Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Инфантильная болезнь Рефсума
Другие именаИнфантильная болезнь накопления фитановой кислоты » [1]
Фитановая кислота.png
Фитановая кислота

Инфантильная болезнь Рефсума ( IRD ) - это редкое аутосомно- рецессивное [2] врожденное пероксисомное нарушение биогенеза в спектре Зеллвегера . Это нарушения пероксисом , которые клинически схожи с синдромом Зеллвегера и связаны с мутациями в семействе генов PEX . [3] [4] IRD связаны с недостаточным катаболизмом фитановой кислоты , как и болезнь Рефсума у ​​взрослых , но это разные расстройства, которые не следует путать. [1] [5]

Презентация [ править ]

Инфантильная болезнь Рефсума является одним из трех расстройств биогенеза пероксисом, которые принадлежат к спектру нарушений биогенеза пероксисом по Зеллвегеру (PBD-ZSD). [6] Двумя другими расстройствами являются синдром Зеллвегера (ZS) и неонатальная адренолейкодистрофия (NALD). [7] [8] Несмотря на схожую молекулярную основу болезни, болезнь Инфантильного Рефсума менее серьезна, чем синдром Зеллвегера . [9]

Инфантильная болезнь Рефсума - это нарушение развития мозга. [6] Кроме того, у пациентов может наблюдаться снижение содержания миелина в центральной нервной системе (ЦНС) (особенно церебрального), что называется (гипомиелинизацией). Миелин имеет решающее значение для нормальной функции ЦНС. Пациенты также могут демонстрировать постразвивающую сенсонейрональную дегенерацию, которая приводит к прогрессирующей потере слуха и зрения. [6]

Инфантильная болезнь Рефсума также может влиять на функции многих других систем органов. У пациентов могут быть черепно-лицевые аномалии, гепатомегалия (увеличение печени) и прогрессирующая дисфункция надпочечников. [6] [9] Новорожденные могут иметь выраженную гипотонию (низкий мышечный тонус) и плохую способность есть. [6] [9] У некоторых пациентов наблюдалась прогрессирующая лейкодистрофия, у которой различный возраст начала. [9]

Молекулярный механизм [ править ]

Инфантильная болезнь Рефсума - это аутосомно-рецессивное заболевание, вызываемое мутациями в генах, кодирующих пероксины, белки, необходимые для нормальной сборки пероксисом . Чаще всего у пациентов наблюдаются мутации в генах PEX1 , PEX3 , PEX6 , PEX12 и PEX26 . [10] Почти во всех случаях у пациентов есть мутации, которые инактивируют или значительно снижают активность как материнской, так и отцовской копий одного из этих вышеупомянутых генов PEX . [ необходима цитата ]

В результате нарушения функции пероксисом в тканях и клетках человека могут накапливаться жирные кислоты с очень длинной цепью (VLCFA) и жирные кислоты с разветвленной цепью (BCFA), которые обычно разрушаются в пероксисомах . Накопление этих липидов может нарушить нормальную функцию многих систем органов, как обсуждается ниже. Кроме того, у этих людей может наблюдаться недостаточный уровень плазмалогенов , эфирных фосфолипидов, которые особенно важны для функций мозга, легких и сердца.

Диагноз [ править ]

Помимо генетических тестов с участием генов PEX , [11] [12] биохимические тесты доказали свою высокую эффективность для диагностики детской болезни Рефсума и других пероксисомальных расстройств. Как правило, у пациентов с IRD в плазме крови наблюдается повышенный уровень жирных кислот с очень длинной цепью . Культивируют в основном кожные фибробласты , полученные от пациентов , показывают повышенные жирные кислоты очень длинная цепи , нарушенную очень длинная цепь жирной кислота , бета-окисление , кислотный фитановой альфа-окисление , кислотный pristanic альфа-окисление и плазмалогены биосинтез. [6]

Управление [ править ]

