Адефовир

Адефовир
Клинические данные

Торговые наименования	Гепсера
AHFS / Drugs.com	Монография
Категория беременности	AU : B3
Пути администрирования	Устный
Код УВД	J05AF08 ( ВОЗ )
Правовой статус
Правовой статус	AU : S4 (только по рецепту) CA : только ℞ Великобритания : POM (только по рецепту) США : только ℞
Фармакокинетические данные
Биодоступность	59%
Связывание с белками	<4%
Ликвидация Период полураспада	7,5 часов
Экскреция	Моча
Идентификаторы
Название ИЮПАК {[2- (6-амино-9 H- пурин-9-ил) этокси] метил} фосфоновая кислота
Количество CAS	106941-25-7^N
PubChem CID	60172
DrugBank	DB00718^Y
ChemSpider	54252^Y
UNII	6GQP90I798
КЕГГ	D02768^Y
ЧЭБИ	ЧЕБИ: 2469^Y
ЧЭМБЛ	ChEMBL484^Y
NIAID ChemDB	028595
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID6046214
ECHA InfoCard	100.106.235
Химические и физические данные
Формула	C ₈H ₁₂N ₅O ₄P
Молярная масса	273,189 г · моль ^-1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение
Улыбки O = P (O) (O) COCCn1c2ncnc (c2nc1) N
ИнЧИ InChI = 1S / C8H12N5O4P / c9-7-6-8 (11-3-10-7) 13 (4-12-6) 1-2-17-5-18 (14,15) 16 / h3-4H, 1-2,5H2, (H2,9,10,11) (H2,14,15,16)^Y Ключ: SUPKOOSCJHTBAH-UHFFFAOYSA-N^Y
^NY (что это?) (проверить)

Адефовир - это лекарство, отпускаемое по рецепту, которое используется для лечения (хронических) инфекций вирусом гепатита B. Пролекарство форма адефовира был вызван ранее бис-POM РМЕА , с торговыми названиями Preveon и Hepsera . Это перорально вводимый ингибитор обратной транскриптазы нуклеотидного аналога (ntRTI). Она может быть сформулирована как пивоксил пролекарство адефовира дипивоксила .

Использует [ редактировать ]

Он используется для лечения гепатита . ^[1]^[2]^[3]^[4]

Испытания адефовира на пациентах с ВИЧ не показали явных преимуществ. ^[3]^[5]

История [ править ]

Адефовира был изобретен в Институте органической химии и биохимии Академии наук Чешской Республики по Антонин Холи , и препарат был разработан Gilead Sciences на ВИЧ с брендом Preveon. Однако в ноябре 1999 года группа экспертов посоветовала Управлению по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) не одобрять препарат из-за опасений по поводу серьезности и частоты токсического действия на почки при дозировке 60 или 120 мг. FDA последовало этому совету, отказавшись одобрить адефовир как средство от ВИЧ.

Gilead Sciences прекратила разработку препарата для лечения ВИЧ в декабре 1999 г., но продолжила разработку препарата для лечения гепатита B (HBV), где он эффективен при гораздо более низкой дозе 10 мг. Разрешение FDA на использование для лечения гепатита B было получено 20 сентября 2002 г., и адефовир продается по этому показанию под торговой маркой Hepsera. Адефовир стал одобренным препаратом для лечения ВГВ в Европейском Союзе в марте 2003 года.

Механизм действия [ править ]

Адефовир дипивоксил

Адефовир работает, блокируя обратную транскриптазу , фермент, необходимый для размножения HBV в организме. Он одобрен для лечения хронического гепатита В у взрослых с признаками активной репликации вируса и либо свидетельствами стойкого повышения сывороточных аминотрансфераз (в первую очередь АЛТ), либо гистологически активного заболевания.

Основное преимущество адефовира перед ламивудином (первый НИОТ, одобренный для лечения ВГВ) заключается в том, что вирусу требуется гораздо больше времени для развития устойчивости к нему.

