Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Йоханнес Андреас Гриб Фибигер (23 апреля 1867 - 30 января 1928) был датским врачом и профессором анатомической патологии в Копенгагенском университете . Он был лауреатом Нобелевской премии 1926 года по физиологии и медицине «за открытие карциномы Spiroptera ». Он продемонстрировал, что аскарида, которую он назвал карциномой Spiroptera (но правильно назвал Gongylonema neoplasticum ), может вызывать рак желудка ( плоскоклеточный рак ) у крыс и мышей. Его экспериментальные результаты позже оказались ошибочными. Эрлинг Норрби, занимавший пост постоянного секретаряШведская королевская академия наук и профессор, председатель вирусологии в Каролинском институте , заявила Фибигер Нобелевской премию , как «один из самых больших ошибок , сделанных из Каролинского института.» [1]

Работая в Институте патологической анатомии Копенгагенского университета, Фибигер обнаружил в 1907 году новых круглых червей у диких крыс. Он подозревал, что аскариды были ответственны за рак желудка у этих крыс. В 1913 году он сообщил, что может экспериментально вызвать рак у здоровых крыс с помощью круглых червей. Его открытие считалось «величайшим вкладом в экспериментальную медицину» того времени. [2] В 1926 году он был номинирован на Нобелевскую премию по физиологии и медицине вместе с Кацусабуро Ямагива., которые в 1915 году экспериментально вызвали карциному, нарисовав сырую каменноугольную смолу на внутренней поверхности ушей кроликов. Однако их сочли недостойными, и приз 1926 года не получил. В следующем году только Фибигер был ретроспективно выбран на получение Нобелевской премии 1926 года.

После его смерти независимые исследования доказали, что G. neoplasticum не может вызывать рак. Опухоли и рак , производимые Фибигера были вызваны дефицитом витамина А . Историческая переоценка данных Фибигера показала, что он ошибочно принимал доброкачественные опухоли за раковые.

Его метод исследования дифтерии считается источником важной исследовательской методологии в медицине, известной как контролируемое клиническое испытание . [3]

Биография [ править ]

Фибигер родился в Силькеборге, Центральная Ютландия, Дания. Он был вторым сыном Кристиана Людвига Вильгельма Фибигера и Эльфриды Фибигер ( урожденной Мюллер). Его отец был местным врачом, а мать - писателем. Он был назван в честь своего дяди, который был священником и поэтом. [4] Его однодневный старший брат Йорген Нис Фибигер (1867–1836) был его близнецом, который стал известным инженером-строителем. [5] Его отец умер от внутреннего кровотечения, когда ему было три года, после чего семья переехала в Копенгаген, где его мать зарабатывала на жизнь писательской деятельностью. Его мать основала здесь первую кулинарную школу - Копенгагенскую кулинарную школу.

Его дядя-тезка поддерживал Фибигера в его образовании. В 1883 году в возрасте 16 лет он прошел аттестат зрелости и был зачислен в Копенгагенский университет для изучения зоологии и ботаники. Самостоятельно преподавал и работал в лабораториях. Он получил высшее образование в 1883 году. Он продолжил курс медицины и получил медицинскую степень в 1890 году. В течение нескольких месяцев он работал врачом в различных больницах, а также продолжал учиться у Роберта Коха и Эмиля Адольфа фон Беринга в Берлине. С 1891 по 1894 год он был ассистентом CJ Саломонсена на кафедре бактериологии Копенгагенского университета. С 1894 года он поступил в Королевский датский армейский медицинский корпус , где прослужил до 1897 года. Именно во время службы в армии он защитил докторскую диссертацию.Исследования в области бактериологии дифтерии . В 1895 году Копенгагенский университет присудил ему докторскую степень. Он продолжил исследования дифтерии в Blegdamshospitalet в Копенгагене, работая младшим врачом. [4] В 1897 году он был назначен прозектором в Институте патологической анатомии Копенгагенского университета. Он был назначен профессором и, в конечном итоге, ее директором в 1900 году. Он также занимал должность директора лаборатории клинической бактериологии армии с 1890 по 1905 год, а также директора центральной лаборатории армии и врача-консультанта медицинской службы армии. в 1905 г. [6]

