Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эта статья о разновидностях вируса. Для этого заболевания, см гепатита С .
Вирус гепатита с
Электронная микрофотография гепацивируса С, очищенного из клеточной культуры. Шкала шкалы & = 50 нанометров
Электронно - микроскопический снимок из Hepacivirus C очищали из клеточной культуры. Шкала шкалы = 50  нанометров
Классификация вирусов е
(без рейтинга):Вирус
Царство :Рибовирия
Царство:Орторнавиры
Тип:Kitrinoviricota
Класс:Flasuviricetes
Приказ:Амарилловиралес
Семья:Flaviviridae
Род:Гепацивирус
Разновидность:
Гепацивирус C
Синонимы [1]

Вирус гепатита с

Вирус гепатита С ( ВГС ) [2] представляет собой небольшой (55-65 нм по размеру), оболочкой , положительным смысле одноцепочечной РНК вируса семейства Flaviviridae . Вирус гепатита С является причиной гепатита С и некоторых видов рака, таких как рак печени ( гепатоцеллюлярная карцинома , сокращенно ГЦК) и лимфомы у людей. [3] [4]

Таксономия [ править ]

Вирус гепатита С относится к роду Hepacivirus , члену семейства Flaviviridae . До 2011 года считался единственным представителем этого рода. Однако у собак был обнаружен представитель этого рода : собачий гепацивирус . [5] В этом роду также есть по крайней мере один вирус, поражающий лошадей. [6] Несколько дополнительных вирусов этого рода были описаны у летучих мышей и грызунов. [7] [8]

Структура [ править ]

Структура вируса гепатита С

Частица вируса гепатита С состоит из липидной мембранной оболочки диаметром от 55 до 65 нм. [9] [10] Два гликопротеина вирусной оболочки , E1 и E2 , встроены в липидную оболочку. [11] Они принимают участие в прикреплении вируса и проникновении в клетку. [9] Внутри оболочки находится икосаэдрическое ядро ​​диаметром от 33 до 40 нм. [10] Внутри ядра находится РНК-материал вируса. [9]

Гликопротеины E1 и E2 [ править ]

Основные статьи: E1 (HCV) и E2 (HCV)

E1 и E2 ковалентно связаны при включении в оболочку HCV и стабилизированы дисульфидными связями . E2 является шаровидным и, судя по изображениям, полученным с помощью электронного микроскопа, кажется, выступает на 6 нм из оболочки оболочки. [10]

Эти гликопротеины играют важную роль во взаимодействиях гепатита С с иммунной системой. Гипервариабельная область , гипервариабельный участок 1 (HVR1) можно найти на гликопротеине Е2. [9] HVR1 гибкий и вполне доступный для окружающих молекул. [12] HVR1 помогает E2 защитить вирус от иммунной системы. Он предотвращает фиксацию CD81 на соответствующем рецепторе вируса. [12] Кроме того, E2 может защищать E1 от иммунной системы. [12] Хотя HVR1 довольно вариабельна по аминокислотной последовательности, эта область имеет сходные химические, физические и конформационные характеристики для многих гликопротеинов E2. [13]

Геном [ править ]

Структура IRES, расположенная в 5'-UTR HCV

Вирус гепатита С имеет геном одноцепочечной РНК с положительным смыслом . Геном состоит из единственной открытой рамки считывания длиной 9600 нуклеотидных оснований. [14] Эта единственная открытая рамка считывания транслируется с образованием единого белкового продукта, который затем обрабатывается для получения более мелких активных белков. Вот почему в общедоступных базах данных, таких как Европейский институт биоинформатики , вирусный протеом состоит только из 2 белков.

На 5'- и 3'-концах РНК находятся нетранслируемые области (UTR), которые не транслируются в белки, но важны для трансляции и репликации вирусной РНК. 5'-UTR имеет сайт связывания рибосомы [15] или внутренний сайт входа в рибосому (IRES), который инициирует трансляцию очень длинного белка, содержащего около 3000 аминокислот. Основной домен HCV IRES содержит четырехстороннее спиральное соединение Холлидея , которое интегрировано в предсказанный псевдоузел . [16] Конформация этого основного домена ограничивает ориентацию открытой рамки считывания для позиционирования на40S рибосомная субъединица . Большой пре-белок позже расщепляется клеточными и вирусными протеазами на 10 более мелких белков, которые обеспечивают репликацию вируса в клетке-хозяине или собираются в зрелые вирусные частицы. [17] Структурные белки, производимые вирусом гепатита С, включают белок Core, E1 и E2; неструктурные белки включают NS2 , NS3 , NS4A , NS4B , NS5A и NS5B . [ необходима цитата ]

Молекулярная биология [ править ]

Геномная организация вируса гепатита С
Схема строения частицы вируса гепатита С

Белки этого вируса расположены вдоль генома в следующем порядке: N-конец-ядро-оболочка (E1) –E2 – p7-неструктурный белок 2 (NS2) –NS3 – NS4A – NS4B – NS5A – NS5B – C-конец. Генерация зрелых неструктурных белков (от NS2 до NS5B) зависит от активности вирусных протеиназ. [18] Соединение NS2 / NS3 расщепляется металл-зависимой автокаталитической протеиназой, кодируемой в NS2 и N-конце NS3. Остальные расщепления ниже этого сайта катализируются сериновой протеазой, также содержащейся в N-концевой области NS3.

