Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

INSR
ИК-эктодомен mod3LOH.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

1GAG , 1I44 , 1IR3 , 1IRK , 1P14 , 1RQQ , 2AUH , 2B4S , 2HR7 , 3BU3 , 3BU5 , 3BU6 , 3EKK , 3EKN , 3ETA , 3W11 , 3W12 , 3W13 , 3W14 , 2MFR , 2Z8C , 4IBM , 4OGA , 4XLV , 4XST , 5E1S , 4ZXB, 5J3H , 5HHW

Идентификаторы
ПсевдонимыINSR , CD220, HHF5, рецептор инсулина
Внешние идентификаторыOMIM: 147670 MGI: 96575 HomoloGene: 20090 Генные карты : INSR
Расположение гена (человек)
Хромосома 19 (человек)
Chr.Хромосома 19 (человека) [1]
Группа19p13.2Начинать7 112 255 п.н. [1]
Конец7 294 414 п.н. [1]
Расположение гена (Мышь)
Chr.Хромосома 8 (мышь) [2]
Группа8 A1.1 | 8 1.82 смНачинать3,122,061 п.н. [2]
Конец3 279 617 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
Дополнительные данные эталонного выражения
Онтология генов
Молекулярная функция• активность киназы
• связывание инсулиноподобного фактора роста II
• активность трансмембранного рецептора протеин-тирозинкиназы
• связывание АТФ
• активность протеинкиназы
• связывание рецептора инсулиноподобного фактора роста
• связывание субстрата рецептора инсулина
• активность трансферазы
• связывание с белком GO: 0001948
• тирозин протеина киназы
• нуклеотид связывания
• инсулин-подобный фактор роста I связывания
• ГТФ связывания
• домен связывания PTB
• связывание фосфатидилинозитол 3-киназы
• связывание инсулина
• активность инсулино-активируемого рецептора
• специфическое связывание белкового домена
• связывание бета-амилоида
• активность грузового рецептора
• связывание макромолекулярного комплекса GO: 0032403
Сотовый компонент• мембрана
• кавеола
• рецепторный комплекс инсулина
• внеклеточная экзосома
• интегральный компонент мембраны
• рецепторный комплекс
• клеточная мембрана
• эндосомная мембрана
• интегральный компонент плазматической мембраны
• внутриклеточная
• ядерная оболочка
• внешняя сторона плазматической мембраны
• аксон
• просвет ядра
• дендритная мембрана
• мембрана тела нейрональной клетки
Биологический процесс• позитивная регуляция импорта глюкозы
• сигнальный путь инсулинового рецептора
• позитивная регуляция фосфорилирования белка
• регуляция эмбрионального развития
• позитивная регуляция онтогенетического роста
• фосфорилирование протеина
• регуляция развития женских гонад
• морфогенез органов животных
• трансформация клетки-хозяина вирусом
• позитивный регуляция митотического деления ядра
• позитивная регуляция мейотического клеточного цикла
• позитивная регуляция передачи сигналов протеинкиназы B
• позитивная регуляция процесса биосинтеза гликогена
• регуляция транскрипции, ДНК-шаблон
• сигнальный путь трансмембранного рецептора, протеинтирозинкиназы
• определение мужского пола
• позитивная регуляция транскрипции, шаблон ДНК
• развитие эпидермиса
• клеточный ответ на стимул инсулина
• аутофосфорилирование
• позитивная регуляция респираторного взрыва
• позитивная регуляция Каскад MAPK
• развитие экзокринной части поджелудочной железы
• сигнальный путь рецепторов, сопряженных с G-белками
• развитие мужских гонад
• фосфорилирование
• углеводный метаболический процесс
• позитивная регуляция репликации ДНК
• активация активности MAPK
• аутофосфорилирование пептидилтирозина
• активация активности протеинкиназы B
• позитивная регуляция миграции клеток
• позитивная регуляция процесса биосинтеза оксида азота
• клеточный ответ на стимул фактора роста
• морфогенез сердца
• надпочечники развитие
• позитивная регуляция клеточной пролиферации
• позитивная регуляция гликолитического процесса
• активация активности протеинкиназы
• передача сигнала путем фосфорилирования белка
• гомеостаз глюкозы
• фосфорилирование пептидил-тирозина
• гетеротетрамеризация белка
• передача внутриклеточного сигнала GO: 0007243
• рецептор-опосредованный эндоцитоз
• обучение
• память
• позитивная регуляция передачи сигналов фосфатидилинозитол-3-киназы
• позитивная регуляция разборки белкового комплекса
• поддержание анатомической структуры позвоночника
• поддержание дендритной структуры
• клиренс бета-амилоида
• поддержание проекции нейронов
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