Фибигер умер 30 января 1928 года в Копенгагене от остановки сердца . [6]

Вклады [ править ]

Исследование дифтерии [ править ]

Докторское исследование Фибигера было посвящено дифтерии. Он разработал более эффективный метод выращивания бактерий в лабораторных условиях. Он обнаружил, что существуют две разные формы (штаммы) дифтерийной палочки ( Corynebacterium diphtheriae ), которые вызывают два разных симптома, которые теперь называются назофарингеальной и кожной дифтерией. Он также произвел сыворотку крови против болезни. [4] Он был известен своей методологической системой исследований. Один из его экспериментов 1898 года, в котором он проверял сыворотку крови на дифтерию, рассматривается некоторыми как первое контролируемое клиническое испытание . [3]Работая младшим врачом в Blegdamshospitalet, он протестировал свою дифтерийную сыворотку на сотнях (484) пациентов. Как и в современных клинических испытаниях, он разделил пациентов, получавших сыворотку, и пациентов, не получавших лечения, и обнаружил, что у нелеченных пациентов умерло больше, чем у леченных. Согласно статье в The British Medical Journal в 1998 году:

[Эксперимент Фибигера в 1898 году] был первым клиническим испытанием, в котором случайное распределение использовалось и подчеркивалось как ключевой методологический принцип. Это новаторское улучшение методологии в сочетании с большим количеством пациентов и тщательным планированием, проведением и отчетностью делает исследование важной вехой в истории клинических испытаний. [7]

Раковые и паразитологические исследования [ править ]

Изучая туберкулез на лабораторных крысах, Фибигер обнаружил опухоли у некоторых диких крыс, собранных в Дерпте (официально Тарту , ныне в Эстонии) в 1907 году. У крыс с опухолью желудка ( папилломой ) также были нематоды и их яйца. Он обнаружил, что некоторые опухоли были метастатическими (злокачественными). Он предположил, что нематоды вызвали рак желудка. После многих лет исследований в 1913 году он экспериментально продемонстрировал, что нематода может вызывать рак желудка. Он опубликовал свое открытие в серии из трех статей, а также представил их в Королевской академии наук и литературы Дании ( Королевская датская академия наук и литературы).) и Troisième Conférence Internationale pour l'Etude du Cancer (Третья международная конференция по исследованию рака) в Брюсселе в том же году. [8] Он знал , что нематода был новый вид, и условно назвали его Spiroptera carcinom в 1914 г. С Hjalmar Ditlevsen, зоологического музея Копенгагенского университета, он описал его как Spiroptera ( Gongylonema ) neoplastica в 1914 году [9 ] Дитлевсен пересмотрел описание в 1918 году и дал окончательное действительное название Gongylonema neoplasticum . [10] Но Фибигер никогда не использовал официальное научное название и постоянно использовал карциному Spiroptera .[11]

Эксперимент Фибигера был первым, кто показал, что паразиты-гельминты могут вызывать рак и что рак (опухоль) может быть вызван экспериментальным путем. Его открытие было подтверждено экспериментом двух японских ученых Кацусабуро Ямагива и Коичи Итикава в 1918 году. Ямагива и Итикава продемонстрировали индукцию рака ( карциномы ) у кроликов. Они показали, что рак относительно легко вызвать, нанеся каменноугольную смолу на внутреннюю поверхность уха. [12] Ряд независимых экспериментов впоследствии подтвердили вызывающий рак эффект каменноугольной смолы у мышей. [13] Имея такие подтверждающие доказательства, работа Фибигера была расценена как веха в исследовании рака. [11] [14]

Личная жизнь [ править ]

Фибигер был женат на Матильде Фибигер (1863–1954). Матильда была его двоюродной сестрой, которая приехала помогать бизнесу своей матери, пока он изучал медицину. Они поженились 4 августа 1894 года. Фибигер страдал от рака толстой кишки, а через месяц после того, как он получил Нобелевскую премию, 30 января 1928 года он умер от сердечного приступа из-за обострения рака. У него остались жена и двое детей. [6] [15]

