Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Острый промиелоцитарный лейкоз
Клетка педика в AML-M3.jpg
Мазок костного мозга пациента с острым промиелоцитарным лейкозом, показывающий характерные аномальные промиелоциты с несколькими стержнями Ауэра
СпециальностьГематология и онкология

Острый промиелолейкозе ( APML , АПЗ ) является подтипом острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), в рак из белых кровяных клеток . [1] В APL наблюдается аномальное накопление незрелых гранулоцитов, называемых промиелоцитами . Заболевание характеризуется хромосомной транслокацией с участием гена рецептора ретиноевой кислоты альфа ( RARα или RARA ) и отличается от других форм AML своей чувствительностью к полностью транс- ретиноевой кислоте.(ATRA; также известный как третиноин) терапия. Острый промиелоцитарный лейкоз был впервые охарактеризован французскими и норвежскими врачами в 1957 году [2] [3] как сверхострое смертельное заболевание [1] со средней продолжительностью жизни менее недели. [4] Сегодня прогнозы резко улучшились; Согласно одному исследованию, 10-летняя выживаемость составляет примерно 80-90%. [5] [4] [6]

Признаки и симптомы [ править ]

Симптомы в целом похожи на ОМЛ со следующими возможными симптомами: [7]

  • Бицитопения

Легкое кровотечение из-за низкого уровня тромбоцитов может включать:

  • Синяки ( экхимозы )
  • Десневое кровотечение
  • Носовое кровотечение ( носовое кровотечение )
  • Усиление менструального кровотечения ( меноррагия )

Патогенез [ править ]

Острый промиелоцитарный лейкоз характеризуется хромосомной транслокацией с участием гена рецептора ретиноевой кислоты-альфа на хромосоме 17 ( RARA ). [1] В 95% случаев APL ген рецептора ретиноевой кислоты-альфа ( RARA ) на хромосоме 17 участвует во взаимной транслокации с геном промиелоцитарной лейкемии ( PML ) на хромосоме 15 , транслокация обозначается как t (15; 17) ) (q24; q21). [1] Рецептор RAR зависит от ретиноевой кислоты для регуляции транскрипции. [1]

Восемь других редких перегруппировок генов были описаны в APL, сливающей RARA с цинковым пальцем промиелоцитарного лейкоза ( PLZF, также известным как ZBTB16 ), [8] нуклеофозмин ( NPM1 ), связанный с ядерным матриксом ( NUMA1 ), преобразователь сигнала и активатор транскрипции 5b ( STAT5B ) , регуляторная субъединица протеинкиназы A 1α ( PRKAR1A ), фактор, взаимодействующий с PAPOLA и CPSF1 ( FIP1L1 ), корепрессор BCL6 ( BCOR ) или олигонуклеотид / олигосахарид-связывающая складка, содержащая 2A ( OBFC2A, также известный как NABP1 ) гены. Некоторые из этих перестроек чувствительны к ATRA или обладают неизвестной чувствительностью к ATRA, потому что они очень редки; STAT5B / RARA и PLZF / RARA известны своей устойчивостью к ATRA. [1]

Слияние PML и RARA приводит к экспрессии гибридного белка с измененными функциями. Этот гибридный белок с повышенным сродством связывается с участками клеточной ДНК, блокируя транскрипцию и дифференцировку гранулоцитов. Это достигается за счет усиления взаимодействия молекулы ядерного репрессора (NCOR) и гистондеацетилазы (HDAC). Хотя хромосомная транслокация с участием RARA считается инициирующим событием, для развития лейкемии требуются дополнительные мутации. [1]

Слияние генов RAR-α / PLZF дает подтип APL, который не реагирует на терапию третиноином и менее реагирует на стандартную химиотерапию антрациклинами, что приводит к худшим долгосрочным результатам у этой подгруппы пациентов. [1]

Диагноз [ править ]

Острый промиелоцитарный лейкоз можно отличить от других типов ОМЛ на основании микроскопического исследования мазка крови, аспирата костного мозга или биопсии, а также выявления характерных перестроек. Присутствие промиелоцитов, содержащих несколько палочек Ауэра (называемых фагот-клетками ), в мазке периферической крови с большой вероятностью указывает на острый промиелоцитарный лейкоз. Окончательный диагноз требует тестирования на слитный ген PML / RARA . Это можно сделать с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР), флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) или традиционной цитогенетики.периферической крови или костного мозга. Эта мутация включает транслокацию длинного плеча хромосом 15 и 17. В редких случаях может происходить криптическая транслокация, которую невозможно обнаружить с помощью цитогенетического тестирования; в этих случаях для подтверждения диагноза необходимо провести ПЦР. [1]

