Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Наследуемость аутизма является долей различий в экспрессии аутизма , которые могут быть объяснены генетической изменчивостью ; если наследственность состояния высока, то считается, что это заболевание в первую очередь генетическое. Аутизм имеет прочную генетическую основу, хотя генетика аутизма сложна, и неясно, объясняется ли расстройство аутистического спектра (РАС) в большей степени мультигенными взаимодействиями или редкими мутациями с серьезными последствиями. [1]

Ранние исследования близнецов показали, что наследственность аутизма составляет более 90%; Другими словами, 90% различий между аутичными и неаутичными людьми обусловлены генетическими эффектами. [2] Однако это может быть переоценкой: необходимы новые данные о близнецах и модели со структурно-генетической изменчивостью. [3] Когда только один идентичный близнец страдает аутизмом, другой часто имеет проблемы с обучением или социальные проблемы. [4] Для взрослых братьев и сестер вероятность наличия одной или нескольких черт более широкого фенотипа аутизма может достигать 30% [5], что намного выше, чем вероятность в контрольной группе. [6]

Анализ генетического сцепления не дал результатов; многие анализы ассоциаций не имели достаточной силы. [3] Для каждого аутичного человека могут иметь место мутации более чем в одном гене. Мутации в разных наборах генов могут быть вовлечены у разных аутичных людей. Могут быть значительные взаимодействия между мутациями в нескольких генах или между окружающей средой и мутировавшими генами. Путем выявления генетических маркеров, унаследованных от аутизма, в семейных исследованиях были обнаружены многочисленные гены-кандидаты, большинство из которых кодируют белки, участвующие в развитии и функционировании нервной системы. [7] [8]Однако для большинства генов-кандидатов фактические мутации, увеличивающие вероятность аутизма, не идентифицированы. Как правило, аутизм не может быть связан с менделевской мутацией (единичного гена) или аномалиями одной хромосомы, такими как синдром ломкой Х- хромосомы или синдром делеции 22q13 . [9] [10]

Делеция (1), дупликация (2) и инверсия (3) - это хромосомные аномалии , которые связаны с аутизмом. [11]

Большое количество аутичных людей с незатронутыми членами семьи может быть результатом вариаций числа копий (CNV) - спонтанных изменений в генетическом материале во время мейоза, которые удаляют или дублируют генетический материал. [12] [13] Спорадические (ненаследственные) случаи были исследованы для выявления потенциальных генетических локусов, участвующих в аутизме. Значительная часть аутизма может быть в значительной степени наследственной, но не наследственной: то есть мутация, вызывающая аутизм, не присутствует в родительском геноме. [11]

Хотя доля аутизма, связанного с генетической причиной, может вырасти до 30-40% по мере улучшения разрешения массива CGH , [11] некоторые результаты в этой области были описаны неосторожно, что, возможно, вводит общественность в заблуждение, заставляя думать, что большая часть аутизма вызывается CNV и обнаруживается с помощью массива CGH, или что обнаружение CNV равносильно генетической диагностике. [14] База данных проекта «Геном аутизма» содержит данные о генетической связи и CNV, которые связывают аутизм с генетическими локусами и предполагают, что может быть задействована каждая хромосома человека . [15]Возможно, использование связанных с аутизмом субфенотипов вместо диагностики аутизма как такового может быть более полезным для определения уязвимых локусов. [16]

Исследования близнецов [ править ]

Исследования близнецов - полезный инструмент для определения наследственности расстройств и человеческих качеств в целом. Они включают определение соответствия характеристик между однояйцевыми ( монозиготными или MZ) близнецами и между разнояйцевыми ( дизиготными или DZ) близнецами. Возможные проблемы исследований близнецов: (1) ошибки в диагностике монозиготности и (2) предположение, что социальная среда, разделяемая близнецами DZ, эквивалентна таковой у близнецов MZ.

Состояние, которое вызвано окружающей средой без генетического вмешательства, даст конкордантность для близнецов MZ, равную конкордантности, найденной для близнецов DZ. Напротив, состояние, которое является полностью генетическим по происхождению, теоретически даст 100% конкордантность для пар MZ и обычно намного меньше для пар DZ в зависимости от таких факторов, как количество вовлеченных генов и ассортативное спаривание .

Примером состояния, которое, по-видимому, имеет очень незначительное генетическое влияние, является синдром раздраженного кишечника (СРК) с конкордантностью 28% против 27% для пар MZ и DZ соответственно. [17] Примером чрезвычайно наследуемых человеческих характеристик является цвет глаз с конкордантностью 98% для пар MZ и 7–49% для пар DZ в зависимости от возраста. [18]

Исследования с идентичными близнецами показали, что наследственность аутизма находится в диапазоне от 36% до 95,7%, при этом соответствие более широкому фенотипу обычно обнаруживается на верхнем конце диапазона. [19] Конкордантность аутизма у братьев и сестер и разнояйцевых близнецов составляет от 0 до 23,5%. Это более вероятно 2–4% для классического аутизма и 10–20% для более широкого спектра. Если предположить, что распространенность среди населения составляет 0,1%, риск классического аутизма у братьев и сестер в 20-40 раз больше, чем у населения в целом.

Известные исследования близнецов попытались пролить свет на наследственность аутизма.

Небольшое исследование 1977 года было первым в своем роде исследованием наследственности аутизма. Он включал 10 пар DZ и 11 пар MZ, в которых по крайней мере один близнец в каждой паре демонстрировал детский аутизм. Было обнаружено совпадение 36% у близнецов MZ по сравнению с 0% для близнецов DZ. Соответствие «когнитивных аномалий» составило 82% для пар MZ и 10% для пар DZ. В 12 из 17 пар, несогласных с аутизмом, считалось, что с этим заболеванием связана биологическая опасность. [20]

В отчете о случае 1979 года описывалась пара идентичных близнецов, согласных с аутизмом. Близнецы развивались одинаково до 4 лет, когда одному из них спонтанно улучшилось. Другой близнец, страдавший нечастыми припадками, оставался аутичным. В отчете отмечалось, что не все генетические факторы играли важную роль в развитии близнецов. [21]

В 1985 году исследование близнецов, включенных в Реестр генетических исследований Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, обнаружило соответствие 95,7% аутизма у 23 пар близнецов MZ и 23,5% для 17 близнецов DZ. [22]

В исследовании 1989 года страны Северной Европы были проверены на наличие аутизма. Обследовано 11 пар близнецов MZ и 10 близнецов DZ. Было обнаружено, что конкордантность аутизма составила 91% в MZ и 0% в DZ парах. Соответствие «когнитивного расстройства» составило 91% и 30% соответственно. В большинстве пар, диссонирующих по аутизму, аутичный близнец испытывал более высокий перинатальный стресс. [23]

Образец британских близнецов был повторно исследован в 1995 году, и было обнаружено 60% конкордантности для аутизма у близнецов MZ по сравнению с конкордантностью 0% для DZ. Он также обнаружил 92% соответствия для более широкого спектра в MZ по сравнению с 10% для DZ. В исследовании сделан вывод, что «акушерские опасности обычно являются следствием генетически обусловленных аномалий развития, а не независимых этиологических факторов». [24]

В исследовании 1999 года изучались социальные когнитивные навыки у детей и подростков в целом. Он обнаружил «более низкое социальное познание у мужчин» и наследственность 0,68 с более высоким генетическим влиянием у младших близнецов. [25]

В 2000 году в исследовании изучалось взаимное социальное поведение однояйцевых близнецов в общей популяции. Было обнаружено соответствие 73% для MZ, т. Е. "Высоко наследуемого", и 37% для пар DZ. [26]

В исследовании 2004 года изучались 16 близнецов MZ, и было обнаружено соответствие 43,75% для «строго определенного аутизма». Обнаружены нейроанатомические различия (дискордантные объемы белого и серого вещества мозжечка) между дискордантными близнецами. В аннотации отмечается, что в предыдущих исследованиях 75% близнецов, не страдающих аутизмом, демонстрировали более широкий фенотип . [27]

В другом исследовании 2004 года изучали, демонстрируют ли характерные симптомы аутизма (нарушение социального взаимодействия, коммуникативные дефициты и повторяющееся поведение) меньшую вариабельность симптомов у монозиготных близнецов по сравнению с братьями и сестрами в выборке из 16 семей. Исследование продемонстрировало значительную совокупность симптомов у близнецов. Он также пришел к выводу, что «уровни клинических признаков, наблюдаемых при аутизме, могут быть результатом в основном независимых генетических признаков». [28]

Английское исследование близнецов, проведенное в 2006 году, показало высокую наследуемость аутичных черт в большой группе из 3400 пар близнецов. [29]

Один критик исследований близнецов, проведенных до 2006 года, сказал, что они были слишком маленькими, и их результаты можно правдоподобно объяснить негенетическими причинами. [30]

Исследования братьев и сестер [ править ]

Исследование 99 пробандов с аутизмом, которое обнаружило конкордантность 2,9% для аутизма у братьев и сестер и от 12,4% до 20,4% для «меньшего варианта» аутизма. [6]

Исследование 31 брата и сестры аутичных детей, 32 братьев и сестер детей с задержкой развития и 32 контрольных. Было обнаружено, что братья и сестры аутичных детей, как группа, «продемонстрировали превосходный пространственный и речевой охват, но большее, чем ожидалось, число детей плохо справлялось с заданиями по смене установок, планированию и беглости речи». [31]

В датском исследовании 2005 года изучались "данные Датского центрального психиатрического реестра и Датской системы регистрации актов гражданского состояния с целью изучения некоторых факторов риска аутизма, включая место рождения, место рождения родителей, возраст родителей, семейный анамнез психических расстройств и отцовскую идентичность". . " Было обнаружено, что общий уровень распространенности составляет примерно 0,08%. Распространенность аутизма среди братьев и сестер аутичных детей составила 1,76%. Распространенность аутизма среди братьев и сестер детей с синдромом Аспергера или PDD составила 1,04%. Риск был в два раза выше, если у матери диагностировали психическое расстройство. Исследование также показало, что «риск аутизма был связан с возрастающей степенью урбанизации места рождения ребенка и с увеличением количества отцовских, но не материнских».возраст."[32]

