Юго де Те (родился 18 января 1959 года в Марселе), французский врач и исследователь. В настоящее время он является врачом больницы и профессором Коллеж де Франс , заведующим кафедрой клеточной и молекулярной онкологии (2014 г.) [1], членом Французской академии наук с 2011 г. [2] Его работа на стыке между биология и медицина радикально изменили методы лечения редкой формы лейкемии , которая стала парадигмой целенаправленного лечения рака.
Биография и научная работа
Отец Тэ был врачом и биологом. Первые годы своей жизни он провел в США. После периода в подготовительных классах он параллельно изучал медицину и биологические науки сначала в Лионе , затем в больнице Неккера в Париже . Успешно сдав конкурсные экзамены в качестве резидента Assistance_Publique _ – _ Hôpitaux_de_Paris в 1984 году, он выбрал программу стажировки по медицинским исследованиям, которую он прошел в лаборатории Пьера Тьолле в Институте Пастера . Его диссертация и пост-докторская работа в этой лаборатории позволили ему внести значительный вклад в понимание передачи сигналов ретиноевой кислоты , в частности, в клонирование RARB и определение первого элемента ответа на этот гормон. [3] [4] Затем вместе с Лораном Дегосом и Энн Дежан он исследовал основы клинической реакции острой промиелоцитарной лейкемии на ретиноевую кислоту, что привело его к выявлению перестройки гена RARA при этом заболевании [5] [6 ] и описать слияние PML / RARA. [7] В 1991 году он был принят на работу в Inserm в качестве исследователя. Остаток своей карьеры он посвятил пониманию лейкемогенной функции этого онкопротеина . После того , как на работу в качестве профессора и больницы практикующего в Университете Парижа 7 , он был назначен главой CNRS исследовательского подразделения, а затем CNRS / Inserm / университет (молекулярная патология) с 1995 по 2018. Он, или был членом многочисленных оценочных и консультационных структур во Франции и за рубежом. Он является членом редакционной коллегии Cancer Research, затем Cancer Discovery.
Его работа, непосредственно вдохновленная клиническими наблюдениями и выполненная в сотрудничестве с французскими и китайскими командами, привела к новому пониманию роли дифференциации, контроля экспрессии генов или ядерной организации в патогенезе этого заболевания. [8] [9] В частности, он будет стремиться понять молекулярные и клеточные основы нацеливания PML / RARA ретиноевой кислотой, а затем мышьяком . Его команда показала, что ретиноевая кислота и мышьяк являются целевыми препаратами, которые напрямую связываются с PML / RARA и вызывают его деградацию протеасомами . Моделирование болезни in vivo позволило ему обнаружить, что комбинация ретиноевой кислоты и мышьяка способна искоренить болезнь. [10] Эти модели нашли клиническое применение в методах лечения, которые могут вылечить подавляющее большинство пациентов без использования генотоксической химиотерапии . [9] [11] В дополнение к их медицинским приложениям, его работа открыла новые перспективы в очень фундаментальных биологических областях, таких как ядерная организация или контроль стабильности белков.
Отличия
Hugues de Thé получил множество национальных и международных наград: премию Манде Французской академии медицины (1996 г.), премию Розена от Fondation pour la Recherche Médicale (FRM) (1999 г.), премию Мержье-Бурдэ Французской академии наук. (2004 г.), Приз Гриффеля от Association de recherche en Cancérologie (ARC) (2010 г.), Приз города Парижа им. Клода Бернара (2010 г.), Премия Китайского офиса в области науки и технологий за международное сотрудничество (2011 г.), Премия Эрнеста Бейтлера американское общество гематологов (2016) и Шоберг премии Королевской шведской академии наук (2018). Он является членом EMBO (2004) и получил два продвинутых гранта Европейского исследовательского совета (ERC). Он был удостоен звания кавалера в Национальном ордене Мерита (2001), а затем в Почетном леге (2010).
Рекомендации
- ^ "Коллеж де Франс" .
- ^ "Академия наук" .
- ^ de The, H., A. Marchio, P. Tiollais и A. Dejean, «Новый ген, связанный с рецепторами стероидных гормонов щитовидной железы, неправильно экспрессируется при гепатоцеллюлярной карциноме человека», Nature , 1987. 330 (6149), p. 667-70
- ^ де Те, Х., MdM Виванко-Руис, П. Тиолле, Х. Стунненберг и А. Дежан, «Идентификация элемента, чувствительного к ретиноевой кислоте, в гене бета рецептора ретиноевой кислоты», Nature , 1990. 343, p. 177–180
- ^ de The, H., C. Chomienne, M. Lanotte, L. Degos и A. Dejean, «Транслокация t (15; 17) острого промиелоцитарного лейкоза сливает альфа-ген рецептора ретиноевой кислоты с новым транскрибируемым локусом» , Nature , 1990. 347 (6293), с. 558-61
- ^ Chomienne, С. П. Ballerini, М. Balitrand, М. Huang, И. Krawice, С. Castaigne, П. Fenaux, П. Tiollais, А. Dejean, Л. Degos, Х. де Thé, «The Рецептор ретиноевой кислоты перестраивается при промиелоцитарных лейкозах, чувствительных к ретиноевой кислоте », Leukemia , avril 1990, p. 802-807
- ^ Д.Е., H., C. Lavau, А. Marchio, К. Chomienne, Л. Degos и А. Дежану, «альфа слитый PML-RAR мРНКпорожденное т (15; 17) транслокации при остром промиелолейкозе кодирует функционально измененный RAR », Cell , 1991. 66 (4), p. 675-84
- ^ де Зе, Х., «Новый взгляд на дифференцирующую терапию», Nat Rev Cancer , 2018. 18 (2), стр. 117-127
- ^ a b de The, H., PP Pandolfi и Z. Chen, «Острый промиелоцитарный лейкоз: парадигма лечения, направленного на онкобелки», Cancer Cell , 2017. 32 (5), стр. 552-560
- ^ Лаллеман-Breitenbach В., М.-К. Гийемен, А. Жанин, М.-Т. Дэниел, Л. Дегос, С. К. Коган, Дж. М. Бишоп и Х. де Зе, «Ретиноевая кислота и мышьяк взаимодействуют друг с другом для уничтожения лейкозных клеток на мышиной модели острого промиелоцитарного лейкоза», J. Exp. Med. , 1999. 189, с. 1043-1052
- ^ де Зе, Х. и З. Чен, «Острый промиелоцитарный лейкоз: новое понимание механизмов лечения», Nature Reviews. Рак , 2010. 10 (11), с. 775-83