Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено с IGF-1 )
Перейти к навигации Перейти к поиску

IGF1
Белок IGF1 PDB 1bqt.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

1B9G , 1GZR , 1GZY , 1GZZ , 1H02 , 1H59 , 1IMX , 1PMX , 1TGR , 1WQJ , 2DSR , 2GF1 , 3GF1 , 3LRI , 1BQT , 4XSS

Идентификаторы
ПсевдонимыIGF1 , IGF-I, IGF1A, IGFI, MGF, инсулиноподобный фактор роста 1, IGF
Внешние идентификаторыOMIM : 147440 MGI : 96432 HomoloGene : 515 GeneCards : IGF1
Расположение гена ( человек )
Хромосома 12 (человек)
Chr.Хромосома 12 (человека) [1]
Хромосома 12 (человек)
Геномное расположение IGF1
Геномное расположение IGF1
Группа12q23.2Начинать102 395 874 п.н. [1]
Конец102 481 744 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 10 (мышь)
Chr.Хромосома 10 (мышь) [2]
Группа10 C1 | 10 43,7 смНачинать87 858 265 п.н. [2]
Конец87 937 042 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК




Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• активность гормона
• связывание с рецептором инсулина
• активность фактора роста
• связывание интегрина
• связывание с белком GO: 0001948
• связывание с рецептором инсулиноподобного фактора роста
Сотовый компонент• внеклеточная область
• экзоцитарная везикула
• белковый комплекс, связывающий инсулиноподобный фактор роста
• просвет альфа-гранул тромбоцитов
• тройной комплекс инсулиноподобного фактора роста
• комплекс интегрин альфа-бета3-IGF-1-IGF1R
• плазматическая мембрана
• внеклеточное пространство
Биологический процесс• позитивная регуляция связывания ДНК регуляторной области транскрипции
• развитие скелетной системы
• позитивная регуляция импорта глюкозы
• движение клеток или субклеточных компонентов
• развитие мышечных органов
• позитивная регуляция передачи сигнала белка Ras
• реакция на тепло
• позитивная регуляция гипертрофии сердечной мышцы
• положительная регуляция миграции гладкомышечных клеток
• репликация ДНК
• позитивная регуляция сигнального пути рецептора инсулиноподобного фактора роста
• передача сигналов фосфатидилинозитол-3-киназы
• положительная регуляция связывания ДНК
• передача сигнала белка Ras
• пролиферация клеточной популяции
• позитивная регуляция митотического деления ядра
• позитивная регуляция пролиферации трофэктодермальных клеток
• позитивная регуляция процесса биосинтеза гликогена
• позитивная регуляция пролиферации фибробластов
• каскад ERK1 и ERK2
• негативная регуляция внешний апоптотический сигнальный путь
• активация клетки
• негативная регуляция развития ооцитов
• позитивная регуляция транскрипции, ДНК-шаблон
• минерализация костей, участвующая в созревании костей
• позитивная регуляция фосфорилирования пептидилтирозина
• позитивная регуляция каскада MAPK
• процесс биосинтеза протеогликанов
• позитивная регуляция пролиферации активированных Т-клеток
• позитивная регуляция пролиферации эпителиальных клеток
• негативная регуляция высвобождения цитохрома с из митохондрий
• стабилизация белка
• развитие клеток мышечной трубки
• положительная регуляция репликации ДНК
• пролиферация миобластов
• поддержание сателлитных клеток скелетных мышц, участвующих в регенерации скелетных мышц
• положительная регуляция секреции белка
• позитивная регуляция процесса биосинтеза гликопротеинов
• регуляция экспрессии генов
• передача сигналов, опосредованная фосфатидилинозитом
• позитивная регуляция пролиферации гладкомышечных клеток
• процесс клеточного метаболизма белков
• гипертрофия мышц
• передача сигналов протеинкиназы B
• регуляция роста многоклеточного организма
• позитивная регуляция миграции клеток
• дегрануляция тромбоцитов
• позитивная регуляция сигнального каскада кальциневрин-NFAT
• позитивная регуляция передачи сигналов фосфатидилинозитол-3-киназы
• дифференцировка миобластов
• процесс метаболизма гликолата
• позитивная регуляция гликолитического процесса
• негативная регуляция процесса апоптоза гладкомышечных клеток
• сигнальная трансдукция
• позитивная регуляция транскрипции с помощью РНК-полимеразы II
• позитивная регуляция роста клеток, участвующих в развитии клеток сердечной мышцы
• активация MAPK активность
• позитивная регуляция пролиферации клеточной популяции
• позитивная регуляция дифференцировки остеобластов
• активация активности протеинкиназы B
• сигнальный путь рецептора инсулиноподобного фактора роста
• негативная регуляция апоптотического процесса
• позитивная регуляция фосфорилирования тирозина белка STAT
• регуляция активности сигнального рецептора
• позитивная регуляция экспрессии генов
• негативная регуляция экспрессии гена
• клеточный ответ на бета-амилоид
• позитивная регуляция пролиферации гладкомышечных клеток, связанных с сосудами
• негативная регуляция процесса апоптоза гладкомышечных клеток, ассоциированных с сосудом
• негативная регуляция продукции интерлейкина-1 бета
• негативная регуляция продукции фактора некроза опухоли
• негативная регуляция нейровоспалительного ответа
• отрицательная регуляция образования бета-амилоида
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