В настоящее время не существует лекарства от синдрома детской болезни Рефсума, равно как и стандартного курса лечения. Следует остерегаться инфекций, чтобы предотвратить такие осложнения, как пневмония и респираторный дистресс. Другое лечение симптоматическое и поддерживающее. [9]

Прогноз [ править ]

Пациенты имеют разную продолжительность жизни, некоторые люди доживают до зрелого возраста и до старости. [9]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Онлайн Менделирующее наследование в человеке (OMIM): 266510
  2. ^ Choksi, V; Hoeffner, E; Караарслан, Э; Ялцинкая, Ц; Чакирер, S (2003). «Инфантильная рефсумная болезнь: история болезни». AJNR. Американский журнал нейрорадиологии . 24 (10): 2082–4. PMID  14625237 .
  3. ^ Steinberg, S .; Raymond, G .; Браверман, Н .; Moser, A .; Pagon, H .; Adam, R .; Bird, T .; Долан, С .; Фонг, К .; Стивенс, К. (1993). "Нарушения биогенеза пероксисом, спектр синдрома Зеллвегера". PMID 20301621 .  Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  4. ^ Krause, C .; Rosewich, H .; Гертнер, Дж. (2009). «Рациональная диагностическая стратегия для пациентов с синдромом Зеллвегера» . Европейский журнал генетики человека . 17 (6): 741–748. DOI : 10.1038 / ejhg.2008.252 . PMC 2947092 . PMID 19142205 .  
  5. ^ Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM): 266500
  6. ^ a b c d e f Steinberg, S .; Dodt, G .; Raymond, G .; Браверман, Н .; Moser, A .; Мозер, Х. (2006). «Нарушения биогенеза пероксисом». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Исследование молекулярных клеток . 1763 (12): 1733–48. DOI : 10.1016 / j.bbamcr.2006.09.010 . PMID 17055079 . 
  7. ^ GeneReviews: Нарушения биогенеза пероксисом, спектр синдрома Зеллвегера
  8. ^ Krause, C .; Rosewich, H .; Танос, М .; Гертнер, Дж. (2006). «Идентификация новых мутаций в PEX2, PEX6, PEX10, PEX12 и PEX13 у пациентов с спектром Зеллвегера». Мутация человека . 27 (11): 1157. DOI : 10.1002 / humu.9462 . PMID 17041890 . S2CID 9905589 .  
  9. ^ Б с д е е Raymond, GV; Watkins, P .; Steinberg, S .; Пауэрс, Дж. (2009). «Пероксисомальные расстройства». Справочник по нейрохимии и молекулярной нейробиологии . С. 631–670. DOI : 10.1007 / 978-0-387-30378-9_26 . ISBN 978-0-387-30345-1.
  10. ^ Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM): РЕФСУМ БОЛЕЗНЬ, ДЕТСКАЯ ФОРМА - 266510
  11. ^ Steinberg, S .; Chen, L .; Wei, L .; Moser, A .; Moser, H .; Резка, Г .; Браверман, Н. (2004). «Экран генов PEX: молекулярная диагностика нарушений биогенеза пероксисом в спектре синдрома Зеллвегера». Молекулярная генетика и метаболизм . 83 (3): 252–263. DOI : 10.1016 / j.ymgme.2004.08.008 . PMID 15542397 . 
  12. ^ Йик, Вайоминг; Steinberg, SJ; Moser, AB; Мозер, HW; Hacia, JG (2009). «Идентификация новых мутаций и вариаций последовательности в спектре синдрома Зеллвегера нарушений биогенеза пероксисом» . Мутация человека . 30 (3): E467 – E480. DOI : 10.1002 / humu.20932 . PMC 2649967 . PMID 19105186 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о нарушениях биогенеза пероксисом, спектре синдрома Зеллвегера
  • Записи OMIM о нарушениях биогенеза пероксисом, спектре синдрома Зеллвегера

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : G60.1
  • OMIM : 266510
  • MeSH : D052919
  • ЗаболеванияDB : 14248
Внешние ресурсы
  • Сиротка : 772