3643

16337

Ансамбль

ENSG00000171105

ENSMUSG00000005534

UniProt

P06213

P15208

RefSeq (мРНК)

NM_000208
NM_001079817

NM_010568
NM_001330056

RefSeq (белок)

NP_000199
NP_001073285

NP_001316985
NP_034698

Расположение (UCSC)Chr 19: 7.11 - 7.29 МбChr 8: 3.12 - 3.28 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Рецептора инсулина ( IR ) представляет собой трансмембранный рецептор , который активируется инсулина , ИФР-I , ИФР-II , и принадлежит к большому классу рецепторов тирозинкиназы . [5] В метаболическом отношении рецептор инсулина играет ключевую роль в регуляции гомеостаза глюкозы , функционального процесса, который в условиях дегенерации может привести к ряду клинических проявлений, включая диабет и рак . [6] [7]Передача сигналов инсулина контролирует доступ к глюкозе крови в клетках организма. Когда инсулин падает, особенно у людей с высокой чувствительностью к инсулину, клетки тела начинают получать доступ только к липидам, которые не требуют транспорта через мембрану. Таким образом, инсулин также является ключевым регулятором метаболизма жиров. Биохимически рецептор инсулина кодируется одним геном INSR , из которого альтернативный сплайсинг во время транскрипции приводит к изоформам IR-A или IR-B . [8]Последующие посттрансляционные события любой изоформы приводят к образованию протеолитически расщепленной α- и β-субъединицы, которые при комбинации в конечном итоге способны к гомо- или гетеродимеризации с образованием трансмембранного инсулинового рецептора с дисульфидной связью ≈320 кДа. [8]

Структура [ править ]

Первоначально транскрипция альтернативных вариантов сплайсинга, происходящих из гена INSR, транслируется с образованием одного из двух мономерных изомеров; IR-A, в котором экзон 11 исключен, и IR-B, в который включен экзон 11. Включение экзона 11 приводит к добавлению 12 аминокислот перед внутренним сайтом протеолитического расщепления фурином .

Цветовая схема рецептора инсулина

После димеризации рецептора, после протеолитического расщепления на α- и β-цепи, дополнительные 12 аминокислот остаются на С-конце α-цепи (обозначены αCT), где, как предполагается, они влияют на взаимодействие рецептор- лиганд . [9]

Каждый изометрический мономер структурно организован в 8 различных доменов, из которых состоит; богатый лейцином повторяющийся домен (L1, остатки 1-157), богатый цистеином участок (CR, остатки 158-310), дополнительный богатый лейцином повторяющийся домен (L2, остатки 311-470), три домена фибронектина III типа; FnIII-1 (остатки 471-595), FnIII-2 (остатки 596-808) и FnIII-3 (остатки 809-906). Кроме того, домен вставки (ID, остатки 638-756) находится внутри FnIII-2, содержащий сайт расщепления α / β фурином, из которого протеолиз приводит к доменам IDα и IDβ. Внутри β-цепи ниже домена FnIII-3 находится область трансмембранной спирали (TH) и внутриклеточной прилегающей мембраны (JM), непосредственно перед каталитическим доменом внутриклеточной тирозинкиназы (TK), отвечающим за последующие внутриклеточные пути передачи сигналов. [10]

После расщепления мономера на его соответствующие α- и β-цепи, рецепторная гетеро- или гомодимеризация поддерживается ковалентно между цепями с помощью одной дисульфидной связи и между мономерами в димере с помощью двух дисульфидных связей, отходящих от каждой α-цепи. Общая трехмерная структура эктодомена , имеющая четыре сайта связывания лиганда, напоминает перевернутый «V», причем каждый мономер повернут примерно в 2 раза вокруг оси, параллельной перевернутым «V» и L2 и FnIII-1 доменам каждого мономера, образующего вершина перевернутой буквы V. [10] [11]

Связывание лиганда [ править ]

Индуцированные лигандом изменения конформации полноразмерного рецептора человеческого инсулина, воссозданного на нанодисках. Слева - неактивированная рецепторная конформация; справа - конформация рецептора, активируемого инсулином. Изменения визуализируются с помощью электронной микроскопии отдельной молекулы (верхняя панель) и схематически изображаются в виде рисунка (нижняя панель). [12]
Слева - крио-ЭМ структура насыщенного лигандом ИК-эктодомена; справа - 4 сайта связывания и структура IR при связывании, схематически изображенная в виде рисунка. [13]