3479

16000

Ансамбль

ENSG00000017427

ENSMUSG00000020053

UniProt

P05019

P05017

RefSeq (мРНК)

NM_000618
NM_001111283
NM_001111284
NM_001111285

NM_001111274
NM_001111275
NM_001111276
NM_010512
NM_184052

NM_001314010

RefSeq (белок)

NP_000609
NP_001104753
NP_001104754
NP_001104755

NP_001104744
NP_001104745
NP_001104746
NP_001300939
NP_034642

Расположение (UCSC)Chr 12: 102,4 - 102,48 МбChr 10: 87,86 - 87,94 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Инсулиноподобный фактор роста 1 ( IGF-1 ), также называемый соматомедином C , представляет собой гормон, сходный по молекулярной структуре с инсулином, который играет важную роль в росте детей и оказывает анаболическое действие на взрослых.

IGF - 1 представляет собой белок , который у человека кодируется IGF1 геном . [5] [6] IGF-1 состоит из 70 аминокислот в одной цепи с тремя внутримолекулярными дисульфидными мостиками. IGF-1 имеет молекулярную массу 7 649 Дальтон . [7]

IGF-1 вырабатывается в основном печенью . Производство стимулируется гормоном роста (GH). Большая часть IGF-1 связана с одним из 6 связывающих белков (IGF-BP). IGFBP-1 регулируется инсулином. IGF-1 вырабатывается на протяжении всей жизни; самые высокие темпы производства IGF-1 происходят во время пубертатного всплеска . [8] Самые низкие уровни наблюдаются в младенчестве и старости. [ требуется медицинская цитата ]

Синтетический аналог IGF-1, меказермин , используется у детей для лечения задержки роста . [9]

Обобщение и распространение [ править ]

Смотрите также: нейробиологические эффекты физических упражнений § передача сигналов IGF-1

IGF-1 вырабатывается в основном печенью как эндокринный гормон, а также в тканях-мишенях паракринным / аутокринным образом. Производство стимулируется гормоном роста (GH) и может быть тормозятся недоеданием , [8] гормон роста нечувствительности , недостаток гормона роста рецепторов , или неудачи вниз по течению сигнального пути поста GH - рецептор , включая SHP2 и STAT5B . Примерно 98% IGF-1 всегда связывается с одним из 6 связывающих белков (IGF-BP). IGFBP-3, самый распространенный белок, составляет 80% всего связывания IGF. IGF-1 связывается с IGFBP-3 в молярном соотношении 1: 1. IGFBP-1 регулируется инсулином. [10]

IGF-1 вырабатывается на протяжении всей жизни. Самые высокие темпы производства IGF-1 происходят во время пубертатного всплеска. Самые низкие уровни наблюдаются в младенчестве и старости. [ требуется медицинская цитата ]

3-я модель IGF-1

Потребление белка увеличивает уровень IGF-1 у людей независимо от общего количества потребляемых калорий. [11] Факторы, которые, как известно, вызывают колебания уровней гормона роста (GH) и IGF-1 в кровообращении, включают: уровень инсулина, генетический состав, время дня, возраст, пол, физический статус, уровень стресса. уровень питания и индекс массы тела (ИМТ), болезненное состояние, этническая принадлежность, статус эстрогена и потребление ксенобиотиков . [12]

Механизм действия [ править ]

См. Также: гипоталамо-гипофизарно-соматическая ось.