  • Основной белок состоит из 191 аминокислоты и может быть разделен на три домена на основе гидрофобности: домен 1 (остатки 1–117) содержит в основном основные остатки с двумя короткими гидрофобными участками; домен 2 (остатки 118–174) менее основной и более гидрофобный, а его С-конец находится на конце p21; домен 3 (остатки 175–191) очень гидрофобен и действует как сигнальная последовательность для белка оболочки E1.
  • Оба белка оболочки (E1 и E2) сильно гликозилированы и важны для проникновения в клетки. E1 служит фузогенной субъединицей, а E2 действует как рецептор-связывающий белок. E1 имеет 4-5 N-связанных гликанов, а E2 имеет 11 сайтов N-гликозилирования.
  • Белок NS1 (p7) незаменим для репликации вирусного генома, но играет критическую роль в морфогенезе вируса. Этот белок представляет собой трансмембранный белок из 63 аминокислот, который располагается в эндоплазматическом ретикулуме . Расщепление p7 опосредуется сигнальными пептидазами эндоплазматического ретикулума . Два трансмембранных домена р7 соединены цитоплазматической петлей и ориентированы в направлении просвета эндоплазматического ретикулума.
  • Белок NS2 представляет собой трансмембранный белок с протеазной активностью 21–23 килодальтон (кДа).
  • NS3 представляет собой белок 67 кДа, N-конец которого обладает активностью сериновой протеазы, а C-конец - активностью NTPase / геликазы . Он расположен в эндоплазматическом ретикулуме и образует гетеродимерный комплекс с NS4A - мембранным белком из 54 аминокислот, который действует как кофактор протеиназы.
  • NS4A - мембранный белок из 54 аминокислот, который действует как кофактор протеиназы.
  • NS4B представляет собой небольшой (27 кДа) гидрофобный интегральный мембранный белок с четырьмя трансмембранными доменами. Он расположен в эндоплазматическом ретикулуме и играет важную роль в привлечении других вирусных белков. Он вызывает морфологические изменения эндоплазматического ретикулума, образуя структуру, называемую мембранной сеткой.
  • NS5A представляет собой гидрофильный фосфопротеин, который играет важную роль в вирусной репликации, модуляции клеточных сигнальных путей и интерфероновом ответе. Известно, что он связывается с белками VAP человека, заякоренными в эндоплазматическом ретикулуме . [19]
  • Белок NS5B (65 кДа) представляет собой вирусную РНК-зависимую РНК-полимеразу . NS5B выполняет ключевую функцию репликации вирусной РНК HCV с использованием вирусной положительной смысловой цепи РНК в качестве матрицы и катализирует полимеризацию рибонуклеозидтрифосфатов (rNTP) во время репликации РНК . [20] [21] [22] Несколько кристаллических структур полимеразы NS5B в нескольких кристаллических формах были определены на основе одной и той же консенсусной последовательности BK (HCV-BK, генотип 1). [23] Структура может быть представлена ​​формой правой руки с пальцами, ладонью и большим пальцем. Обведенный активный сайт, уникальный для NS5B, содержится в структуре белка ладони. Недавние исследования структуры белка NS5B генотипа 1b штамма J4 (HC-J4) указывают на наличие активного сайта, где происходит возможный контроль связывания нуклеотидов и инициация синтеза РНК de novo. De-novo добавляет необходимые праймеры для инициации репликации РНК. [24] Текущее исследование пытается связать структуры с этим активным сайтом, чтобы изменить его функциональность и предотвратить дальнейшую репликацию вирусной РНК. [25]

Также был описан 11-й белок. [26] [27] Этот белок кодируется сдвигом рамки считывания в гене капсида на +1 . Он кажется антигенным, но его функция неизвестна.

Репликация [ править ]

Упрощенная схема цикла репликации вируса гепатита С

Репликация HCV включает несколько этапов. Вирус размножается в основном в гепатоцитах в печени , где, по оценкам, ежедневно каждый инфицированная клетка производит около пятидесяти вирионов (вирусных частиц) с расчетной общей сложности один триллион вирионов генерируемых. Вирус также может реплицироваться в мононуклеарных клетках периферической крови , что потенциально является причиной высоких уровней иммунологических нарушений, обнаруживаемых у хронически инфицированных пациентов с ВГС. В печени частицы HCV попадают в синусоиды печени с током крови. Эти синусоиды соседствуют с клетками гепатоцитов. [9]HCV способен проходить через эндотелий синусоидов и достигать базолатеральной поверхности клеток гепатоцитов. [9]

ВГС имеет широкий спектр генотипов и быстро мутирует из-за высокой частоты ошибок со стороны РНК-зависимой РНК-полимеразы вируса . Скорость мутации приводит к появлению такого количества вариантов вируса, что его считают квазивидом, а не обычным видом вируса. [28] Попадание в клетки-хозяева происходит посредством сложных взаимодействий между вирионами, особенно через их гликопротеины, и молекулами клеточной поверхности CD81 , рецептором ЛПНП , SR-BI , DC-SIGN , Claudin-1 и окклюдином . [29] [30]

Оболочка ВГС похожа на липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП) и липопротеины низкой плотности (ЛПНП). [9] Из-за этого сходства считается, что вирус может связываться с аполипопротеинами . Он мог окружать себя липопротеинами, частично прикрывая E1 и E2. Недавние исследования показывают, что эти аполипопротеины взаимодействуют с рецептором скавенджера B1 (SR-B1). SR-B1 способен удалять липиды из липопротеинов вокруг вируса, чтобы лучше обеспечить контакт с HVR1. Клаудин 1, который представляет собой белок с плотным соединением , и CD81 соединяются, образуя комплекс, направляя их на последующие процессы инфицирования ВГС. Когда срабатывает иммунная система, макрофагиувеличить количество TNF-α вокруг инфицированных гепатоцитов. Это запускает миграцию окклюдина, еще одного комплекса плотных контактов, к базолатеральной мембране. Частица HCV готова попасть в клетку. [9]

Эти взаимодействия приводят к эндоцитозу вирусной частицы. Этому процессу способствуют белки клатрина. Попав внутрь ранней эндосомы, эндосома и вирусная оболочка сливаются, и РНК попадает в цитоплазму. [9]

HCV берет на себя часть внутриклеточного аппарата для репликации. [31] Геном HCV транслируется с образованием одного белка, состоящего примерно из 3011 аминокислот. Затем полипротеин протеолитически процессируется вирусными и клеточными протеазами с образованием трех структурных (связанных с вирионом) и семи неструктурных (NS) белков. Альтернативно, сдвиг рамки считывания может происходить в области Core с образованием белка альтернативной рамки считывания (ARFP). [32] HCV кодирует две протеазы, цистеиновую автопротеазу NS2 и сериновую протеазу NS3-4A. Затем белки NS рекрутируют вирусный геном в комплекс репликации РНК, который связан с перестроенными цитоплазматическими мембранами. Репликация РНК происходит через вирусную РНК-зависимую РНК-полимеразу.NS5B, который продуцирует промежуточную РНК отрицательной цепи. РНК с отрицательной цепью затем служит матрицей для производства новых вирусных геномов с положительной цепью. Затем зарождающиеся геномы можно транслировать, реплицировать в дальнейшем или упаковывать в новые вирусные частицы.

