Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Юношеская миоклоническая эпилепсия
Другие именаСиндром Янца
СпециальностьНеврология

Юношеская миоклоническая эпилепсия (ЮМЭ), также известная как синдром Янца , является довольно распространенной формой генерализованной эпилепсии предполагаемого генетического происхождения (ранее известная как генерализованная идиопатическая эпилепсия ) [1], составляющая 5-10% всех случаев эпилепсии. [2] [3] [4] Это заболевание обычно впервые проявляется в возрасте от 12 до 18 лет с внезапными короткими непроизвольными одиночными или множественными эпизодами сокращения мышц, вызванных аномальной чрезмерной или синхронной активностью нейронов в головном мозге. Эти события обычно происходят либо рано утром, либо при недосыпании.

Дополнительные клинические проявления включают судороги с двигательным ( тонико-клонический приступ ) или немоторным (абсансный приступ ) генерализованным началом. [5] Генетические исследования продемонстрировали несколько локусов JME и выявили мутации в 4 генах. [6]

Признаки и симптомы [ править ]

Характерными признаками JME являются кратковременные эпизоды непроизвольного подергивания мышц . Это короткие эпизоды непроизвольных мышечных сокращений, происходящие рано утром или незадолго до засыпания. Они чаще встречаются в руках, чем в ногах, и могут привести к падению предметов. Миоклонические подергивания также могут появляться скоплениями. К другим типам приступов относятся приступы с двигательным или немоторным генерализованным началом. Симптомы обычно появляются в возрасте 10-16 лет, хотя некоторые пациенты могут появиться в возрасте от 20 до 30 лет. Миоклонические судороги обычно предшествуют генерализованным тонико-клоническим приступам на несколько месяцев. Недостаток сна является основным фактором, вызывающим судороги у пациентов с ЮБМ. [5]

Причина [ править ]

Юношеская миоклоническая эпилепсия - это наследственный генетический синдром, но то, каким образом это заболевание передается по наследству, неясно. Часто (17-49%) у людей с JME есть родственники с историей эпилептических припадков. Симптомы ЮБМ проявляются у женщин чаще, чем у мужчин. [3] Большинство случаев JME начинается в раннем детстве до половой зрелости. [2]

Патофизиология [ править ]

CACNB4 [ править ]

CACNB4 - это ген, кодирующий белок субъединицы β кальциевого канала . Субъединицы β являются важными регуляторами амплитуды тока кальциевых каналов, зависимости от напряжения, а также регулируют движение каналов. [7] У мышей встречающаяся в природе нулевая мутация приводит к «летаргическому» фенотипу. Это характеризуется атаксией и летаргическим поведением на ранних стадиях развития, за которыми в течение нескольких дней следует начало как фокальных моторных припадков, так и эпизодов поведенческой неподвижности, которая коррелирует с паттернами корковых спайков и волновых разрядов на ЭЭГ [8]Мутация с преждевременным прекращением действия R482X была идентифицирована у пациента с JME, в то время как дополнительная миссенс-мутация C104F была идентифицирована в немецкой семье с генерализованной эпилепсией и припадками, вызванными праксисом. [9]

Мутация R482X приводит к увеличению амплитуды тока и ускоренной быстрой постоянной времени инактивации. [10] Остается установить, могут ли эти скромные функциональные различия нести ответственность за JME. [10] Субъединица β4 кальциевого канала (CACNB4) строго не считается предполагаемым геном JME, потому что его мутация не выделялась у затронутых членов семьи, и она была обнаружена только у одного члена семьи JME из Германии и не была реплицирована. . [11]

ГАБРА1 [ править ]

GABRA1 - это ген, кодирующий α-субъединицу белка рецептора GABA A , который кодирует один из основных ингибирующих рецепторов нейротрансмиттеров. В этом гене есть одна известная мутация, связанная с JME, A322D, которая расположена в третьем сегменте белка [12] / sub>. Эта миссенс-мутация приводит к образованию каналов с пониженным пиковым током, вызванным ГАМК. [13] Кроме того, наличие такой мутации изменяет состав и снижает экспрессию рецепторов GABAA дикого типа. [13]

ГАБРД [ править ]

GABRD кодирует δ-субъединицу рецептора GABA , который является важным компонентом рецептора GABAA, опосредующего тоническое ингибирование в нейронах (внесинаптические рецепторы GABA, то есть рецепторы, расположенные вне синапса). [14] Среди мутаций, которые были описаны в этом гене, одна (R220H) была идентифицирована в небольшой семье с JME. Эта мутация влияет на ГАМКергическую передачу, изменяя поверхностную экспрессию рецептора, а также сокращая продолжительность открытия канала.