Эндогенные лиганды рецептора инсулина включают инсулин , IGF-I и IGF-II . С помощью крио-ЭМ было предоставлено структурное понимание конформационных изменений при связывании инсулина. Связывание лиганда с α-цепями димерного эктодомена IR смещает его из перевернутой V-образной формы в T-образную конформацию, и это изменение структурно распространяется на трансмембранные домены, которые сближаются, что в конечном итоге приводит к аутофосфорилированию различных тирозинов. остатки внутриклеточного ТК-домена β-цепи. [12] Эти изменения способствуют привлечению специфических адаптерных белков, таких как белки субстрата инсулинового рецептора (IRS) в дополнение к SH2-B (Src Homology 2 - B), APS и протеинфосфатазы, такие как PTP1B , в конечном итоге способствуя последующим процессам, включающим гомеостаз глюкозы в крови. [14]

Строго говоря, связь между IR и лигандом проявляет сложные аллостерические свойства. Это было показано с использованием графиков Скэтчарда, которые выявили, что измерение отношения связанного лиганда IR к несвязанному лиганду не следует линейной зависимости по отношению к изменениям концентрации связанного лиганда IR, предполагая, что IR и его соответствующий лиганды разделяют отношения кооперативного связывания . [15] Кроме того, наблюдение того, что скорость диссоциации IR-лиганда увеличивается при добавлении несвязанного лиганда, подразумевает, что природа этого сотрудничества является отрицательной; по-другому говорят, что первоначальное связывание лиганда с IR ингибирует дальнейшее связывание со вторым активным сайтом - проявление аллостерического ингибирования.[15]

Эти модели утверждают, что каждый IR-мономер имеет 2 сайта связывания инсулина; сайт 1, который связывается с «классической» связывающей поверхностью инсулина : состоящий из L1 плюс αCT доменов и сайта 2, состоящего из петель на стыке FnIII-1 и FnIII-2, который, как предполагается, связывается с «новым» связыванием лицевой стороны гексамера сайт инсулина. [5]Поскольку каждый мономер, вносящий вклад в IR-эктодомен, демонстрирует трехмерную `` зеркальную '' комплементарность, N-концевой сайт 1 одного мономера в конечном итоге сталкивается с C-концевым сайтом 2 второго мономера, где это также верно для каждого зеркального комплемента мономера (противоположная сторона структура эктодомена). В современной литературе сайты связывания комплемента различаются путем обозначения номенклатуры сайта 1 и сайта 2 второго мономера либо как сайт 3 и сайт 4, либо как сайт 1 'и сайт 2' соответственно. [5] [14] Таким образом, эти модели утверждают, что каждый IR может связываться с молекулой инсулина (которая имеет две поверхности связывания) через 4 местоположения, в том числе сайт 1, 2, (3/1 ') или (4/2' ). Поскольку каждый сайт 1 проксимально обращен к сайту 2, при связывании инсулина с конкретным сайтом происходит «перекрестное связывание »через лиганд между мономерами (т.е. как [мономер 1, сайт 1 - инсулин - мономер 2, сайт (4/2 ')] или как [мономер 1, сайт 2 - инсулин - сайт мономера 2 (3/1')]) . В соответствии с текущим математическим моделированием кинетики IR-инсулина, есть два важных последствия для событий перекрестного связывания инсулина; 1. что в результате вышеупомянутого наблюдения отрицательного взаимодействия между IR и его лигандом последующее связывание лиганда с IR снижается, и 2. что физическое действие перекрестного связывания приводит эктодомен в такую конформацию, которая требуется для событий внутриклеточного фосфорилирования тирозина. (т.е. эти события служат в качестве требований для активации рецепторов и, в конечном итоге, поддержания гомеостаза глюкозы в крови). [14]

Применяя крио-ЭМ и моделирование молекулярной динамики рецептора, воссозданного на нанодисках , была визуализирована структура всего димерного эктодомена инсулинового рецептора с четырьмя связанными молекулами инсулина, что подтвердило и прямо показало биохимически предсказанные 4 места связывания. [13]

Агонисты [ править ]

  • 4548-G05
  • Инсулин
  • Инсулиноподобный фактор роста 1
  • Мекасермин

Путь передачи сигнала [ править ]