Лечение [ править ]

Первоначальное лечение [ править ]

Третиноин
Митозантрон
Метотрексат

APL является уникальной среди лейкозов благодаря своей чувствительности к общероссийского транс - ретиноевой кислоты (ATRA; третиноин), кислой формы витамина А . [1] Обработка ATRA отделяет комплекс NCOR-HDACL от RAR и позволяет транскрипцию ДНК и дифференцировку незрелых лейкемических промиелоцитов в зрелые гранулоциты, воздействуя на онкогенный фактор транскрипции и его аберрантное действие. [1] В отличие от других химиотерапевтических препаратов, ATRA не убивает злокачественные клетки напрямую. [1] ATRA вызывает терминальную дифференцировку лейкемических промиелоцитов, после чего эти дифференцированные злокачественные клетки сами по себе подвергаются спонтанному апоптозу. Сама по себе ATRA способна вызвать ремиссию, но она недолговечна в отсутствие сопутствующей «традиционной» химиотерапии. [1] С 2013 года стандартом лечения сопутствующей химиотерапии стал триоксид мышьяка , который в сочетании с ATRA называется ATRA-ATO; [9] [10] до 2013 года стандартом лечения был антрациклин (например, даунорубицин , доксорубицин , идарубицин или митоксантрон) на основе химиотерапии. Оба вида химиотерапии приводят к клинической ремиссии примерно у 90% пациентов с триоксидом мышьяка, имеющим более благоприятный профиль побочных эффектов. [5]

Терапия ATRA связана с уникальным побочным эффектом синдрома дифференцировки . [11] Это связано с развитием одышки , лихорадки, увеличения веса, периферических отеков и лечится дексаметазоном . [12] Этиология синдрома ретиноевой кислоты приписывается синдрому утечки капилляров из-за высвобождения цитокинов из дифференцирующихся промиелоцитов. [12]

Моноклональное антитело гемтузумаб озогамицин успешно применялось для лечения APL [13], хотя оно было снято с рынка США из-за опасений относительно потенциальной токсичности препарата и в настоящее время не продается в Австралии, Канаде и других странах. СОЕДИНЕННОЕ КОРОЛЕВСТВО. [13] [14] В сочетании с ATRA, он вызывает ответ примерно у 84% пациентов с APL, что сопоставимо с частотой, наблюдаемой у пациентов, получавших ATRA и терапию на основе антрациклинов. [13] Он вызывает меньшую кардиотоксичность, чем лечение на основе антрациклина, и поэтому может быть предпочтительнее для этих пациентов. [13]

Поддерживающая терапия [ править ]

После стойкой ремиссии индуцировали, стандарт медицинской помощи ранее был пройти 2 года поддерживающей химиотерапии с метотрексатом , меркаптопурином и ATRA. [15] У значительной части пациентов возник рецидив без консолидационной терапии. [12] В европейском исследовании APL 2000 года частота рецидивов в течение 2 лет для тех, кто не получал консолидирующую химиотерапию (без ATRA), составляла 27% по сравнению с 11% у тех, кто получал консолидирующую терапию (p <0,01). [16] Аналогичным образом, в исследовании APL в США в 2000 году выживаемость у тех, кто получал поддерживающую терапию ATRA, составляла 61% по сравнению с 36% без поддерживающей терапии ATRA. [17]

Однако недавние исследования по консолидации терапии после ATRA-ATO, который стал стандартом лечения в 2013 году, показали , что поддерживающая терапия у пациентов с низким риском после этой терапии может оказаться ненужной, хотя это спорно. [10]

Рецидивирующее или рефрактерное заболевание [ править ]

Триоксид мышьяка (As 2 O 3 ) в настоящее время оценивается для лечения рецидивирующего / рефрактерного заболевания. Сообщалось о ремиссии при приеме триоксида мышьяка. [18] Исследования показали, что мышьяк реорганизует ядерные тела и разрушает мутантный слитый белок PML-RAR. [19] Мышьяк также увеличивает активность каспаз, которая затем вызывает апоптоз . [20] Это действительно снижает частоту рецидивов у пациентов с высоким риском. [21] В Японии синтетический ретиноид, тамибаротен , лицензирован для использования в качестве средства лечения резистентных к ATRA APL. [22]