Вирус реплицируется на внутриклеточных липидных мембранах. [33] Эндоплазматический ретикулум, в частности, деформируется в мембранные структуры уникальной формы, называемые «мембранными тканями». Эти структуры могут быть индуцированы единственной экспрессией вирусного белка NS4B. [34] Основной белок связывается с липидными каплями и использует микротрубочки и динеины для изменения их местоположения на перинуклеарное распределение. [35] Высвобождение из гепатоцита может включать секреторный путь ЛПОНП. [36] Другая гипотеза гласит, что вирусная частица может секретироваться из эндоплазматического ретикулума черезэндосомный сортировочный комплекс, необходимый для транспортного пути (ESCRT). [9] Этот путь обычно используется для вывода пузырьков из клетки. Единственным ограничением этой гипотезы является то, что этот путь обычно используется для клеточного почкования , и неизвестно, как HCV может использовать путь ESCRT для использования с эндоплазматическим ретикулумом. [9]

Генотипы [ править ]

Основная статья: генотипы ВГС

На основании генетических различий между изолятами вируса гепатита С разновидности вируса гепатита С классифицируются на шесть генотипов (1–6) с несколькими подтипами в пределах каждого генотипа (представлены строчными буквами). [37] [38] Подтипы далее разбиваются на квазивиды на основе их генетического разнообразия. Генотипы различаются на 30–35% нуклеотидных сайтов по всему геному. [39] Разница в геномном составе подтипов генотипа обычно составляет 20-25%. Подтипы 1a и 1b встречаются во всем мире и вызывают 60% всех случаев.

Клиническое значение [ править ]

Генотип клинически важен для определения потенциального ответа на терапию на основе интерферона и необходимой продолжительности такой терапии. Генотипы 1 и 4 менее чувствительны к лечению на основе интерферона, чем другие генотипы (2, 3, 5 и 6). [40] Продолжительность стандартной терапии на основе интерферона для генотипов 1 и 4 составляет 48 недель, тогда как лечение генотипов 2 и 3 завершается через 24 недели. Устойчивый вирусологический ответ наблюдается в 70% случаев генотипа 1, ~ 90% генотипов 2 и 3, ~ 65% генотипа 4 и ~ 80% генотипа 6. [41] Кроме того, люди африканского происхождения гораздо реже заболевают. отвечают на лечение при инфицировании генотипами 1 или 4. [42]Предполагается, что значительная часть этого отсутствия ответа на лечение вызвана однонуклеотидным полиморфизмом (SNP) на хромосоме 19 генома человека, который является предиктором успеха лечения. [43] Генотипы 1 и 4 ВГС были эндемически распространены в частично совпадающих областях Западной и Центральной Африки, веками заражая человеческие популяции, несущие рассматриваемый генетический полиморфизм. Это побудило ученых предположить, что длительное сохранение генотипов 1 и 4 ВГС у людей африканского происхождения является эволюционной адаптацией ВГС на протяжении многих веков к иммуногенетическим ответам этих популяций. [44]

Заражение одним генотипом не дает иммунитета против других, и возможно одновременное заражение двумя штаммами. В большинстве случаев один из штаммов быстро вытесняет другой. Это открытие может быть полезно при лечении, при замене штаммов, не поддающихся лечению, другими, которые легче лечить. [45]

Рекомбинация [ править ]

Когда два вируса заражают одну и ту же клетку, может произойти генетическая рекомбинация . [46] Хотя и нечасто, рекомбинация ВГС наблюдалась между разными генотипами, между подтипами одного и того же генотипа и даже между штаммами одного и того же подтипа. [46]

Эпидемиология [ править ]

Дополнительная информация: Гепатит C § Эпидемиология

Вирус гепатита С - это преимущественно вирус , передающийся через кровь , с очень низким риском передачи половым или вертикальным путем . [47] Из-за этого способа распространения ключевыми группами риска являются потребители инъекционных наркотиков (ПИН), получатели продуктов крови и иногда пациенты, находящиеся на гемодиализе . Обычным местом передачи ВГС является также внутрибольничная ( внутрибольничная ) передача, когда в клинике не соблюдаются надлежащие правила гигиены и стерилизации . [48]В качестве потенциального исторического способа распространения ВГС был предложен ряд культурных или ритуальных практик, включая обрезание, калечащие операции на половых органах, ритуальную скарификацию, традиционные татуировки и иглоукалывание. [47] Также утверждалось, что, учитывая чрезвычайно длительные периоды персистенции ВГС у людей, даже очень низкие и необнаруживаемые уровни механической передачи через кусающие насекомые могут быть достаточными для поддержания эндемической инфекции в тропиках, где люди получают большое количество вирусов. укусы насекомых. [49]

Эволюция [ править ]

Идентифицировать происхождение этого вируса было сложно, но генотипы 1 и 4, по-видимому, имеют общее происхождение. [50] байесовский анализ показывает , что основные генотипы расходились около 300-400 лет назад от общего предка вируса. [51] Второстепенные генотипы разошлись около 200 лет назад от своих основных генотипов. Все существующие генотипы, по-видимому, произошли от подтипа 1b генотипа 1.

Изучение штаммов генотипа 6 предполагает более раннюю дату эволюции: примерно на 1100–1350 лет до настоящего времени . [52] Расчетная скорость мутации составляла 1,8 × 10 -4 . Экспериментальное исследование оценило скорость мутаций на уровне 2,5–2,9 × 10–3 замен оснований на сайт в год. [53] Этот генотип может быть предком других генотипов. [52]

Исследование европейских, американских и японских изолятов показало, что датой происхождения генотипа 1b был приблизительно 1925 год. [54] Предполагаемые даты происхождения типов 2a и 3a были 1917 и 1943 соответственно. Время расхождения типов 1a и 1b оценивается в 200–300 лет.

Исследование генотипов 1a и 1b оценило даты происхождения как 1914–1930 для типа 1a и 1911–1944 для типа 1b. [55] Оба типа 1a и 1b подверглись значительному увеличению эффективной численности популяции в период с 1940 по 1960 год. Распространение подтипа 1b вируса гепатита C предшествовало распространению подтипа 1a как минимум на 16 лет. Оба типа, по-видимому, распространились из развитого мира в развивающийся.

Штаммы с генотипом 2 из Африки можно разделить на четыре группы, которые коррелируют с их страной происхождения: (1) Камерун и Центральноафриканская Республика (2) Бенин, Гана и Буркина-Фасо (3) Гамбия, Гвинея, Гвинея-Бисау и Сенегал ( 4) Мадагаскар. [56] Имеются также убедительные доказательства распространения генотипа 2 ВГС из Западной Африки в Карибский бассейн в результате трансатлантической работорговли . [57]

Считается, что генотип 3 возник в Юго-Восточной Азии. [58]

Эти даты из этих разных стран позволяют предположить, что этот вирус, возможно, развился в Юго-Восточной Азии и распространился в Западную Африку торговцами из Западной Европы. [59] Позже он был введен в Японию, когда была снята самоизоляция этой страны . Попав в страну, на его распространение повлияли многие местные факторы, включая переливание крови, программы вакцинации, внутривенное употребление наркотиков и режимы лечения. Учитывая снижение скорости распространения после того, как в 1990-х годах был проведен скрининг на ВГС в продуктах крови, может показаться, что ранее переливание крови было важным методом распространения. Требуется дополнительная работа для определения дат эволюции различных генотипов и сроков их распространения по земному шару. [цитата необходима ]