Исследование 2007 года изучило базу данных, содержащую родословные 86 семей с двумя или более детьми-аутистами, и обнаружило, что у 42 детей мужского пола, рожденных третьими лицами, наблюдались симптомы аутизма, что позволяет предположить, что у родителей была 50% вероятность передачи мутации своим потомкам . Математические модели предполагают, что около 50% случаев аутизма вызваны спонтанными мутациями. Простейшей моделью было разделение родителей на два класса риска в зависимости от того, несет ли родитель уже существующую мутацию, вызывающую аутизм; это предположило, что около четверти детей-аутистов унаследовали вариацию числа копий от своих родителей. [33]

Другие исследования семьи [ править ]

В исследовании 1994 года изучались личности родителей детей-аутистов с использованием родителей детей с синдромом Дауна в качестве контрольных. Используя стандартизированные тесты, было обнаружено, что родители аутичных детей были «более отстраненными, бестактными и невосприимчивыми» по сравнению с родителями, чьи дети не страдали аутизмом. [34]

Исследование 1997 года обнаружило более высокий уровень социальных и коммуникативных нарушений и стереотипного поведения в семьях с множественным аутизмом. [35]

Было обнаружено, что аутизм чаще встречается в семьях физиков, инженеров и ученых. 12,5% отцов и 21,2% дедов (как по отцовской, так и по материнской) детей с аутизмом были инженерами, по сравнению с 5% отцов и 2,5% дедушек детей с другими синдромами. [36] Другие исследования дали аналогичные результаты. [37] [38] Находки такого рода привели к появлению термина «синдром компьютерщика». [39]

Исследование братьев и родителей мальчиков-аутистов, проведенное в 2001 году, изучило фенотип с точки зрения одной из современных когнитивных теорий аутизма. Исследование показало возможность того, что более широкий фенотип аутизма может включать «когнитивный стиль» (слабую центральную согласованность), который может дать преимущества в обработке информации. [40]

Исследование, проведенное в 2005 году, показало положительную корреляцию между повторяющимся поведением у аутичных людей и обсессивно-компульсивным поведением у родителей. [41] Другое исследование 2005 года было сосредоточено на подпороговых аутистических чертах среди населения в целом. Было обнаружено, что корреляция социальных нарушений или компетентности между родителями и их детьми и между супругами составляет около 0,4. [42]

В отчете за 2005 год был изучен семейный психиатрический анамнез 58 пациентов с синдромом Аспергера (СА), диагностированным в соответствии с критериями DSM-IV . Трое (5%) имели родственников первой степени родства с АС. Девять (19%) имели семейный анамнез шизофрении . Тридцать пять (60%) имели семейную историю депрессии . Из 64 братьев и сестер у 4 (6,25%) был диагностирован АС. [43]

Риск двойников [ править ]

Было высказано предположение, что процесс двойнивания сам по себе является фактором риска развития аутизма, предположительно из-за перинатальных факторов. [44] Однако три крупномасштабных эпидемиологических исследования опровергли эту идею. [2] [45]

Предлагаемые модели [ править ]

Исследования близнецов и семей показывают, что аутизм - это в высшей степени наследственное заболевание, но они оставили много вопросов перед исследователями, в первую очередь

  • Почему конкордантность разнояйцевых близнецов такая низкая, учитывая, что конкордантность идентичных близнецов высока?
  • Почему родители аутичных детей обычно не аутисты?
  • Какие факторы могут быть связаны с неспособностью найти 100% конкордантность у однояйцевых близнецов?
  • Является ли глубокая умственная отсталость характеристикой генотипа или чем-то совершенно независимым?

Ответы на первые два вопроса получены из исследований, которые показали, что по крайней мере 30% людей с аутизмом имеют спонтанные de novo мутации, которые произошли в сперме отца или яйцеклетке матери и нарушают гены, важные для развития мозга, эти спонтанные мутации, вероятно, вызывают аутизм у семьи, в которых нет семейного анамнеза. [46] Согласованность между однояйцевыми близнецами не совсем 100% по двум причинам, потому что эти мутации имеют переменную « экспрессивность », и их эффекты проявляются по-разному из-за случайных эффектов, эпигенетических факторов и факторов окружающей среды. Кроме того, спонтанные мутации потенциально могут возникать именно у одного близнеца, а не у другого после зачатия. [47]Вероятность развития умственной отсталости зависит от важности воздействия гена или мутации на развитие мозга, а также от генетического фона и окружающей среды, на которой происходит мутация. [48] Повторение одних и тех же мутаций у нескольких людей, страдающих аутизмом, привело Брандлера и Себата к предположению, что спектр аутизма распадается на кванты множества различных генетических нарушений. [48]

Отдельные гены [ править ]

Наиболее экономным объяснением случаев аутизма, когда поражен один ребенок, и нет семейного анамнеза или затронутых братьев и сестер, является то, что одна спонтанная мутация, которая влияет на один или несколько генов, является важным фактором. [48] [49] Десятки отдельных генов или мутаций были окончательно идентифицированы и каталогизированы Фондом Саймонса по исследованию аутизма. [50] [51] Примеры аутизма , который возник из редких или де ново мутации в одном-гене или локусе включают расстройство развития нервной системы хрупких Х синдром , 22q13 синдрома удаления и 16p11.2 синдрома удаления. [52]

Сами по себе эти мутации характеризуются значительной вариабельностью клинических исходов, и, как правило, только подгруппа носителей мутации соответствует критериям аутизма. Например, носители делеции 16p11.2 имеют средний IQ на 32 балла ниже, чем их родственники первой степени родства, которые не несут делецию, однако только 20% ниже порогового IQ в 70 для умственной отсталости, и только 20% имеют аутизм. [53] [54] Около 85% имеют нейроповеденческий диагноз, включая аутизм, СДВГ , тревожные расстройства, расстройства настроения, грубую задержку моторики и эпилепсию , а у 15% диагноз отсутствует. [54]Наряду с этими нейроповеденческими фенотипами делеции / дупликации 16p11.2 были связаны с макроцефалией / микроцефалией, регуляцией массы тела, а дупликация, в частности, связана с шизофренией. [53] [55] [56] Контроли, которые несут мутации, связанные с аутизмом или шизофренией, обычно имеют промежуточные когнитивные фенотипы или плодовитость по сравнению с случаями неврологического развития и популяционными контролями. [57] Таким образом, одна мутация может иметь несколько различных эффектов в зависимости от других генетических факторов и факторов окружающей среды.

Мультигенные взаимодействия [ править ]

В этой модели аутизм часто возникает из-за комбинации общих функциональных вариантов генов. Каждый ген вносит относительно небольшой вклад в повышение риска аутизма. В этой модели ни один ген не регулирует напрямую какой-либо основной симптом аутизма, например социальное поведение. Вместо этого каждый ген кодирует белок, который нарушает клеточный процесс, и сочетание этих нарушений, возможно вместе с влиянием окружающей среды [58], влияет на ключевые процессы развития, такие как образование синапсов . Например, одна из моделей состоит в том, что многие мутации влияют на MET и другие рецепторные тирозинкиназы , которые, в свою очередь, сводятся к нарушению передачи сигналов ERK и PI3K . [52]

Два типа семьи [ править ]

В этой модели большинство семей делятся на два типа: в большинстве случаев сыновья имеют низкий риск аутизма, но в небольшом меньшинстве их риск составляет около 50%. В семьях с низким уровнем риска спорадический аутизм в основном вызывается спонтанной мутацией с плохой пенетрантностью у дочерей и высокой пенетрантностью у сыновей. Семьи с высоким риском происходят от детей (в основном девочек), которые несут новую причинную мутацию, но не затронуты и передают доминантную мутацию внукам. [59]

Эпигенетический [ править ]

Основная статья: Эпигенетика аутизма

Было предложено несколько эпигенетических моделей аутизма. [60] На это указывает наличие аутизма у людей с синдромом ломкой Х-хромосомы, который возникает из-за эпигенетических мутаций, и с синдромом Ретта, который включает факторы эпигенетической регуляции. Эпигенетическая модель могла бы помочь объяснить, почему стандартные стратегии генетического скрининга вызывают такие трудности с аутизмом. [61]

Геномный импринтинг [ править ]

Были предложены модели геномного импринтинга ; одна из их сильных сторон объясняет высокое соотношение мужчин и женщин с РАС. [62] Одна из гипотез состоит в том, что аутизм в некотором смысле диаметрально противоположен шизофрении и другим состояниям психотического спектра, что изменения геномного импринтинга помогают опосредовать развитие этих двух наборов состояний, и что РАС включает усиление эффектов отцовских генов. , которые регулируют чрезмерный рост головного мозга, тогда как шизофрения включает в себя материнские гены и подрост. [63]

Взаимодействие с окружающей средой [ править ]

Хотя генетические факторы аутизма объясняют большую часть риска аутизма, они не объясняют его всего. Распространенная гипотеза состоит в том, что аутизм вызван взаимодействием генетической предрасположенности и раннего экологического оскорбления. [64] Для устранения остающегося риска было предложено несколько теорий, основанных на факторах окружающей среды. Некоторые из этих теорий сосредотачиваются на пренатальных факторах окружающей среды, таких как агенты, вызывающие врожденные дефекты; другие сосредотачиваются на окружающей среде после рождения, например, на детском питании. Все известные тератогены (агенты, вызывающие врожденные дефекты ), связанные с риском аутизма, по-видимому, действуют в течение первых восьми недель с момента зачатия , что убедительно свидетельствует о том, что аутизм возникает на очень ранней стадии развития. [65]Хотя доказательства других экологических причин носят анекдотический характер и не подтверждены надежными исследованиями [66], в настоящее время ведутся обширные поиски. [67]

Локусы гена-кандидата [ править ]

Известные генетические синдромы, мутации и нарушения обмена веществ составляют до 20% случаев аутизма. [68] Было показано, что ряд аллелей прочно связан с фенотипом аутизма . Во многих случаях результаты неубедительны, а некоторые исследования не показывают взаимосвязи. Связанные до сих пор аллели убедительно подтверждают утверждение о том, что существует большое количество генотипов , которые проявляются как фенотип аутизма . По крайней мере, некоторые из аллелей, связанных с аутизмом, довольно распространены в общей популяции, что указывает на то, что они не являются редкими патогенными мутациями. Это также создает некоторые проблемы при идентификации всех редких комбинаций аллелей, участвующих в этиологии аутизма.

