14 (11): 1777–80. DOI : 10.3201 / eid1411.080437 . PMC 2630741 . PMID 18976569 .  
  58. ^ Курбанов F, Танака Y, Kramvis A, P Симмондс, Mizokami M (август 2008). «Когда я должен« рассматривать новый генотип вируса гепатита В? » . Журнал вирусологии . 82 (16): 8241–2. DOI : 10,1128 / JVI.00793-08 . PMC 2519592 . PMID 18663008 .  
  59. Перейти ↑ Hernández S, Venegas M, Brahm J, Villanueva RA (октябрь 2014 г.). «Полногеномная последовательность клона вируса гепатита B генотипа f1b от хронически инфицированного чилийского пациента» . Анонсы генома . 2 (5): e01075–14. DOI : 10,1128 / genomeA.01075-14 . PMC 4208329 . PMID 25342685 .  
  60. ^ Паламбо E (2007). «Генотипы гепатита В и ответ на противовирусную терапию: обзор». Американский журнал терапии . 14 (3): 306–9. DOI : 10,1097 / 01.pap.0000249927.67907.eb . PMID 17515708 . 
  61. ^ Махтаб М.А., Рахман S, Хан M, Karim F (октябрь 2008). «Генотипы вируса гепатита В: обзор» . Международная ассоциация гепатобилиарных и поджелудочных заболеваний . 7 (5): 457–64. PMID 18842489 . 
  62. ^ Cavinta L, Sun J, May A, Yin J, von Meltzer M, Radtke M и др. (Июнь 2009 г.). «Новый изолят вируса гепатита B из Филиппин, возможно, представляющий новый субгенотип C6». Журнал медицинской вирусологии . 81 (6): 983–7. DOI : 10.1002 / jmv.21475 . PMID 19382274 . 
  63. ^ Lusida М.И., Nugrahaputra В.Е., Handajani R, Нагано-Фуджа М, Sasayama М, Уцуй Т, Хотт Н (июль 2008 г.). «Новые субгенотипы генотипов вируса гепатита B C и D в Папуа, Индонезия» . Журнал клинической микробиологии . 46 (7): 2160–6. DOI : 10.1128 / JCM.01681-07 . PMC 2446895 . PMID 18463220 .  
  64. ^ а б Чжан З., Зендер Б., Дамрау С., Урбан С. (июль 2016 г.). «Визуализация проникновения вируса гепатита В - новые инструменты и подходы для непосредственного отслеживания проникновения вируса в гепатоциты» . Письма FEBS . 590 (13): 1915–26. DOI : 10.1002 / 1873-3468.12202 . PMID 27149321 . 
  65. Перейти ↑ Yan H, Liu Y, Sui J, Li W (сентябрь 2015 г.). «NTCP открывает двери для заражения вирусом гепатита B». Противовирусные исследования . 121 : 24–30. DOI : 10.1016 / j.antiviral.2015.06.002 . PMID 26071008 . 
  66. ^ Watashi K, Wakita T (август 2015). «Вирус гепатита B и проникновение вируса гепатита D, видовая специфичность и тропизм тканей» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в медицине . 5 (8): a021378. DOI : 10.1101 / cshperspect.a021378 . PMC 4526719 . PMID 26238794 .  
  67. ^ Bruss V (январь 2007). «Морфогенез вируса гепатита В» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 13 (1): 65–73. DOI : 10,3748 / wjg.v13.i1.65 . PMC 4065877 . PMID 17206755 .  
  68. ^ «Fam46A (кодирование белков)» . Генные карты . Генные карты . Проверено 18 февраля 2015 года .