IGF-1 является первичным медиатором действия гормона роста (GH). Гормон роста вырабатывается передней долей гипофиза , попадает в кровоток и затем стимулирует печень к выработке IGF-1. Затем IGF-1 стимулирует системный рост организма и оказывает стимулирующее воздействие на почти все клетки тела, особенно на скелетные мышцы , хрящи , кости , печень , почки , нервы , кожу , кроветворные и легочные клетки. Помимо инсулинаПодобно эффектам, IGF-1 может также регулировать синтез клеточной ДНК . [13]

IGF-1 связывается с по меньшей мере , две поверхности клеток рецепторных тирозинкиназ : The ИФР-1 - рецептора (IGF1R) и рецептора инсулина . Его основное действие опосредовано связыванием со специфическим рецептором IGF1R, который присутствует на поверхности многих типов клеток во многих тканях. Связывание с IGF1R инициирует внутриклеточную передачу сигналов. IGF-1 является одним из наиболее мощных природных активаторов сигнального пути AKT , стимулятором роста и пролиферации клеток и мощным ингибитором запрограммированной гибели клеток . [14] [15]Рецептор IGF-1, по-видимому, является «физиологическим» рецептором, потому что он связывает IGF-1 со значительно более высоким сродством, чем рецептор инсулина. IGF-1 активирует рецептор инсулина примерно в 0,1 раза сильнее, чем инсулин. Часть этой передачи сигналов может осуществляться через гетеродимеры IGF1R / рецептора инсулина (причина путаницы в том, что исследования связывания показывают, что IGF1 связывает рецептор инсулина в 100 раз хуже, чем инсулин, но это не коррелирует с фактической эффективностью IGF1 in vivo. при индуцировании фосфорилирования рецептора инсулина и гипогликемии). [ требуется медицинская цитата ]

IGF-1 связывает и активирует свой собственный рецептор IGF-1R посредством экспрессии на клеточной поверхности рецепторных тирозинкиназ (RTK) [16] и дальнейшей передачи сигналов через многочисленные каскады внутриклеточной трансдукции. IGF-1R является важнейшим ролевым индуктором в модуляции метаболических эффектов IGF-1 на клеточное старение и выживание. В локализованной клетке-мишени IGF-1R опосредует паракринную активность. После его активации происходит инициация внутриклеточной передачи сигналов, вызывая множество сигнальных путей. Важный механистический путь, участвующий в посредничестве каскада, влияет на ключевой путь, регулируемый фосфатидилинозитол-3 киназой ( PI3K ) и ее нижележащим партнером, mTOR (мишенью рапамицина млекопитающих). [16]Рапамицин связывается с ферментом FKBPP12, подавляя комплекс mTORC1. mTORC2 остается незатронутым и реагирует повышающим регулированием AKT, управляя сигналами через ингибированный mTORC1. Фосфорилирование эукариотического фактора инициации трансляции 4E ( EIF4E ) с помощью mTOR подавляет способность эукариотического фактора инициации трансляции 4E-связывающего белка 1 ( EIF4EBP1 ) ингибировать EIF4E и замедлять метаболизм. [17] Мутация в сигнальном пути PI3K-AKT-mTOR является важным фактором образования опухолей, обнаруживаемых преимущественно на коже, внутренних органах и вторичных лимфатических узлах (саркома Капоши). [18]IGF-1R позволяет активировать эти сигнальные пути и впоследствии регулирует клеточное долголетие и метаболический повторный захват биогенных веществ. Терапевтический подход, направленный на уменьшение таких скоплений опухолей, может быть вызван ганитумабом. Ганитумаб представляет собой моноклональное антитело (mAb), антагонистически направленное против IGF-1R. Ганитумаб связывается с IGF-1R, предотвращая связывание IGF-1 и последующий запуск сигнального пути PI3K-mTOR; ингибирование этого пути выживания может привести к подавлению роста опухолевых клеток и индукции апоптоза опухолевых клеток. [ необходима цитата ]