Следственные агенты [ править ]

Некоторые данные подтверждают потенциальную терапевтическую пользу ингибиторов гистондеацетилазы , таких как вальпроевая кислота или вориностат, при лечении APL. [23] [24] [25] Согласно одному исследованию, экстракт корицы влияет на процесс апоптоза в клетках HL-60 острого миелоидного лейкоза. [26]

Прогноз [ править ]

По сравнению с другими лейкозами прогноз в целом хороший. Из-за остроты начала по сравнению с другими лейкозами ранняя смерть встречается сравнительно чаще. При отсутствии лечения средняя выживаемость составляет менее месяца. Она превратилась из смертельной болезни в очень излечимую. Причиной ранней смерти чаще всего является сильное кровотечение, часто внутричерепное кровоизлияние . Ранняя смерть от кровотечения наступает у 5–10% пациентов в странах с адекватным доступом к здравоохранению и у 20–30% пациентов в менее развитых странах. Факторы риска ранней смерти из-за кровотечения включают позднюю диагностику, позднее начало лечения и высокое количество лейкоцитов при поступлении. [27]Несмотря на успехи в лечении, ранняя смертность оставалась относительно постоянной, как описано несколькими группами, включая Скотта Макклеллана, Бруно Медейроса и Эша Ализаде из Стэнфордского университета . [28]

Частота рецидивов крайне низка. Большинство смертей после ремиссии происходит от других причин, таких как вторичные злокачественные новообразования, которые в одном исследовании произошли у 8% пациентов. В этом исследовании вторичные злокачественные новообразования составляли 41% смертей, а болезни сердца - 29%. Выживаемость составила 88% через 6,3 года и 82% через 7,9 года. [29]

В другом исследовании 10-летняя выживаемость оценивалась примерно в 77%. [5]

Эпидемиология [ править ]