Миоклонин1 / EFHC1 [ редактировать ]

Последний известный ассоциированный ген - EFHC1 . Myoclonin1 / EFHC1 кодирует белок, который, как известно, играет широкий спектр ролей от деления клеток, миграции нейробластов и образования синапсов / дендритов. EFHC1 экспрессируется во многих тканях, включая мозг, где он локализован в соме и дендритах нейронов, особенно в области CA1 гиппокампа , пирамидных нейронах в коре головного мозга и клетках Пуркинье в мозжечке . [15]

Обнаружены четыре мутации, вызывающие JME (D210N, R221H, F229L и D253Y). Мутации, по-видимому, не изменяют способность белка колокализоваться с центросомами и митотическими веретенами, но вызывают дефекты митотического веретена. Более того, мутации влияют на радиальную и тангенциальную миграцию во время развития мозга. [15] Поскольку такая теория была выдвинута, JME может быть результатом нарушения развития мозга. [15]

Другие места [ править ]

Три аллеля SNP в BRD2, Cx-36 и ME2 и микроделеции в 15q13.3, 15q11.2 и 16p.13.11 также вносят вклад в риск JME. [6]

Диагноз [ править ]

Диагноз обычно ставится на основании истории болезни пациента. Медицинский осмотр обычно нормальный. Первичный диагноз JME - это хорошее знание истории болезни пациента и знание неврологом миоклонических подергиваний, которые являются отличительной чертой синдрома. [16] Кроме того, электроэнцефалограмма (ЭЭГ) покажет характерный паттерн волн и всплесков, связанных с синдромом, например, генерализованный полиспайк 4–6 Гц и медленные разряды волны. Эти выделения могут быть вызваны световой стимуляцией (мигание света) и / или гипервентиляцией.

Как магнитно-резонансная томография (МРТ), так и компьютерная томография (КТ) обычно кажутся нормальными у пациентов с JME. Однако в ряде количественных МРТ-исследований сообщалось о фокальных или региональных аномалиях подкоркового и коркового серого вещества, особенно таламуса и лобной коры, у пациентов с ЯМЭ. [17]

Управление [ править ]

Самым эффективным противоэпилептическим препаратом при JME является вальпроевая кислота (Депакот). [18] [19] В связи с вальпроевыми кислотами в высокой заболеваемости пороки развития плода , [20] [18] женщины детородного возраста начало на альтернативных лекарствах , такие как Ламотриджины , леветирацетам . Карбамазепин может усугубить генетическую генерализованную эпилепсию, поэтому его следует избегать при ЮМЭ. Лечение пожизненное. Следует предупредить пациентов, чтобы они избегали недосыпания.

История [ править ]

Первое упоминание о JME было сделано в 1857 году, когда Теодор Херпен описал 13-летнего мальчика, страдающего миоклоническими судорогами, которые через три месяца переросли в тонико-клонические припадки. [21] В 1957 году Янц и Кристиан опубликовали в журнале статью с описанием нескольких пациентов с JME. [22] Название «Юношеская миоклоническая эпилепсия» было предложено в 1975 году и принято Международной лигой против эпилепсии . [21]

Культура [ править ]

Стенд-ап комик Мэйси Адам обсуждает это на JME и в ее отмеченном наградами шоу "Vague" (2018). [23]

Документальный фильм 2018 года `` Разделение штаммов '' был посвящен использованию масла CBD для лечения симптомов JME. [24] В настоящее время не существует научных доказательств в поддержку использования масла CBD для лечения симптомов JME.