Инсулиноподобный фактор роста 1 , как было показано , связываются и взаимодействуют со всеми семь IGF-1 связывающих белков (БСИФР): IGFBP1 , IGFBP2 , IGFBP3 , IGFBP4 , IGFBP5 , IGFBP6 и IGFBP7 . [ требуется медицинская цитата ] Некоторые IGFBP являются ингибирующими. Например, и IGFBP-2, и IGFBP-5 связывают IGF-1 с более высоким сродством, чем он связывает свой рецептор. Следовательно, повышение уровней этих двух IGFBP в сыворотке приводит к снижению активности IGF-1. [ требуется медицинская цитата ]

Метаболические эффекты [ править ]

Как основной фактор роста, IGF-1 отвечает за стимуляцию роста всех типов клеток и вызывает значительные метаболические эффекты. [19] Одним из важных метаболических эффектов IGF-1 является его способность сигнализировать клеткам о наличии достаточного количества питательных веществ, чтобы клетки могли подвергнуться гипертрофии и делению клеток. [20] Эти сигналы также позволяют IGF-1 ингибировать апоптоз клеток и увеличивать выработку клеточных белков. [20] Рецепторы IGF-1 распространены повсеместно, что позволяет метаболическим изменениям, вызванным IGF-1, происходить во всех типах клеток. [19] Метаболические эффекты IGF-1 имеют далеко идущие последствия и могут координировать метаболизм белков, углеводов и жиров в различных типах клеток. [19]Регулирование метаболических эффектов IGF-1 на ткани-мишени также координируется с другими гормонами, такими как гормон роста и инсулин. [21]

Связанные факторы роста [ править ]

IGF-1 тесно связан со вторым белком, называемым IGF-2 . IGF-2 также связывает рецептор IGF-1. Однако один IGF-2 связывает рецептор, называемый «рецептором IGF-2» (также называемый рецептором маннозы-6 фосфата). Рецептор инсулиноподобного фактора роста II (IGF2R) не обладает способностью передавать сигнал, и его основная роль заключается в том, чтобы действовать как приемник IGF-2 и делать меньше IGF-2 доступным для связывания с IGF-1R. Как следует из названия «инсулиноподобный фактор роста 1», IGF-1 структурно связан с инсулином и даже способен связывать рецептор инсулина, хотя и с более низким сродством, чем инсулин.

Вариант сплайсинга IGF-1, имеющий идентичную зрелую область, но с другим доменом E, известен как механо-фактор роста (MGF). [22]

Заболевания [ править ]

Карликовость Ларона [ править ]

Редкие заболевания, характеризующиеся неспособностью вырабатывать IGF-1 или реагировать на него, вызывают специфический тип нарушения роста. Одно из таких расстройств, называемое карликовостью Ларона, вообще не поддается лечению гормоном роста из-за отсутствия рецепторов GH. FDA сгруппировало эти заболевания в расстройство, называемое тяжелым первичным дефицитом IGF. Пациенты с тяжелым первичным IGFD обычно имеют нормальный или высокий уровень GH, рост ниже 3 стандартных отклонений (SD) и уровни IGF-1 ниже 3 SD. Тяжелый первичный IGFD включает пациентов с мутациями рецептора GH, пострецепторными мутациями или мутациями IGF, как описано ранее. В результате нельзя ожидать, что эти пациенты ответят на лечение GH.

Люди с синдромом Ларона очень редко заболевают раком и диабетом . [23] Примечательно, что у людей с нелеченным синдромом Ларона также никогда не появляются прыщи. [24]

Акромегалия [ править ]

Акромегалия - это синдром, который возникает, когда передняя доля гипофиза вырабатывает избыток гормона роста (GH). Ряд заболеваний может увеличить выработку гормона роста гипофиза, хотя чаще всего это связано с опухолью, называемой аденомой гипофиза , происходящей из определенного типа клеток ( соматотрофов ). Это приводит к анатомическим изменениям и метаболической дисфункции, вызванным как повышенным уровнем GH, так и повышенным уровнем IGF-1. [25] Высокий уровень IGF-1 при акромегалии связан с повышенным риском некоторых видов рака, особенно рака толстой кишки и рака щитовидной железы. [26]