Рецептор инсулина представляет собой тип рецептора тирозинкиназы , в котором связывание агонистического лиганда запускает аутофосфорилирование остатков тирозина, при этом каждая субъединица фосфорилирует своего партнера. Добавление фосфатных групп создает сайт связывания для субстрата рецептора инсулина (IRS-1), который впоследствии активируется посредством фосфорилирования. Активированный IRS-1 инициирует путь передачи сигнала и связывается с фосфоинозитид-3-киназой (PI3K), в свою очередь, вызывая ее активацию. Затем это катализирует превращение фосфатидилинозит 4,5-бисфосфат в фосфатидилинозит 3,4,5-трифосфата (PIP 3 ). PIP 3действует как вторичный посредник и индуцирует активацию фосфатидилинозитол-зависимой протеинкиназы, которая затем активирует несколько других киназ, в первую очередь протеинкиназу B (PKB, также известную как Akt). PKB запускает транслокацию переносчика глюкозы ( GLUT4 ), содержащего везикулы, к клеточной мембране посредством активации белков SNARE , чтобы облегчить диффузию глюкозы в клетку. PKB также фосфорилирует и ингибирует киназу гликогенсинтазы , которая является ферментом, ингибирующим гликогенсинтазу . Таким образом, PKB запускает процесс гликогенеза, который в конечном итоге снижает концентрацию глюкозы в крови. [16]

Сигнальная трансдукция инсулина

  • Влияние инсулина на усвоение глюкозы и метаболизм. Инсулин связывается со своим рецептором (1), который, в свою очередь, запускает множество каскадов активации белков (2). К ним относятся: транслокация транспортера Glut-4 к плазматической мембране и приток глюкозы (3), синтез гликогена (4), гликолиз (5) и синтез жирных кислот (6).

  • Передача сигнала инсулина: в конце процесса трансдукции активированный белок связывается с белками PIP 2, встроенными в мембрану.

Функция [ править ]

Регулирование экспрессии генов [ править ]

Активированный IRS-1 действует как вторичный мессенджер внутри клетки, чтобы стимулировать транскрипцию регулируемых инсулином генов. Во-первых, белок Grb2 связывает остаток P-Tyr IRS-1 в своем домене SH2 . Затем Grb2 способен связывать SOS, который, в свою очередь, катализирует замену связанного GDP на GTP на Ras, G-белке . Затем этот белок начинает каскад фосфорилирования, кульминацией которого является активация митоген-активируемой протеинкиназы ( MAPK ), которая проникает в ядро ​​и фосфорилирует различные факторы ядерной транскрипции (такие как Elk1).

Стимуляция синтеза гликогена [ править ]

Синтез гликогена также стимулируется рецептором инсулина через IRS-1. В этом случае, это SH2 - домен из PI-3 киназы (PI-3K) , который связывает Р-Тир из IRS-1. Теперь активированный, PI-3K может преобразовывать мембранный липид фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат (PIP 2 ) в фосфатидилинозитол 3,4,5-трифосфат (PIP 3 ). Это косвенно активирует протеинкиназу PKB ( Akt ) через фосфорилирование. Затем PKB фосфорилирует несколько белков-мишеней, включая киназу гликогенсинтазы 3.(ГСК-3). GSK-3 отвечает за фосфорилирование (и, таким образом, дезактивацию) гликогенсинтазы. Когда GSK-3 фосфорилируется, он деактивируется, и предотвращается деактивация гликогенсинтазы. Таким окольным путем инсулин увеличивает синтез гликогена.

Распад инсулина [ править ]

После того, как молекула инсулина закрепилась на рецепторе и осуществила свое действие, она может высвободиться обратно во внеклеточную среду или может быть разрушена клеткой. Распад обычно включает эндоцитоз комплекса инсулин-рецептор, за которым следует действие фермента, расщепляющего инсулин . Большинство молекул инсулина разлагается клетками печени . Было подсчитано, что типичная молекула инсулина окончательно разлагается примерно через 71 минуту после ее первоначального выброса в кровоток. [17]

Иммунная система [ править ]

Помимо метаболической функции, рецепторы инсулина также экспрессируются на иммунных клетках, таких как макрофаги, В-клетки и Т-клетки. На Т-клетках экспрессия инсулиновых рецепторов не определяется в состоянии покоя, но активируется при активации Т-клеточного рецептора (TCR). Действительно, было показано , что инсулин при экзогенном введении способствует пролиферации Т-клеток in vitro на животных моделях. Передача сигналов рецептора инсулина важна для максимального увеличения потенциального эффекта Т-клеток во время острой инфекции и воспаления. [18] [19]

Патология [ править ]

Основная активность активации рецептора инсулина - стимулирование поглощения глюкозы. По этой причине «нечувствительность к инсулину» или снижение передачи сигналов рецептора инсулина приводит к сахарному диабету 2-го типа - клетки не могут усваивать глюкозу, и в результате возникает гипергликемия (увеличение содержания глюкозы в крови) и все другие последствия, которые результат диабета.