Острый промиелоцитарный лейкоз составляет 10–12% случаев ОМЛ. [13] Средний возраст составляет примерно 30-40 лет [30], что значительно моложе, чем другие подтипы ОМЛ (70 лет). Заболеваемость выше среди лиц латиноамериканского или южноевропейского происхождения. [31] Это может также произойти как вторичное злокачественное новообразование у тех, кто получает лечение ингибиторами топоизомеразы II (такими как антрациклины и этопозид ) из-за канцерогенного действия этих агентов, при этом пациенты с раком груди составляют большинство таких пациентов. [32] [33] [34]Около 40% пациентов с APL также имеют хромосомные аномалии, такие как трисомия 8 или изохромосома 17, которые, по-видимому, не влияют на долгосрочные результаты. [1]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Б с д е е г ч я J к л м н Kotiah, СД; Беса, ЕС (3 июня 2013 г.). Sarkodee-Adoo, C; Talavera, F; Захер, РА; McKenna, R; Беса, ЕС (ред.). «Острый промиелоцитарный лейкоз» . Ссылка на Medscape . WebMD . Проверено 14 января 2014 года .
  2. ^ Талман MS, Альтман JK (2008). «Лечебные стратегии при остром промиелоцитарном лейкозе» . Образовательная программа Hematology Am Soc Hematol . 2008 : 391–9. DOI : 10,1182 / asheducation-2008.1.391 . PMID 19074116 . 
  3. ^ Hillestad, LK (ноябрь 1957). «Острый промиелоцитарный лейкоз». Acta Med Scand . 159 (3): 189–94. DOI : 10.1111 / j.0954-6820.1957.tb00124.x . PMID 13508085 . 
  4. ^ а б Кумбс, СС; Тавакколи, М .; Таллман, MS (2015-04-17). «Острый промиелоцитарный лейкоз: с чего мы начали, где мы сейчас и будущее» . Журнал рака крови . 5 (4): e304. DOI : 10.1038 / bcj.2015.25 . PMC 4450325 . PMID 25885425 .  
  5. ^ а б в Адес, L; Guerci, A; Раффу, Э; Санс, М; Chevallier, P; Лапусан, S; Recher, C; Томас, X; Вискоза, C; Castaigne, S; Tournilhac, O; де Боттон, S; Ifrah, N; Cahn JY; Solary E; Гардин, К; Fegeux, N; Bordessoule, D; Феррант, А; Мейер-Монар, S; Вей, Н; Домбрет, H; Degos, L; Chevret, S; Fenaux, P; Европейская группа APL (март 2010 г.). «Очень отдаленный исход острого промиелоцитарного лейкоза после лечения полностью транс-ретиноевой кислотой и химиотерапией: опыт Европейской группы APL». Кровь . 115 (9): 1690–1696. DOI : 10.1182 / кровь-2009-07-233387 . PMID 20018913 . 
  6. ↑ CC, Кумбс (17 апреля 2015 г.). «Острый промиелоцитарный лейкоз: с чего мы начали, где мы сейчас и будущее» . Журнал рака крови . 5 (4): 304. DOI : 10.1038 / bcj.2015.25 . PMC 4450325 . PMID 25885425 .  
  7. ^ Kotiah, SD; Беса, ЕС (3 июня 2013 г.). Sarkodee-Adoo, C; Talavera, F; Захер, РА; McKenna, R; Беса, ЕС (ред.). «Клиническая картина острого промиелоцитарного лейкоза» . Ссылка на Medscape . WebMD . Проверено 14 января 2014 года .
  8. ^ Chen Z, Brand NJ, et al. (Март 1993 г.). «Слияние нового Krüppel-подобного гена цинкового пальца и локуса рецептора ретиноевой кислоты-альфа из-за варианта транслокации t (11; 17), связанного с острым промиелоцитарным лейкозом» . EMBO J . 12 (3): 1161–7. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1993.tb05757.x . PMC 413318 . PMID 8384553 .  
  9. ^ Франческо Ло-Коко, доктор медицины; и другие. (Июль 2013). «Ретиноевая кислота и триоксид мышьяка для лечения острого промиелоцитарного лейкоза» . Медицинский журнал Новой Англии . 369 (2): 111–121. DOI : 10.1056 / NEJMoa1300874 . PMID 23841729 . 
  10. ^ a b Cingam, Shashank R .; Коши, Небу В. (2018), «Рак, лейкемия, промиелоцитарный, острый (APL, APML)» , StatPearls , StatPearls Publishing, PMID 29083825 , данные получены 11 декабря 2018 г. , Таким образом, ATRA-ATO для индукции и консолидации стал новым стандартом лечения пациентов с острым промиелоцитарным лейкозом низкого (или среднего) риска. Терапия ATRA-ATO также является разумным выбором для пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями, пожилых людей, пациентов с сердечной дисфункцией, которые не переносят схемы на основе антрациклинов или в целом плохое функциональное состояние. Поддерживающая терапия после начальной консолидации широко обсуждается. Поддержание может не потребоваться пациентам, получающим интенсивную индукцию / консолидацию, включая АТО.
