Вирус простого герпеса

Вирус простого герпеса 1 и 2 ( HSV-1 и HSV-2 ), также известный своими таксономических именами человека alphaherpesvirus 1 и человека alphaherpesvirus 2 , два члена человеческого Герпесвиридае семьи , набор новых вирусов , которые производят вирусные инфекции в большинство людей . [1] [2] И ВПГ-1 (вызывающий большинство герпеса ), и ВПГ-2 (вызывающий большинство генитального герпеса ) распространены и заразны . Они могут распространяться, когда инфицированный человек начинает терятьвирус .

Вирусы простого герпеса
ПЭМ-микрофотография вирионов вируса простого герпеса.
ПЭМ- микрофотография вирионов вируса простого герпеса.
Научная классификацияИзменить эту классификацию
(без рейтинга): Вирус
Царство :Дуплоднавирия
Королевство: Heunggongvirae
Тип: Пепловирикота
Класс: Herviviricetes
Заказ: Герпесвиралес
Семья: Herpesviridae
Подсемейство: Alphaherpesvirinae
Род: Симплексвирус
Включенные группы
Кладистически включенные, но традиционно исключенные таксоны

Все остальные виды Simplexvirus :

Около 67% населения мира в возрасте до 50 лет заражено вирусом простого герпеса 1 типа. [3] Считается, что в США около 47,8% и 11,9% инфицированы ВПГ-1 и ВПГ-2 соответственно. [4] Поскольку он может передаваться при любом интимном контакте, это одна из наиболее распространенных инфекций, передаваемых половым путем . [5]

У многих из инфицированных никогда не появляются симптомы. [6] Симптомы, когда они возникают, могут включать водянистые волдыри на коже или слизистых оболочках рта, губ, носа или гениталий [1] или глаз ( глазной герпес ). [7] Поражения заживают коркой, характерной для герпетической болезни. Иногда во время вспышек вирусы вызывают легкие или атипичные симптомы. Однако они также могут вызывать более тяжелые формы простого герпеса . Как нейротропные и нейроинвазивные вирусы , HSV-1 и -2 сохраняются в организме, скрываясь от иммунной системы в телах клеток нейронов . После первоначальной или первичной инфекции у некоторых инфицированных людей наблюдаются спорадические эпизоды вирусной реактивации или вспышки. Во время вспышки вирус в нервной клетке становится активным и транспортируется через аксон нейрона к коже, где происходит репликация и выделение вируса, вызывая новые язвы. [8]

ВПГ-1 и ВПГ-2 передаются при контакте с инфицированным человеком, у которого происходит реактивация вируса. ВПГ-2 периодически выделяется в половых путях человека, чаще всего бессимптомно. Большинство случаев передачи половым путем происходит в периоды бессимптомного выделения. [9] Бессимптомная реактивация означает, что вирус вызывает атипичные, тонкие или трудноуловимые симптомы, которые не идентифицируются как активная герпетическая инфекция, поэтому заражение вирусом возможно даже при отсутствии активных волдырей или язв, вызванных вирусом простого герпеса. В одном исследовании ежедневные пробы мазков из гениталий показали, что ВПГ-2 в среднем составляет 12–28% дней среди тех, у кого была вспышка, и 10% дней среди тех, кто страдает бессимптомной инфекцией, причем многие из этих эпизодов происходят без видимых признаков. вспышка («субклиническое выделение»). [10]

В другом исследовании 73 субъекта были рандомизированы для получения валацикловира 1 г в день или плацебо в течение 60 дней каждый по двухстороннему перекрестному дизайну . Ежедневный мазок из области гениталий собирали самостоятельно для обнаружения ВПГ-2 с помощью полимеразной цепной реакции, чтобы сравнить влияние валацикловира и плацебо на бессимптомное выделение вируса у иммунокомпетентных серопозитивных субъектов, не имевших в анамнезе симптоматической инфекции генитального герпеса. Исследование показало, что валацикловир значительно снижает выделение в течение субклинических дней по сравнению с плацебо, показав снижение на 71%; У 84% субъектов не было выделений при приеме валацикловира по сравнению с 54% субъектов, получавших плацебо. Около 88% пациентов, получавших валацикловир, не имели распознаваемых признаков или симптомов по сравнению с 77% пациентов, получавших плацебо. [11]

Для HSV-2 субклиническое выделение может составлять большую часть передачи. [10] Исследования дискордантных партнеров (один инфицирован ВПГ-2, один нет) показывают, что частота передачи составляет примерно 5 на 10 000 половых контактов. [12] Атипичные симптомы часто связывают с другими причинами, например с дрожжевой инфекцией . [13] [14] ВПГ-1 часто передается орально в детстве. Он также может передаваться половым путем, в том числе при контакте со слюной, например при поцелуях и контакте рот к гениталиям ( оральный секс ). [15] ВПГ-2 - это прежде всего инфекция, передающаяся половым путем, но частота половых инфекций ВПГ-1 увеличивается. [13]

Оба вируса также могут передаваться вертикально во время родов [16], также называемые «Негенциальным вирусом простого герпеса». [17] Тем не менее, риск передачи инфекции минимален, если у матери нет симптомов или есть волдыри во время родов. Риск велик, когда мать впервые заражается вирусом на поздних сроках беременности. [18] Вопреки популярным мифам, герпес не может передаваться через такие поверхности, как сиденья унитаза, потому что вирус герпеса начинает умирать сразу после выхода из тела. [19]

Вирусы простого герпеса могут поражать участки кожи, контактирующие с инфицированным человеком (хотя рукопожатие с инфицированным человеком не передает это заболевание). Примером этого является герпетический бугорок , который представляет собой инфекцию герпеса на пальцах рук. Это было обычным недугом стоматологов-хирургов до того, как они начали использовать перчатки при лечении пациентов. [20]

Инфекция HSV-2 увеличивает риск заражения ВИЧ . [21]

Вирусная структура

"> Воспроизвести медиа
Трехмерная реконструкция и анимация хвостовидной сборки на капсиде HSV-1.
3D реконструкция капсида HSV-1
Вирус простого герпеса 2

Все вирусы герпеса животных обладают некоторыми общими свойствами. Структура вирусов герпеса состоит из относительно большого двухцепочечного линейного ДНК- генома, заключенного в икосаэдрическую белковую клетку, называемую капсидом , которая обернута липидным бислоем, называемым оболочкой . Конверт прикреплен к капсиду с помощью тегумента . Эта полная частица известна как вирион . [22] ВПГ-1 и ВПГ-2 каждый содержат по крайней мере 74 гена (или открытые рамки считывания , ORF) в своих геномах, [23] хотя предположения о скоплении генов допускают до 84 уникальных генов, кодирующих белок с помощью 94 предполагаемых ORF. [24] Эти гены кодируют множество белков, участвующих в формировании капсида, тегумента и оболочки вируса, а также контролирующих репликацию и инфекционность вируса. Эти гены и их функции приведены в таблице ниже. [ необходима цитата ]