В исследовании 2008 года сравнивали гены, связанные с аутизмом, с генами других неврологических заболеваний, и было обнаружено, что более половины известных генов аутизма связаны с другими расстройствами, что свидетельствует о том, что другие расстройства могут иметь общие молекулярные механизмы с аутизмом. [69]

Первичный [ править ]

ГенOMIM / #LocusОписание
CDH9 , CDH105п14.1Пара полногеномных ассоциативных исследований 2009 года обнаружила связь между аутизмом и шестью однонуклеотидными полиморфизмами в межгенной области между CDH10 (кадгерин 10) и CDH9 (кадгерин 9). Эти гены кодируют молекулы адгезии нейронных клеток, вовлекая эти молекулы в механизм аутизма. [70]
CDH816q21Семейное исследование выявило делецию CDH8, которая была передана трем из трех пострадавших детей и нулю из четырех здоровых братьев и сестер. [71] Дальнейшие доказательства роли CDH8 получены из спонтанной инверсии 1,52 мегабазы, которая разрушает ген у пораженного ребенка. [72]
MAPK316p11.2В исследовании 2008 года наблюдалась делеция de novo 593 т.п.н. на этой хромосоме примерно у 1% людей с аутизмом, а также для реципрокной дупликации региона. [73] Другое исследование 2008 года также обнаружило дупликации и делеции, связанные с РАС в этом локусе. [74] Этот ген кодирует ERK1 , одно из подсемейства киназ, регулируемых внеклеточными сигналами, митоген-активируемых протеинкиназ, которые являются центральными элементами внутриклеточных сигнальных путей, передающих сигналы с поверхности клетки во внутреннее пространство. У 1% детей с аутизмом обнаружена потеря или дупликация в области хромосомы 16, которая включает ген ERK1. Подобное нарушение этого пути также встречается унейро-кардио- лицево -кожные синдромы (NCFC), которые характеризуются нарушениями черепно-лицевого развития, которые также могут быть обнаружены в некоторых случаях аутизма. [75]
SERT ( SLC6A4 )17q11.2Этот локус гена был связан с жестко-компульсивным поведением. Примечательно, что это также было связано с депрессией, но только в результате социальных невзгод, хотя другие исследования не обнаружили никакой связи. [76] Была показана значительная связь в семьях только с больными мужчинами. [77] [78] Исследователи также предположили, что этот ген способствует гиперсеротонемии . [79] Тем не менее, метаанализ 2008 г. исследований на уровне семьи и населения не обнаружил существенной общей связи между аутизмом и полиморфизмами инсерции / делеции промотора ( 5-HTTLPR ) или интрона 2 VNTR (STin2 VNTR). [80]
CACNA1G17q21.33Маркеры в пределах интервала, содержащего этот ген, связаны с РАС на локально значимом уровне. В этом регионе, вероятно, существует комбинация множества редких и распространенных аллелей, которые способствуют генетическому риску РАС. [81]
ГАБРБ3 , ГАБРА4несколькоГАМК является основным тормозным нейротрансмиттером человеческого мозга. Ma et al. (2005) пришли к выводу, что GABRA4 участвует в этиологии аутизма и потенциально увеличивает риск аутизма из-за взаимодействия с GABRB1. [82] Ген GABRB3 был связан с навыками ученых . [83] Мышь с дефицитом гена GABRB3 была предложена в качестве модели РАС. [84]
EN27q36.2Считается, что Engrailed 2 связан с развитием мозжечка . Benayed et al. . (2005) подсчитали, что этот ген является причиной 40% случаев РАС, что примерно в два раза превышает распространенность среди населения в целом. [85] Но по крайней мере одно исследование не нашло никакой связи. [86]
?3q25-27Ряд исследований показал значительную связь аутизма и синдрома Аспергера с этим локусом. [87] [88] Наиболее заметные маркеры находятся в непосредственной близости от D3S3715 и D3S3037. [89]
RELN7q21-q36Считается, что у взрослых гликопротеин рилина участвует в формировании памяти, нейротрансмиссии и синаптической пластичности. Ряд исследований показали связь между геном REELIN и аутизмом, [90] [91], но несколько исследований не смогли повторить данные о связи. [92]
SLC25A122q31Этот ген кодирует митохондриальный носитель аспартата / глутамата (AGC1). В некоторых исследованиях было обнаружено, что это имеет значительную связь с аутизмом, [93] [94] [95], но эта связь не была воспроизведена в других [96], а исследование 2007 года не обнаружило убедительных доказательств связи какой-либо митохондриальной гаплогруппы. при аутизме. [97]
HOXA1 и HOXB1несколькоБыла обнаружена связь между генами HOX и развитием ствола мозга эмбриона. В частности, два гена, HOXA1 и HOXB1, у трансгенных мышей с «нокаутом», сконструированные таким образом, что эти гены отсутствовали в геномах рассматриваемых мышей, демонстрировали очень специфические отличия в развитии ствола мозга от нормы, которые были напрямую сопоставимы с различия ствола мозга, обнаруженные в стволе мозга человека, полученного от пациента с диагностированным аутизмом. [98]

Conciatori et al. . (2004) обнаружили связь HOXA1 с увеличением окружности головы. [99] Ряд исследований не выявили связи с аутизмом. [100] [101] [102] Остается возможность, что одних аллельных вариантов гена HOXA1 недостаточно для запуска событий развития у эмбриона, теперь связанных с состояниями аутистического спектра. Tischfield et al. . опубликовали статью, в которой предполагается, что, поскольку HOXA1 участвует в широком диапазоне механизмов развития, модель, включающая в себя несколько аллельных вариантов HOXA1, в частности, может предоставить полезные сведения о задействованных механизмах наследственности. [103] Кроме того, Ingram et al.. остановился на дополнительных возможностях на этой арене. [104] Исследования на трансгенных мышах показывают, что существует избыточность, распределенная по генам HOX, что усложняет проблему, и что сложные взаимодействия между этими генами могут играть роль в определении того, проявляет ли человек, наследующий необходимые комбинации, состояние аутистического спектра [105] - у трансгенных мышей с мутациями как в HOXA1, так и в HOXB1 обнаруживаются гораздо более глубокие аномалии развития, чем у тех, у которых только один из генов отличается от консервативной «нормы».

В оригинальной работе Родье тератогены, как считается, играют дополнительную роль, и что остается открытой возможность для ряда тератогенов неблагоприятно взаимодействовать с механизмами, контролируемыми этими генами (это уже было продемонстрировано с использованием вальпроевой кислоты, известного тератогена, в модели мыши). [106]

PRKCB116p11.2Philippi et al. (2005) обнаружили сильную связь между этим геном и аутизмом. Это недавнее открытие, которое необходимо повторить. [107]
ТАОК216p11.2Richter et al. (2018) обнаружили сильную связь между этим геном и аутизмом. [108]
MECP2300496 , AUTSX3Мутации в этом гене могут вызывать расстройства аутистического спектра и связанные с ними послеродовые расстройства нервной системы. [109]
UBE3A15q11.2 – q13Материнский экспрессируемый импринтированный ген UBE3A был связан с синдромом Ангельмана . В некоторых исследованиях дефицит MeCP2 приводит к снижению экспрессии UBE3A. [110]
ХВОСТОВИК3 (ProSAP2)22q13Ген SHANK3 (также обозначенный как ProSAP2) регулирует структурную организацию рецепторов нейротрансмиттеров в постсинаптических дендритных шипах, что делает его ключевым элементом в химическом связывании, имеющем решающее значение для коммуникации нервных клеток. [111] SHANK3 также является партнером по связыванию хромосомы 22q13 (т.е. определенного участка хромосомы 22) и белков нейролигина ; делеции и мутации SHANK3, 22q13 (т. е. определенного участка хромосомы 22) и генов, кодирующих нейролигины, были обнаружены у некоторых людей с расстройствами аутистического спектра. [112]

Мутации в гене SHANK3 прочно связаны с расстройствами аутистического спектра. Если ген SHANK3 не передается должным образом ребенку от родителя ( гаплонедостаточность ), возможно, будут значительные неврологические изменения, связанные с еще одним геном, 22q13, который взаимодействует с SHANK3. Изменение или удаление одного из них повлияет на изменение другого. [112]

Делеция одной копии гена на хромосоме 22q13 коррелировала с глобальной задержкой в ​​развитии, серьезной задержкой речи или нарушениями социальной коммуникации и умеренной или глубокой задержкой когнитивных способностей. Поведение описывается как «аутичное» и включает высокую толерантность к боли и привычному жеванию или глотанию [112] (см. Также синдром делеции 22q13 ). Это, по-видимому, связано с тем, что передача сигнала между нервными клетками изменяется из-за отсутствия 22q13.

Белки SHANK3 также взаимодействуют с нейролигинами в синапсах мозга, что еще больше усложняет широко распространенные последствия изменений на генетическом уровне и за его пределами. [113]

NLGN3300425 , AUTSX1Xq13Нейролигин - это белок клеточной поверхности (гомологичный ацетилхолинэстеразе и другим эстеразам ), который связывается с синаптическими мембранами . [114] Нейролигины организуют постсинаптические мембраны, которые функционируют, чтобы передавать сообщения нервных клеток (возбуждающие) и останавливать эти передачи (тормозящие); [115] Таким образом, нейролигины помогают обеспечить передачу сигналов между нервными клетками. Нейролигины также регулируют созревание синапсов и обеспечивают достаточное количество рецепторных белков на синаптической мембране.