У пациентов с инсулинорезистентностью может проявляться черный акантоз .

Описано несколько пациентов с гомозиготными мутациями в гене INSR , которые вызывают синдром Донохью или лепреконизм. Это аутосомно-рецессивное заболевание приводит к полностью нефункциональному рецептору инсулина. У этих пациентов низко посаженные, часто выпуклые уши, расширенные ноздри, утолщенные губы и серьезная задержка роста. В большинстве случаев прогноз для этих пациентов крайне плохой, и смерть наступает в течение первого года жизни. Другие мутации того же гена вызывают менее тяжелый синдром Рабсона-Менденхолла , при котором пациенты имеют характерные аномальные зубы, гипертрофическую десну (десны) и увеличение эпифиза.. Оба заболевания проявляются колебаниями уровня глюкозы : после еды глюкоза сначала очень высока, а затем быстро падает до аномально низкого уровня. [20] Другие генетические мутации гена рецептора инсулина могут вызвать тяжелую инсулинорезистентность. [21]

Взаимодействия [ править ]

Было показано, что рецептор инсулина взаимодействует с

  • ENPP1 , [22]
  • GRB10 , [23] [24] [25] [26] [27]
  • GRB7 , [28]
  • IRS1 , [29] [30]
  • MAD2L1 , [31]
  • PRKCD , [32] [33]
  • PTPN11 , [34] [35] и
  • SH2B1 . [36] [37]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000171105 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000005534 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ a b c Ward CW, Lawrence MC (апрель 2009 г.). «Лиганд-индуцированная активация рецептора инсулина: многоступенчатый процесс, включающий структурные изменения как лиганда, так и рецептора». BioEssays . 31 (4): 422–34. DOI : 10.1002 / bies.200800210 . PMID 19274663 . S2CID 27645596 .  
  6. ^ Эбин Y, Эллис л, Jarnagin К, Эдерите М, Граф л, Клаузер Е, Оу JH, Masiarz Ж, Кан YW, Goldfine ID (апрель 1985 г.). «КДНК человеческого инсулинового рецептора: структурная основа гормонально-активированной трансмембранной передачи сигналов». Cell . 40 (4): 747–58. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (85) 90334-4 . PMID 2859121 . S2CID 23230348 .  
  7. ^ Malaguarnera R, Сакко A, Voci C, Pandini G, Vigneri R, Belfiore A (май 2012). «Проинсулин с высокой аффинностью связывает изоформу А рецептора инсулина и преимущественно активирует митогенный путь» . Эндокринология . 153 (5): 2152–63. DOI : 10.1210 / en.2011-1843 . PMID 22355074 . 
  8. ^ а б Бельфиоре А., Фраска Ф, Пандини Г., Шакка Л., Виньери Р. (октябрь 2009 г.). «Изоформы рецептора инсулина и гибриды рецептора инсулина / рецептора инсулиноподобного фактора роста в физиологии и болезнях» . Эндокринные обзоры . 30 (6): 586–623. DOI : 10.1210 / er.2008-0047 . PMID 19752219 . 
  9. ^ Кнудсен L, De Meyts P, Киселев В.В. (декабрь 2011). «Понимание молекулярной основы кинетических различий между двумя изоформами рецептора инсулина» (PDF) . Биохимический журнал . 440 (3): 397–403. DOI : 10.1042 / BJ20110550 . PMID 21838706 .  
  10. ^ a b Смит Б.Дж., Хуанг К., Конг Дж., Чан С.Дж., Накагава С., Ментинг Дж. Г., Ху С.К., Уиттакер Дж., Штайнер Д.Ф., Кацояннис П.Г., Уорд К.В., Вайс М.А., Лоуренс М.С. (апрель 2010 г.). «Структурное разрешение тандемного гормон-связывающего элемента в рецепторе инсулина и его значение для разработки пептидных агонистов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (15): 6771–6. Bibcode : 2010PNAS..107.6771S . DOI : 10.1073 / pnas.1001813107 . PMC 2872410 . PMID 20348418 .  