См. Также [ править ]

  • Прогрессирующие миоклонические эпилепсии
  • Спинальная мышечная атрофия с прогрессирующей миоклонической эпилепсией

Ссылки [ править ]

  1. ^ Шеффер, IE; Беркович, S; Capovilla, G .; Коннолли, МБ; Французский, J; Guilhoto, L .; Hirsch, E .; Jain, S .; Mathern, GN; Моше, SL; Norolli, DR; Perucca, E; Томсон, Т; Wiebe, S; Чжан, YH; Зубери, С.М. (2017). «Классификация эпилепсий ILAE: документ с изложением позиции Комиссии ILAE по классификации и терминологии» . Эпилепсия . 58 (4): 512–521. DOI : 10.1111 / epi.13709 . PMC  5386840 . PMID  28276062 .
  2. ^ a b Панайотопулос, CP; Обейд, Т; Тахан, АР (1994). «Ювенильная миоклоническая эпилепсия: 5-летнее проспективное исследование». Эпилепсия . 35 (2): 285–296. DOI : 10.1111 / j.1528-1157.1994.tb02432.x . PMID 8156946 . 
  3. ^ а б Кэмфилд, CS; Стриано, П; Кэмфилд, PR (2013). «Эпидемиология юношеской миоклонической эпилепсии». Эпилепсия . 28 Прил. 1: S15–17. DOI : 10.1016 / j.yebeh.2012.06.024 . PMID 23756473 . 
  4. ^ Syvertsen, M; Hellum, MK; Hansen, G; Эдланд, А; Наккен, нокаут; Сельмер, К.К .; Кохт, Дж. (2017). «Распространенность ювенильной миоклонической эпилепсии у людей моложе 30 лет - популяционное исследование в Норвегии». Эпилепсия . 58 (1): 105–112. DOI : 10.1111 / epi.13613 . PMID 27861775 . 
  5. ^ a b Kasteleijn-Nolst Trenite, DG; де Верд, А; Беницки, S (2013). «Хронозависимость и провокационные факторы при ювенильной миоклонической эпилепсии». Эпилепсия . 28 Дополнение 1: S25-9. DOI : 10.1016 / j.yebeh.2012.11.045 . PMID 23756476 . 
  6. ^ a b Дельгадо-Эскуэта, А.В. Koeleman, BP; Бейли, Дж; Медина, MT; Дюрон, РМ (2013). «В поисках генов ювенильной миоклонической эпилепсии». Эпилепсия . 28 Дополнение 1: S52-7. DOI : 10.1016 / j.yebeh.2012.06.033 . PMID 23756480 . 
  7. ^ Buraei, Z; Ян, Дж (2010). «Бета-субъединица потенциалзависимых каналов Ca2 +». Physiol. Ред . 90 (4): 1641–1506.
  8. ^ Берджесс, DL; Джонс, JM; Meisler, MH; Ноебельс, JL (1997). «Мутация гена бета-субъединицы Ca2 + канала Cchb4 связана с атаксией и судорогами у летаргических (lh) мышей». Cell . 88 (3): 385–392. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 81877-2 .
  9. ^ Escayg, A; Де Ваард, М. Ли, ДД; Bichet, D; Wolf, P; Майер, Т; Джонстон, Дж; Baloh, R; Сандер, Т; Мейслер, MH (2000). «Кодирующие и некодирующие вариации гена CACNB4 субъединицы бета4 кальциевых каналов человека у пациентов с идиопатической генерализованной эпилепсией и эпизодической атаксией» . Am J Hum Genet . 66 (5): 1531–1539. DOI : 10.1086 / 302909 . PMC 1378014 . PMID 10762541 .  
  10. ^ a b Etemad, S; Кампильо, М; Обермайр, Джи-Джи; Флучер, BE (2014). «Ювенильный мутант миоклонической эпилепсии субъединицы бета (4) кальциевых каналов демонстрирует нормальное ядерное нацеливание на нервные и мышечные клетки» . Каналы . 8 (4): 334–343. DOI : 10,4161 / chan.29322 . PMC 4203735 . PMID 24875574 .  