Мыши с мутацией нейролигина-3 демонстрируют плохие социальные навыки, но повышенный интеллект. [116] Хотя эти мутации присутствуют не у всех людей с аутизмом, они могут проиллюстрировать некоторые из генетических компонентов расстройств спектра. [113] Однако исследование 2008 года не обнаружило доказательств участия нейролигина-3 и нейролигина-4x с высокофункциональным РАС. [117]

ВСТРЕТИЛИСЬ7q31Гена МЕТ (МЕТ рецептора тирозинкиназы гена ) , связанный с мозга развития, регуляции системы иммунитета , а также ремонт желудочно - кишечного тракта , был связан с аутизмом. Этот ген MET кодирует белок, который передает сигналы, которые включают внутренние механизмы клетки. Нарушение передачи сигналов рецептора препятствует миграции нейронов и нарушает рост нейронов в коре головного мозга, а также сокращает мозжечок - аномалии, также наблюдаемые при аутизме. [118]

Также известно, что он играет ключевую роль как в нормальном, так и в патологическом развитии, таком как метастазы рака . Мутация гена, делающая его менее активным, часто встречается среди детей с аутизмом. [118] Мутация в гене MET явно увеличивает риск аутизма в 2,27 раза. [119]

NRXN12q32В феврале 2007 года исследователи проекта «Геном аутизма» (международная исследовательская группа, состоящая из 137 ученых в 50 учреждениях) сообщили о возможных последствиях аберраций гена развития мозга, называемого нейрексин 1, как причины некоторых случаев аутизма. [15] Анализ сцепления был проведен на ДНК из 1181 семьи в ходе крупнейшего сканирования генома, проведенного в то время в исследованиях аутизма.

Цель исследования состояла в том, чтобы определить местонахождение конкретных клеток мозга, вовлеченных в аутизм, чтобы найти участки в геноме, связанные с генами предрасположенности к аутизму . В центре внимания исследования были вариации числа копий (CNV), лишние или отсутствующие части генов. На самом деле у каждого человека нет точной копии генов от каждого родителя. У каждого человека также есть случайные множественные копии одного или нескольких генов, или некоторые из них вообще отсутствуют. Исследовательская группа попыталась определить местонахождение CNV при сканировании ДНК.

Нейрексин 1 - один из генов, которые могут участвовать в коммуникации между нервными клетками ( нейронами ). Нейрексин 1 и другие подобные ему гены очень важны для определения того, как мозг соединяется от клетки к клетке, а также для химической передачи информации между нервными клетками. Эти гены особенно активны на очень ранних стадиях развития мозга, в утробе матери, в первые месяцы или пару лет жизни. В некоторых семьях их аутичный ребенок имел только одну копию гена нейрексина 1.

Помимо обнаружения другого возможного генетического влияния (результаты были статистически незначимыми), исследование также подтвердило теорию о том, что аутизм включает в себя множество форм генетических вариаций.

В исследовании 2008 года был выявлен ген нейрексина 1 у двух независимых субъектов с РАС, и было высказано предположение, что незначительные изменения в гене могут способствовать восприимчивости к РАС. [120]

Делеция Neurexin 1 возникает спонтанно у здоровой матери и передается пострадавшему ребенку, что позволяет предположить, что мутация имеет неполную пенетрантность . [72]

CNTNAP27q35-q36Многочисленные исследования 2008 года выявили ряд функциональных вариантов в гене CNTNAP2 , члене суперсемейства нейрексинов, которые предполагают, что он способствует аутизму. [58] [121] [122] [123]
FOXP27q31Ген FOXP2 представляет интерес, поскольку известно, что он связан с языковым и речевым дефицитом в процессе развития. [124] [125] Исследование 2008 года показало, что FOXP2 связывается с CNTNAP2 и подавляет его, и что путь FOXP2-CNTNAP2 связывает различные синдромы, связанные с нарушением языка. [126]
GSTP111q13Исследование 2007 года показало, что гаплотип GSTP1 * A гена глутатион- S- трансферазы P1 ( GSTP1 ) действует у матери во время беременности и увеличивает вероятность аутизма у ребенка. [127]
PRL , PRLR , OXTRнесколькоМета-анализ 2014 года обнаружил значительную связь между аутизмом и несколькими однонуклеотидными полиморфизмами в гене OXTR. [128]

Другое [ править ]

Существует большое количество других локусов-кандидатов, на которые следует обратить внимание или которые оказались многообещающими. Было проведено несколько сканирований по всему геному для выявления маркеров во многих хромосомах . [129] [130] [131]

Несколько примеров локусов , которые были изучены , являются 17q21 область, [132] [133] 3p24-26 локус, [129] PTEN, [134] 15q11.2-Q13 [110] и удаление в 22q11.2 области . [135]