  11. ^ МакКерн Н.М., Лоуренс М.С., Стрельцов В.А., Лу М.З., Адамс Т.Э., Ловреч Г.О., Эллеман Т.С., Ричардс К.М., Бентли Д.Д., Пиллинг П.А., Хойн П.А., Картледж К.А., Фам TM, Льюис Дж.Л., Санкович С.Е., Стойчевская В., Да Сильва Э., Робинсон С.П., Френкель М.Дж., Воробей Л.Г., Фернли Р.Т., Эпа В.К., Уорд С.В. (сентябрь 2006 г.). «Структура эктодомена рецептора инсулина имеет складчатую конформацию». Природа . 443 (7108): 218–21. Bibcode : 2006Natur.443..218M . DOI : 10,1038 / природа05106 . PMID 16957736 . S2CID 4381431 .  
  12. ^ a b Gutmann T, Kim KH, Grzybek M, Walz T, Coskun Ü (май 2018 г.). «Визуализация лиганд-индуцированной трансмембранной передачи сигналов в полноразмерном человеческом рецепторе инсулина» . Журнал клеточной биологии . 217 (5): 1643–1649. DOI : 10,1083 / jcb.201711047 . PMC 5940312 . PMID 29453311 .  
  13. ^ a b Гутманн, Т; Шефер, И.Б .; Пуджари, C; Бранкачк, Б; Ваттулайнен, I; Штраус, М; Coskun, Ü (6 января 2020 г.). «Крио-ЭМ структура полного эктодомена инсулинового рецептора, насыщенного лигандами» . Журнал клеточной биологии . 219 (1). DOI : 10,1083 / jcb.201907210 . PMC 7039211 . PMID 31727777 .  
  14. ^ a b c Киселев В.В., Верстейхе С., Гоген Л., Де Мейтс П. (февраль 2009 г.). «Модель гармонического осциллятора аллостерического связывания и активации рецепторов инсулина и IGF1» . Молекулярная системная биология . 5 (5): 243. DOI : 10.1038 / msb.2008.78 . PMC 2657531 . PMID 19225456 .  
  15. ^ Б де Meyts P, J Roth, DM Neville, Gavin JR, Lesniak MA (ноябрь 1973). «Взаимодействие инсулина с его рецепторами: экспериментальные доказательства отрицательной кооперативности». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 55 (1): 154–61. DOI : 10.1016 / S0006-291X (73) 80072-5 . PMID 4361269 . 
  16. ^ Берг Дж. М., Тимочко Дж. Л., Страйер Л., Берг Дж. М., Тимочко Дж. Л., Страйер Л. (2002). Биохимия (5-е изд.). WH Freeman. ISBN 0716730510.
  17. ^ Duckworth WC, Беннетт RG, Амель FG (октябрь 1998). «Деградация инсулина: прогресс и потенциал» . Эндокринные обзоры . 19 (5): 608–24. DOI : 10.1210 / edrv.19.5.0349 . PMID 9793760 . 
  18. ^ Цай С., Клементе-Касарес X, Чжоу А.С., Лей Х., Ан Дж.Дж., Чан Ю.Т. и др. (Август 2018 г.). «Стимуляция, опосредованная рецепторами инсулина, повышает иммунитет Т-клеток во время воспаления и инфекции» . Клеточный метаболизм . 28 (6): 922–934.e4. DOI : 10.1016 / j.cmet.2018.08.003 . PMID 30174303 . 
  19. ↑ Fischer HJ, Sie C, Schumann E, Witte AK, Dressel R, van den Brandt J, Reichardt HM (март 2017 г.). «Рецептор инсулина играет решающую роль в функции Т-клеток и адаптивном иммунитете» . Журнал иммунологии . 198 (5): 1910–1920. DOI : 10.4049 / jimmunol.1601011 . PMID 28115529 . 
  20. ↑ Longo N, Wang Y, Smith SA, Langley SD, DiMeglio LA, Giannella-Neto D (июнь 2002 г.). «Генотип-фенотипическая корреляция в наследственной тяжелой инсулинорезистентности» . Молекулярная генетика человека . 11 (12): 1465–75. DOI : 10,1093 / hmg / 11.12.1465 . PMID 12023989 . S2CID 15924838 .  
  21. ^ Мелвин, Одри; Стирс, Анна. «Тяжелая инсулинорезистентность: патологии» . Практический диабет . Проверено 31 октября 2020 года .