Рак [ править ]

Мутация сигнального пути PI3K-AKT-mTOR является фактором образования опухолей, обнаруживаемых преимущественно на коже, внутренних органах и вторичных лимфатических узлах (саркома Капоши). [18]

IGF-1R позволяет активировать эти сигнальные пути и впоследствии регулирует клеточное долголетие и метаболический повторный захват биогенных веществ. Терапевтический подход, направленный на уменьшение таких скоплений опухолей, может быть вызван ганитумабом . Ганитумаб представляет собой моноклональное антитело (mAb), антагонистически направленное против IGF-1R. Ганитумаб связывается с IGF-1R, предотвращая связывание IGF-1 и последующий запуск сигнального пути PI3K-mTOR; ингибирование этого пути выживания может привести к подавлению роста опухолевых клеток и индукции апоптоза опухолевых клеток. [ необходима цитата ]

Использовать как диагностический тест [ править ]

Уровни IGF-1 можно измерить в крови в количестве 10-1000 нг / мл. Поскольку у отдельных людей уровни не сильно колеблются в течение дня, врачи используют IGF-1 в качестве скринингового теста на дефицит гормона роста и избыток при акромегалии и гигантизме .

Интерпретация уровней IGF-1 осложняется широкими нормальными диапазонами и заметными вариациями в зависимости от возраста, пола и стадии полового созревания. Клинически значимые состояния и изменения могут маскироваться широкими нормальными диапазонами. Последовательное измерение во времени часто полезно для лечения нескольких типов заболеваний гипофиза, недостаточного питания и проблем роста.

Причины повышенного уровня IGF-1 [ править ]

  • акромегалия (особенно при высоком уровне гормона роста)
  • высокобелковая диета [27]
  • диета с высоким гликемическим индексом [28]
  • потребление молочных продуктов (кроме сыра) [28] [29]
  • задержка полового созревания [30]
  • беременность [31]
  • гипертиреоз [31]
  • Проблемы анализа IGF-1 [31]
  • некоторые редкие опухоли (например, карциноиды ), секретирующие IGF-1 [32]

Использовать как терапевтическое средство [ править ]

Пациентов с тяжелым первичным дефицитом инсулиноподобного фактора роста-1 (IGFD), называемым синдромом Ларона , можно лечить либо одним IGF-1, либо в сочетании с IGFBP-3 . [33] Мекасермин (торговая марка Increlex) - синтетический аналог IGF-1, одобренный для лечения нарушения роста . [33] IGF-1 был произведен рекомбинантно в больших масштабах с использованием как дрожжей, так и E. coli .

IGF-1 может оказывать благотворное влияние на атеросклероз и сердечно-сосудистые заболевания. [34] IGF-1 также показал антидепрессивный эффект на моделях мышей. [35]

Клинические испытания [ править ]

Рекомбинантный белок [ править ]

Несколько компаний оценили применение рекомбинантного IGF-1 в клинических испытаниях для лечения диабета 1 типа , диабета 2 типа , бокового амиотрофического склероза , [36] тяжелой ожоговой травмы и миотонической мышечной дистрофии.

Результаты клинических испытаний, оценивающих эффективность IGF-1 при диабете 1 и 2 типа, показали снижение уровня гемоглобина A1C и суточного потребления инсулина. [ Требуется медицинская цитата ] Однако спонсор прекратил программу в связи с обострением диабетической ретинопатии , [37] в сочетании со сдвигом в корпоративном фокусе к онкологии .

Было проведено два клинических исследования IGF-1 для лечения БАС, и хотя одно исследование продемонстрировало эффективность, второе было сомнительным, [ требуется медицинская ссылка ], и продукт не был представлен на утверждение в FDA.

Общество и культура [ править ]

История имени [ править ]

В 1950-х годах IGF-1 был назван « фактором сульфатирования », потому что он стимулировал сульфатирование хряща in vitro [38], а в 1970-х годах из-за его эффектов он был назван «неподавляемой инсулиноподобной активностью» (NSILA).