Картирование гомозиготности в родословных с общим происхождением и распространенностью аутизма недавно выявило следующие гены-кандидаты: PCDH10 , DIA1 (ранее известный как C3ORF58 ), NHE9 , CNTN3 , SCN7A и RNF8 . Некоторые из этих генов оказались мишенями для MEF2 , [136] [137] одного из факторов транскрипции, которые, как известно, регулируются нейрональной активностью [138], и который сам недавно был признан геном-кандидатом на аутизм. [139]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Abrahams BS, Geschwind DH. Достижения генетики аутизма: на пороге новой нейробиологии . Nat Rev Genet . 2008. 9 (5): 341–55. DOI : 10.1038 / nrg2346 . PMID  18414403 .
  2. ^ a b Freitag CM. Генетика аутистических расстройств и ее клиническое значение: обзор литературы. Мол Психиатрия . 2007. 12 (1): 2–22. DOI : 10.1038 / sj.mp.4001896 . PMID 17033636 . 
  3. ^ a b Sykes NH, Lamb JA. Аутизм: поиски генов. Эксперт Rev Mol Med . 2007; 9 (24): 1–15. DOI : 10.1017 / S1462399407000452 . PMID 17764594 . 
  4. ^ Ле Кутер А., Бейли А., Гуд С., Пиклз А., Робертсон С., Готтесман И., Раттер М. Более широкий фенотип аутизма: клинический спектр у близнецов. Журнал детской психологии и психиатрии и смежных дисциплин . 1996. 37 (7): 785–801. DOI : 10.1111 / j.1469-7610.1996.tb01475.x . PMID 8923222 . 
  5. ^ Folstein SE, Rosen-Sheidley B. Генетика аутизма: сложная этиология гетерогенного расстройства. Nat Rev Genet . 2001. 2 (12): 943–55. DOI : 10.1038 / 35103559 . PMID 11733747 . 
  6. ^ а б Болтон П., Макдональд Х., Пиклз А. и др. . Исследование семейного анамнеза аутизма методом случай-контроль. J Детская психическая психиатрия . 1994. 35 (5): 877–900. DOI : 10.1111 / j.1469-7610.1994.tb02300.x . PMID 7962246 . 
  7. ^ Персико AM, Буржерон Т. В поисках путей выхода из лабиринта аутизма: генетические, эпигенетические и экологические ключи. Trends Neurosci . 2006. 29 (7): 349–58. DOI : 10.1016 / j.tins.2006.05.010 . PMID 16808981 . 
  8. ^ Ян М.С., Гилл М. Обзор исследований сцепления, ассоциации и экспрессии генов при аутизме и оценка конвергентных данных. Int J Dev Neurosci . 2007. 25 (2): 69–85. DOI : 10.1016 / j.ijdevneu.2006.12.002 . PMID 17236739 . 
  9. ^ Коэн Д., Пичард Н., Торджман С. и др. . Специфические генетические нарушения и аутизм: клинический вклад в их выявление. J Autism Dev Disord . 2005. 35 (1): 103–16. DOI : 10.1007 / s10803-004-1038-2 . PMID 15796126 . 
  10. ^ Мюллер РА. Изучение аутизма как распределенного расстройства . Мент ретард Дев Disabil Res Rev . 2007. 13 (1): 85–95. DOI : 10.1002 / mrdd.20141 . PMID 17326118 . 
  11. ^ a b c Боде А.Л. Аутизм: очень наследственный, но не наследственный. Nat Med . 2007. 13 (5): 534–6. DOI : 10.1038 / nm0507-534 . PMID 17479094 . 
  12. ^ Кук EH, Scherer SW. Вариации числа копий, связанные с нервно-психическими расстройствами. Природа . 2008. 455 (7215): 919–23. DOI : 10,1038 / природа07458 . PMID 18923514 . Bibcode : 2008Natur.455..919C . 
  13. ^ Гай X и др. . Редкая структурная вариация синапсов и генов нейротрансмиссии при аутизме . Мол Психиатрия . 2011. 17 (4): 402–11. DOI : 10.1038 / mp.2011.10 . PMID 21358714 . 
  14. ^ Табор HK, Чо МК. Этические последствия сравнительной геномной гибридизации массива в сложных фенотипах: моменты, которые следует учитывать в исследованиях . Genet Med . 2007. 9 (9): 626–31. DOI : 10.1097 / GIM.0b013e3181485688 . PMID 17873651 . 
  15. ^ a b Консорциум проекта генома аутизма. Картирование локусов риска аутизма с использованием генетического сцепления и хромосомных перестроек . Нат Жене . 2007. 39 (3): 319–28. DOI : 10.1038 / ng1985 . PMID 17322880 .   Исправление. Нат Жене . 2007; 39 (10): 1285. DOI : 10.1038 / ng1007-1285a .
  16. ^ Лю XQ, Патерсон А.Д., Сатмари П.; Консорциум проекта "Геном аутизма". Полногеномный анализ сцепления количественных и категориальных субфенотипов аутизма . Биол Психиатрия . 2008. 64 (7): 561–70. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2008.05.023 . PMID 18632090 . 
  17. ^ Мохаммед I, Черкас Л. Ф., Райли С. А., Спектор Т. Д., Труджилл, штат Нью-Джерси. Генетические влияния при синдроме раздраженного кишечника: двойное исследование. Am J Gastroenterol . 2005. 100 (6): 1340–4. PMID 15929767 . 
  18. ^ Бито LZ, Matheny A, Cruickshanks KJ, Nondahl DM, Carino OB. Цвет глаз меняется с раннего детства. Кабинет близнецов в Луисвилле. Arch Ophthalmol . 1997. 115 (5): 659–63. DOI : 10.1001 / archopht.1997.01100150661017 . PMID 9152135 . 
  19. ^ Исследования близнецов (соответствие в скобках):
    • (0.8–1) Чиаранелло, Роланд DMD . Нейробиология детского аутизма. Архивировано 25 октября 2005 г. в Wayback Machine.
    • (0.8) Каллен, Рональд JMD CDC сообщает о более высокой, чем ожидалось, распространенности аутизма в Brick Township. Архивировано 20 июня 2006 г. в Wayback Machine.
    • (0.91–0.93) Доусон, Джеральдин, доктор философии. Письменные свидетельские показания Подкомитета общественного здравоохранения, Сенат США. Архивировано 19 февраля 2006 г. в Wayback Machine.
    • (0.9) Лэнг, Лесли Х. Исследование указывает на хромосомный участок гена аутизма. Архивировано 05 марта 2001 г. в Wayback Machine.
    • (0.6-0.92) Muhle R, Trentacoste С.В., Рапин я . Генетика аутизма. Педиатрия . 2004. 113 (5): e472–86. DOI : 10.1542 / peds.113.5.e472 . PMID 15121991 . 
    • (0,6–0,8) Курита Х. [Текущее состояние исследований аутизма]. Сейшин Синкэйгаку Засси = Psychiatria et Neurologia Japonica . 2001. 103 (1): 64–75. Японский. PMID 11383012 . 
  20. ^ Folstein S, Rutter M. Детский аутизм: генетическое исследование 21 пары близнецов. Журнал детской психологии и психиатрии и смежных дисциплин . 1977. 18 (4): 297–321. DOI : 10.1111 / j.1469-7610.1977.tb00443.x . PMID 562353 . 
  21. ^ Wessels WH, Pompe van Meerdervoort M. Монозиготные близнецы с ранним детским аутизмом. Отчет о болезни. S Афр Med J . 1979. 55 (23): 955–7. PMID 572995 . 
  22. ^ Ritvo ЭР, Freeman BJ, Мейсон-братья А, Мо А, Ritvo АМ. Симптомы синдрома аутизма у 40 пар близнецов. Американский журнал психиатрии . 1985. 142 (1): 74–7. DOI : 10,1176 / ajp.142.1.74 . PMID 4038442 . 
  23. ^ Steffenburg S, Gillberg C, Hellgren L и др. . Двойное исследование аутизма в Дании, Финляндии, Исландии, Норвегии и Швеции. Журнал детской психологии и психиатрии и смежных дисциплин . 1989. 30 (3): 405–16. DOI : 10.1111 / j.1469-7610.1989.tb00254.x . PMID 2745591 . 
  24. ^ Бейли А., Ле Кутер А., Готтесман I и др. . Аутизм как строго генетическое заболевание: данные исследования британских близнецов. Психологическая медицина . 1995. 25 (1): 63–77. DOI : 10.1017 / S0033291700028099 . PMID 7792363 . 
  25. ^ Scourfield J, Мартин N, Льюис G, Макгаффин П. Наследственность социальных когнитивных навыков у детей и подростков. Британский журнал психиатрии . 1999. 175 (6): 559–64. DOI : 10.1192 / bjp.175.6.559 . PMID 10789354 . 
  26. ^ Константино JN, Тодд RD. Генетическая структура реципрокного социального поведения. Американский журнал психиатрии . 2000. 157 (12): 2043–5. DOI : 10,1176 / appi.ajp.157.12.2043 . PMID 11097975 . 
  27. ^ Kates WR, Burnette CP, Eliez S, et al. . Нейроанатомическая изменчивость монозиготных пар близнецов не соответствует узкому фенотипу аутизма. Американский журнал психиатрии . 2004. 161 (3): 539–46. DOI : 10,1176 / appi.ajp.161.3.539 . PMID 14992981 . 
  28. ^ Kolevzon А, Смит CJ, Schmeidler Дж, Буксбаум JD, Сильвермэн JM. Домены семейных симптомов у монозиготных братьев и сестер с аутизмом. Am J Med Жене Б . 2004. 129 (1): 76–81. DOI : 10.1002 / ajmg.b.30011 . PMID 15274045 . 
  29. ^ Рональд А., Хаппе Ф, Болтон П. и др. . Генетическая гетерогенность между тремя компонентами спектра аутизма: исследование близнецов. Журнал Американской академии детской и подростковой психиатрии . 2006. 45 (6): 691–9. DOI : 10.1097 / 01.chi.0000215325.13058.9d . PMID 16721319 . 
  30. ^ Джозеф Дж . Пропавший ген: психиатрия, наследственность и бесплодный поиск генов . Алгора; 2006 [Дата обращения 25 июля 2007]. ISBN 0-87586-410-4 . Аутизм и генетика: много шума и мало. 
  31. ^ Hughes C, Plumet MH, Leboyer M. К когнитивному фенотипу аутизма: повышенная распространенность исполнительной дисфункции и превосходный пространственный охват среди братьев и сестер детей с аутизмом. Журнал детской психологии и психиатрии и смежных дисциплин . 1999. 40 (5): 705–18. DOI : 10.1111 / 1469-7610.00487 . PMID 10433405 . 
  32. ^ Lauritsen MB, Педерсен CB, Мортенсен PB. Влияние семейных факторов риска и места рождения на риск аутизма: общенациональное исследование на основе регистров. Журнал детской психологии и психиатрии и смежных дисциплин . 2005. 46 (9): 963–71. DOI : 10.1111 / j.1469-7610.2004.00391.x . PMID 16108999 . 
  33. ^ Zhao X, Leotta A, Kustanovich V и др. . Единая генетическая теория спорадического и наследственного аутизма . Proc Natl Acad Sci USA . 2007 [ архивировано 30 сентября 2007 г . ; Проверено 6 августа 2007 г.]; 104 (31): 12831–6. DOI : 10.1073 / pnas.0705803104 . PMID 17652511 . PMC 1933261 . Bibcode : 2007PNAS..10412831Z .  