Споры о Нобелевской премии [ править ]

Выдвижение и выбор [ править ]

С 1920 года Фибигер был номинирован на Нобелевскую премию по физиологии и медицине 18 раз. В 1926 году он получил две номинации вместе с Кацусабуро Ямагива. [16]Фольке Хеншен и Хильдинг Бергстранд были назначены Нобелевским комитетом в качестве асессоров. Они не согласились с выводами друг друга. Хеншен поддержал эту номинацию и пришел к выводу, что «экспериментальная карцинома достойна Нобелевской премии. Поэтому справедливо, если бы премия была разделена между Иоганнесом Фибигером, первооткрывателем экспериментальной карциномы spiroptera, и Кацусабуро Ямагивой, первооткрывателем. экспериментальной карциномы дегтя ". Но Бергстранд воспротивился этому, заключив, что «экспериментальное подтверждение ранее известного факта ... [имея в виду распространенность рака среди трубочистов и фабричных рабочих, уже установленный медицинский факт в то время» [17] [18]] в данном случае не может считаться ... что на данный момент нельзя найти сколько-нибудь значительного подтверждения возможности того, что работа Фибигера и Ямагивы будет иметь большое значение в разрешении загадки рака. При таких обстоятельствах я не считаю эти открытия достойными Нобелевской премии ». Нобелевский комитет не смог принять окончательное решение и решил не присуждать премию за 1926 год. В следующем году Фибигер получил семь номинаций, а Ямагива был исключен. Вместо этого были два других номинанта, Отто Генрих Варбург и Юлиус Вагнер-Яурегг.. Помимо Хеншена и Бергстранда, третьим экспертом был назначен Эйнар Хаммерстен. По Фибигеру Бергстранд придерживался того же мнения, Хаммерстен был за. Таким образом, на премию были рекомендованы трое номинантов. Нобелевский комитет решил вручить премию 1926 года совместно Фибигеру и Варбургу, а премию 1927 года - Вагнеру-Яуреггу. Однако руководство Каролинского института не согласилось с рекомендацией для Варбурга по нераскрытым причинам, и Фибигер стал единственным победителем. [19] (Варбург получил премию в 1931 году. [11] )

Посмертная критика и опровержение [ править ]

Открытие Фибигера не оспаривалось при его жизни. Единственная серьезная критика была высказана Ф. Д. Баллоком и Г. Л. Роденбургом. В 1918 году они утверждали, что раковые опухоли, полученные в экспериментах Фибигера, были похожи на незлокачественные опухоли. Такие опухоли легко развиваются в эпителиальных клетках. [20] Фибигер защищал: «Таким образом, нельзя сомневаться в том, что эти опухоли являются настоящими карциномами, и тот факт, что они могут возникать у более молодых животных, не умаляет нашего права причислять их к истинным злокачественным новообразованиям». [21]

Только после смерти Фибигера важность витамина А в развитии рака была полностью оценена. Fibiger использовал крыс, которых кормили диетой без витамина А. Было обнаружено, что дефицит витамина А сам по себе может вызвать опухоли и рак. Паразиты просто вызвали раздражение тканей (хроническое воспаление), которое привело поврежденные клетки к раку; любое раздражение тканей могло вызвать опухоль. [22] [23] [24] Основная проблема исходила от Ричарда Дугласа Пасси, его коллег А. Лиза и Дж. К. Нокса. В 1935 году они сообщили о новом открытии, согласно которому S. carcinoma не вызывает рак у крыс. Они пришли к выводу, что Фибигер, вероятно, ошибочно принял метаплазию (незлокачественная опухоль) со злокачественной неоплазией (истинным раком). [25]В 1937 г. В. Крамер экспериментально показал, что опухоль Фибигера не является злокачественной. [26] Окончательное опровержение было показано Клодом Р. Хичкоком и Е. Т. Беллом. В 1952 году они повторили эксперименты Фибигера, используя передовую микроскопию и гистологию, и убедительно продемонстрировали, что опухоли, вызванные G. Neoplasticum у крыс, были доброкачественными. А опухоли возникли в первую очередь из-за дефицита витамина А. [27]