Геномы HSV-1 и HSV-2 сложны и содержат две уникальные области, называемые длинной уникальной областью (U L ) и короткой уникальной областью (U S ). Из 74 известных ORF, U L содержит 56 вирусных генов, тогда как U S содержит только 12. [23] Транскрипция генов HSV катализируется РНК-полимеразой II инфицированного хозяина. [23] Немедленно-ранние гены , которые кодируют белки, регулирующие экспрессию ранних и поздних вирусных генов, экспрессируются первыми после заражения. Далее следует ранняя экспрессия генов, позволяющая синтезировать ферменты, участвующие в репликации ДНК и продуцировать определенные гликопротеины оболочки . В последнюю очередь происходит экспрессия поздних генов; эта группа генов преимущественно кодирует белки, образующие частицу вириона. [23]

Пять белков из (U L ) образуют вирусный капсид - UL6 , UL18, UL35, UL38 и основной белок капсида UL19. [22]

Сотовая связь

Упрощенная схема репликации HSV

Проникновение HSV в клетку-хозяина включает связывание нескольких гликопротеинов на поверхности обернутого вируса с их трансмембранными рецепторами на поверхности клетки. Многие из этих рецепторов затем втягиваются внутрь клеткой, которая, как полагают, открывает кольцо из трех гетеродимеров gHgL, стабилизирующих компактную конформацию гликопротеина gB, так что он вырастает и прокалывает клеточную мембрану. [25] Оболочка, покрывающая вирусную частицу, затем сливается с клеточной мембраной, создавая пору, через которую содержимое вирусной оболочки попадает в клетку-хозяин. [ необходима цитата ]

Последовательные этапы проникновения HSV аналогичны таковым для других вирусов . Сначала комплементарные рецепторы вируса и поверхности клетки сближают вирусную и клеточную мембраны. Затем взаимодействия этих молекул образуют стабильную входную пору, через которую содержимое вирусной оболочки вводится в клетку-хозяин. Вирус также может подвергаться эндоцитозу после связывания с рецепторами, и слияние может происходить в эндосоме . На электронных микрофотографиях видно, что внешние створки липидных бислоев вируса и клетки объединены; [26] эта гемифузия может происходить по обычному пути к входу, или обычно это может быть арестованное состояние с большей вероятностью, чем временный механизм входа. [ необходима цитата ]

В случае вируса герпеса начальные взаимодействия происходят, когда два гликопротеина вирусной оболочки, называемые гликопротеином C (gC) и гликопротеином B (gB), связываются с частицей клеточной поверхности, называемой гепарансульфатом . Затем основной связывающий рецептор белок, гликопротеин D (gD), специфически связывается по крайней мере с одним из трех известных рецепторов входа. [27] Эти клеточные рецепторы включают медиатор проникновения вируса герпеса ( HVEM ), нектин- 1 и 3-O сульфатированный гепарансульфат. Рецепторы нектина обычно вызывают межклеточную адгезию, чтобы обеспечить надежную точку прикрепления вируса к клетке-хозяину. [25] Эти взаимодействия приводят поверхности мембран во взаимную близость и позволяют другим гликопротеинам, встроенным в вирусную оболочку, взаимодействовать с другими молекулами клеточной поверхности. После связывания с HVEM, gD меняет свою конформацию и взаимодействует с вирусными гликопротеинами H (gH) и L (gL), которые образуют комплекс. Взаимодействие этих мембранных белков может привести к состоянию гемифузии. Взаимодействие gB с комплексом gH / gL создает поры входа для вирусного капсида. [26] gB взаимодействует с гликозаминогликанами на поверхности клетки-хозяина. [ необходима цитата ]

Генетическая прививка

После того, как вирусный капсид попадает в цитоплазму клетки , он транспортируется к ядру клетки . Прикрепившись к ядру в поре входа в ядро, капсид выбрасывает свое содержимое ДНК через портал капсида. Портал капсида образован 12 копиями портального белка UL6, расположенными в виде кольца; белки содержат последовательность аминокислот лейциновой молнии , которая позволяет им прикрепляться друг к другу. [28] Каждый капсид икосаэдра содержит единственный портал, расположенный в одной вершине . [29] [30] ДНК выходит из капсида в виде одного линейного сегмента. [31]

Иммунное уклонение

HSV ускользает от иммунной системы посредством вмешательства в презентацию антигена MHC класса I на поверхности клетки, блокируя переносчик, связанный с процессингом антигена (TAP), индуцированный секрецией ICP-47 HSV. В клетке-хозяине TAP транспортирует переваренные пептиды эпитопа вирусного антигена из цитозоля в эндоплазматический ретикулум, позволяя этим эпитопам объединяться с молекулами MHC класса I и представлять их на поверхности клетки. Презентация вирусного эпитопа с MHC класса I является требованием для активации цитотоксических Т-лимфоцитов (CTL), основных эффекторов клеточного иммунного ответа против инфицированных вирусом клеток. ICP-47 предотвращает инициирование CTL-ответа против HSV, позволяя вирусу выживать в течение длительного периода в организме хозяина. [32]

Репликация

Микрофотография, показывающая вирусный цитопатический эффект HSV (многоядерность, хроматин матового стекла)

После инфицирования клетки образуется каскад белков вируса герпеса, который называется немедленным, ранним и поздним. Исследование с использованием проточной цитометрии на другом члене семейства вирусов герпеса, герпесвирусе Капоши, связанном с саркомой , указывает на возможность дополнительной литической стадии , отсроченной или поздней. [33] Эти стадии литической инфекции, особенно поздней литической, отличаются от латентной стадии. В случае HSV-1 белковые продукты не обнаруживаются во время латентного периода, тогда как они обнаруживаются во время литического цикла. [ необходима цитата ]

Ранние транскрибируемые белки используются для регуляции генетической репликации вируса. Попадая в клетку, белок α-TIF присоединяется к вирусной частице и способствует немедленной ранней транскрипции . Белок отключения вириона-хозяина (VHS или UL41) очень важен для репликации вируса. [34] Этот фермент отключает синтез белка в организме хозяина, разрушает мРНК хозяина , помогает в репликации вируса и регулирует экспрессию генов вирусных белков. Вирусный геном немедленно перемещается в ядро, но белок VHS остается в цитоплазме. [35] [36]

Поздние белки образуют капсид и рецепторы на поверхности вируса. Упаковка вирусных частиц, включая геном , ядро ​​и капсид, происходит в ядре клетки. Здесь конкатемеры вирусного генома разделяются путем расщепления и помещаются в сформированные капсиды. HSV-1 проходит процесс первичного и вторичного охвата. Первичная оболочка приобретается почкованием внутренней ядерной мембраны клетки. Затем он сливается с внешней ядерной мембраной, высвобождая голый капсид в цитоплазму. Вирус приобретает свою окончательную оболочку, прорастая в цитоплазматические пузырьки . [37]