Вакцинация [ править ]

Основная статья: Вакцина против гепатита С

В отличие от гепатита А и В в настоящее время не существует вакцины для предотвращения заражения гепатитом С. [60]

Текущее исследование [ править ]

Изучение ВГС затруднено из-за узкого круга хозяев ВГС. [61] Использование репликонов было успешным, но они были обнаружены только недавно. [62] HCV, как и большинство РНК-вирусов, существует как вирусный квазивид , что очень затрудняет выделение одного штамма или типа рецептора для исследования. [63] [64]

Текущие исследования сосредоточены на низкомолекулярных ингибиторах вирусной протеазы , РНК-полимеразы и других неструктурных генов. Два агента - боцепревир от Merck [65] и телапревир от Vertex Pharmaceuticals - оба ингибитора протеазы NS3 были одобрены для использования 13 мая 2011 г. и 23 мая 2011 г. соответственно.

Сообщалось о возможной связи между низким уровнем витамина D и плохой реакцией на лечение. [66] [67] [68] [69] Исследования in vitro показали, что витамин D может снижать репликацию вируса. [70] Хотя эта работа выглядит многообещающей [71] [72], результаты клинических испытаний еще не получены. [73] [74] Однако было высказано предположение, что добавление витамина D важно в дополнение к стандартному лечению, чтобы улучшить ответ на лечение. [75]

Нарингенин , флавоноид, содержащийся в грейпфруте и других фруктах и ​​травах, блокирует сборку внутриклеточных инфекционных вирусных частиц, не влияя на внутриклеточные уровни вирусной РНК или белка. [75]

Другие агенты, которые находятся в стадии исследования, включают ингибиторы нуклеозидов и аналогов нуклеотидов и ненуклеозидные ингибиторы РНК-зависимой РНК-полимеразы, ингибиторы NSP5A и соединения-мишени хозяина, такие как ингибиторы циклофилина и силибинин . [76]

Софосбувир для использования против хронической инфекции гепатита С был одобрен FDA 6 декабря 2013 года. Сообщается, что это первый препарат, который продемонстрировал безопасность и эффективность для лечения определенных типов инфекции ВГС без необходимости совместного применения интерферона. . [77] 22 ноября FDA одобрило использование симепревира в сочетании с пегинтерфероном-альфа и рибавирином . [78] Симепревир был одобрен в Японии для лечения хронической инфекции гепатита С, генотип 1. [79]

Также в настоящее время проводятся экспериментальные исследования методов лечения, не связанных с наркотиками. Оксиматрин , например, представляет собой экстракт корня, обнаруженный на азиатском континенте, который, как сообщалось, обладает противовирусной активностью против ВГС в культурах клеток и исследованиях на животных. Небольшие и многообещающие испытания на людях показали положительные результаты и отсутствие серьезных побочных эффектов, но они были слишком малы для обобщения выводов. [75]

5 октября 2020 года было объявлено, что Харви Дж. Альтер , Майкл Хоутон и Чарльз М. Райс были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине 2020 года за открытие ВГС. [80]

См. Также [ править ]

  • Вирус рака
  • Открытие и разработка ингибиторов NS5A
  • ВГС IRES
  • Ствол-петля VII вируса гепатита С
  • 3'X элемент вируса гепатита С
  • Элемент цис-действующей репликации вируса гепатита С (HCV) (CRE)

Ссылки [ править ]