Также утверждается, что исключение Ямагивы было еще одной ошибкой. Работа Ямагивы стала основной основой для индукции опухолей в исследованиях рака. [28] Из-за этого некоторые считают Нобелевскую премию Фибигера незаслуженной, особенно потому, что Ямагива не получил ее. [29] Encyclopaedia Britannica «S руководство к Нобелевской премии в области исследований рака упоминает работу ЯМАГИВА как веха , не упоминая Фибигера. [30]

Хотя G. Neoplasticum не является канцерогенным, в настоящее время установлено , что другие паразиты гельминтов, такие как Schistosoma haematobium , Opisthorchis viverrini и Clonorchis sinensis , вызывают рак у людей. [31] [32]

См. Также [ править ]

  • Канцерогенный паразит

Ссылки [ править ]

  1. ^ Норрби, Эрлинг (2010). Нобелевские премии и науки о жизни . Сингапур: World Scientific Publishing Co., стр. 115. ISBN 978-9-81-429937-4.
  2. ^ Wernstedt, W. (1927). «Речь на церемонии награждения» . www.nobelprize.org . Nobel Media AB . Дата обращения 1 мая 2017 .
  3. ^ a b Gluud, CN (1998). «[Столетие контролируемого клинического испытания Фибигера]». Ugeskrift for Læger (опубликовано 14 декабря 1998 г.). 160 (51): 7407–8. PMID 9889652 . 
  4. ^ a b c «Факты о Йоханнесе Фибигере» . Энциклопедия мировой биографии . Группа Гейл, Инк . Проверено 30 апреля 2017 года .
  5. ^ "Хиртсхальс Ханв: История порта" . www.portofhirtshals.com . Архивировано из оригинала 17 марта 2017 года . Проверено 30 апреля 2017 года .
  6. ^ a b c «Йоханнес Фибигер - Биография» . Nobelprize.org . 30 января 1928 . Проверено 30 апреля 2017 года .
  7. ^ Hrobjartsson, A .; Gotzsche, P.C; Глууд, К. (1998). «Контролируемому клиническому испытанию исполняется 100 лет: исследование сывороточного лечения дифтерии Фибигера» . BMJ . 317 (7167): 1243–1245. DOI : 10.1136 / bmj.317.7167.1243 . PMC 1114170 . PMID 9794873 .  
  8. ^ Фибигер, J. (1919). «О Spiroptera carcinomata и их отношении к истинным злокачественным опухолям; с некоторыми замечаниями о возрасте рака». Журнал исследований рака . 4 (4): 367–387. doi : 10.1158 / jcr.1919.367 (неактивен 19 января 2021 г.).CS1 maint: DOI inactive as of January 2021 (link)
  9. ^ Fibiger, J .; Дитлевсен, Х. (1914). «Вклад в биологию и морфологию Spiroptera (Gongylonema) neoplastica n. Sp.» . Mindeskrift i Anledning af Hundredaaret для Япета Стинструпса Фёдселя . 25 (1–28).
  10. ^ Дитлевсен, Х. (1918). "Убер Gongylonema neoplasticum ( Spiroptera ( Gongylonema ) neoplastica Фибигер и др Дитлевсен)". Zentralblatt für Bakteriologie, Mikrobiologie und Hygiene. 1. Abteilung Originale . 81 : 565–576.
  11. ^ a b c Лалчхандама, К. (2017). «Создание онкологии: сказки о ложных канцерогенных червях» (PDF) . Научное видение . 17 (1): 33–52. DOI : 10.33493 / scivis.17.01.06 . Архивировано из оригинального (PDF) 24 апреля 2017 года . Проверено 30 апреля 2017 года .
  12. ^ Yamagiwa, K .; Итикава, К. (1918). «Экспериментальное изучение патогенеза карциномы» . Журнал исследований рака . 3 (1): 174–81. DOI : 10,3322 / canjclin.27.3.174 . PMID 406018 . S2CID 43745548 .  
  13. ^ Нарат, JK (1925). «Экспериментальное получение злокачественных новообразований простыми химическими средствами» . Журнал исследований рака . 9 (1): 135–147. DOI : 10,1158 / jcr.1925.135 .