Скрытая инфекция

ВПГ могут сохраняться в неактивной, но стойкой форме, известной как латентная инфекция, особенно в нервных ганглиях . [1] ВПГ-1 имеет тенденцию находиться в ганглиях тройничного нерва , а ВПГ-2 - в крестцовых ганглиях , но это только тенденции, а не фиксированное поведение. Во время латентной инфекции клетки HSV экспрессируют латентную транскриптную (LAT) РНК . LAT регулирует геном клетки-хозяина и препятствует естественным механизмам гибели клеток. Поддерживая клетки-хозяева, экспрессия LAT сохраняет резервуар вируса, что делает возможными последующие, обычно симптоматические, периодические рецидивы или «вспышки», характерные для нелатентности. Независимо от того, являются ли рецидивы симптоматическими или нет, происходит выделение вируса, чтобы заразить нового хозяина. [ необходима цитата ]

Белок, обнаруженный в нейронах, может связываться с ДНК вируса герпеса и регулировать латентный период . ДНК вируса герпеса содержит ген белка под названием ICP4, который является важным трансактиватором генов, связанных с литической инфекцией HSV-1. [38] Элементы, окружающие ген ICP4, связывают белок, известный как человеческий нейрональный белок, фактор рестриктивного молчания нейронов (NRSF) или фактор транскрипции подавления репрессорного элемента человека (REST) . При связывании с элементами вирусной ДНК деацетилирование гистона происходит поверх последовательности гена ICP4 для предотвращения инициации транскрипции этого гена, тем самым предотвращая транскрипцию других вирусных генов, участвующих в литическом цикле. [38] [39] Другой белок HSV обращает ингибирование синтеза белка ICP4. ICP0 отделяет NRSF от гена ICP4 и, таким образом, предотвращает подавление вирусной ДНК. [40]

Геном

Геном ВПГ состоит из двух уникальных сегментов, называемых уникальным длинным (UL) и уникальным коротким (US), а также концевыми инвертированными повторами, обнаруженными на двух концах этих сегментов, называемыми длинным (RL) и коротким (RS). Есть также второстепенные элементы «оконечной избыточности» (α), обнаруженные на дальнейших концах RS. Общая компоновка - RL-UL-RL-α-RS-US-RS-α с каждой парой повторов, инвертирующих друг друга. Затем вся последовательность инкапсулируется в конечный прямой повтор. Каждая длинная и короткая части имеют свои собственные источники репликации , при этом OriL расположен между UL28 и UL30, а OriS расположен в паре рядом с RS. [41] Поскольку L- и S-сегменты могут быть собраны в любом направлении, их можно свободно переворачивать относительно друг друга, образуя различные линейные изомеры. [42]

Открытые рамки считывания (ORF) HSV [23] [43]
ORF Белковый псевдоним HSV-1 HSV-2 Описание функции
Повторять длинный (правый левый )
ICP0 / RL2ICP0; IE110; α0P08393P28284 Убиквитинлигаза E3, которая активирует транскрипцию вирусного гена, противодействуя хроматинизации вирусного генома, и противодействует внутренним антивирусным ответам и ответам на основе интерферона . [44]
RL1RL1; ICP34.5O12396Фактор нейровирулентности. Противодействует PKR путем дефосфорилирования eIF4a. Связывается с BECN1 и инактивирует аутофагию .
LATLRP1, LRP2P17588
P17589		Связанный с латентностью транскрипт белковые продукты abd (белок, связанный с латентностью)
Уникальный длинный (U L )
UL1Гликопротеин LP10185 Поверхность и мембрана
UL2UL2P10186 Урацил-ДНК гликозилаза
UL3UL3P10187 неизвестный
UL4UL4P10188 неизвестный
UL5UL5Q2MGV2 Репликация ДНК
UL6Портальный белок U L -6P10190 Двенадцать из этих белков составляют портальное кольцо капсида, через которое ДНК входит и выходит из капсида. [28] [29] [30]
UL7UL7P10191 Созревание вириона
UL8UL8P10192 ДНК-вирус, ассоциированный с комплексом геликаза- примаза
UL9UL9P10193 Связывающий белок с источником репликации
UL10Гликопротеин МP04288 Поверхность и мембрана
UL11UL11P04289 выход вириона и вторичная оболочка
UL12UL12Q68978 Щелочная экзонуклеаза
UL13UL13Q9QNF2 Серин - треонин протеинкиназы
UL14UL14P04291 Белок тегумента
UL15TerminaseP04295 Обработка и упаковка ДНК
UL16UL16P10200 Белок тегумента
UL17UL17P10201 Обработка и упаковка ДНК
UL18VP23P10202 Капсидный белок
UL19VP5P06491 Основной белок капсида
UL20UL20P10204 Мембранный белок
UL21UL21P10205 Белок тегумента [45]
UL22Гликопротеин HP06477 Поверхность и мембрана
UL23ТимидинкиназаO55259 Периферический к репликации ДНК
UL24UL24P10208 неизвестный
UL25UL25P10209 Обработка и упаковка ДНК
UL26P40; VP24; VP22A; UL26.5 (короткая изоформа HHV2)P10210P89449 Капсидный белок
UL27Гликопротеин BA1Z0P5 Поверхность и мембрана
UL28ICP18.5P10212 Обработка и упаковка ДНК
UL29UL29; ICP8Q2MGU6 Главный ДНК-связывающий белок
UL30ДНК-полимеразаQ4ACM2 Репликация ДНК
UL31UL31Q25BX0 Ядерный матричный белок
UL32UL32P10216 Конверт гликопротеин
UL33UL33P10217 Обработка и упаковка ДНК
UL34UL34P10218 Белок внутренней ядерной мембраны
UL35VP26P10219 Капсидный белок
UL36UL36P10220 Большой белок тегумента
UL37UL37P10216 Сборка капсида
UL38UL38; VP19CP32888Сборка капсида и созревание ДНК
UL39UL39; РР-1; ICP6P08543Рибонуклеотидредуктаза (большая субъединица)
UL40UL40; RR-2P06474Рибонуклеотидредуктаза (малая субъединица)
UL41UL41; VHSP10225Белок тегумента; отключение хоста вириона [34]
UL42UL42Q4H1G9Фактор процессивности ДНК-полимеразы
UL43UL43P10227Мембранный белок
UL44Гликопротеин CP10228Поверхность и мембрана
UL45UL45P10229Мембранный белок; Лектин С-типа [46]
UL46VP11 / 12P08314Белки тегумента
UL47UL47; VP13 / 14P10231Белок тегумента
UL48VP16 (Alpha-TIF)P04486Созревание вириона; активируют гены IE , взаимодействуя с клеточными факторами транскрипции Oct-1 и HCF. Связывается с последовательностью 5 ' TAATGARAT 3' .
UL49UL49AO09800Белок оболочки
UL50UL50P10234dUTP дифосфатаза
UL51UL51P10234Белок тегумента
UL52UL52P10236Комплексный белок ДНК-геликаза / примаза
UL53Гликопротеин КP68333Поверхность и мембрана
UL54IE63; ICP27P10238Регуляция транскрипции и ингибирование сигналом STING [47]
UL55UL55P10239Неизвестный
UL56UL56P10240Неизвестный
Длинный перевернутый повтор (IR L )
Обратный повтор короткий (IR S )
Уникальный короткий (U S )
US1ICP22; IE68P04485Вирусная репликация
US2US2P06485Неизвестный
US3US3P04413Серин / треонин-протеинкиназа
US4Гликопротеин GP06484Поверхность и мембрана
US5Гликопротеин JP06480Поверхность и мембрана
US6Гликопротеин DA1Z0Q5Поверхность и мембрана
US7Гликопротеин IP06487Поверхность и мембрана
US8Гликопротеин EQ703F0Поверхность и мембрана
US9US9P06481Белок тегумента
US10US10P06486Капсидный / тегументный белок
US11US11; Vmw21P56958Связывает ДНК и РНК
US12Белок инфицированных клеток 47 ｜ ICP47 ; IE12P03170Ингибирует путь MHC класса I , предотвращая связывание антигена с TAP.
Повторение терминала короткое (TR S )
RS1ICP4 ; IE175P08392Главный активатор транскрипции. Важен для прогрессирования за пределами непосредственной ранней фазы инфекции. Репрессор транскрипции IEG .