Адефовир дипивоксил содержит две пивалоилоксиметильные единицы, что делает его пролекарственной формой адефовира.

Ссылки [ править ]

^ Марселлин П., Чанг Т.Т., Лим С.Г., Тонг М.Дж., Сиверт В., Шиффман М.Л. и др. (Февраль 2003 г.). «Адефовир дипивоксил для лечения хронического гепатита В с положительным антигеном гепатита В» . Медицинский журнал Новой Англии . 348 (9): 808–16. DOI : 10.1056 / NEJMoa020681 . PMID 12606735 .
^ Manolakopoulos S, Bethanis S, Koutsounas S, Goulis J, Vlachogiannakos J, Christias E, et al. (Февраль 2008 г.). «Длительная терапия адефовир дипивоксилом у пациентов с отрицательным антигеном гепатита В, у которых развивается резистентность к ламивудину» . Пищевая фармакология и терапия . 27 (3): 266–73. DOI : 10.1111 / j.1365-2036.2007.03567.x . PMID 17988233 .
^ a b Международный руководящий комитет ADHOC (октябрь 2002 г.). «Рандомизированное плацебо-контролируемое испытание адефовира дипивоксила на поздних стадиях ВИЧ-инфекции: испытание ADHOC» . Медицина ВИЧ . 3 (4): 229–38. DOI : 10,1046 / j.1468-1293.2002.00111.x . PMID 12444940 .
^ «Этикетка США Адефовир Дипивоксил» (PDF) . FDA. Апрель 2013 . Проверено 12 февраля 2017 года .
^ Fisher EJ, Chaloner K, Cohn DL, Grant LB, Alston B, Brosgart CL, et al. (Сентябрь 2001 г.). «Безопасность и эффективность адефовира дипивоксила у пациентов с прогрессирующим заболеванием ВИЧ: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование». СПИД . 15 (13): 1695–700. DOI : 10.1097 / 00002030-200109070-00013 . PMID 11546945 .

Внешние ссылки [ править ]

CID {{{1}}} от PubChem - Адефовир дипивоксил

[pmid12606735-1] Марселлин П., Чанг Т.Т., Лим С.Г., Тонг М.Дж., Сиверт В., Шиффман М.Л. и др. (Февраль 2003 г.). «Адефовир дипивоксил для лечения хронического гепатита В с положительным антигеном гепатита В» . Медицинский журнал Новой Англии . 348 (9): 808–16. DOI : 10.1056 / NEJMoa020681 . PMID 12606735 .

[pmid17988233-2] Manolakopoulos S, Bethanis S, Koutsounas S, Goulis J, Vlachogiannakos J, Christias E, et al. (Февраль 2008 г.). «Длительная терапия адефовир дипивоксилом у пациентов с отрицательным антигеном гепатита В, у которых развивается резистентность к ламивудину» . Пищевая фармакология и терапия . 27 (3): 266–73. DOI : 10.1111 / j.1365-2036.2007.03567.x . PMID 17988233 .

[pmid12444940-3] Международный руководящий комитет ADHOC (октябрь 2002 г.). «Рандомизированное плацебо-контролируемое испытание адефовира дипивоксила на поздних стадиях ВИЧ-инфекции: испытание ADHOC» . Медицина ВИЧ . 3 (4): 229–38. DOI : 10,1046 / j.1468-1293.2002.00111.x . PMID 12444940 .

[4] «Этикетка США Адефовир Дипивоксил» (PDF) . FDA. Апрель 2013 . Проверено 12 февраля 2017 года .

[pmid11546945-5] Fisher EJ, Chaloner K, Cohn DL, Grant LB, Alston B, Brosgart CL, et al. (Сентябрь 2001 г.). «Безопасность и эффективность адефовира дипивоксила у пациентов с прогрессирующим заболеванием ВИЧ: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование». СПИД . 15 (13): 1695–700. DOI : 10.1097 / 00002030-200109070-00013 . PMID 11546945 .

[1]