  11. ^ Delgado-Escueta, А. В. (2007). «Успехи генетики юношеских миоклонических эпилепсий» . Epilepsy Curr . 7 (3): 61–67. DOI : 10.1111 / j.1535-7511.2007.00171.x . PMC 1874323 . PMID 17520076 .  
  12. ^ Cossette Р, Лю L, Brisebois К, Dong Н, Лорти А, Vanasse М, Сент-Илер Дж, Carmant л, Вернер А, Лу Вт, Ван Y, Rouleau G (2002). «Мутация GABRA1 в аутосомно-доминантной форме ювенильной миоклонической эпилепсии». Нат Жене . 31 (2): 184–189. DOI : 10.1038 / ng885 . PMID 11992121 . 
  13. ^ а б Макдональд, Р.Л .; Канг, JQ; Галлахер, MJ (2012). Рогавский М., Ноебельс Дж. Л. (ред.). "Мутации субъединицы рецептора ГАМК и генетические эпилепсии". Основные механизмы эпилепсии Джаспера [Интернет]. 4-е издание. Национальный центр биотехнологической информации (США). Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  14. Перейти ↑ Hirose, S (2014). «Мутантные субъединицы рецептора ГАМК (А) при генетической (идиопатической) эпилепсии». Prog Brain Res . Прогресс в исследованиях мозга. 213 : 55–85. DOI : 10.1016 / B978-0-444-63326-2.00003-X . ISBN 9780444633262. PMID  25194483 .
  15. ^ a b c de Nijs, L; Волкофф, N; Coumans, B; Дельгадо-Эскуэта, AV; Гриса, Т; Лакайе, Б. (2012). «Мутации EFHC1, связанные с ювенильной миоклонической эпилепсией, нарушают радиальные и тангенциальные миграции во время развития мозга». Hum Mol Genet . 21 (23): 106–5117.
  16. ^ Грюневальд, РА; Chroni, E .; Панайотопулос, CP (июнь 1992 г.). «Поздняя диагностика ювенильной миоклонической эпилепсии» . J. Neurol. Нейрохирургия. Психиатрия . 55 (6): 497–9. DOI : 10.1136 / jnnp.55.6.497 . PMC 1014908 . PMID 1619419 .  
  17. ^ Ким, JH (2017). "Изменения серого и белого вещества при ювенильной миоклонической эпилепсии: всесторонний обзор" . J. Epilepsy Res . 7 (2): 77–88. DOI : 10,14581 / jer.17013 . PMC 5767493 . PMID 29344465 .  
  18. ^ а б Томсон, Т; Марсон, А; Perucca, E (2016). «Вальпроевая кислота после пяти десятилетий использования при эпилепсии: время пересмотреть показания к применению проверенного временем препарата». Lancet Neurol . 15 (2): 10–218.
  19. ^ Yacubian, Е. (2017). «Юношеская миоклоническая эпилепсия: вызовы к 60-летию». Захват . 44 : 8–52.
  20. ^ Томсон, Т; Марсон, А; Boon, P; Каневини, депутат; Кованис, А; Веселая, E; Kalviainen, R; Тринка, Э (2015). «Вальпроат в лечении эпилепсии у девочек и женщин детородного возраста» . Эпилепсия . 56 (7): 1006–1019. DOI : 10.1111 / epi.13021 . PMID 25851171 . 
  21. ^ a b Ювенильная миоклоническая эпилепсия в eMedicine
  22. ^ Janz, D .; Кристиан, В. (1994). «Импульсивный petit mal» . В Малафоссе, Ален (ред.). Идиопатические генерализованные эпилепсии: клинические, экспериментальные и генетические аспекты . С. 229–51. ISBN 978-0-86196-436-9.
  23. ^ "Комик Мэйси Адам делится своим опытом взросления с эпилепсией в своем новом шоу Vague - Epilepsy Action" . www.epilepsy.org.uk .
  24. ^ «Документальный фильм о каннабисе об эпилепсии для лучшего понимания» . 2018-06-13.