  14. ^ Купер, H .; Adami, H.-O .; Трихопулос, Д. (2000). «Инфекции как основная предотвратимая причина рака человека» . Журнал внутренней медицины . 248 (3): 171–183. DOI : 10.1046 / j.1365-2796.2000.00742.x . PMID 10971784 . S2CID 42956106 .  
  15. ^ Petithory JC, Théodoridès J, Brumpt L (1997). «Оспариваемая Нобелевская премия: Иоганнес Фибигер, 1926». Hist Sci Med . 31 (1): 87–95. PMID 11625107 . 
  16. ^ Анон (2014). «Йоханнес Фибигер - Номинации» . www.nobelprize.org . Nobel Media AB . Проверено 11 января 2017 года .
  17. ^ Фулертон, Алекс. ГР (1902 г.). «Рак, угольщики и трубочисты» . BMJ . 2 (2169): 291–292. DOI : 10.1136 / bmj.2.2169.291-с . PMC 2401367 . 
  18. ^ Росс, HC (1918). «Профессиональный рак». Журнал исследований рака . 3 (4): 321–356. doi : 10.1158 / jcr.1918.321 (неактивен 19 января 2021 г.).CS1 maint: DOI inactive as of January 2021 (link)
  19. ^ Stolt, C.-M .; Klein, G .; Янссон, ATR (2004). «Анализ неправильной Нобелевской премии - Йоханнес Фибигер, 1926: Исследование в Нобелевских архивах». In Woude, GFV; Кляйн, Г. (ред.). Достижения в исследованиях рака . Калифорния (США): Elsevier Academic Press. стр.  1 -13. ISBN 9780080522296.
  20. ^ Bullock, FD; Роденбург, GL (1918). «Экспериментальные« карциномы »животных и их отношение к истинным злокачественным опухолям». Журнал исследований рака . 3 (3): 227–273. doi : 10.1158 / jcr.1918.227 (неактивен 19 января 2021 г.).CS1 maint: DOI inactive as of January 2021 (link)
  21. ^ Фибигер, J. (1919). «О Spiroptera carcinomata и их отношении к истинным злокачественным опухолям; с некоторыми замечаниями о возрасте рака». Журнал исследований рака . 4 (4): 367–387. doi : 10.1158 / jcr.1919.367 (неактивен 19 января 2021 г.).CS1 maint: DOI inactive as of January 2021 (link)
  22. ^ Clemmesen J (1978). «Йоханнес Фибигер. Гонгилонема и витамин А в канцерогенезе». Acta Pathol Microbiol Scand Suppl (270): 1–13. PMID 362817 . 
  23. ^ Столли PD, Лэски Т (1992). «Иоганнес Фибигер и его Нобелевская премия за гипотезу о том, что червь вызывает рак желудка». Ann Intern Med . 116 (9): 765–769. DOI : 10.7326 / 0003-4819-116-9-765 . PMID 1558350 . 
  24. Перейти ↑ Modlin IM, Kidd M, Hinoue T (2001). «О Фибигере и баснях: поучительная история о тараканах и Helicobacter pylori ». J Clin Gastroenterol . 33 (3): 177–179. DOI : 10.1097 / 00004836-200109000-00001 . PMID 11500602 . 
  25. ^ Passey, RD; Leese, A .; Нокс, Дж. К. (1935). «Рак Spiroptera и диетическая недостаточность». Журнал патологии и бактериологии . 40 (1): 198–199.
  26. ^ Крамер, W. (1937). «Папилломатоз желудочно-кишечного тракта крысы и его влияние на работу Фибигера» . Американский журнал рака . 31 (4): 537–555. DOI : 10,1158 / ajc.1937.537 .
  27. ^ Хичкок, Клод Р .; Белл, ET (1952). «Исследования нематод-паразитов, Gongylonema Neoplasticum ( Spiroptera Neoplasticum ) и авитаминоза а в лесном животе крыс: сравнение с результатами Фибигера». Журнал Национального института рака . 12 (6): 1345–1387. DOI : 10.1093 / JNCI / 12.6.1345 . PMID 14939031 . 