  11. ^ Breccia, M; Latagliata, R; Кармозино, I; Cannella, L; Диверио, Д; Гуарини, А; Де Проприс, штат Массачусетс; Petti, MC; Avvisati, G; Чимино, G; Манделли, Ф; Ло-Коко, Ф (декабрь 2008 г.). «Клинико-биологические особенности пациентов с острым промиелоцитарным лейкозом, у которых развивается синдром ретиноевой кислоты во время индукционного лечения полностью транс-ретиноевой кислотой и идарубицином» . Haematologica . 93 (12): 1918–20. DOI : 10,3324 / haematol.13510 . PMID 18945746 . 
  12. ^ a b c Котия, SD; Беса, ЕС (3 июня 2013 г.). Sarkodee-Adoo, C; Talavera, F; Захер, РА; McKenna, R; Беса, ЕС (ред.). «Лечение и лечение острого промиелоцитарного лейкоза» . Ссылка на Medscape . WebMD . Проверено 14 января 2014 года .
  13. ^ a b c d e Раванди, F; Estey, EH; Аппельбаум, Франция; Ло-Коко, ф. Шиффер, Калифорния; Ларсон, РА; Бернетт, AK; Кантарджян, HM (ноябрь 2012 г.). «Гемтузумаб Озогамицин: время воскресать?» . Журнал клинической онкологии . 30 (32): 3921–3923. DOI : 10.1200 / JCO.2012.43.0132 . PMC 4874205 . PMID 22987091 .  
  14. ^ Мартиндейл: Полный справочник лекарств . Фармацевтическая пресса. 23 сентября 2011 г.
  15. ^ Kotiah, SD (28 октября 2013). Ананд, Дж; Брейден, CD; Харрис, Дж. Э. (ред.). «Протоколы лечения острого промиелоцитарного лейкема» . Ссылка на Medscape . WebMD . Проверено 14 января 2014 года .
  16. ^ Fenaux, P; Частанг, C; Chevret, S; Санс, М; Домбрет, H; Archimbaud, E; Фей, М; Вискоза, C; Huguet, F; Сотто, JJ; Гардин, К; Махоул, ПК; Travade, P; Solary, E; Fegueux, N; Bordessoule, D; Miguel, JS; Ссылка, H; Desablens, B; Stamatoullas, A; Деконинк, E; Maloisel, F; Castaigne, S; Preudhomme, C; Дегос, Л. (август 1999). «Рандомизированное сравнение всей трансретиноевой кислоты (ATRA) с последующей химиотерапией и химиотерапией ATRA Plus и роль поддерживающей терапии при недавно диагностированном остром промиелоцитарном лейкозе». Кровь . 94 (4): 1192–1200. DOI : 10.1182 / кровь.V94.4.1192 . PMID 10438706 . 
  17. ^ Таллман, MS; Андерсен, JW; Шиффер, Калифорния; Аппельбаум, Франция; Feusner, JH; Woods, WG; Огден, А; Вайнштейн, H; Шеперд, L; Уиллман, C; Блумфилд, компакт-диск; Роу, Дж. М.; Верник, PH (декабрь 2002 г.). «Все-трансретиноевой кислоты при остром промиелоцитарном лейкозе: анализ долгосрочных результатов и прогностических факторов по протоколу Североамериканской межгрупповой». Кровь . 100 (13): 4298–4302. DOI : 10.1182 / кровь-2002-02-0632 . PMID 12393590 . 
  18. ^ Soignet SL, Maslak P, Wang ZG и др. (Ноябрь 1998 г.). «Полная ремиссия после лечения острого промиелоцитарного лейкоза триоксидом мышьяка». N. Engl. J. Med . 339 (19): 1341–8. DOI : 10.1056 / NEJM199811053391901 . PMID 9801394 . 
  19. ^ Soignet, Полная ремиссия после лечения APL триоксидом мышьяка 1998, 1346
  20. ^ Soignet, 1998, 1347
  21. ^ Соединение мышьяка улучшает выживаемость у пациентов с острым промиелоцитарным лейкозом. Сентябрь 2007 г.
  22. ^ Мивако, я; Кагечика, Х (август 2007 г.). «Тамибаротен». Наркотики сегодня (Barc) . 43 (8): 563–568. DOI : 10,1358 / dot.2007.43.8.1072615 . PMID 17925887 . 
  23. ^ Мартенс, JH; Бринкман, AB; Simmer, F; Francoijs, KJ; Неббиозо, А; Феррара, Франция; Altucci, L; Штунненберг, HG (февраль 2010 г.). «PML-RARa / RXR меняет эпигенетический ландшафт при остром промиелоцитарном лейкозе» (PDF) . Раковая клетка . 17 (2): 173–185. DOI : 10.1016 / j.ccr.2009.12.042 . PMID 20159609 . Архивировано из оригинального (PDF) 15 марта 2013 года . Проверено 15 января 2014 .  