Геномы простого герпеса 1 можно разделить на шесть клад . [48] Четыре из них происходят в Восточной Африке , один в Восточной Азии и один в Европе и Северной Америке . Это говорит о том, что вирус, возможно, возник в Восточной Африке. Последний общий предок евразийских штаммов , как представляется , эволюционировали ~ 60000 лет назад. [49] Изоляты HSV-1 из Восточной Азии имеют необычный паттерн, который в настоящее время лучше всего объясняется двумя волнами миграции, ответственными за заселение Японии . [ необходима цитата ]

Геномы простого герпеса 2 можно разделить на две группы: одна распространена во всем мире, а другая в основном ограничена странами Африки к югу от Сахары . [50] Глобально распределенный генотип претерпел четыре древних рекомбинации с простым герпесом 1. Также сообщалось, что HSV-1 и HSV-2 могут иметь современные и стабильные события рекомбинации у хозяев, одновременно инфицированных обоими патогенами. Во всех случаях ВПГ-2 приобретает части генома ВПГ-1, иногда в процессе меняя части своего антигенного эпитопа. [51]

По оценкам, частота мутаций составляет ~ 1,38 × 10-7 замен / сайт / год. [48] В клинических условиях мутации в гене тимидинкиназы или гене ДНК-полимеразы вызвали устойчивость к ацикловиру . Однако большинство мутаций происходит в гене тимидинкиназы, а не в гене ДНК-полимеразы. [52]

Другой анализ показал, что частота мутаций в геноме простого герпеса 1 составляет 1,82 × 10 -8 нуклеотидных замен на сайт в год. Этот анализ поместил самого последнего общего предка этого вируса ~ 710 000 лет назад. [53]

Простой герпес 1 и 2 разошлись около 6  миллионов лет назад . [51]

Вирусы герпеса вызывают пожизненные инфекции (таким образом, их невозможно вывести из организма). [54]

Лечение обычно включает в себя противовирусные препараты общего назначения, которые препятствуют репликации вируса, уменьшают физическую тяжесть поражений, связанных со вспышкой, и снижают вероятность передачи инфекции другим людям. Исследования уязвимых групп пациентов показали, что ежедневное использование противовирусных препаратов, таких как ацикловир [55] и валацикловир, может снизить скорость реактивации. [14] Широкое использование противогерпетических препаратов привело к развитию лекарственной устойчивости , что, в свою очередь, приводит к неэффективности лечения. Поэтому для решения этой проблемы широко исследуются новые источники лекарств. В январе 2020 года была опубликована всеобъемлющая обзорная статья, в которой продемонстрирована эффективность натуральных продуктов как многообещающих препаратов против ВПГ. [56]

Pyrithione , цинковый ионофор , показать противовирусную активность в отношении вируса простого герпеса. [57]

В 1979 году сообщалось, что существует возможная связь между HSV-1 и болезнью Альцгеймера у людей с аллелем epsilon4 гена APOE . [58] ВПГ-1 особенно опасен для нервной системы и увеличивает риск развития болезни Альцгеймера. Вирус взаимодействует с компонентами и рецепторами липопротеинов , что может привести к развитию болезни Альцгеймера. [59] Это исследование идентифицирует HSV как патоген, наиболее явно связанный с установлением болезни Альцгеймера. [60] Согласно исследованию, проведенному в 1997 году, без наличия аллеля гена ВПГ-1 не вызывает неврологических повреждений и не увеличивает риск болезни Альцгеймера. [61] Однако более недавнее проспективное исследование, опубликованное в 2008 году с группой из 591 человека, показало статистически значимое различие между пациентами с антителами, указывающими на недавнюю реактивацию ВПГ, и пациентами без этих антител в частоте возникновения болезни Альцгеймера, без прямой корреляции с Аллель APOE-epsilon4. [62]

В исследовании была небольшая выборка пациентов, у которых не было антител на исходном уровне, поэтому результаты следует рассматривать как весьма неопределенные. В 2011 году ученые Манчестерского университета показали, что обработка инфицированных HSV1 клеток противовирусными средствами снижает накопление β-амилоида и тау-белка , а также снижает репликацию HSV-1. [63]

Ретроспективное исследование, проведенное в Тайване в 2018 году с участием 33000 пациентов, показало, что инфицирование вирусом простого герпеса увеличивает риск деменции в 2,56 раза (95% ДИ: 2,3-2,8) у пациентов, не получающих противогерпетические препараты (в 2,6 раза для инфекций HSV-1 и 2,0 раза для инфекций HSV-2). Однако у пациентов, инфицированных ВПГ, которые принимали противогерпетические препараты (ацикловир, фамцикловир, ганцикловир, идоксуридин, пенцикловир, тромантадин, валацикловир или валганцикловир), не было отмечено повышенного риска деменции по сравнению с пациентами, не инфицированными ВПГ. [64]

Реактивация множественности (MR) - это процесс, при котором вирусные геномы, содержащие инактивирующие повреждения, взаимодействуют внутри инфицированной клетки с образованием жизнеспособного вирусного генома. MR был первоначально обнаружен с бактериофагом T4 бактериального вируса, но впоследствии был также обнаружен с патогенными вирусами, включая вирус гриппа, ВИЧ-1, аденовирус обезьяньего вируса 40, вирус коровьей оспы, реовирус, полиовирус и вирус простого герпеса. [65]

Когда частицы ВПГ подвергаются воздействию доз повреждающего ДНК агента, которые могут быть летальными при единичных инфекциях, но затем могут подвергнуться множественной инфекции (т.е. двум или более вирусам на клетку-хозяина), наблюдается MR. Повышенная выживаемость HSV-1 из-за MR происходит при воздействии различных повреждающих ДНК агентов, включая метилметансульфонат , [66] триметилпсорален (который вызывает межцепочечные сшивки ДНК), [67] [68] и УФ-свет. [69] После обработки генетически маркированного ВПГ триметилпсораленом рекомбинация между отмеченными вирусами усиливается, что позволяет предположить, что повреждение триметилпсораленом стимулирует рекомбинацию. [67] MR HSV, по-видимому, частично зависит от аппарата рекомбинационной репарации клеток-хозяев, поскольку клетки фибробластов кожи, дефектные по компоненту этого аппарата (например, клетки пациентов с синдромом Блума), дефицитны по MR. [69]