  1. ^ Смит, Дональд Б .; и другие. (23 июня 2016 г.). «Создать 13 новых видов в роду Hepacivirus и переименовать 1 вид (семейство Flaviviridae )» (PDF) . Международный комитет по таксономии вирусов (ICTV) . Проверено 13 марта 2019 .
  2. ^ «Род: гепацивирус» . Международный комитет по таксономии вирусов . Июль 2018 г.
  3. ^ Ферри Clodoveo (2015). «Синдром ВГС: совокупность аутоиммунных заболеваний, специфичных для органов и неорганических органов, В-клеточная неходжкинская лимфома и рак» . Всемирный журнал гепатологии . 7 (3): 327–43. DOI : 10,4254 / wjh.v7.i3.327 . ISSN 1948-5182 . PMC 4381161 . PMID 25848462 .   
  4. Перейти ↑ Rusyn I, Lemon SM (2014). «Механизмы рака печени, вызванного ВГС: что мы узнали из исследований in vitro и на животных?» . Cancer Lett . 345 (2): 210–5. DOI : 10.1016 / j.canlet.2013.06.028 . PMC 3844040 . PMID 23871966 .  
  5. ^ Капур А. и др. (2011). «Характеристика собачьего гомолога вируса гепатита С» . Proc Natl Acad Sci USA . 108 (28): 11608–13. Bibcode : 2011PNAS..10811608K . DOI : 10.1073 / pnas.1101794108 . PMC 3136326 . PMID 21610165 .  
  6. ^ Burbelo PD, Dubovi EJ, Simmonds P, et al. (Июнь 2012 г.). «Серологическое открытие генетически разнообразных гепацивирусов у нового хозяина» . J. Virol . 86 (11): 6171–8. DOI : 10,1128 / JVI.00250-12 . PMC 3372197 . PMID 22491452 .  
  7. ^ Quan PL, Firth C, Conte JM и др. (Май 2013). «Летучие мыши являются основным естественным резервуаром гепацивирусов и пегивирусов» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 110 (20): 8194–9. Bibcode : 2013PNAS..110.8194Q . DOI : 10.1073 / pnas.1303037110 . PMC 3657805 . PMID 23610427 .  
  8. ^ Капур А., Симмондс П., Шил Т.К. и др. (2013). «Идентификация гомологов вируса гепатита С и пегивирусов на грызунах» . mBio . 4 (2): e00216–13. DOI : 10,1128 / mBio.00216-13 . PMC 3622934 . PMID 23572554 .  
  9. ^ a b c d e f g h i j k Dubuisson, Jean; Коссе, Франсуа-Луик (2014). «Вирусология и клеточная биология жизненного цикла вируса гепатита С - обновленная информация» . Журнал гепатологии . 61 (1): S3 – S13. DOI : 10.1016 / j.jhep.2014.06.031 . PMID 25443344 . 
  10. ^ a b c Кайто, Масахико; Исида, Сатоши; Танака, Хидеаки; Хориике, Шиничиро; Фудзита, Наоки; Адачи, Юкихико; Кохара, Мичинори; Кониси, Масаёши; Ватанабэ, Сёдзо (июнь 2006 г.). «Морфология вирусных частиц гепатита C и гепатита B, обнаруженная с помощью иммуно-золотой электронной микроскопии». Медицинская молекулярная морфология . 39 (2): 63–71. DOI : 10.1007 / s00795-006-0317-8 . ISSN 1860-1480 . PMID 16821143 . S2CID 24668769 .   
  11. ^ Op De Beeck A, Dubuisson J (2003). «Топология гликопротеинов оболочки вируса гепатита С». Rev. Med. Virol . 13 (4): 233–41. DOI : 10.1002 / rmv.391 . PMID 12820185 . S2CID 22280227 .  
  12. ^ a b c Кастелли, Маттео; Клементи, Никола; Пфафф, Дженнифер; Саутто, Джузеппе А .; Diotti, Roberta A .; Буриони, Роберто ; Доранц, Бенджамин Дж .; Даль Пераро, Маттео; Клементи, Массимо (2017-03-16). «Биологически подтвержденная структурная модель гетеродимера HCV E1E2» . Научные отчеты . 7 (1): 214. Bibcode : 2017NatSR ... 7..214C . DOI : 10.1038 / s41598-017-00320-7 . ISSN 2045-2322 . PMC 5428263 . PMID 28303031 .   
  13. ^ Басу, Арнаб; Бейене, Астер; Мейер, Кейт; Рэй, Ранджит (май 2004 г.). «Гипервариабельный участок 1 гликопротеина Е2 вируса гепатита С связывается с гликозаминогликанами, но это связывание не приводит к инфекции в системе псевдотипа» . Журнал вирусологии . 78 (9): 4478–4486. DOI : 10,1128 / JVI.78.9.4478-4486.2004 . ISSN 0022-538X . PMC 387685 . PMID 15078928 .   
  14. Перейти ↑ Kato N (2000). «Геном вируса гепатита С человека (HCV): организация генов, разнообразие последовательностей и вариации». Microb. Комп. Геном . 5 (3): 129–51. DOI : 10.1089 / mcg.2000.5.129 . PMID 11252351 . 
  15. ^ Jubin R (2001). «Гепатит С IRES: перевод в терапевтическую цель». Curr. Opin. Мол. Ther . 3 (3): 278–87. PMID 11497352 . 
  16. ^ Berry KE, Waghray S, Мортимер SA, Bai Y, Doudna JA (октябрь 2011). «Кристаллическая структура центрального домена IRES HCV раскрывает стратегию позиционирования старт-кодонов» . Структура . 19 (10): 1456–66. DOI : 10.1016 / j.str.2011.08.002 . PMC 3209822 . PMID 22000514 .  
  17. ^ Dubuisson J (2007). «Белки вируса гепатита С» . Мир J. Gastroenterol . 13 (17): 2406–15. DOI : 10,3748 / wjg.v13.i17.2406 . PMC 4146758 . PMID 17552023 .  
  18. Перейти ↑ De Francesco R (1999). «Молекулярная вирусология вируса гепатита С». J Hepatol . 31 (Дополнение 1): 47–53. DOI : 10.1016 / S0168-8278 (99) 80374-2 . PMID 10622560 . 
  19. Перейти ↑ Gupta G, Qin H, Song J (2012). «Внутренне неструктурированный домен 3 NS5A вируса гепатита С образует« нечеткий комплекс »с доменом VAPB-MSP, который несет мутации, вызывающие БАС» . PLOS ONE . 7 (6): e39261. Bibcode : 2012PLoSO ... 739261G . DOI : 10.1371 / journal.pone.0039261 . PMC 3374797 . PMID 22720086 .  
  20. ^ Джин, Z; Левек, В; Ma, H; Джонсон, KA; Клумпп, К. (2012). «Сборка, очистка и кинетический анализ перед установившимся состоянием активного комплекса элонгации РНК-зависимой РНК-полимеразы» . Журнал биологической химии . 287 (13): 10674–83. DOI : 10.1074 / jbc.M111.325530 . PMC 3323022 . PMID 22303022 .  
  21. ^ Moradpour D, F Penin, Райс CM (июнь 2007). «Репликация вируса гепатита С». Nat. Rev. Microbiol . 5 (6): 453–63. DOI : 10.1038 / nrmicro1645 . PMID 17487147 . S2CID 13176201 .  
