Джеймс Инглез — американский биохимик, директор лаборатории разработки методов анализа и технологий скрининга в Национальном центре развития трансляционных наук , входящем в состав Национальных институтов здравоохранения . Его специализация — высокопроизводительный скрининг малых молекул. Лаборатория Инглезе разрабатывает методы и стратегии молекулярной фармакологии с применением приложений для поиска лекарств . Работа его исследовательской группы и сотрудников сосредоточена на биологии генетических и инфекционных заболеваний.
Инглезе получил степень бакалавра химии в Политехническом институте Ренсселера в 1984 году и степень доктора философии. Получил степень бакалавра органической химии в Университете штата Пенсильвания в 1989 году, где под руководством Стивена Дж. Бенковича проводил исследования по разработке ингибиторов, синтезу и изучению механизмов ферментов, требующих пониженного содержания фолиевой кислоты. [1] Он проводил постдокторские исследования рецепторов, связанных с G-белком (GPCR), вместе с Робертом Дж. Лефковицем в Медицинской школе Университета Дьюка . За это время изучили новое семейство киназ рецепторов, связанных с G-белком (GRK), обнаружив несколько посттрансляционных модификаций липидов , регулирующих функцию GRK и взаимодействие GPCR. [2]
В течение следующих 10 лет Инглезе возглавлял исследовательские группы в частном секторе. В биотехнологическом подразделении комбинаторной химии Pharmacopeia Inc. он разработал методы, позволяющие использовать библиотеки компании, закодированные электрофоретическими метками, став пионером в разработке таких технологий, как лазерная сканирующая цитометрия на микропланшетах для высокопроизводительного скрининга (HTS). [3] Впоследствии в исследовательских лабораториях Merck он руководил разработкой HTS-анализа для анализа химических библиотек в усилиях компании по открытию лекарств.
Инглезе стал соучредителем Центра химической геномики НИЗ (NCGC) в 2004 году. Это произошло в то время, когда академическое сообщество разделилось во взглядах на роль ученых в разработке лекарств, и многие считали, что это должна быть исключительно областью фармацевтических исследований. промышленность. [4] [5] Он помог внедрить новые технологии и методы в разработку лекарств в рамках НИЗ . [6] В качестве заместителя директора NCGC он руководил разработкой платформы количественного высокопроизводительного скрининга (qHTS) в 2006 году. [7] [8] [9] Это положило начало новому подходу к HTS, который обычно основан на одной концентрации. тестируемого соединения [10] и цитировался более 500 раз по данным Scopus и Web of Science . Инглезе руководил использованием qHTS в многочисленных совместных проектах по открытию химических зондов. [11] По данным Scopus , по состоянию на август 2020 года Inglese опубликовало 180 документов, которые цитировались более 12 400 раз. Шестнадцать публикаций были процитированы более 200 раз, а 35 — 100 и более раз. [12]
В 2009 году механистические исследования PTC124 (Аталурен), проведенные его группой , которые тогда находились в клинических испытаниях подклассов муковисцидоза и мышечной дистрофии , показали, что открытие предшественника и последующая разработка могли быть обусловлены сбивающим с толку артефактом анализа репортерного гена, используемого в его исследовании. идентификация и оптимизация медицинской химии . [13] [14] Это побудило Инглезе разработать новый класс репортеров HTS, используя физику концепции схемы совпадений : [15] соединяя два биохимически различных репортера, разделенных сайтом пропуска рибосомы P2A, можно различать соединения. которые действуют на уровне репортерной экспрессии, что будет влиять на оба репортера, из соединений, которые непосредственно влияют на активность того или иного репортера.
Дополняя программу биоанализа лаборатории, Inglese исследует стратегии скрининга для оценки фармакологической активности, например, вторичных метаболитов, содержащихся в экстрактах натуральных продуктов [16] , или новых химических каркасов, полученных в результате методологических исследований синтетической химии. [17] Недавние усилия его команды исследовали топологически обширные библиотеки пептидов, кодируемых мРНК, с использованием модифицированного дисплея мРНК для идентификации ингибиторов молекулярных мишеней инфекционных заболеваний . [18] [19]