Эти наблюдения предполагают, что MR при инфекциях HSV включает генетическую рекомбинацию между поврежденными вирусными геномами, приводящую к продукции жизнеспособных потомков вирусов. HSV-1 при заражении клеток-хозяев вызывает воспаление и окислительный стресс. [70] Таким образом, похоже, что геном HSV может быть подвергнут окислительному повреждению ДНК во время инфекции, и что MR может повысить выживаемость и вирулентность вируса в этих условиях. [ необходима цитата ]

Модифицированный вирус простого герпеса считается потенциальным средством лечения рака и прошел обширные клинические испытания для оценки его онколитической (убивающей рак) способности. [71] Промежуточные данные об общей выживаемости из исследования Amgen фазы 3 генетически ослабленного вируса герпеса предполагают его эффективность против меланомы . [72]

Вирус простого герпеса также используется в качестве транснейронального индикатора, определяющего связи между нейронами благодаря проходящим через синапсы. [73]

Вирус простого герпеса, вероятно, является наиболее частой причиной менингита Молларета . [74] В худшем случае это может привести к потенциально летальному исходу от энцефалита простого герпеса . [75] Вирус простого герпеса также был связан с демиелинизацией в центральной нервной системе и связанными с ней заболеваниями, такими как рассеянный склероз . [76]

Существуют широко используемые вакцины против некоторых вирусов герпеса, но только ветеринарные, такие как HVT / LT (вакцина против ларинготрахеита, вызванная вектором герпесвируса Турции). Однако он предотвращает атеросклероз (который гистологически отражает атеросклероз у человека) у вакцинированных животных-мишеней. [77] [78]