  22. ^ Rigat К, Ван У, Гудыма TW, и др. (Ноябрь 2010 г.). «Лиганд-индуцированные изменения в структуре полимеразы NS5B вируса гепатита С». Antiviral Res . 88 (2): 197–206. DOI : 10.1016 / j.antiviral.2010.08.014 . PMID 20813137 . 
  23. ^ Бисвал Б.К., Черный М.М., Ван М. и др. (Май 2005 г.). «Кристаллические структуры РНК-зависимой РНК-полимеразы генотипа 2а вируса гепатита С выявляют две конформации и предполагают механизмы ингибирования ненуклеозидными ингибиторами» . J. Biol. Chem . 280 (18): 18202–10. DOI : 10.1074 / jbc.M413410200 . PMID 15746101 . 
  24. Перейти ↑ O'Farrell D, Trowbridge R, Rowlands D, Jäger J (февраль 2003 г.). «Субстратные комплексы РНК-полимеразы вируса гепатита С (HC-J4): структурные доказательства импорта нуклеотидов и инициации de novo». J. Mol. Биол . 326 (4): 1025–35. DOI : 10.1016 / s0022-2836 (02) 01439-0 . PMID 12589751 . 
  25. ^ Бисвал Б.К., Ван М., Черней М.М. и др. (Август 2006 г.). «Ненуклеозидные ингибиторы, связывающиеся с полимеразой NS5B вируса гепатита С, раскрывают новый механизм ингибирования». J. Mol. Биол . 361 (1): 33–45. DOI : 10.1016 / j.jmb.2006.05.074 . PMID 16828488 . 
  26. ^ Walewski JL, Keller TR, пней DD, Отделение AD (2001). «Доказательства нового антигена вируса гепатита С, закодированного в перекрывающейся рамке считывания» . РНК . 7 (5): 710–721. DOI : 10.1017 / S1355838201010111 . PMC 1370123 . PMID 11350035 .  
  27. ^ Багбани-арани Ф., Рухванд Ф., Агасадеги М.Р., Эди А., Амини С., Мотевалли Ф., Садат С.М., Мемарнеджадиан А., Халили Г. и др. (2012). «Экспрессия и характеристика белка ARFP / F вируса гепатита С, полученного из Escherichia coli». Мол Биол (Моск) . 46 (2): 251–9. DOI : 10.1134 / S0026893312020033 . PMID 22670521 . S2CID 7379944 .  
  28. ^ Bartenschlager R, Lohmann В (июль 2000 г.). «Репликация вируса гепатита С» . J. Gen. Virol . 81 (Pt 7): 1631–48. CiteSeerX 10.1.1.319.8775 . DOI : 10.1099 / 0022-1317-81-7-1631 . PMID 10859368 . Архивировано из оригинала на 2009-12-03 . Проверено 16 июля 2010 .  
  29. ^ Zeisel, M .; Barth, H .; Schuster, C .; Баумерт, Т. (2009). «Поступление вируса гепатита С: молекулярные механизмы и мишени для противовирусной терапии» . Границы биологических наук . 14 (8): 3274–3285. Bibcode : 2009CNSNS..14.3274H . DOI : 10.1016 / j.cnsns.2008.11.006 . PMC 3235086 . PMID 19273272 .  
  30. ^ Kohaar, I .; Ploss, A .; Король, Э .; Mu, K .; Schoggins, J .; О'Брайен, Т .; Рис, C .; Прокунина-Ольссон, Л. (2010). «Разнообразие сплайсинга человеческого гена OCLN и его биологическое значение для проникновения вируса гепатита С» . Журнал вирусологии . 84 (14): 6987–6994. DOI : 10,1128 / JVI.00196-10 . PMC 2898237 . PMID 20463075 .  
  31. ^ Lindenbach B, C Rice (2005). "Распутывание репликации вируса гепатита С от генома к функции" . Природа . 436 (7053): 933–8. Bibcode : 2005Natur.436..933L . DOI : 10,1038 / природа04077 . PMID 16107832 . 
  32. ^ Филиал, AD; Пень, DD; Gutierrez, JA; Eng, F .; Валевски, JL (2005). «Альтернативная рамка считывания вируса гепатита С (ARF) и ее семейство новых продуктов: белок альтернативной рамки считывания / F-белок, белок двойного сдвига рамки считывания и другие». Семинары по болезням печени . 25 (1): 105–117. DOI : 10,1055 / с-2005-864786 . PMID 15732002 . 
  33. ^ Dubuisson Дж, Пенин Ж, Moradpour D (2002). «Взаимодействие белков вируса гепатита С с мембранами и липидами клеток-хозяев». Trends Cell Biol . 12 (11): 517–523. DOI : 10.1016 / S0962-8924 (02) 02383-8 . PMID 12446113 . 
  34. ^ Эггер D, Wolk В, Gosert R, Bianchi л, Блюм ОН, Moradpour D, Bienz К (2002). «Экспрессия белков вируса гепатита С вызывает различные мембранные изменения, включая кандидатный вирусный репликационный комплекс» . J Virol . 76 (12): 5974–84. DOI : 10,1128 / JVI.76.12.5974-5984.2002 . PMC 136238 . PMID 12021330 .  
  35. ^ Boulant S, Дуглас МВт, Moody л, Budkowska А, Таргетт-Адамс Р, McLauchlan J (2008). «Основной белок вируса гепатита С вызывает перераспределение липидных капель в зависимости от микротрубочек и динеина» . Трафик . 9 (8): 1268–82. DOI : 10.1111 / j.1600-0854.2008.00767.x . PMID 18489704 . S2CID 20609887 .  
  36. ^ Сайед GH, Амако Y, Сиддики A (2010). «Вирус гепатита С нарушает метаболизм липидов хозяина» . Trends Endocrinol Metab . 21 (1): 33–40. DOI : 10.1016 / j.tem.2009.07.005 . PMC 2818172 . PMID 19854061 .  
  37. ^ Simmonds P, Holmes EC, Cha TA и др. (Ноябрь 1993 г.). «Классификация вируса гепатита С на шесть основных генотипов и ряд подтипов с помощью филогенетического анализа области NS-5» (PDF) . J. Gen. Virol . 74 (Pt 11): 2391–9. CiteSeerX 10.1.1.325.7888 . DOI : 10.1099 / 0022-1317-74-11-2391 . PMID 8245854 . Проверено 10 июля 2020 .   
  38. ^ Накано, Тацунори; Лау, Джиллиан М.Г.; Лау, Грейс М.Л.; Сугияма, Масая; Мизоками, Масаси (9 октября 2011 г.). «Обновленный анализ генотипов и подтипов вируса гепатита С на основе полной кодирующей области». Liver International . 32 (2): 339–45. DOI : 10.1111 / j.1478-3231.2011.02684.x . PMID 22142261 . S2CID 23271017 .  
  39. ^ Ohno O, Mizokami M, Wu RR, Saleh MG, Ohba K, Orito E, Mukaide M, Williams R, Lau JY и др. (2007). «Новая система генотипирования вируса гепатита C (HCV), которая позволяет идентифицировать генотипы HCV 1a, 1b, 2a, 2b, 3a, 3b, 4, 5a и 6a» . J Clin Microbiol . 35 (1): 201–7. DOI : 10.1128 / JCM.35.1.201-207.1997 . PMC 229539 . PMID 8968908 .  