См. Также [ править ]

  • Соматопауза

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000017427 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000020053 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Höppener JW, де-Pagter Holthuizen P, Geurts ван Кессель AH, Jansen М, Kittur SD, Antonarakis SE, Lips CJ, Sussenbach JS (1985). «Ген человека, кодирующий инсулиноподобный фактор роста I, расположен на хромосоме 12». Гм. Genet . 69 (2): 157–60. DOI : 10.1007 / BF00293288 . PMID 2982726 . S2CID 5825276 .  
  6. ^ Янсен М, ван Шайк FM, Рикер А.Т., Буллок Б., Вудс, DE, Габбей К.Х., Нуссбаум А.Л., Сассенбах Дж.С., Ван ден Бранде Дж. Л. (1983). «Последовательность кДНК, кодирующая предшественник человеческого инсулиноподобного фактора роста I.». Природа . 306 (5943): 609–11. Bibcode : 1983Natur.306..609J . DOI : 10.1038 / 306609a0 . PMID 6358902 . S2CID 4336584 .  
  7. ^ Rinderknecht E, Humbel RE (1978). «Аминокислотная последовательность человеческого инсулиноподобного фактора роста I и ее структурная гомология с проинсулином». J Biol Chem . 253 (8): 2769–2776. PMID 632300 . 
  8. ^ a b Decourtye L, Mire E, Clemessy M, Heurtier V, Ledent T, Robinson IC, Mollard P, Epelbaum J, Meaney MJ, Garel S, Le Bouc Y, Kappeler L (2017). «IGF-1 индуцирует удлинение аксонов нейронов GHRH во время ранней постнатальной жизни у мышей» . PLOS ONE . 12 (1): e0170083. Bibcode : 2017PLoSO..1270083D . DOI : 10.1371 / journal.pone.0170083 . PMC 5226784 . PMID 28076448 .  
  9. ^ Китинг GM (2008). «Мекасермин». BioDrugs . 22 (3): 177–88. DOI : 10.2165 / 00063030-200822030-00004 . PMID 18481900 . 
  10. ^ Christoffersen CT, Bornfeldt KE, Rotella CM, Gonzales N, Vissing H, Shymko RM и др. (Июль 1994 г.). «Отрицательная кооперативность рецептора инсулиноподобного фактора роста-I и химерного IGF-I / рецептора инсулина». Эндокринология . 135 (1): 472–5. DOI : 10.1210 / endo.135.1.8013387 . PMID 8013387 . 
  11. ^ Levine ME, Suarez JA, Brandhorst S, Balasubramanian P, Cheng CW, Madia F и др. (Март 2014 г.). «Низкое потребление белка связано с серьезным снижением IGF-1, рака и общей смертности среди людей старше 65 лет, но не старше» . Клеточный метаболизм . 19 (3): 407–17. DOI : 10.1016 / j.cmet.2014.02.006 . PMC 3988204 . PMID 24606898 .  
  12. ^ Scarth JP (2006). «Модуляция оси гормон роста-инсулиноподобный фактор роста (GH-IGF) фармацевтическими, нутрицевтическими и экологическими ксенобиотиками: новая роль ферментов, метаболизирующих ксенобиотики, и факторов транскрипции, регулирующих их экспрессию. Обзор». Xenobiotica . 36 (2–3): 119–218. DOI : 10.1080 / 00498250600621627 . PMID 16702112 . S2CID 40503492 .  
  13. ^ Якар S, Розен CJ, Beamer WG, Ackert-Bicknell CL, Wu Y, Liu JL и др. (Сентябрь 2002 г.). «Циркулирующие уровни IGF-1 напрямую регулируют рост и плотность костей» . Журнал клинических исследований . 110 (6): 771–81. DOI : 10.1172 / JCI15463 . PMC 151128 . PMID 12235108 .  
  14. ↑ Peruzzi F, Prisco M, Dews M, Salomoni P, Grassilli E, Romano G и др. (Октябрь 1999 г.). «Множественные пути передачи сигналов рецептора инсулиноподобного фактора роста 1 в защите от апоптоза» . Молекулярная и клеточная биология . 19 (10): 7203–15. DOI : 10.1128 / mcb.19.10.7203 . PMC 84713 . PMID 10490655 .  