  28. ^ «Кацусабуро Ямагива (1863–1930)» . КА: Онкологический журнал для клиницистов . 27 (3): 172–173. 1977. DOI : 10,3322 / canjclin.27.3.172 . PMID 406017 . S2CID 36283426 .  Ямагива, тогдашний директор отделения патологии Медицинской школы Императорского университета Токио, предположил, что повторение или продолжение хронического раздражения вызывает предраковые изменения в ранее нормальном эпителии. Если раздражитель продолжит свое действие, может развиться карцинома. Эти данные, публично представленные на специальном заседании Токийского медицинского общества и перепечатанные ниже, привлекли внимание к химическому канцерогенезу. Более того, его экспериментальный метод предоставил исследователям возможность вызвать рак в лаборатории и предвосхитил исследование конкретных канцерогенных агентов и точного способа их действия. В течение десяти лет Келлер и его коллеги извлекли из каменноугольной смолы сильнодействующий канцерогенный углеводород. Доктор Ямагива начал новую эру в исследованиях рака.
  29. ^ Джеймс Р. Бартоломью. «Нобелевская кандидатура Кацусабуро Ямагивы: физиология и медицина в 1920-е годы» . исследует кандидатуру Ямагивы, который разработал первый в мире эффективный метод искусственного получения рака в лаборатории путем нанесения каменноугольной смолы на уши кроликов, что стимулировало активность исследователей рака во всем мире. Йоханнес Фибигер из Дании, открывший, как использовать паразитов для вызова рака у крыс за два года до достижения Ямагивы, получил премию, вероятно потому, что на номинации часто сильно влияли знакомство, география и маргинализация, навязанная японцам. .
  30. ^ Путеводитель по Нобелевской премии . Britannica.com. Проверено 25 сентября 2010 года.
  31. Перейти ↑ Fried B, Reddy A, Mayer D (2010). «Гельминты в канцерогенезе человека». Cancer Lett . 305 (2): 239–249. DOI : 10.1016 / j.canlet.2010.07.008 . PMID 20667649 . 
  32. ^ Янг ND, Кэмпбелл ВЕ, Hall RS, Jex А.Р., Cantacessi С, Т Laha, Зоны WM, Sripa В, Loukas А, Бриндлите PJ, Гассер РБ (2010). «Разблокирование транскриптомов двух канцерогенных паразитов, Clonorchis sinensis и Opisthorchis viverrini » . PLOS Negl Trop Dis . 4 (6): e719. DOI : 10.1371 / journal.pntd.0000719 . PMC 2889816 . PMID 20582164 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Нобелевские лекции по физиологии и медицине 1922–1941 , издательство Elsevier Publishing Company, Амстердам, 1965.
  • Модлин И.М. Кидд, М; Хиноуэ, Т. (2001). «О Фибигере и баснях: поучительная история о тараканах и Helicobacter pylori». J. Clin. Гастроэнтерол. (опубликовано в сентябре 2001 г.). 33 (3): 177–9. DOI : 10.1097 / 00004836-200109000-00001 . PMID  11500602 .
  • Раджу, TN (1998). «Нобелевские хроники. 1926: Иоганнес Андреас Гриб Фибигер (1867–1928)». The Lancet (опубликовано 14 ноября 1998 г.). 352 (9140): 1635. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (98) 00067-1 . PMID  9843145 . S2CID  54400144 .
  • Stolley, PD; Ласки, Т. (1992). «Иоганнес Фибигер и его Нобелевская премия за гипотезу о том, что червь вызывает рак желудка». Анна. Междунар. Med. (опубликовано 1 мая 1992 г.). 116 (9): 765–9. DOI : 10.7326 / 0003-4819-116-9-765 . PMID  1558350 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Йоханнес Фибигер на Nobelprize.org, включая Нобелевскую лекцию 12 декабря 1927 г. Исследования рака Spiroptera и экспериментальной индукции рака
  • Биография от WhoNamedIt
  • Биография из YourDictionary