  34. ^ Пивень Дж, Wzorek М, Ланда Р, и др. . Личностные характеристики родителей аутичных людей. Психологическая медицина . 1994. 24 (3): 783–95. DOI : 10.1017 / S0033291700027938 . PMID 7991760 . 
  35. ^ Пивен Дж, Палмер П., Якоби Д., Чилдресс Д., Арндт С. Более широкий фенотип аутизма: данные исследования семейной истории в семьях с множественным аутизмом. Американский журнал психиатрии . 1997. 154 (2): 185–90. DOI : 10,1176 / ajp.154.2.185 . PMID 9016266 . 
  36. ^ Барон-Коэн С., Болтон П., Уилрайт С. и др. . Аутизм чаще встречается в семьях физиков, инженеров и математиков . Аутизм . 1998 [ архивировано 05 мая 2006 г.]; 2: 296–301. DOI : 10.1177 / 1362361398023008 .
  37. ^ Барон-Коэн S, Уилрайт S, Стотт C и др. . Есть ли связь между инженерией и аутизмом? . Аутизм . 1997 [ архивировано 05 мая 2006 г.]; 1: 153–163. DOI : 10.1177 / 1362361397011010 .
  38. ^ Уилрайт, Салли; Барон-Коэн, Саймон (1 июня 2001 г.). «Связь между аутизмом и такими навыками, как инженерия, математика, физика и вычисления: ответ Джарролду и Раусу, аутизм, 1998,2 (3): 281-9» . Аутизм . 5 (2): 223–227. DOI : 10.1177 / 1362361301005002010 . Архивировано 5 октября 2020 года . Получено 5 октября 2020 г. из SAGE Journals.
  39. ^ Зильберман, Стив. Синдром компьютерщиков. Архивировано 18декабря 2001 г. в журнале Wayback Machine Wired Magazine (декабрь 2001 г.). Проверено 10 декабря, 2006.
  40. ^ Happé F, Briskman J, Frith U. Изучение когнитивного фенотипа аутизма: слабая «центральная когерентность» у родителей и братьев и сестер детей с аутизмом: I. Экспериментальные тесты. Журнал детской психологии и психиатрии и смежных дисциплин . 2001. 42 (3): 299–307. DOI : 10.1111 / 1469-7610.00723 . PMID 11321199 . 
  41. ^ Абрамсон Р.К., Раван С.А., Райт Х.Х. и др. . Взаимосвязь между ограничительным и повторяющимся поведением у людей с аутизмом и симптомами обсессивно-компульсивного расстройства у родителей. Детская психиатрия и развитие человека . 2005. 36 (2): 155–65. DOI : 10.1007 / s10578-005-2973-7 . PMID 16228144 . 
  42. ^ Константино JN, Тодд RD. Передача подпороговых аутистических черт среди населения в целом из поколения в поколение. Биол Психиатрия . 2005. 57 (6): 655–60. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2004.12.014 . PMID 15780853 . 
  43. ^ Ghaziuddin M. Исследование семейной истории синдрома Аспергера. Журнал аутизма и нарушений развития . 2005. 35 (2): 177–82. DOI : 10.1007 / s10803-004-1996-4 . PMID 15909404 . 
  44. ^ Гринберг Д.А., Ходж С.Е., Совински Дж., Николл Д. Избыток близнецов среди затронутых пар братьев и сестер с аутизмом: последствия для этиологии аутизма . Am J Hum Genet . 2001. 69 (5): 1062–7. DOI : 10.1086 / 324191 . PMID 11590546 . 
  45. ^ Холлмайер Дж, Глассон Э. Дж., Бауэр С и др. . О двойном риске при аутизме . Am J Hum Genet . 2002. 71 (4): 941–6. DOI : 10,1086 / 342990 . PMID 12297988 . 
  46. ^ Вклад de novo кодирующих мутаций в расстройство аутистического спектра . Природа . 29 октября 2014 г .; 515 (7526): 216–221. DOI : 10,1038 / природа13908 . PMID 25363768 . Bibcode : 2014Natur.515..216I .  
  47. ^ Механизмы различий у монозиготных близнецов. Раннее человеческое развитие . Сентябрь 2001 г.; 64 (2): 105–117. DOI : 10.1016 / S0378-3782 (01) 00171-2 . PMID 11440823 . 
  48. ^ a b c От мутаций De Novo до индивидуализированных терапевтических вмешательств при аутизме. Ежегодный обзор медицины . 14 января 2015 г .; 66 (1): 487–507. DOI : 10.1146 / annurev-med-091113-024550 . PMID 25587659 . 
  49. ^ Роль мутаций de novo в генетике расстройств аутистического спектра. Природа Обзоры Генетики . 16 января 2014 г .; 15 (2): 133–141. DOI : 10.1038 / nrg3585 . PMID 24430941 . 
  50. ^ SFARI CNV [ архивировано 29 марта 2016 г .; Проверено 19 марта 2016 г.].
  51. ^ Модуль оценки генов SFARI [ архивировано 28 марта 2016 г .; Проверено 19 марта 2016 г.].
  52. ^ а б Левитт П., Кэмпбелл ДБ. Генетический и нейробиологический компас указывает на распространенные нарушения сигнальной функции при расстройствах аутистического спектра . J Clin Invest . 2009. 119 (4): 747–54. DOI : 10.1172 / JCI37934 . PMID 19339766 . 
  53. ^ a b Рецидивирующие реципрокные перестройки 16p11.2, связанные с глобальной задержкой развития, поведенческими проблемами, дисморфизмом, эпилепсией и аномальным размером головы . Журнал медицинской генетики . 12 ноября 2009 г.; 47 (5): 332–341. DOI : 10.1136 / jmg.2009.073015 . PMID 19914906 .  
  54. ^ a b Развитие дисфункции мозга: возрождение и расширение старых концепций на основе новых генетических данных . Ланцетная неврология . Апрель 2013 г.; 12 (4): 406–414. DOI : 10.1016 / S1474-4422 (13) 70011-5 . PMID 23518333 .  
  55. ^ Микродупликации 16p11.2 связаны с шизофренией . Генетика природы . 25 октября 2009 г.; 41 (11): 1223–1227. DOI : 10.1038 / ng.474 . PMID 19855392 .  
  56. ^ Simons Variation in Individuals Project (Simons VIP): генетический подход к изучению аутистического спектра и связанных с ним расстройств нервного развития. Нейрон . Март 2012 г.; 73 (6): 1063–1067. DOI : 10.1016 / j.neuron.2012.02.014 . PMID 22445335 . 
  57. ^ CNVs, представляющие риск аутизма или шизофрении, влияют на когнитивные функции в контрольной группе . Природа . 18 декабря 2013 г. [ архивировано 5 октября 2020 г .; Дата обращения 14 июля 2019 г.]; 505 (7483): 361–366. DOI : 10.1038 / Nature12818 . PMID 24352232 .  
  58. ^ a b Новый подход компьютерной биостатистики подразумевает нарушение дефосфорилирования рецепторов факторов роста, связанное с тяжестью аутизма . Перевод Психиатрия . Январь 2014 г .; 4: e354. DOI : 10.1038 / tp.2013.124 . PMID 24473445 .  
  59. ^ Единая генетическая теория спорадического и наследственного аутизма . Труды Национальной академии наук . 25 июля 2007 г.; 104 (31): 12831–12836. DOI : 10.1073 / pnas.0705803104 . PMID 17652511 . Bibcode : 2007PNAS..10412831Z .  
  60. ^ Jiang YH, Sahoo T, Michaelis RC, et al. . Смешанная эпигенетическая / генетическая модель олигогенного наследования аутизма с ограниченной ролью UBE3A. Am J Med Жене . 2004. 131 (1): 1–10. DOI : 10.1002 / ajmg.a.30297 . PMID 15389703 . 
  61. ^ Шанен NC. Эпигенетика расстройств аутистического спектра . Hum Mol Genet . 2006 [ архивировано 09.10.2007; Проверено 27 декабря 2007 г.]; 15 (Обзор 2): R138–50. DOI : 10,1093 / HMG / ddl213 . PMID 16987877 . 
  62. ^ Skuse DH. Импринтинг, Х-хромосома и мужской мозг: объяснение половых различий в предрасположенности к аутизму. Pediatr Res . 2000. 47 (1): 9–16. DOI : 10.1203 / 00006450-200001000-00006 . PMID 10625077 . 
  63. ^ Креспи Б, Бэдкок С. Психоз и аутизм как диаметральные расстройства социального мозга . Behav Brain Sci . 2008 [ архивировано 12 апреля 2020; Дата обращения 4 марта 2020 г.]; 31 (3): 241–61. DOI : 10.1017 / S0140525X08004214 . PMID 18578904 . 
  64. ^ Тротье G, L Шривастава, Walker CD. Этиология детского аутизма: обзор последних достижений в генетических и нейробиологических исследованиях . J Psychiatry Neurosci . 1999. 24 (2): 103–115. PMID 10212552 . 
  65. ^ Арндт TL, Стоджелл CJ, Родье PM. Тератология аутизма. Int J Dev Neurosci . 2005. 23 (2–3): 189–99. DOI : 10.1016 / j.ijdevneu.2004.11.001 . PMID 15749245 . 
  66. ^ Раттер М. Заболеваемость расстройствами аутистического спектра: изменения со временем и их значение. Acta Paediatr . 2005. 94 (1): 2–15. DOI : 10.1111 / j.1651-2227.2005.tb01779.x . PMID 15858952 . 
  67. ^ Шпир М. Отслеживание истоков аутизма: спектр новых исследований . Перспектива здоровья окружающей среды . 2006 [ архивировано 8 июля 2008 г.]; 114 (7): A412–8. DOI : 10.1289 / ehp.114-A412 . PMID 16835042 . PMC 1513312 .  
  68. ^ Бенвенуто А, Манзи Б., Алессандрелли Р., Галассо С., Куратоло П. Последние достижения в патогенезе синдромальных аутизмов . Int J Pediatr . 2009; 2009: 198736. DOI : 10.1155 / 2009/198736 . PMID 19946417 . 
  69. ^ Wall DP, Esteban FJ, Deluca TF et al. . Сравнительный анализ неврологических расстройств фокусируется на полногеномном поиске генов аутизма. Геномика . 2008. 93 (2): 120–9. DOI : 10.1016 / j.ygeno.2008.09.015 . PMID 18950700 . 
  70. ^ Ван К., Чжан Х, Ма Д. и др. . Общие генетические варианты 5p14.1 связаны с расстройствами аутистического спектра . Природа . 2009. 459 (7246): 528–33. DOI : 10,1038 / природа07999 . PMID 19404256 . Bibcode : 2009Natur.459..528W . 
  71. ^ Редкие семейные микроделеции 16q21 под пиком сцепления указывают на кадгерин 8 (CDH8) в предрасположенности к аутизму и неспособности к обучению . Журнал медицинской генетики . 23 октября 2010 г.; 48 (1): 48–54. DOI : 10.1136 / jmg.2010.079426 . PMID 20972252 .  
  72. ^ a b Частота и сложность структурной мутации De Novo при аутизме . Американский журнал генетики человека . Март 2016 г .; 98 (4): 667–679. DOI : 10.1016 / j.ajhg.2016.02.018 . PMID 27018473 .  