  40. ^ Simmonds P; Бух Дж; Combet C; Deléage G; Enomoto N; Feinstone S; Halfon P; Inchauspé G; Kuiken C; Maertens G; Mizokami M; Мерфи, генеральный директор; Окамото, H; Павлоцкий, Ю.М.; Пенин, Ф; Sablon, E; Шин-И, Т; Stuyver, LJ; Тиль, HJ; Вязов, С; Вайнер, AJ; Уайделл, А (2005). «Консенсусные предложения по единой системе номенклатуры генотипов вируса гепатита С». Гепатология . 42 (4): 962–73. DOI : 10.1002 / hep.20819 . PMID 16149085 . S2CID 21393716 .  
  41. ^ Ю. Л., Чжуан WL (2009). «Лечение хронического гепатита С в Азии: когда Восток встречается с Западом» . J Gastroenterol Hepatol . 24 (3): 336–345. DOI : 10.1111 / j.1440-1746.2009.05789.x . PMID 19335784 . S2CID 27333980 .  
  42. ^ Мьюир, AJ; Bornstein, JD; Килленберг, П.Г .; Группа лечения гепатита Атлантического побережья (2004 г.). «Пегинтерферон альфа-2b и рибавирин для лечения хронического гепатита С у чернокожих и неиспаноязычных белых». N Engl J Med . 350 (22): 2265–71. DOI : 10.1056 / NEJMoa032502 . PMID 15163776 . Ошибка: doi : 10.1056 / nejm200409163511229
  43. ^ Ge, D; Fellay, J; Томпсон, AJ; Саймон, SJ; Шианна, К.В. Городской, TJ; Heinzen, EL; и другие. (2009). «Генетическая изменчивость IL28B предсказывает вирусный клиренс, вызванный лечением гепатита С». Природа . 461 (7262): 399–401. Bibcode : 2009Natur.461..399G . DOI : 10,1038 / природа08309 . PMID 19684573 . S2CID 1707096 .  
  44. ^ Роза, R; Марков П.В.; Лам, TT; Пыбус, О.Г. (2013). «Вирусная эволюция объясняет связь между генотипом вируса гепатита С, клиническими исходами и генетической изменчивостью человека». Заразить Genet Evol . 20 : 418–21. DOI : 10.1016 / j.meegid.2013.09.029 . hdl : 10722/221827 . PMID 24140473 . 
  45. ^ Laskus Т, Ван Ф., Radkowski М, Варгас Н, Новицкий М, Уилкинсон Дж, Rakela J (2001). «Воздействие РНК-положительных реципиентов вируса гепатита С (ВГС) на РНК-положительные доноры крови ВГС приводит к быстрому преобладанию одного донорского штамма и исключению и / или подавлению реципиентного штамма» . Журнал вирусологии . 75 (5): 2059–66. DOI : 10,1128 / JVI.75.5.2059-2066.2001 . PMC 114790 . PMID 11160710 .  
  46. ^ a b González-Candelas F, López-Labrador FX, Bracho MA (октябрь 2011 г.). «Рекомбинация вируса гепатита С» . Вирусы . 3 (10): 2006–24. DOI : 10,3390 / v3102006 . PMC 3205392 . PMID 22069526 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  47. ^ a b Шепард, CW; Finelli, L; Альтер, MJ (сентябрь 2005 г.). «Глобальная эпидемиология вирусной инфекции гепатита С» . Lancet Infect Dis . 5 (9): 558–67. DOI : 10.1016 / S1473-3099 (05) 70216-4 . PMID 16122679 . 
  48. Перейти ↑ Alter, MJ (ноябрь 2011 г.). «Пути передачи ВГС: то, что происходит, то и другое». Semin Liver Dis . 31 (4): 340–6. DOI : 10,1055 / с-0031-1297923 . PMID 22189974 . 
  49. ^ Pybus, О.Г.; Марков П.В.; Ву, А; Татем, AJ (июль 2007 г.). «Изучение эндемической передачи вируса гепатита С». Int J Parasitol . 37 (8–9): 839–49. DOI : 10.1016 / j.ijpara.2007.04.009 . PMID 17521655 . 
  50. ^ Salemi M, Vandamme AM (2002). «Образцы эволюции вируса гепатита С изучены путем анализа полногеномных последовательностей». J Mol Evol . 54 (1): 62–70. Bibcode : 2002JMolE..54 ... 62S . DOI : 10.1007 / s00239-001-0018-9 . PMID 11734899 . S2CID 35899454 .  
  51. ^ Сарвар MT и др. (2011). «Белок NS4A как маркер истории ВГС предполагает, что различные генотипы ВГС первоначально произошли от генотипа 1b» . Virol. Дж . 8 : 317. DOI : 10,1186 / 1743-422X-8-317 . PMC 3145594 . PMID 21696641 .  
  52. ^ а б Пибус О.Г., Барнс Э., Таггарт Р., Лемей П., Марков П.В., Расачак Б., Сихавонг Б., Фетсувана Р., Шеридан I и др. (2009). «Генетическая история вируса гепатита С в Восточной Азии» . J Virol . 83 (2): 1071–82. DOI : 10,1128 / JVI.01501-08 . PMC 2612398 . PMID 18971279 .  
  53. ^ Kato N, Ueda Y, Sejima H, Gu W, Satoh S, Dansako H, Ikeda M, Shimotohno K (2019) Исследование множественных генетических вариаций, вызванных стойкой репликацией вируса гепатита C в долгосрочной культуре клеток. Арка Вирол
  54. Перейти ↑ Simmonds P, Smith DB (1997). «Исследование модели разнообразия вируса гепатита С в зависимости от времени передачи». J Viral Hepat . 4 (Дополнение 1): 69–74. DOI : 10.1111 / j.1365-2893.1997.tb00163.x . PMID 9097281 . S2CID 41594303 .  
  55. ^ Magiorkinis G, Magiorkinis E, Paraskevis D, et al. (Декабрь 2009 г.). «Глобальное распространение вируса гепатита C 1a и 1b: филодинамический и филогеографический анализ» . PLOS Med . 6 (12): e1000198. DOI : 10.1371 / journal.pmed.1000198 . PMC 2795363 . PMID 20041120 .  
  56. Перейти ↑ Markov PV, Pepin J, Frost E, Deslandes S, Labbé AC, Pybus OG (сентябрь 2009 г.). «Филогеография и молекулярная эпидемиология генотипа 2 вируса гепатита С в Африке» . J. Gen. Virol . 90 (Pt 9): 2086–96. DOI : 10.1099 / vir.0.011569-0 . PMID 19474244 . 
  57. ^ Марков, П.В.; ван де Лаар, Т.Дж.; Томас, XV; Aronson, SJ; Weegink, CJ; ван ден Берк, GE; Prins, M .; и другие. (2012). «Колониальная история и современная передача определяют генетическое разнообразие генотипа 2 вируса гепатита С в Амстердаме» . J Virol . 86 (14): 7677–7687. DOI : 10,1128 / JVI.06910-11 . PMC 3416291 . PMID 22573865 .  
  58. Перейти ↑ Simmonds P (ноябрь 2004 г.). «Генетическое разнообразие и эволюция вируса гепатита С - 15 лет спустя» . J. Gen. Virol . 85 (Pt 11): 3173–88. DOI : 10.1099 / vir.0.80401-0 . PMID 15483230 . 
  59. Перейти ↑ Simmonds P (2001). «Реконструкция происхождения вирусов гепатита человека» . Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci . 356 (1411): 1013–26. DOI : 10.1098 / rstb.2001.0890 . PMC 1088496 . PMID 11516379 .  