  22. ^ Маййих BA, Goldfine ID (январь 2000). «Мембранный гликопротеин PC-1 ингибирует функцию рецептора инсулина посредством прямого взаимодействия с альфа-субъединицей рецептора» . Диабет . 49 (1): 13–9. DOI : 10.2337 / diabetes.49.1.13 . PMID 10615944 . 
  23. ^ Langlais P, Dong LQ, Ху D, Лю F (июнь 2000). «Идентификация Grb10 как прямого субстрата для членов семейства тирозинкиназ Src» . Онкоген . 19 (25): 2895–903. DOI : 10.1038 / sj.onc.1203616 . PMID 10871840 . 
  24. ^ Хансен Х, Свенссон У, Чжу Дж, Лавиола Л, Джорджино Ф, Вольф Г, Смит РД, Ридель Х (апрель 1996). «Взаимодействие между SH2-доменом Grb10 и карбоксильным концом рецептора инсулина» . Журнал биологической химии . 271 (15): 8882–6. DOI : 10.1074 / jbc.271.15.8882 . PMID 8621530 . 
  25. ↑ Лю Ф, Рот Р.А. (октябрь 1995 г.). «Grb-IR: белок, содержащий SH2-домен, который связывается с рецептором инсулина и ингибирует его функцию» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (22): 10287–91. Bibcode : 1995PNAS ... 9210287L . DOI : 10.1073 / pnas.92.22.10287 . PMC 40781 . PMID 7479769 .  
  26. ↑ He W, Rose DW, Olefsky JM, Gustafson TA (март 1998 г.). «Grb10 по-разному взаимодействует с рецептором инсулина, рецептором инсулиноподобного фактора роста I и рецептором эпидермального фактора роста через домен гомологии 2 Grb10 Src (SH2) и второй новый домен, расположенный между доменами гомологии плекстрина и SH2» . Журнал биологической химии . 273 (12): 6860–7. DOI : 10.1074 / jbc.273.12.6860 . PMID 9506989 . 
  27. ^ Франтц JD, Giorgetti-Перальди S, Оттингер Е.А., Shoelson SE (январь 1997). «Человеческий GRB-IRbeta / GRB10. Варианты сплайсинга белка, связывающего рецептор инсулина и фактора роста, с доменами PH и SH2» . Журнал биологической химии . 272 (5): 2659–67. DOI : 10.1074 / jbc.272.5.2659 . PMID 9006901 . 
  28. ^ KASUS-Якоби А, Березья В, Perdereau D, Girard J, Burnol АФ (апрель 2000 г.). «Доказательства взаимодействия между рецептором инсулина и Grb7. Роль двух из его связывающих доменов, PIR и SH2» . Онкоген . 19 (16): 2052–9. DOI : 10.1038 / sj.onc.1203469 . PMID 10803466 . 
  29. ↑ Aguirre V, Werner ED, Giraud J, Lee YH, Shoelson SE, White MF (январь 2002 г.). «Фосфорилирование Ser307 в субстрате-1 рецептора инсулина блокирует взаимодействия с рецептором инсулина и подавляет действие инсулина» . Журнал биологической химии . 277 (2): 1531–7. DOI : 10.1074 / jbc.M101521200 . PMID 11606564 . 
  30. ^ Sawka-Verhelle D, Тартар-Deckert S, White MF, Ван Obberghen E (март 1996). «Субстрат-2 рецептора инсулина связывается с рецептором инсулина через свой фосфотирозин-связывающий домен и через недавно идентифицированный домен, содержащий аминокислоты 591-786» . Журнал биологической химии . 271 (11): 5980–3. DOI : 10.1074 / jbc.271.11.5980 . PMID 8626379 . 
  31. ↑ O'Neill TJ, Zhu Y, Gustafson TA (апрель 1997 г.). «Взаимодействие MAD2 с карбоксильным концом рецептора инсулина, но не с IGFIR. Доказательства высвобождения из рецептора инсулина после активации» . Журнал биологической химии . 272 (15): 10035–40. DOI : 10.1074 / jbc.272.15.10035 . PMID 9092546 . 
  32. ^ Braiman л, Alt А, Т Куроки, Охб М, Бак А, Тенненбаум Т, Сэмпсон СР (апрель 2001 г.). «Инсулин индуцирует специфическое взаимодействие между рецептором инсулина и протеинкиназой C дельта в первичных культивируемых скелетных мышцах» . Молекулярная эндокринология . 15 (4): 565–74. DOI : 10.1210 / mend.15.4.0612 . PMID 11266508 . 