  15. ^ Juin Р, Hueber А.О., Литтлвуд Т, Эван G (июнь 1999 г.). «c-Myc-индуцированная сенсибилизация к апоптозу опосредуется высвобождением цитохрома с» . Гены и развитие . 13 (11): 1367–81. DOI : 10.1101 / gad.13.11.1367 . PMC 316765 . PMID 10364155 .  
  16. ^ a b Ларон Z (октябрь 2001 г.). «Инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1): гормон роста» . Молекулярная патология . 54 (5): 311–6. DOI : 10.1136 / mp.54.5.311 . PMC 1187088 . PMID 11577173 .  
  17. ^ Martin D, Нгуен Q, Molinolo A, Gutkind JS (май 2014). «Накопление дефосфорилированного 4EBP после ингибирования mTOR рапамицином достаточно для нарушения паракринной трансформации онкогеном KSHV vGPCR» . Онкоген . 33 (18): 2405–12. DOI : 10.1038 / onc.2013.193 . PMID 23708663 . 
  18. ^ а б Ван З., Фэн Х, Молиноло А.А., Мартин Д., Витале-Кросс Л., Нохата Н. и др. (Апрель 2019 г.). «4E-BP1 представляет собой белок-супрессор опухолей, реактивированный ингибированием mTOR при раке головы и шеи» . Исследования рака . 79 (7): 1438–1450. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-18-1220 . PMC 6445709 . PMID 30894372 .  
  19. ^ a b c Клеммонс Д.Р. (июнь 2012 г.). «Метаболические действия инсулиноподобного фактора роста-I при нормальной физиологии и диабете» . Клиники эндокринологии и обмена веществ Северной Америки . 41 (2): 425–43, vii – viii. DOI : 10.1016 / j.ecl.2012.04.017 . PMC 3374394 . PMID 22682639 .  
  20. ^ a b Bikle DD, Tahimic C, Chang W, Wang Y, Philippou A, Barton ER (ноябрь 2015 г.). «Роль передачи сигналов IGF-I во взаимодействиях с костями мышц» . Кость . 80 : 79–88. DOI : 10.1016 / j.bone.2015.04.036 . PMC 4600536 . PMID 26453498 .  
  21. ^ Clemmons DR (январь 2004). «Относительные роли гормона роста и IGF-1 в контроле чувствительности к инсулину» . Журнал клинических исследований . 113 (1): 25–7. DOI : 10.1172 / JCI200420660 . PMC 300772 . PMID 14702105 .  
  22. ^ Карпентер V, Мэтьюз K, Девлин G, Стюарт S, Дженсен J, Конаглен J, Жанплонг F, Голдспинк P, Янг SY, Голдспинк G, Басс J, МакМахон C (февраль 2008 г.). «Механофактор роста снижает потерю сердечной функции при остром инфаркте миокарда». Heart Lung Circ . 17 (1): 33–9. DOI : 10.1016 / j.hlc.2007.04.013 . PMID 17581790 . 
  23. ↑ Wade N (17 февраля 2011 г.). «Эквадорские сельские жители могут хранить секрет долголетия» . Нью-Йорк Таймс .
  24. ^ Кханна N, Kubba R (28 февраля 2014). Мировые Клиники: Дерматология - Акне . JP Medical Ltd. ISBN 9789350909768.
  25. ^ Джустина А., Шансон П., Кляйнберг Д., Бронштейн М.Д., Клеммонс Д.Р., Клибански А., ван дер Лели А.Дж., Страсбургер С.Дж., Ламбертс С.В., Хо К.К., Казануева Ф.Ф., Мелмед С. (2014). «Экспертный консенсусный документ: консенсус по лечению акромегалии» . Nat Rev Endocrinol . 10 (4): 243–8. DOI : 10.1038 / nrendo.2014.21 . PMID 24566817 . 
  26. ^ AlDallal S (август 2018). «Акромегалия: сложно диагностировать» . рассмотрение. Международный журнал общей медицины . 11 : 337–343. DOI : 10.2147 / IJGM.S169611 . PMC 6112775 . PMID 30197531 .  