  1. ^ a b c Райан К.Дж., Рэй К.Г., ред. (2004). Шеррис Медицинская микробиология (4-е изд.). Макгроу Хилл. С. 555–62. ISBN 978-0-8385-8529-0.
  2. ^ Чаявичицилп П., Баквалтер СП, Краковский А.С., Фридлендер С.Ф. (апрель 2009 г.). "Простой герпес". Pediatr Ред . 30 (4): 119-29, 130. Тест DOI : 10,1542 / pir.30-4-119 . PMID  19339385 .
  3. ^ «Вирус простого герпеса» . Всемирная организация здравоохранения . 31 января 2017.
  4. ^ «Распространенность вируса простого герпеса типа 1 и 2» (PDF) . Краткий обзор данных CDC NCHS . 16 февраля 2020.
  5. ^ Straface G, Selmin A, Zanardo V, De Santis M, Ercoli A, Scambia G (2012). «Инфекция, вызванная вирусом простого герпеса при беременности» . Инфекционные болезни в акушерстве и гинекологии . 2012 : 385697. дои : 10,1155 / 2012/385697 . PMC  3332182 . PMID  22566740 .
  6. ^ «Вирус простого герпеса» . Всемирная организация здравоохранения . 31 января 2017 . Проверено 22 сентября 2018 года .
  7. ^ Редактор, Мишель Стивенсон, Contributing. «Как справиться с глазным герпесом» . www.reviewofophthalmology.com . Проверено 7 июня 2021 .CS1 maint: дополнительный текст: список авторов ( ссылка )
  8. ^ «Простой герпес» . DermNet NZ - Новозеландское дерматологическое общество. 2006-09-16 . Проверено 15 октября 2006 .
  9. ^ Шиффер Дж. Т., Майер Б. Т., Фонг Й., Свон Д. А., Уолд А. (2014). «Оценка вероятности передачи вируса простого герпеса-2 на основе количества выделенных вирусов» . Интерфейс JR Soc . 11 (95): 20140160. DOI : 10.1098 / rsif.2014.0160 . PMC  4006256 . PMID  24671939 .
  10. ^ а б Джонстон К., Келли Д.М., Уолд А. (декабрь 2011 г.). «ВПГ-2: в поисках вакцины» . J Clin Invest . 121 (12): 4600–9. DOI : 10.1172 / JCI57148 . PMC  3223069 . PMID  22133885 .
  11. ^ Сперлинг Р.С., Файф К.Х., Уоррен Т.Дж., Dix LP, Бреннан, Калифорния (март 2008 г.). «Эффект ежедневного подавления валацикловира на выделение вируса простого герпеса 2 типа у серопозитивных субъектов, не страдающих генитальным герпесом». Sex Transm Dis . 35 (3): 286–90. DOI : 10,1097 / OLQ.0b013e31815b0132 . PMID  18157071 . S2CID  20687438 .
  12. ^ Wald A, Langenberg AG, Link K; и другие. (2001). «Влияние презервативов на снижение передачи вируса простого герпеса 2 типа от мужчин к женщинам» . ДЖАМА . 285 (24): 3100–6. DOI : 10,1001 / jama.285.24.3100 . PMID  11427138 .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  13. ^ а б Гупта Р., Уоррен Т., Уолд А. (2007). "Генитальный герпес". Ланцет . 370 (9605): 2127–37. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (07) 61908-4 . PMID  18156035 . S2CID  40916450 .
  14. ^ а б Коэль Д.М., Кори Л. (2008). «Простой герпес: понимание патогенеза и возможных вакцин». Ежегодный обзор медицины . 59 : 381–95. DOI : 10.1146 / annurev.med.59.061606.095540 . PMID  18186706 .
  15. ^ «ВСЕ, ЧТО НЕОБХОДИМО ЗНАТЬ О HERPES» . 2017-12-11.
  16. ^ Кори Л., Уолд А. (2009). «Материнские и неонатальные инфекции ВПГ» . Медицинский журнал Новой Англии . 361 (14): 1376–85. DOI : 10.1056 / NEJMra0807633 . PMC  2780322 . PMID  19797284 .
  17. ^ Усатин, Ричард П .; Тинитиган, Рошель (01.11.2010). «Вирус простого герпеса негенитального происхождения» . Американский семейный врач . 82 (9): 1075–1082. ISSN  1532-0650 . PMID  21121552 .
  18. ^ Кимберлин DW (2007). «Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса новорожденных». Семин. Перинатол . 31 (1): 19–25. DOI : 10,1053 / j.semperi.2007.01.003 . PMID  17317423 .
  19. ^ "Можно ли заразиться ЗППП через сиденье унитаза?" . mylabbox.com . 2019-02-12 . Проверено 16 июля 2019 .
  20. ^ Regezi, Joseph A .; Sciubba, Джеймс Дж .; Джордан, Ричард К.К., ред. (2012-01-01), «Глава 1 - Везикулобуллезные заболевания» , Патология полости рта (шестое издание) , Сент-Луис: У. Б. Сондерс, стр. 1–21, ISBN 978-1-4557-0262-6, получено 2021-02-07
  21. ^ Looker KJ, Elmes JA, Gottlieb SL, Schiffer JT, Vickerman P, Turner KM, Boily MC (декабрь 2017 г.). «Влияние инфекции HSV-2 на последующее заражение ВИЧ: обновленный систематический обзор и метаанализ» . Ланцет. Инфекционные болезни . 17 (12): 1303–1316. DOI : 10.1016 / S1473-3099 (17) 30405-X . PMC  5700807 . PMID  28843576 .
  22. ^ а б Mettenleiter TC, Klupp BG, Granzow H (2006). «Сборка герпесвируса: сказка о двух оболочках». Curr. Opin. Microbiol . 9 (4): 423–9. DOI : 10.1016 / j.mib.2006.06.013 . PMID  16814597 .
  23. ^ а б в г д McGeoch DJ, Риксон FJ, Дэвисон AJ (2006). «Вопросы геномики и эволюции герпесвирусов». Virus Res . 117 (1): 90–104. DOI : 10.1016 / j.virusres.2006.01.002 . PMID  16490275 .
  24. ^ Райкани Дж., Андреа В., Ингеборг Р. (2004). «Особенности транскрипции вируса простого герпеса (ВПГ): обзор». Гены вирусов . 28 (3): 293–310. DOI : 10,1023 / Б: VIRU.0000025777.62826.92 . PMID  15266111 . S2CID  19737920 .
  25. ^ а б Кларк RW (2015). «Силы и структуры механизма проникновения вируса простого герпеса (ВПГ)» . Инфекционные болезни ACS . 1 (9): 403–415. DOI : 10.1021 / acsinfecdis.5b00059 . PMID  27617923 .
  26. ^ а б Субраманиан Р.П., Джерати Р.Дж. (2007). «Вирус простого герпеса типа 1 опосредует слияние через промежуточное соединение гемифузии за счет последовательной активности гликопротеинов D, H, L и B» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 104 (8): 2903–8. Bibcode : 2007PNAS..104.2903S . DOI : 10.1073 / pnas.0608374104 . PMC  1815279 . PMID  17299053 .
  27. ^ Ахтар Дж, Шукла Д. (2009). «Механизмы проникновения вирусов: клеточные и вирусные медиаторы проникновения вируса простого герпеса» . Журнал FEBS . 276 (24): 7228–7236. DOI : 10.1111 / j.1742-4658.2009.07402.x . PMC  2801626 . PMID  19878306 .
  28. ^ а б Cardone G, Winkler DC, Trus BL, Cheng N, Heuser JE, Newcomb WW, Brown JC, Steven AC (май 2007 г.). «Визуализация портала вируса простого герпеса in situ с помощью криоэлектронной томографии» . Вирусология . 361 (2): 426–34. DOI : 10.1016 / j.virol.2006.10.047 . PMC  1930 166 . PMID  17188319 .
  29. ^ а б Трус Б.Л., Ченг Н., Ньюкомб В.В., Хома, Флорида, Браун Дж.С., Стивен А.С. (ноябрь 2004 г.). «Структура и полиморфизм портального белка UL6 вируса простого герпеса типа 1» . Журнал вирусологии . 78 (22): 12668–71. DOI : 10,1128 / JVI.78.22.12668-12671.2004 . PMC  525097 . PMID  15507654 .
  30. ^ а б Неллиссери Дж. К., Щепаниак Р., Ламберти С., Веллер С. К. (2007-06-20). «Предполагаемая лейциновая молния в белке UL6 вируса простого герпеса типа 1 требуется для образования портального кольца» . Журнал вирусологии . 81 (17): 8868–77. DOI : 10,1128 / JVI.00739-07 . PMC  1951442 . PMID  17581990 .
  31. ^ Ньюкомб В.В., Буи Ф.П., Браун Дж.С. (2007). «Раскрытие генома вируса простого герпеса» . J. Mol. Биол . 370 (4): 633–42. DOI : 10.1016 / j.jmb.2007.05.023 . PMC  1975772 . PMID  17540405 .