  33. ^ Розенцвайг Т, Braiman л, Бак А, Alt А, Т Куроки, Сэмпсон СР (июнь 2002 г.). «Дифференциальные эффекты фактора некроза опухоли альфа на изоформы протеинкиназы С альфа и дельта опосредуют ингибирование передачи сигналов рецептора инсулина» . Диабет . 51 (6): 1921–30. DOI : 10.2337 / diabetes.51.6.1921 . PMID 12031982 . 
  34. ^ Maegawa Н, Уги S, Адачи М, Hinoda Y, Kikkawa R, Ячите А, Шигет Y, Касиваги А (март 1994 года). «Киназа инсулинового рецептора фосфорилирует протеинтирозинфосфатазу, содержащую области 2 гомологии Src, и модулирует ее активность PTPase in vitro». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 199 (2): 780–5. DOI : 10.1006 / bbrc.1994.1297 . PMID 8135823 . 
  35. ↑ Харитоненков А., Шнекенбургер Дж., Чен З., Князев П., Али С., Цвик Е., Белый М., Ульрих А. (декабрь 1995 г.). «Адаптерная функция протеин-тирозинфосфатазы 1D во взаимодействии рецептора инсулина / субстрата-1 рецептора инсулина» . Журнал биологической химии . 270 (49): 29189–93. DOI : 10.1074 / jbc.270.49.29189 . PMID 7493946 . 
  36. ^ Котани K, P Вилден Пиллэй TS (октябрь 1998). «SH2-Balpha представляет собой белок адаптера инсулинового рецептора и субстрат, который взаимодействует с петлей активации киназы рецептора инсулина» . Биохимический журнал . 335 (Pt 1) (1): 103–9. DOI : 10.1042 / bj3350103 . PMC 1219757 . PMID 9742218 .  
  37. ^ Nelms K, O'Neill TJ, Ли S, Хаббард SR, Густафсон Т., Пол WE (декабрь 1999). «Альтернативный сплайсинг, локализация гена и связывание SH2-B с доменом киназы рецептора инсулина» . Геном млекопитающих . 10 (12): 1160–7. DOI : 10.1007 / s003359901183 . PMID 10594240 . S2CID 21060861 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Пирсон РБ, Кемп Б.Э. (1991). «Последовательности сайта фосфорилирования протеинкиназы и мотивы консенсусной специфичности: таблицы». Методы в энзимологии . 200 : 62–81. DOI : 10.1016 / 0076-6879 (91) 00127-I . ISBN 9780121821012. PMID  1956339 .
  • Joost HG (февраль 1995 г.). «Структурно-функциональная гетерогенность рецепторов инсулина». Сотовая связь . 7 (2): 85–91. DOI : 10.1016 / 0898-6568 (94) 00071-I . PMID  7794689 .
  • О'Делл С.Д., День IN (июль 1998 г.). «Инсулиноподобный фактор роста II (IGF-II)». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 30 (7): 767–71. DOI : 10.1016 / S1357-2725 (98) 00048-X . PMID  9722981 .
  • Лопачинский В. (1999). «Дифференциальная регуляция сигнальных путей для инсулина и инсулиноподобного фактора роста I» . Acta Biochimica Polonica . 46 (1): 51–60. DOI : 10,18388 / abp.1999_4183 . PMID  10453981 .
  • Сасаока Т., Кобаяши М. (август 2000 г.). «Функциональное значение Shc в передаче сигналов инсулина в качестве субстрата рецептора инсулина» . Эндокринный журнал . 47 (4): 373–81. DOI : 10.1507 / endocrj.47.373 . PMID  11075717 .
  • Перц М., Торлинская Т. (2001). «Рецептор инсулина - структурные и функциональные характеристики». Монитор медицинской науки . 7 (1): 169–77. PMID  11208515 .
  • Бенаим Дж., Вильялобо А. (август 2002 г.). «Фосфорилирование кальмодулина. Функциональные последствия». Европейский журнал биохимии / FEBS . 269 (15): 3619–31. DOI : 10.1046 / j.1432-1033.2002.03038.x . hdl : 10261/79981 . PMID  12153558 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Рецептор инсулина + по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P06213 (рецептор инсулина) в PDBe-KB .