  27. ^ Levine ME, Suarez JA, Brandhorst S, Balasubramanian P, Cheng CW, Madia F и др. (Март 2014 г.). «Низкое потребление белка связано с серьезным снижением IGF-1, рака и общей смертности среди людей старше 65 лет, но не старше» . начальный. Клеточный метаболизм . 19 (3): 407–17. DOI : 10.1016 / j.cmet.2014.02.006 . PMID 24606898 . 
  28. ^ a b Sakuma TH, Maibach HI (2012). «Жирная кожа: обзор». рассмотрение. Фармакология и физиология кожи . 25 (5): 227–35. DOI : 10.1159 / 000338978 . PMID 22722766 . S2CID 2446947 .  
  29. Перейти ↑ Melnik BC, John SM, Schmitz G (июнь 2011 г.). «Чрезмерная стимуляция передачи сигналов инсулина / IGF-1 западной диетой может способствовать развитию болезней цивилизации: уроки, извлеченные из синдрома Ларона» . начальный. Питание и обмен веществ . 8 : 41. DOI : 10,1186 / 1743-7075-8-41 . PMC 3141390 . PMID 21699736 .  
  30. ^ Имран SA, Pelkey M, Кларк DB, Clayton D, тренер P, Ezzat S (2010). «Ложно повышенный уровень IGF-1 в сыворотке у взрослых людей с задержкой полового созревания: диагностическая ловушка» . начальный. Международный журнал эндокринологии . 2010 : 1–4. DOI : 10.1155 / 2010/370692 . PMC 2939391 . PMID 20862389 .  
  31. ^ a b c Freda PU (август 2009 г.). «Мониторинг акромегалии: что делать, если уровни GH и IGF-1 не совпадают?» . рассмотрение. Клиническая эндокринология . 71 (2): 166–70. DOI : 10.1111 / j.1365-2265.2009.03556.x . PMC 3654652 . PMID 19226264 .  
  32. ^ Phillips JD, Yeldandi A, Blum M де Ойос A (октябрь 2009). «Бронхиальный карциноид, секретирующий инсулиноподобный фактор роста-1 с акромегалическими особенностями». начальный. Анналы торакальной хирургии . 88 (4): 1350–2. DOI : 10.1016 / j.athoracsur.2009.02.042 . PMID 19766843 . 
  33. ^ а б Розенблум А.Л. (2007). «Роль рекомбинантного инсулиноподобного фактора роста I в лечении маленького ребенка». Curr. Opin. Педиатр . 19 (4): 458–64. DOI : 10.1097 / MOP.0b013e3282094126 . PMID 17630612 . S2CID 23165648 .  
  34. Перейти ↑ Higashi Y, Gautam S, Delafontaine P, Sukhanov S (апрель 2019). «ИФР-1 и сердечно-сосудистые заболевания» . Исследование гормона роста и IGF . 45 : 6–16. DOI : 10.1016 / j.ghir.2019.01.002 . PMC 6504961 . PMID 30735831 .  
  35. Перейти ↑ Mueller PL, Pritchett CE, Wiechman TN, Zharikov A, Hajnal A (октябрь 2018 г.). «Подобные антидепрессантам эффекты инсулина и IGF-1 опосредуются рецепторами IGF-1 в головном мозге». Бюллетень исследований мозга . 143 : 27–35. DOI : 10.1016 / j.brainresbull.2018.09.017 . PMID 30278200 . S2CID 52911225 .  
  36. ^ Вог JL, Контрерас PC, Гликсман MA, Neff NT (1996). «Возможное применение rhIGF-1 при нервно-мышечных и / или дегенеративных заболеваниях». Обнаружена Ciba. Symp . Симпозиумы Фонда Новартис. 196 : 18–27, обсуждение 27–38. DOI : 10.1002 / 9780470514863.ch3 . ISBN 9780470514863. PMID  8866126 .
  37. ^ «Genentech прекращает усилия по разработке препаратов IGF-I для лечения диабета» (пресс-релиз). Genentech. 5 сентября 1997 . Проверено 15 марта 2013 года .
  38. ^ Salmon WD, Daughaday WH (1957). «Гормонально контролируемый сывороточный фактор, который стимулирует включение сульфатов в хрящи in vitro». J Lab Clin Med . 49 (6): 825–36. PMID 13429201 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Insulin-like + Growth + Factor + I в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P05019 (инсулиноподобный фактор роста I) в PDBe-KB .