  24. ^ Лейва, М; Моретти, S; Соилихи, Н; Паллавичини, I; Перес, Л; Меркурио, К; Даль Цуффо, Р. Минуччи, S; де Те, H (июль 2012 г.). «Вальпроевая кислота индуцирует дифференцировку и временную регрессию опухоли, но сохраняет активность, вызывающую лейкемию, в мышиных моделях APL» . Лейкоз . 26 (7): 1630–1637. DOI : 10.1038 / leu.2012.39 . PMID 22333881 . 
  25. ^ Он ЛЗ; Толентино Т; Грейсон П; и другие. (Ноябрь 2001 г.). «Ингибиторы гистон-деацетилазы вызывают ремиссию на трансгенных моделях устойчивого к терапии острого промиелоцитарного лейкоза» . Журнал клинических исследований . 108 (9): 1321–1330. DOI : 10.1172 / JCI11537 . PMC 209432 . PMID 11696577 .  
  26. ^ Assadollahi В, Паривар К, Roudbari NH, Khalatbary А.Р., Мотамеди М, Ezatpour Б, Дашти GR (2013). «Влияние водного экстракта корицы на апоптотический процесс в клетках HL-60 острого миелоидного лейкоза» . Adv Biomed Res . 2 : 25. DOI : 10,4103 / 2277-9175.108001 . PMC 3748636 . PMID 23977653 .  
  27. ^ Брекчия, Массимо; Латальята, Роберто; Каннелла, Лаура; Минотти, Клара; Мелони, Джованна; Ло-Коко, Франческо (01.05.2010). «Ранняя геморрагическая смерть до начала терапии при остром промиелоцитарном лейкозе: связь с высоким количеством лейкоцитов, поздней диагностикой и отсроченным началом лечения» . Haematologica . 95 (5): 853–854. DOI : 10,3324 / haematol.2009.017962 . ISSN 0390-6078 . PMC 2864399 . PMID 20015875 .   
  28. ^ Макклеллан, Джеймс Скотт; Kohrt, Holbrook E .; Кутр, Стивен; Готлиб, Джейсон Р .; Маджети, Равиндра; Ализаде, Эш А .; Медейрос, Бруно К. (01.01.2012). «Успехи в лечении не улучшили раннюю смертность при остром промиелоцитарном лейкозе» . Haematologica . 97 (1): 133–136. DOI : 10,3324 / haematol.2011.046490 . ISSN 0390-6078 . PMC 3248942 . PMID 21993679 .   
  29. ^ Шетти, Адитья Виттал; Раванди, Фархад; Алапати, наги; Бортакур, Гаутам; Гарсия-Манеро, Гильермо; Kadia, Tapan M .; Виерда, Уильям; Эстров, Зеев; Пирс, Шерри (2014-12-06). «Выживаемость в APL-исходах пациентов с острым промиелоцитарным лейкозом (APL) после сохранения полной ремиссии (CR) в течение как минимум 3 лет» . Кровь . 124 (21): 954. DOI : 10,1182 / blood.V124.21.954.954 . ISSN 0006-4971 . 
  30. ^ Шиффер, Калифорния; Стоун, РМ (2000). «Глава 124: Острый миелоидный лейкоз у взрослых» . In Bast, RC; Куфе, DW; Pollock, RE (ред.). Holland-Frei Cancer Medicine (5-е изд.). Гамильтон, Онтарио: BC Decker . Проверено 15 января 2014 года .
  31. ^ Douer, D; Сантильяна, S; Рамезани, L; Samanez, C; Словацкий, ML; Ли, MS; Уоткинс, К; Уильямс, Т; Валлехос, К. (август 2003 г.). «Острый промиелоцитарный лейкоз у пациентов из Латинской Америки связан с повышенной частотой подтипа bcr1 слитого гена PML / RARalpha». Британский журнал гематологии . 122 (4): 563–70. DOI : 10.1046 / j.1365-2141.2003.04480.x . PMID 12899711 . 
  32. ^ Ravandi, F (апрель 2011). «Терапия острого промиелоцитарного лейкоза» . Haematologica . 96 (4): 493–495. DOI : 10,3324 / haematol.2011.041970 . PMC 3069223 . PMID 21454880 .  
  33. ^ Эллиотт, Массачусетс; Летендре, L; Теффери, А; Hogan, WJ; Крючок, C; Кауфманн, SH; Прути, РК; Парданани, А; Begna, KH; Ашрани, АА; Воланский, А.П .; Аль-Кали, А; Литцов, MR (март 2012 г.). «Острый промиелоцитарный лейкоз, связанный с терапией: наблюдения, касающиеся патогенеза и терапии APL». Европейский журнал гематологии . 88 (3): 237–243. DOI : 10.1111 / j.1600-0609.2011.01727.x . PMID 22023492 . 
  34. ^ Рашиди, А; Фишер, SI (2013). «Острый промиелоцитарный лейкоз, связанный с терапией: систематический обзор». Медицинская онкология . 30 (3): 625. DOI : 10.1007 / s12032-013-0625-5 . PMID 23771799 . 

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : C92.4
  • МКБ - 9-СМ : 205,0
  • МКБ-О : M9866 / 3
  • OMIM : 102578
  • MeSH : D015473
  • ЗаболеванияDB : 34779
  • СНОМЕД CT : 28950004
Внешние ресурсы
  • eMedicine : med / 34
  • Орфанет : 520
  • Управление острым промиелоцитарным лейкозом: рекомендации экспертной группы от имени European LeukemiaNet. 2008 г.
  • Лечение острого миелоидного лейкоза у взрослых (PDQ®)