  32. ^ Бергер С., Сюереб С., Джонсон Д.К., Ватанабе К.С., Кием ХП, Гринберг П.Д., Ридделл С.Р. (май 2000 г.). «Экспрессия вируса простого герпеса ICP47 и цитомегаловируса человека US11 предотвращает распознавание продуктов трансгена цитотоксическими Т-лимфоцитами CD8 (+)» . Журнал вирусологии . 74 (10): 4465–73. DOI : 10.1128 / jvi.74.10.4465-4473.2000 . PMC  111967 . PMID  10775582 .
  33. ^ Аданг Л.А., Парсонс С.Х., Кедес Д.Х. (2006). «Асинхронное прогрессирование через литический каскад и вариации внутриклеточных вирусных нагрузок, выявленных высокопроизводительным одноклеточным анализом герпесвирусной инфекции, связанной с саркомой Капоши» . J. Virol . 80 (20): 10073–82. DOI : 10,1128 / JVI.01156-06 . PMC  1617294 . PMID  17005685 .
  34. ^ а б Матис Дж, Куделова М (2001). «Раннее отключение синтеза белка хозяина в клетках, инфицированных вирусами простого герпеса». Acta Virol . 45 (5–6): 269–77. DOI : 10.2217 / fvl.11.24 . hdl : 1808/23396 . PMID  12083325 .
  35. ^ Таддео Б., Ройзман Б. (2006). «Белок отключения хозяина вириона (UL41) вируса простого герпеса 1 представляет собой эндорибонуклеазу со специфичностью субстрата, аналогичной субстратной специфичности РНКазы А» . J. Virol . 80 (18): 9341–5. DOI : 10,1128 / JVI.01008-06 . PMC  1563938 . PMID  16940547 .
  36. ^ Скеппер Дж. Н., Уайтли А., Браун Х, Минсон А. (июнь 2001 г.). «Нуклеокапсиды вируса простого герпеса, созревающие в вирионы потомства посредством оболочки → Развитие → Путь повторного развития» . J. Virol . 75 (12): 5697–702. DOI : 10,1128 / JVI.75.12.5697-5702.2001 . PMC  114284 . PMID  11356979 .
  37. ^ Granzow H, Klupp BG, Fuchs W., Veits J, Osterrieder N, Mettenleiter TC (апрель 2001 г.). "Выход альфа-герпесвирусов: сравнительное ультраструктурное исследование" . J. Virol . 75 (8): 3675–84. DOI : 10,1128 / JVI.75.8.3675-3684.2001 . PMC  114859 . PMID  11264357 .
  38. ^ а б Pinnoji RC, Bedadala GR, Джордж Б., Холланд TC, Hill JM, Hsia SC (2007). «Репрессорный элемент-1, подавляющий фактор транскрипции / фактор нейронального рестриктивного сайленсера (REST / NRSF) может регулировать немедленную раннюю транскрипцию HSV-1 посредством модификации гистонов» . Virol. Дж . 4 : 56. DOI : 10,1186 / 1743-422X-4-56 . PMC  1906746 . PMID  17555596 .
  39. ^ Бедадала Г.Р., Пинноджи Р.К., Ся СК (2007). «Ген 1 ответа на ранний рост (Egr-1) регулирует экспрессию генов ICP4 и ICP22 HSV-1» . Cell Res . 17 (6): 546–55. DOI : 10.1038 / cr.2007.44 . PMC  7092374 . PMID  17502875 .
  40. ^ Ройзман Б, Гу Х, Мандель Г (2005). «Первые 30 минут жизни вируса: unREST в ядре» . Клеточный цикл . 4 (8): 1019–21. DOI : 10.4161 / cc.4.8.1902 . PMID  16082207 .
  41. ^ Дэвидсон AJ (16 августа 2007 г.). «Сравнительный анализ геномов» . Герпесвирусы человека . Издательство Кембриджского университета. ISBN 978-0-521-82714-0.
  42. ^ Слободман Б., Чжан Х, Симмонс А. (январь 1999 г.). «Изомеризация генома вируса простого герпеса: происхождение смежных длинных сегментов в конкатемерной вирусной ДНК» . Журнал вирусологии . 73 (1): 810–3. DOI : 10,1128 / JVI.73.1.810-813.1999 . PMC  103895 . PMID  9847394 .
  43. ^ «Искать в базе знаний UniProt (Swiss-Prot и TrEMBL): HHV1» . expasy.org .
  44. ^ Матис Дж, Куделова М (2011). «ВПГ-1 ICP0: прокладывая путь для репликации вируса» . Будущая вирусология . 6 (4): 421–429. DOI : 10.2217 / fvl.11.24 . PMC  3133933 . PMID  21765858 .
  45. ^ Виттон V, Дифенбах Э., Триффетт Д., Дуглас М.В., Каннингем А.Л., Дифенбах Р.Дж. (2005). «Определение взаимодействий между протеинами тегумента вируса простого герпеса 1 типа» . J. Virol . 79 (15): 9566–71. DOI : 10,1128 / JVI.79.15.9566-9571.2005 . PMC  1181608 . PMID  16014918 .
  46. ^ Wyrwicz LS, Ginalski K, Rychlewski L (2007). «HSV-1 UL45 кодирует углевод-связывающий лектиновый белок С-типа» . Клеточный цикл . 7 (2): 269–71. DOI : 10.4161 / cc.7.2.5324 . PMID  18256535 .
  47. ^ Christensen MH, Jensen SB, Miettinen JJ, Luecke S, Prabakaran T., Reinert LS, et al. (Июль 2016 г.). «HSV-1 ICP27 нацелен на активированный TBK1 сигналсом STING, чтобы ингибировать индуцированную вирусом экспрессию IFN типа I» . Журнал EMBO . 35 (13): 1385–99. DOI : 10.15252 / embj.201593458 . PMC  4931188 . PMID  27234299 .
  48. ^ а б Колб А.В., Ане С., Брандт С.Р. (2013). «Использование филогенетики генома HSV-1 для отслеживания прошлых миграций человека» . PLOS ONE . 8 (10): e76267. Bibcode : 2013PLoSO ... 876267K . DOI : 10.1371 / journal.pone.0076267 . PMC  3797750 . PMID  24146849 .
  49. ^ Боуден Р., Сакаока Х., Уорд Р., Доннелли П. (2006). «Паттерны молекулярного разнообразия евразийского HSV-1 и выводы о миграции людей». Заразить Genet Evol . 6 (1): 63–74. DOI : 10.1016 / j.meegid.2005.01.004 . PMID  16376841 .
  50. ^ Беррел С., Бутолло Д., Рю Д., Агут Х, Меркель К., Леендертц Ф. Х., Кальвиньяк-Спенсер С. (2017). «Древние события рекомбинации между вирусами простого герпеса человека» . Mol Biol Evol . 34 (7): 1713–1721. DOI : 10.1093 / molbev / msx113 . PMC  5455963 . PMID  28369565 .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  51. ^ а б Casto AM, Roychoudhury P, Xie H, Selke S, Perchetti GA, Wofford H, Huang ML, Verjans GM, Gottlieb GS, Wald A, Jerome KR, Koelle DM, Johnston C, Greninger AL (23 апреля 2019 г.). «Крупные, стабильные, современные события межвидовой рекомбинации в циркулирующих вирусах простого герпеса человека» . Журнал инфекционных болезней . 221 (8): 1271–1279. bioRxiv  10.1101 / 472639 . DOI : 10.1093 / infdis / jiz199 . PMC  7325804 . PMID  31016321 .
  52. ^ Хусин А., Мд Нор Н.С., Ибрагим Н. (ноябрь 2013 г.). «Фенотипическая и генотипическая характеристика индуцированных ацикловир-резистентных клинических изолятов вируса простого герпеса типа 1». Противовирусные исследования . 100 (2): 306–13. DOI : 10.1016 / j.antiviral.2013.09.008 . PMID  24055837 .
  53. ^ Норберг П., Тайлер С., Северини А., Уитли Р., Лильеквист Й., Бергстрём Т. (2011). «Сравнительный эволюционный анализ генома вируса простого герпеса типа 1 и вируса ветряной оспы» . PLOS ONE . 6 (7): e22527. Bibcode : 2011PLoSO ... 622527N . DOI : 10.1371 / journal.pone.0022527 . PMC  3143153 . PMID  21799886 .
  54. ^ «Факты о ЗППП - генитальный герпес» . 2017-12-11 . Проверено 30 октября 2018 года .
  55. ^ Кимберлин Д.У., Уитли Р.Дж., Ван В., Пауэлл Д.А., Сторч Дж., Ахмед А., Палмер А., Санчес П.Дж., Джейкобс Р.Ф., Брэдли Дж. С., Робинсон Дж. Л., Шелтон М., Деннехи П.Х., Лич С., Ратор М., Абугали Н., Райт П. , Френкель Л.М., Брэди Р.К., Ван Дайк Р., Вайнер Л. Б., Гусман-Коттрилл Дж., Маккарти, Калифорния, Гриффин Дж., Шут П., Паркер М., Лейкман Ф. Д., Куо Х., Ли Ч., Клауд Г. А. (2011). «Оральное подавление ацикловира и развитие нервной системы после неонатального герпеса» . N. Engl. J. Med . 365 (14): 1284–92. DOI : 10.1056 / NEJMoa1003509 . PMC  3250992 . PMID  21991950 .