  73. ^ Weiss LA, Shen Y, Korn JM et al. . Связь между микроделецией и микродупликацией на 16p11.2 и аутизмом. N Engl J Med . 2008. 358 (7): 667–75. DOI : 10.1056 / NEJMoa075974 . PMID 18184952 . 
  74. ^ Маршалл CR, Нур A, Винсент JB и др. . Структурная изменчивость хромосом при расстройстве аутистического спектра . Am J Hum Genet . 2008 [ архивировано 23 февраля 2013 г .; Проверено 17 января 2008 г.]; 82 (2): 477–88. DOI : 10.1016 / j.ajhg.2007.12.009 . PMID 18252227 . PMC 2426913 .  
  75. ^ Сэмюэлс IS, Saitta SC, Landreth GE. MAP'ing развития ЦНС и познания: некоторый процесс ERK . Нейрон . 2009. 61 (2): 160–7. DOI : 10.1016 / j.neuron.2009.01.001 . PMID 19186160 . 
  76. ^ Surtees PG, Wainwright NW, Willis-Owen SA, Luben R, Day NE , Flint J. Социальные невзгоды, полиморфизм переносчика серотонина (5-HTTLPR) и большое депрессивное расстройство. Биол Психиатрия . 2006; 59 (3): 224–9. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2005.07.014 . PMID 16154545 . 
  77. ^ Sutcliffe JS, Delahanty RJ, Prasad HC, et al. . Аллельная гетерогенность в локусе транспортера серотонина (SLC6A4) придает предрасположенность к аутизму и ригидно-компульсивному поведению . Am J Hum Genet . 2005. 77 (2): 265–79. DOI : 10.1086 / 432648 . PMID 15995945 . 
  78. ^ Девлин Б., Кук Э. Х., Кун Х и др. . Аутизм и переносчик серотонина: короткое и короткое. Мол Психиатрия . 2005. 10 (12): 1110–6. DOI : 10.1038 / sj.mp.4001724 . PMID 16103890 . 
  79. ^ Коутиньо AM, Oliveira G, Morgadinho T и др. . Варианты гена переносчика серотонина (SLC6A4) значительно способствуют развитию гиперсеротонемии при аутизме. Мол Психиатрия . 2004. 9 (3): 264–71. DOI : 10.1038 / sj.mp.4001409 . PMID 15094787 . 
  80. ^ Хуанг СН, Сантанджело SL. Полиморфизм генов переносчиков серотонина и аутизма: систематический обзор и метаанализ. Am J Med Жене Б . 2008. 147B (6): 903–13. DOI : 10.1002 / ajmg.b.30720 . PMID 18286633 . 
  81. ↑ Strom SP, Stone JL, ten Bosch JR et al. . Исследование ассоциации с высокой плотностью SNP хромосомной области 17q21, связанной с аутизмом, идентифицирует CACNA1G как новый ген-кандидат . Мол Психиатрия . 2009. 15 (10): 996–1005. DOI : 10.1038 / mp.2009.41 . PMID 19455149 . 
  82. ^ Ма Д.К., Уайтхед П.Л., Менольд М.М. и др. . Выявление значительной ассоциации и взаимодействия генов субъединиц ГАМК-рецепторов при аутизме . Am J Hum Genet . 2005. 77 (3): 377–88. DOI : 10,1086 / 433195 . PMID 16080114 . 
  83. ^ Нурми Э.Л., Дауд М., Тадевосян-Лейфер О., Хейнс Дж. Л., Фолштейн С.Е., Сатклифф Дж. С.. Исследовательское разделение семей с аутизмом на основе навыков ученых улучшает доказательства генетической связи с 15q11-q13. Журнал Американской академии детской и подростковой психиатрии . 2003. 42 (7): 856–63. DOI : 10.1097 / 01.CHI.0000046868.56865.0F . PMID 12819446 . 
  84. ^ Delorey TM, Sahbaie P, Hashemi E, Homanics GE, Clark JD. Мыши с дефицитом гена Gabrb3 демонстрируют нарушенное социальное и исследовательское поведение, дефицит неизбирательного внимания и гипоплазию червеобразных долек мозжечка: потенциальная модель расстройства аутистического спектра . Behav Brain Res . 2007. 187 (2): 207–20. DOI : 10.1016 / j.bbr.2007.09.009 . PMID 17983671 . 
  85. ^ Benayed R, Gharani N, Rossman I, et al. . Поддержка гена фактора транскрипции гомеобокса ENGRAILED 2 в качестве локуса восприимчивости к расстройствам аутистического спектра . Am J Hum Genet . 2005. 77 (5): 851–68. DOI : 10.1086 / 497705 . PMID 16252243 . 
  86. ^ Чжун Х., Сераджи Ф.Дж., Наби Р., Хук АХ. Нет связи между геном EN2 и аутичным расстройством . J Med Genet . 2003; 40 (1): 4д – 4. DOI : 10.1136 / jmg.40.1.e4 . PMID 12525552 . 
  87. ^ Ауранен М., Варило Т., Ален Р. и др. . Доказательства аллельной ассоциации на хромосоме 3q25-27 в семьях с расстройствами аутистического спектра, происходящими из субизолированного района Финляндии. Мол Психиатрия . 2003. 8 (10): 879–84. DOI : 10.1038 / sj.mp.4001299 . PMID 14515138 . 
  88. ^ Ylisaukko-Oja Т, Ниеминен-фон Вендт Т, Кемпас Е, и др. . Полногеномное сканирование локусов синдрома Аспергера. Мол Психиатрия . 2004. 9 (2): 161–8. DOI : 10.1038 / sj.mp.4001385 . PMID 14966474 . 
  89. ^ Ауранен М., Ванхала Р., Варило Т. и др. . Полногеномный скрининг расстройств аутистического спектра: данные о главном локусе восприимчивости на хромосоме 3q25-27 . Am J Hum Genet . 2002. 71 (4): 777–90. DOI : 10.1086 / 342720 . PMID 12192642 . 
  90. ^ Сераджи FJ, Чжун Х, Махбубул Хук АХ. Ассоциация полиморфизмов гена Reelin с аутизмом. Геномика . 2006. 87 (1): 75–83. DOI : 10.1016 / j.ygeno.2005.09.008 . PMID 16311013 . 
  91. ^ Skaar DA, Shao Y, Haines JL и др. . Анализ гена RELN как генетического фактора риска аутизма. Мол Психиатрия . 2005. 10 (6): 563–71. DOI : 10.1038 / sj.mp.4001614 . PMID 15558079 . 
  92. ^ Ли Дж, Нгуен Л, Глисон С и др. . Отсутствие доказательств связи между полиморфизмами WNT2 и RELN и аутизмом. Am J Med Жене Б . 2004. 126 (1): 51–7. DOI : 10.1002 / ajmg.b.20122 . PMID 15048648 . 
  93. ^ Сегурадо Р., Конрой Дж., Милли Е., Фицджеральд М., Гилл М., Галлахер Л. Подтверждение связи между аутизмом и геном митохондриального носителя аспартата / глутамата SLC25A12 на хромосоме 2q31. Американский журнал психиатрии . 2005. 162 (11): 2182–4. DOI : 10,1176 / appi.ajp.162.11.2182 . PMID 16263864 . 
  94. ^ Рамоз Н., Райхерт Дж. Г., Смит С. Дж. И др. . Связывание и ассоциация митохондриального гена носителя аспартата / глутамата SLC25A12 с аутизмом. Американский журнал психиатрии . 2004. 161 (4): 662–9. DOI : 10,1176 / appi.ajp.161.4.662 . PMID 15056512 . 
  95. ^ Лепаньол-Бестель AM, Maussion G, Boda B et al. . Экспрессия SLC25A12 связана с разрастанием нейритов и активируется в префронтальной коре головного мозга аутичных субъектов. Мол Психиатрия . 2008. 13 (4): 385–97. DOI : 10.1038 / sj.mp.4002120 . PMID 18180767 . 
  96. ^ Blasi F, Bacchelli E, Carone S и др. . Варианты генов SLC25A12 и CMYA3 не связаны с аутизмом в образце мультиплексного семейства IMGSAC. Eur J Hum Genet . 2006. 14 (1): 123–6. DOI : 10.1038 / sj.ejhg.5201444 . PMID 16205742 . 
  97. ^ Кент L, Галлахер L, Эллиот HR, Моубрей C, Chinnery PF. Исследование митохондриальных гаплогрупп при аутизме. Am J Med Жене Б . 2007. 147B (6): 987–9. DOI : 10.1002 / ajmg.b.30687 . PMID 18161860 . 
  98. ^ Родье PM. Ранние истоки аутизма. Sci Am . 2000. 282 (2): 56–63. DOI : 10.1038 / Scientificamerican0200-56 . PMID 10710787 . Bibcode : 2000SciAm.282b..56R . 
  99. ^ Conciatori M, Stodgell CJ, Hyman SL и др. . Связь полиморфизма HOXA1 A218G с увеличением окружности головы у пациентов с аутизмом. Биол Психиатрия . 2004; 55 (4): 413–9. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2003.10.005 . PMID 14960295 . 
  100. ^ Галлахер Л., Хави З., Кирни Дж., Фицджеральд М., Гилл М. Нет связи между аллельными вариантами HOXA1 / HOXB1 и аутизмом. Am J Med Жене Б . 2004. 124 (1): 64–7. DOI : 10.1002 / ajmg.b.20094 . PMID 14681917 . 
  101. ^ Collins JS, Schroer RJ, Bird J, Михаэлис RC. Полиморфизм HOXA1 A218G и аутизм: отсутствие ассоциации у белых и чернокожих пациентов из проекта South Carolina Autism Project. Журнал аутизма и нарушений развития . 2003. 33 (3): 343–8. DOI : 10,1023 / A: 1024414803151 . PMID 12908836 . 
  102. ^ Талебизаде З., Биттел Д.К., Майлз Дж. Х. и др . Нет связи между генами HOXA1 и HOXB1 и расстройствами аутистического спектра (ASD) . J Med Genet . 2002; 39 (11): 70e – 70. DOI : 10.1136 / jmg.39.11.e70 . PMID 12414832 . 
  103. ^ Tischfield MA, Bosley TM, Salih MA и др . Гомозиготные мутации HOXA1 нарушают человеческий ствол мозга, внутреннее ухо, сердечно-сосудистое и когнитивное развитие. Нат Жене . 2005. 37 (10): 1035–7. DOI : 10.1038 / ng1636 . PMID 16155570 . 
  104. ^ Ingram JL, Stodgell CJ, Хайман SL, Figlewicz DA, Weitkamp LR, Rodier PM. Открытие аллельных вариантов HOXA1 и HOXB1: генетическая предрасположенность к расстройствам аутистического спектра. Тератология . 2000. 62 (6): 393–405. DOI : 10.1002 / 1096-9926 (200012) 62: 6 <393 :: АИД-TERA6> 3.0.CO; 2-V . PMID 11091361 . 
  105. ^ Россель М, Капеччи MR. Мыши, мутантные по Hoxa1 и Hoxb1, обнаруживают обширное ремоделирование заднего мозга и дефекты черепно-лицевого развития. Развитие . 1999. 126 (22): 5027–40. PMID 10529420 . 
  106. ^ Воздействие вальпроевой кислоты и аутизм в утробе матери - текущий обзор клинических исследований и исследований на животных. Нейротоксикология и тератология . 2013; 36: 47–56. DOI : 10.1016 / j.ntt.2013.01.004 . PMID 23395807 . 
  107. ^ Филиппи А., Рошманн Э, Торес Ф и др. . Гаплотипы в гене, кодирующем протеинкиназу c-beta (PRKCB1) на хромосоме 16, связаны с аутизмом. Мол Психиатрия . 2005. 10 (10): 950–60. DOI : 10.1038 / sj.mp.4001704 . PMID 16027742 . 
  108. ^ Рихтер М., Муртаза Н. и др. . Измененная активность TAOK2 вызывает связанные с аутизмом нарушения развития нервной системы и когнитивные нарушения посредством передачи сигналов RhoA . Мол. Психиатрия . 2019; 24 (9): 1329–1350. DOI : 10.1038 / s41380-018-0025-5 . PMID 29467497 . 