  60. Перейти ↑ Yu CI, Chiang BL (2010). «Новый взгляд на разработку вакцины против гепатита С» . J. Biomed. Biotechnol . 2010 : 1–12. DOI : 10.1155 / 2010/548280 . PMC 2896694 . PMID 20625493 .  
  61. ^ Rauch, A .; Gaudieri, S .; Thio, C .; Бочуд, П. Я. (2009). «Генетические детерминанты хозяина спонтанного избавления от гепатита С». Фармакогеномика . 10 (11): 1819–1837. DOI : 10,2217 / pgs.09.121 . PMID 19891557 . 
  62. ^ Meier V, Ramadori G (апрель 2009). «Вирусология вируса гепатита С и новые цели лечения». Эксперт Rev Anti Infect Ther . 7 (3): 329–50. DOI : 10.1586 / eri.09.12 . PMID 19344246 . S2CID 38411966 .  
  63. ^ Manns MP, Фостер Р., Rockstroh JK, Zeuzem S, Zoulim F, Houghton M (декабрь 2007). «Путь вперед в лечении ВГС - найти правильный путь». Nat Rev Drug Discov . 6 (12): 991–1000. DOI : 10.1038 / nrd2411 . PMID 18049473 . S2CID 52874660 .  
  64. ^ Ахмед, Али Махмуд; Дохейм, Мохамед Фахми; Маттар, Омар Мохамед; Шериф, Нурин Али; Чыонг, Дуй Хиеу; Pham TL, Hoa; Хираяма, Кендзи; Хай, Нгуен Тьен (май 2018 г.). «Беклабувир в сочетании с асунапревиром и даклатасвиром при инфекции вируса гепатита С генотипа 1: систематический обзор и метаанализ». J Med Virol . 90 (5): 907–918. DOI : 10.1002 / jmv.24947 . PMID 28892235 . S2CID 3829214 .  
  65. ^ «FDA одобряет Victrelis для лечения гепатита C» (пресс-релиз) . FDA. 13 мая 2011 г.
  66. ^ Gutierrez JA, Парих N, Отделение AD (2011). «Классические и новые роли витамина d в ​​вирусной инфекции гепатита С» . Semin Liver Dis . 31 (4): 387–398. DOI : 10,1055 / с-0031-1297927 . PMC 4107414 . PMID 22189978 .  
  67. ^ Lange CM, Bojunga J, Ramos-Lopez E, von Wagner M, Hassler A, Vermehren J, Herrmann E, Badenhoop K, Zeuzem S и др. (2011). «Дефицит витамина D и полиморфизм промотора CYP27B1-1260 связаны с хроническим гепатитом С и плохой реакцией на терапию на основе интерферона-альфа» . J Hepatol . 54 (5): 887–893. DOI : 10.1016 / j.jhep.2010.08.036 . PMID 21145801 . Проверено 10 июля 2020 . 
  68. ^ Баур К., Мертенс Дж. С., Шмитт Дж. И др. (2012). «Гаплотип гена рецептора витамина D bAt (CCA) ухудшает ответ на терапию на основе пегилированного интерферона / рибавирина у пациентов с хроническим гепатитом С». Антивирь. Ther . 17 (3): 541–7. DOI : 10.3851 / IMP2018 . PMID 22300961 . 
  69. ^ Bitetto D, G Fattovich, Фабрис С, Ceriani Е, Falleti Е, Fornasiere Е, Pasino М, Ieluzzi Д, Cussigh А, и др. (2011). «Дополнительная роль дефицита витамина D и полиморфизма rs12979860 C / T интерлейкина-28B в прогнозировании противовирусного ответа при хроническом гепатите C» . Гепатология . 53 (4): 1118–26. DOI : 10.1002 / hep.24201 . PMID 21480318 . S2CID 5329252 .  
  70. ^ Гал-Tanamy М, Bachmetov л, Ravid А, Корен R, Эрман А, Tur-Каспа R, Земел R (2011). «Витамин D: врожденное противовирусное средство, подавляющее вирус гепатита С в гепатоцитах человека» . Гепатология . 54 (5): 1570–9. DOI : 10.1002 / hep.24575 . PMID 21793032 . S2CID 10090454 .  
  71. ^ Абу-слоняться S, Z Пожарный, Jarchovsky Дж, Зейна АР, Ассы N (2011). «Добавка витамина D улучшает устойчивый вирусологический ответ у пациентов, не страдающих хроническим гепатитом С (генотип 1)» . Мир Дж. Гастроэнтерол . 17 (47): 5184–90. DOI : 10,3748 / wjg.v17.i47.5184 . PMC 3243885 . PMID 22215943 .  
  72. ^ Bitetto D, Фабрис С, Fornasiere Е, Pipan С, Fumolo Е, Cussigh А, Bignulin S, S CMET, Fontanini Е, и др. (2011). «Добавка витамина D улучшает реакцию на противовирусное лечение рецидивирующего гепатита С». Transpl Int . 24 (1): 43–50. DOI : 10.1111 / j.1432-2277.2010.01141.x . PMID 20649944 . S2CID 22124427 .  
  73. ^ Cholongitas E, Theocharidou E, Goulis J, Tsochatzis E, Akriviadis E, Burroughs K (март 2012). «Обзорная статья: экстраскелетные эффекты витамина D при хронической инфекции гепатита С» . Алимент. Pharmacol. Ther . 35 (6): 634–46. DOI : 10.1111 / j.1365-2036.2012.05000.x . PMID 22316435 . S2CID 25534747 .  
  74. ^ Cacopardo B, Camma C, Petta S, Pinzone MR, Cappellani A, Zanghi A, Nicolosi A, Nunnari G (2012). «Диагностическая и терапевтическая роль витамина D при хронической инфекции вируса гепатита С». Front Biosci . 1 (4): 1276–1286. DOI : 10.2741 / e458 . PMID 22201953 . 
  75. ^ a b c Халегуа-Де Марцио, Дина; Фенкель, Джонатан (27 января 2014 г.). «Альтернативные лекарства при инфекции гепатита С» . Всемирный журнал гепатологии . 6 (1): 9–16. DOI : 10.4254 / wjh.v6.i1.9 . PMC 3953807 . PMID 24653790 .  
  76. ^ Сарацин C, Hézode C, Zeuzem S, Pawlotsky JM (2012). «Противовирусные стратегии при заражении вирусом гепатита С». J. Hepatol . 56 (Дополнение 1): S88–100. DOI : 10.1016 / S0168-8278 (12) 60010-5 . PMID 22300469 . 
  77. ^ «Сообщение для прессы, FDA, 6 декабря 2013 г.» .
  78. ^ «FDA одобряет новое лечение вируса гепатита C» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов . 22 ноября 2013 г.
  79. ^ «Медивир: Симепревир был одобрен в Японии для лечения хронической инфекции гепатита С генотипа 1» . Журнал "Уолл Стрит. 27 сентября 2013 г.
  80. ^ "Нобелевская премия по физиологии и медицине 2020" . NobelPrize.org .

Внешние ссылки [ править ]

  • Академические статьи о шести генотипах ВГС Clodovero Ferri
  • Базы данных последовательностей и иммунологии ВГС в Национальной лаборатории Лос-Аламоса
  • Ресурс базы данных и анализа вирусных патогенов (ViPR): Flaviviridae