  56. ^ Тремл, Якуб; и другие. (2020). «Химические вещества, полученные из натуральных продуктов: преодоление барьеров на пути к разработке новых лекарств от вируса простого герпеса» . Вирусы . 12 (2): 154. DOI : 10,3390 / v12020154 . PMC  7077281 . PMID  32013134 .
  57. ^ Цю, Мин; Чен, Ю; Чу, Инь; Песня, Сивэй; Ян, На; Гао, Цзе; Ву, Чживэй (октябрь 2013 г.). «Ионофоры цинка пиритион подавляют репликацию вируса простого герпеса, нарушая функцию протеасом и активацию NF-κB». Противовирусные исследования . 100 (1): 44–53. DOI : 10.1016 / j.antiviral.2013.07.001 . PMID  23867132 .
  58. ^ Миддлтон П.Дж., Петрик М., Козак М., Рьюкасл Н.Б., Маклахлан Д.Р. (май 1980 г.). «Вирусный геном простого герпеса и старческое и пресенильное деменции Альцгеймера и Пика». Ланцет . 315 (8176): 1038. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (80) 91490-7 . PMID  6103379 . S2CID  11603071 .
  59. ^ Добсон CB, Ицхаки РФ (1999). «Вирус простого герпеса типа 1 и болезнь Альцгеймера». Neurobiol. Старение . 20 (4): 457–65. DOI : 10.1016 / S0197-4580 (99) 00055-X . PMID  10604441 . S2CID  23633290 .
  60. ^ Пылес РБ (ноябрь 2001 г.). «Связь вируса простого герпеса и болезни Альцгеймера: потенциальный синтез генетических факторов и факторов окружающей среды» (PDF) . Герпес . 8 (3): 64–8. PMID  11867022 .
  61. ^ Ицхаки Р.Ф., Лин В.Р., Шан Д., Уилкок Г.К., Фарагер Б., Джеймисон Г.А. (январь 1997 г.). «Вирус простого герпеса 1 типа в головном мозге и риск болезни Альцгеймера». Ланцет . 349 (9047): 241–4. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (96) 10149-5 . PMID  9014911 . S2CID  23380460 .
  62. ^ Letenneur L, Pérès K, Fleury H, Garrigue I, Barberger-Gateau P, Helmer C, Orgogozo JM, Gauthier S, Dartigues JF (2008). «Серопозитивность к антителам к вирусу простого герпеса и риск болезни Альцгеймера: популяционное когортное исследование» . PLOS ONE . 3 (11): e3637. Bibcode : 2008PLoSO ... 3.3637L . DOI : 10.1371 / journal.pone.0003637 . PMC  2572852 . PMID  18982063 .
  63. ^ Возняк М.А., Фрост А.Л., Престон С.М., Ицхаки РФ (2011). «Противовирусные препараты уменьшают образование ключевых молекул болезни Альцгеймера в клеточных культурах, остро инфицированных вирусом простого герпеса типа 1» . PLOS ONE . 6 (10): e25152. Bibcode : 2011PLoSO ... 625152W . DOI : 10.1371 / journal.pone.0025152 . PMC  3189195 . PMID  22003387 .
  64. ^ Tzeng NS, Chung CH, Lin FH, Chiang CP, Yeh CB, Huang SY, Lu RB, Chang HA, Kao YC, Yeh HW, Chiang WS, Chou YC, Tsao CH, Wu YF, Chien WC (апрель 2018 г.). «Противогерпетические препараты и снижение риска деменции у пациентов с инфекциями, вызванными вирусом простого герпеса - общенациональное популяционное когортное исследование в Тайване» . Нейротерапия . 15 (2): 417–429. DOI : 10.1007 / s13311-018-0611-х . PMC  5935641 . PMID  29488144 .
  65. ^ Мичод Р.Э., Бернштейн Х., Недельку А.М. (2008). «Адаптивное значение секса у микробных возбудителей». Инфекция, генетика и эволюция . 8 (3): 267–285. DOI : 10.1016 / j.meegid.2008.01.002 . PMID  18295550 .
  66. ^ Das SK (август 1982 г.). «Множественная реактивация алкилирующего агента повредила вирус простого герпеса (тип I) в клетках человека». Мутационные исследования . 105 (1–2): 15–8. DOI : 10.1016 / 0165-7992 (82) 90201-9 . PMID  6289091 .
  67. ^ а б Холл Д.Д., Шерер К. (декабрь 1981 г.). «Ремонт обработанной псораленом ДНК путем генетической рекомбинации в человеческих клетках, инфицированных вирусом простого герпеса». Исследования рака . 41 (12 Pt 1): 5033–8. PMID  6272987 .
  68. ^ Коппи Дж., Сала-Трепат М., Лопес Б. (январь 1989 г.). «Реактивация множественности и мутагенез вируса герпеса, поврежденного триметилпсораленом, в нормальных клетках и клетках анемии Фанкони». Мутагенез . 4 (1): 67–71. DOI : 10.1093 / mutage / 4.1.67 . PMID  2541311 .
  69. ^ а б Selsky CA, Henson P, Weichselbaum RR, Little JB (сентябрь 1979 г.). «Дефектная реактивация облученного ультрафиолетовым светом герпесвируса штаммом фибробластов синдрома Блума». Исследования рака . 39 (9): 3392–6. PMID  225021 .
  70. ^ Valyi-Nagy T, Olson SJ, Valyi-Nagy K, Montine TJ, Dermody TS (декабрь 2000 г.). «Латентный период вируса простого герпеса 1 типа в нервной системе мышей связан с окислительным повреждением нейронов». Вирусология . 278 (2): 309–21. DOI : 10.1006 / viro.2000.0678 . PMID  11118355 .
  71. ^ Варгезе С., Рабкин С.Д. (1 декабря 2002 г.). «Онколитические векторы вируса простого герпеса для виротерапии рака» . Генная терапия рака . 9 (12): 967–978. DOI : 10.1038 / sj.cgt.7700537 . PMID  12522436 .
  72. ^ «Amgen представляет промежуточные данные об общей выживаемости по результатам исследования фазы 3 талимогена лахерпарепвека у пациентов с метастатической меланомой» (пресс-релиз). 18 ноября 2013 . Проверено 30 октября 2015 года .
  73. ^ Norgren RB, Lehman MN (октябрь 1998 г.). «Вирус простого герпеса как транснейрональный индикатор». Неврология и биоповеденческие обзоры . 22 (6): 695–708. DOI : 10.1016 / s0149-7634 (98) 00008-6 . PMID  9809305 . S2CID  40884240 .
  74. ^ Принципы внутренней медицины Харрисона, 19-е издание. п. 1179. ISBN  9780071802154 .
  75. ^ «Менингит - инфекционное заболевание и противомикробные средства» . www.antimicrobe.org . Проверено 14 марта 2016 .
  76. ^ Бухвалова М.С., Мортенсен Э., Мбай А., Лопес Д., Каструкофф Л., Бланко Дж.С. (12 декабря 2019 г.). «Вирус простого герпеса 1 вызывает воспаление мозга и мультифокальную демиелинизацию у хлопковой крысы Sigmodon hispidus» . J Virol . 94 (1): e01161-19. DOI : 10,1128 / JVI.01161-19 . PMC  6912097 . PMID  31597775 .
  77. ^ Эсаки М., Ноланд Л., Эддинс Т., Годой А., Саеки С., Сайто С., Ясуда А., Дорси К. М. (июнь 2013 г.). «Безопасность и эффективность вакцины против ларинготрахеита, вызванной вирусом герпеса индейки, для кур». Болезни птиц . 57 (2): 192–8. DOI : 10.1637 / 10383-092412-reg.1 . PMID  24689173 . S2CID  23804575 .
  78. ^ Ши Дж.К. (22 февраля 1999 г.). «Исследования на животных вирус-индуцированного атеросклероза» . Роль герпесвируса в артерогенезе . п. 25. ISBN 9789057023217.

  • «Генитальный герпес» . Агентство общественного здравоохранения Канады. 2006-05-29.
  • Простой герпес: Взаимодействие с вирусными белками-хозяевами: база данных белков-хозяев, взаимодействующих с HSV-1
  • Трехмерные макромолекулярные структуры вируса простого герпеса, заархивированные в EM Data Bank (EMDB)
  • «Вирус герпеса» .