  109. ^ Медина JJ. Выявление генетических связей в аутизме . Psychiatr Times . 2009 [ архивировано 14 апреля 2009 г . ; Проверено 3 июля 2009 г.]; 26 (3).
  110. ^ a b Hogart A, Wu D, Lasalle JM, Schanen NC. Коморбидность аутизма с геномными нарушениями хромосомы 15q11.2-q13 . Neurobiol Dis . 2008. 38 (2): 181–91. DOI : 10.1016 / j.nbd.2008.08.011 . PMID 18840528 . 
  111. ^ Schuetz G, Rosário M, Grimm J, Boeckers TM, Gundelfinger ED, Birchmeier W. Нейрональный каркасный белок Shank3 опосредует передачу сигналов и биологическую функцию рецепторной тирозинкиназы Ret в эпителиальных клетках . J Cell Biol . 2004. 167 (5): 945–52. DOI : 10.1083 / jcb.200404108 . PMID 15569713 . 
  112. ^ a b c Синдром удаления 22q13. Архивировано 14 июня 2007 г. на Wayback Machine MC Phelan (2003) Orphanet.com
  113. ^ а б Дюран СМ, Бетанкур С, Бокерс ТМ и др. . Мутации в гене, кодирующем синаптический каркасный белок SHANK3, связаны с расстройствами аутистического спектра . Нат Жене . 2007. 39 (1): 25–7. DOI : 10.1038 / ng1933 . PMID 17173049 . 
  114. ^ Нейролигины архивации 2007-07-27 в Wayback Machine Кристен Харрис (2001) клеточной адгезии в синапсах Synapse Web, Лаборатория Synapse структуры и функции. Проект человеческого мозга. Национальный институт психического здоровья и Национальный институт злоупотребления наркотиками
  115. ^ Graf ER, Zhang X, Jin SX, Linhoff MW, Craig AM. Нейрексины вызывают дифференциацию постсинаптических специализаций ГАМК и глутамата через нейролигины . Cell . 2004. 119 (7): 1013–26. DOI : 10.1016 / j.cell.2004.11.035 . PMID 15620359 . 
  116. ^ Табучи К., Бланделл Дж., Этертон М.Р. и др. . Мутация нейролигина-3, связанная с аутизмом, увеличивает ингибирующую синаптическую передачу у мышей . Наука . 2007. 318 (5847): 71–6. DOI : 10.1126 / science.1146221 . PMID 17823315 . Bibcode : 2007Sci ... 318 ... 71T . 
  117. ^ Wermter AK, Kamp-Becker I, Strauch K, Schulte-Körne G, Remschmidt H. Нет доказательств участия генетических вариантов в генах X-сцепленного нейролигина NLGN3 и NLGN4X у пробандов с расстройством аутистического спектра на высоком функциональном уровне. Am J Med Жене Б . 2008. 147B (4): 535–7. DOI : 10.1002 / ajmg.b.30618 . PMID 18189281 . 
  118. ^ Б ген , связанный с аутизмом в семьях с более чем одним уязвимым ребенком архивацией 2007-02-20 в Вайбаке машине Национального институте Новостей Здоровья (2006) Источник 3 марта 2007
  119. ^ Кэмпбелл ДБ, Сатклифф Дж. С., Эберт П. Дж. И др. . Генетический вариант, который нарушает транскрипцию МЕТ, связан с аутизмом . Proc Natl Acad Sci USA . 2006. 103 (45): 16834–9. DOI : 10.1073 / pnas.0605296103 . PMID 17053076 . 
  120. ^ Kim HG, Kishikawa S, Higgins AW et al. . Нарушение нейрексина 1, связанное с расстройством аутистического спектра . Am J Hum Genet . 2008 [ архивировано 17 апреля 2008 г. ]; 82 (1): 199–207. DOI : 10.1016 / j.ajhg.2007.09.011 . PMID 18179900 . PMC 2253961 .  
  121. ^ Аларкон М., Абрахамс Б.С., Стоун Дж. Л. и др. . Анализ связывания, ассоциации и экспрессии генов идентифицирует CNTNAP2 как ген предрасположенности к аутизму . Am J Hum Genet . 2008 [ архивировано 16.01.2008; Проверено 17 января 2008 г.]; 82 (1): 150–9. DOI : 10.1016 / j.ajhg.2007.09.005 . PMID 18179893 . PMC 2253955 .  
  122. ^ Arking DE, Катлер DJ, Брюн CW и др. . Распространенный генетический вариант члена суперсемейства нейрексинов CNTNAP2 увеличивает семейный риск аутизма . Am J Hum Genet . 2008 [ архивировано 16.01.2008; Проверено 17 января 2008 г.]; 82 (1): 160–4. DOI : 10.1016 / j.ajhg.2007.09.015 . PMID 18179894 . PMC 2253968 .  
  123. ^ Баккалоглу Б., О'Роак Б.Дж., Луви А. и др. . Молекулярно-цитогенетический анализ и повторное секвенирование Contactin Associated Protein-Like 2 при расстройствах аутистического спектра . Am J Hum Genet . 2008 [ архивировано 16.01.2008; Проверено 17 января 2008 г.]; 82 (1): 165–73. DOI : 10.1016 / j.ajhg.2007.09.017 . PMID 18179895 . PMC 2253974 .  
  124. ^ Маруи Т., Койси С., Фунатогава I и др. . Отсутствие ассоциации FOXP2 и PTPRZ1 на 7q31 с аутизмом у японского населения. Neurosci Res . 2005. 53 (1): 91–4. DOI : 10.1016 / j.neures.2005.05.003 . PMID 15998549 . 
  125. ^ Готье Дж., Джубер Р., Моттрон Л. и др. . Скрининг мутации FOXP2 у лиц с диагнозом аутистическое расстройство. Am J Med Жене . 2003. 118 (2): 172–5. DOI : 10.1002 / ajmg.a.10105 . PMID 12655497 . 
  126. ^ Vernes SC, Newbury DF, Abrahams BS и др. . Функциональная генетическая связь между различными нарушениями языка в процессе развития . N Engl J Med . 2008. 359 (22): 2337–45. DOI : 10.1056 / NEJMoa0802828 . PMID 18987363 . 
  127. ^ Уильямс Т.А., Марс А.Е., Байске С.Г. и др. . Риск аутичного расстройства у пораженных потомков матерей с гаплотипом глутатион-S-трансферазы P1 . Архивы педиатрии и подростковой медицины . 2007 [ архивировано 29 сентября 2007 г . ; Проверено 3 августа 2007 г.]; 161 (4): 356–61. DOI : 10,1001 / archpedi.161.4.356 . PMID 17404132 . 
  128. ^ Ген рецептора окситоцина (OXTR) связан с расстройством аутистического спектра: метаанализ. Молекулярная психиатрия . 5 августа 2014 г.; 20 (5): 640–6. DOI : 10.1038 / mp.2014.77 . PMID 25092245 . 
  129. ^ a b Ylisaukko-oja T, Alarcón M, Cantor RM и др. . Поиск локусов аутизма с помощью комбинированного анализа обмена генетическими ресурсами аутизма и финских семей. Энн Нейрол . 2006. 59 (1): 145–55. DOI : 10.1002 / ana.20722 . PMID 16288458 . 
  130. ^ Lauritsen MB, Als TD, Dahl HA и др. . Полногеномный поиск аллелей и гаплотипов, связанных с аутизмом и связанными с ним распространенными нарушениями развития на Фарерских островах. Мол Психиатрия . 2006. 11 (1): 37–46. DOI : 10.1038 / sj.mp.4001754 . PMID 16205737 . 
  131. ^ Трикалинос Т.А., Карвуни А., Зинцарас Э. и др. . Метаанализ поиска по геному на основе гетерогенности для расстройств аутистического спектра. Мол Психиатрия . 2006. 11 (1): 29–36. DOI : 10.1038 / sj.mp.4001750 . PMID 16189507 . 
  132. ^ Йонан А.Л., Аларкон М., Ченг Р. и др. . Полногеномный скрининг 345 семей на предмет предрасположенности к аутизму . Am J Hum Genet . 2003. 73 (4): 886–97. DOI : 10.1086 / 378778 . PMID 13680528 . 
  133. ^ Кантор Р. М., Коно Н., Дюваль Дж. А. и др. . Репликация связи аутизма: пик точного картирования на 17q21 . Am J Hum Genet . 2005. 76 (6): 1050–6. DOI : 10.1086 / 430278 . PMID 15877280 . 
  134. ^ Butler MG, Dasouki MJ, Чжоу XP, и др. . Подгруппа людей с расстройствами аутистического спектра и крайней макроцефалией, связанными с мутациями гена супрессора опухоли PTEN зародышевой линии . J Med Genet . 2005. 42 (4): 318–21. DOI : 10.1136 / jmg.2004.024646 . PMID 15805158 . 
  135. ^ Та же делеция ДНК прокладывает путь к аутизму, шизофрении . 18.10.2016 [ архивировано 02.11.2016; Проверено 18 октября 2016 г.]. en-US.
  136. ^ Morrow EM, Yoo S, Flavell SW и др. . Определение локусов и генов аутизма путем отслеживания недавнего общего происхождения . Наука . 2008. 321 (5886): 218–23. DOI : 10.1126 / science.1157657 . PMID 18621663 . Bibcode : 2008Sci ... 321..218M . 
  137. ^ Geschwind DH. Аутизм: семейные связи . Природа . 2008. 454 (7206): 838–9. DOI : 10.1038 / 454838a . PMID 18704077 . Bibcode : 2008Natur.454..838G . 
  138. ^ Flavell SW, Cowan CW, Kim T и др. . Зависимая от активности регуляция факторов транскрипции MEF2 подавляет количество возбуждающих синапсов. Наука . 2006. 311 (5763): 1008–12. DOI : 10.1126 / science.1122511 . PMID 16484497 . Bibcode : 2006Sci ... 311.1008F . 
  139. ^ Ли Х., Рэдфорд Дж. К., Рагуза М. Дж. И др. . Фактор транскрипции MEF2C влияет на дифференцировку и созревание нервных стволовых клеток и клеток-предшественников in vivo . Proc Natl Acad Sci USA . 2008. 105 (27): 9397–402. DOI : 10.1073 / pnas.0802876105 . PMID 18599437 . Bibcode : 2008PNAS..105.9397L . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • О'Роак Б.Дж., штат МВ. Генетика аутизма: стратегии, проблемы и возможности. Autism Res . 2008; 1 (1): 4–17. DOI : 10.1002 / aur.3 . PMID 19360646 .  Отличное резюме состояния и возможных будущих направлений исследований генетики аутизма по состоянию на конец 2007 года.
  • Fisch GS. Синдромы и эпистемология II: аутизм - полигенное расстройство ?. Am J Med Жене . 2008. 146A (17): 2203–12. DOI : 10.1002 / ajmg.a.32438 . PMID 18666231 .  Выступает за редкий аллель общего заболевания (CDRA) по сравнению с полигенными подходами.
  • Лош М., Салливан П.Ф., Трембат Д., Пивен Дж. Текущие разработки в генетике аутизма: от феномена к геному . J Neuropathol Exp Neurol . 2008. 67 (9): 829–37. DOI : 10.1097 / NEN.0b013e318184482d . PMID 18716561 .  Сосредоточен на попытках сопоставить гены с поведением.

Внешние ссылки [ править ]

  • Обмен генетическими ресурсами аутизма (AGRE) - «первый в мире совместный банк генов аутизма»