Инвазивный кандидоз

Инвазивный кандидоз - это инфекция ( кандидоз ), которая может быть вызвана различными видами дрожжей Candida . В отличие от Candida инфекций полости рта и глотки ( оральный кандидоз ) или влагалища ( кандидозный вульвовагинит ), инвазивный кандидоз является серьезным, прогрессивным и потенциально смертельной инфекции , которая может повлиять на кровь ( фунгемии ), сердце, мозг, глаза, кости и другие части тела. ^{[1] [2]}

Признаки и симптомы [ править ]

Симптомы инвазивного кандидоза можно спутать с другими заболеваниями, однако наиболее частыми симптомами являются лихорадка и озноб, которые не проходят при лечении антибиотиками. Другие симптомы развиваются по мере распространения инфекции в зависимости от того, какие части тела поражены. ^{[3] [2]}

Презентация [ править ]

Инвазивный кандидоз может проявляться в виде серьезных заболеваний, включая фунгемию , эндокардит , эндофтальмит , остеомиелит и инфекции центральной нервной системы. ^[4]

Причина [ править ]

Инвазивный кандидоз вызывается 15 из более чем 150 известных видов Candida . Эти виды, все подтвержденные изолированием от пациентов: C. albicans , C. glabrata , C. tropicalis , C. parapsilosis , C. krusei , C. guilliermondii , C. lusitaniae , C. dubliniensis , C. pelliculosa , C. kefyr , C. lipolytica , C. famata, C. inconspicua , C. rugosa и C. norvegensis . ^[4] За последние 20–30 лет C. albicansбыл ответственен за 95% инфекций, причем большинство остальных случаев были вызваны C. glabrata , C. parapsilosis , C. tropicalis и C. krusei . ^[4] Недавно было обнаружено , что C. auris , вид, впервые зарегистрированный в 2009 году, вызывает инвазивный кандидоз. C. auris привлек внимание, потому что он может быть устойчивым к противогрибковым препаратам, используемым для лечения кандидоза. ^[5]

Сопротивление [ править ]

Устойчивость к противогрибковому лечению может возникать у видов с внутренней устойчивостью, которые испытывают давление отбора или спонтанную индукцию устойчивости у изолятов нормально восприимчивых видов. Для Candida наиболее распространенным является первый, о чем свидетельствует появление резистентных C. glabrata после введения флуконазола и C. parapsilosis, когда увеличивалось использование эхинокандинов . Недостаточное дозирование азолов также привело к появлению резистентности. Наблюдаемые уровни устойчивости C. glabrata к эхинокандину составляют от 2 до 12%. Приобретенная резистентность к эхинокандину также отмечена у C. albicans ,C. tropicalis , C. krusei , C. kefyr , C. lusitaniae и C. dubliniensis .

Новые виды [ править ]

Candida auris - это развивающиесядрожжи с множественной лекарственной устойчивостью, которые могут вызывать инвазивный кандидоз и связаны с высокой смертностью. ^[6] Впервые он был описан в 2009 году. ^[6] С тех поринфекции C. auris , в частности фунгемия, были зарегистрированы в Южной Корее, Индии, Южной Африке, Кувейте, Колумбии, Венесуэле, Пакистане, Великобритании и США. Состояния. ^[6] Штаммы, выделенные в каждом регионе, отличаются генетически, что указывает на то, что этот вид появляется в разных местах. ^[6] Причина этого неизвестна. ^[6]

Факторы риска [ править ]

Пациенты со следующими состояниями, методами лечения или ситуациями подвергаются повышенному риску инвазивного кандидоза. ^{[4] [2] [7]}

• Критических заболеваний
• Долгосрочный реанимационное пребывание
• Абдоминальная хирургия (усугубленная несостоятельностью анастомоза или повторными лапаротомиями )
• Иммунодепрессивные заболевания
• Острый некротический панкреатит
• Злокачественное гематологическое заболевание
• Трансплантация твердых органов
• Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
• Опухоли солидных органов
• Новорожденные (особенно дети с низкой массой тела при рождении и недоношенные дети)
• Лечение антибиотиками широкого спектра действия
• Центральный венозный катетер
• Внутреннее протезирование
• Полное парентеральное питание
• Гемодиализ
• Использование глюкокортикоидов
• Химиотерапия
• Неинвазивная колонизация Candida (особенно если мультифокальная)

Передача [ править ]

Инвазивный кандидоз - это внутрибольничная  инфекция, большинство случаев которой связано с пребыванием в больнице. ^[4]

Диагноз [ править ]

Поскольку многие виды Candida являются частью микробиоты человека , их присутствие во рту, влагалище, мокроте, моче, стуле или коже не является окончательным доказательством инвазивного кандидоза. ^[2]

Положительный посев на виды Candida из обычно стерильных участков, таких как кровь, спинномозговая жидкость , перикард , перикардиальная жидкость или биопсия ткани , является окончательным доказательством инвазивного кандидоза. ^[2] Диагностика путем культивирования позволяет проводить последующее тестирование чувствительности видов-возбудителей. ^{[8] [7]} Чувствительность посева крови далека от идеала, при этом сообщается, что чувствительность составляет от 21 до 71%. ^[7] Кроме того, посев крови может установить диагноз при фунгемии., кровь может быть отрицательной на наличие глубоко укоренившихся инфекций, потому что кандидоз, возможно, был успешно удален из крови. ^[7]

Диагноз инвазивного кандидоза подтверждается гистопатологическими данными (например, дрожжевые клетки или гифы ), наблюдаемыми в образцах пораженных тканей. ^[2]

Кроме того, повышенный уровень β-глюкана в сыворотке может свидетельствовать об инвазивном кандидозе, в то время как отрицательный тест предполагает низкую вероятность системной инфекции. ^{[9] [2]}

Появление C. auris с множественной лекарственной устойчивостью в качестве причины инвазивного кандидоза потребовало дополнительных испытаний в некоторых условиях. ^[6] Инвазивный кандидоз, вызванный C. auris, связан с высокой смертностью. ^[6] Было обнаружено, что многие изоляты C. auris устойчивы к одному или нескольким из трех основных классов противогрибковых (азолам, эхинокандинам и полиенам), а некоторые устойчивы ко всем трем классам, что серьезно ограничивает возможности лечения. ^[6] Биохимические тесты, используемые в настоящее время во многих лабораториях для идентификации грибов, включая API 20C AUX и VITEK-2 , не могут отличить C. auris от родственных видов (например, C. aurisможет быть идентифицирован как C. haemulonii ). ^[6] Таким образом, Центры по контролю и профилактике заболеваний рекомендуют использовать метод диагностики, основанный на матричной лазерной десорбции / ионизации-времяпролетной масс-спектрометрии, или молекулярный метод, основанный на секвенировании области D1-D2 рДНК 28s для идентификации C. auris в настройках, где он может присутствовать. ^[6]

Профилактика [ править ]

Профилактическое противогрибковое лечение подтверждается исследованиями, но только для определенных групп высокого риска в отделениях интенсивной терапии с условиями, которые подвергают их высокому риску заболевания. ^[7] Например, одной группой могут быть пациенты, восстанавливающиеся после абдоминальной хирургии, у которых могут быть перфорации желудочно-кишечного тракта или несостоятельность анастомоза . ^[7] Противогрибковая профилактика может снизить частоту фунгемии примерно на 50%, но не было показано, что она улучшает выживаемость. ^[7] Основная проблема заключается в ограничении числа пациентов, получающих профилактику, только теми, которые потенциально могут принести пользу, тем самым избегая создания избирательного давления, которое может привести к возникновению резистентности.. ^[7]

Лечение [ править ]

Противогрибковые препараты используются для лечения определенного типа и дозы в зависимости от возраста пациента, иммунного статуса и специфики инфекции. Для большинства взрослых начальное лечение - это противогрибковые препараты класса эхинокандина ( каспофунгин , микафунгин или анидулафунгин ), вводимые внутривенно. Также можно использовать флуконазол , амфотерицин B и другие противогрибковые препараты. ^[10] Лечение обычно продолжается в течение двух недель после исчезновения признаков и симптомов и  Candida. дрожжи больше нельзя культивировать из образцов крови. Некоторые формы инвазивного кандидоза, такие как инфекции костей, суставов, сердца или центральной нервной системы, обычно требуют более длительного лечения. ^[10] Ретроспективные обсервационные исследования показывают, что своевременная предполагаемая противогрибковая терапия (на основе симптомов или биомаркеров ) эффективна и может снизить смертность. ^[7]

Эпидемиология [ править ]

По оценкам, инвазивный кандидоз поражает более 250 000 человек и ежегодно вызывает более 50 000 смертей во всем мире. ^[7] По оценкам CDC, в США ежегодно регистрируется около 46 000 случаев инвазивного кандидоза, связанного с оказанием медицинской помощи. ^[11]  По оценкам, смертность от фунгемии составляет 19-40%. ^{[7] [11]} Однако, поскольку большинство людей, у которых развивается инвазивный кандидоз, уже больны, может быть трудно определить, связана ли причина смерти непосредственно с грибковой инфекцией. ^[11] Фунгемия - одна из наиболее распространенных инфекций кровотока в Соединенных Штатах. ^[11]В целом наблюдаемые уровни заболеваемости были стабильными или имели тенденцию к повышению, но их снижение было достигнуто за счет улучшения гигиены и ведения болезней. ^[7]

Глубокие инфекции костей, мышц, суставов, глаз или центральной нервной системы могут возникать в результате инфекции кровотока или прямой инокуляции Candida , например, во время хирургического вмешательства на кишечнике. ^[7]

Распространение видов Candida, вызывающих инвазивный кандидоз, изменилось за последние десятилетия. ^[7] C. albicans был доминирующим патогеном, но теперь на его долю приходится только половина изолятов. ^[7] Наблюдается рост доминирования C. glabrata в северной Европе, США и Канаде, тогда как C. parapsilosis стал более заметным в южной Европе, Азии и Южной Америке. ^[7] Региональное распределение видов определяет рекомендации по лечению, поскольку виды проявляют разную восприимчивость к противогрибковым препаратам классов азолов и эхинокандинов. ^[7]

Вирулентность видов Candida значительно различается: C. parapsilosis и C. krusei менее вирулентны, чем C. albicans , C. tropicalis и C. glabrata . ^[7] Это изменение отражается на уровне смертности. ^[7]

Ссылки [ править ]

Дальнейшее чтение [ править ]

• Пфаллер MA, Diekema DJ (2007). «Эпидемиология инвазивного кандидоза: постоянная проблема общественного здравоохранения» . Обзоры клинической микробиологии . 20 (1): 133–163. DOI : 10.1128 / CMR.00029-06 . PMC  1797637 . PMID  17223626 . (Рассмотрение).
• Япар Н (2014). «Эпидемиология и факторы риска инвазивного кандидоза» . Терапия и управление клиническими рисками . 10 : 95–105. DOI : 10.2147 / TCRM.S40160 . PMC  3928396 . PMID  24611015 . (Рассмотрение).

Внешние ссылки [ править ]

• Кандидоз (инвазивный ) в руководстве MSD (Merck)
• Руководство по клинической практике лечения кандидоза: обновление 2016 г., подготовленное Американским обществом инфекционистов