Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Карен Вусден
Родившийся
Карен Хизер Воусден

( 1957-07-19 )19 июля 1957 г. (63 года) [1]
Альма-матерКолледж Королевы Марии и Вестфилда [1]
ИзвестенРабота над белком-супрессором опухоли p53 [2] [3] и белком Mdm2 [4]
Супруг (а)
Роберт Людвиг
Взаимодействие с другими людьми
( М.  1986)
[1]
Награды
Научная карьера
ПоляРак [6] [7]
Учреждения
ТезисИспользование мутаций гена-супрессора для изучения избыточности транспортной РНК у Coprinus (1982)

Профессор Карен Хизер Вусден , CBE , FRS , FRSE , FMedSci (родилась 19 июля 1957 г.) [1], британский медицинский исследователь. Она известна своей работой над белком- супрессором опухолей , p53 , и, в частности, своим открытием важной регуляторной роли Mdm2 , привлекательной мишени для противораковых агентов . С 2003 по 2016 год она была директором Британского института Битсона по исследованию рака в Глазго, Великобритания, а в 2016 году вернулась в Лондон, чтобы занять должность главного научного сотрудника CRUK и руководителя группы в Институте Фрэнсиса Крика .

Образование [ править ]

После посещения Грейвсенде гимназии для девочек , [ править ] Vousden получил степень бакалавра наук в области генетики и микробиологии (1978) и докторскую степень колледжа королевы Марии , Лондонский университет на использование генных супрессоров мутаций в исследовании переноса РНК избыточности гриб Копринус . [8] [9] [10] [11]

Карьера [ править ]

Ранние постдокторские должности Вусдена занимали Крис Маршалл [12] в Институте исследований рака , Лондон, Великобритания (1981–85), и Дуглас Лоуи [13] в Национальном институте рака , Бетезда , США (1985–87). [8] [14]

С 1987 по 1995 год она возглавляла Группу по вирусу папилломы человека в Институте исследования рака Людвига , Лондон, Великобритания. [8] [14] В 1995 году она присоединилась к Национальному институту рака во Фредерике , США [14], последовательно занимая должность главы отдела молекулярного канцерогенеза Программы фундаментальных исследований ABL (1995–97), директора отдела молекулярной вирусологии. и Лаборатория канцерогенеза (1997–98), временный директор Программы фундаментальных исследований ABL (1998–99) и руководитель Лаборатории регулирования клеточного роста, Отдел фундаментальных наук (1999–2002). [8] [10]

С 2003 по 2016 год она была директором Британского института Битсона по исследованию рака в Глазго, Великобритания, где она курировала расширение на 15 миллионов фунтов стерлингов. [14] [15] [16] Она также возглавляла исследовательскую группу института по подавлению опухолей. [17]

С 2016 года она вернулась в Лондон, чтобы занять должность главного научного сотрудника CRUK и руководителя группы в Институте Фрэнсиса Крика. [18] В 2018 году она была избрана иностранным сотрудником Национальной академии наук .

Исследование [ править ]

Вирусы папилломы человека [ править ]

Ранние работы Vousden сосредоточились на молекулярную биологию из папилломы человека (ВПЧ), которые связаны с раком шейки матки . Вместе с Дугласом Лоуи и другими она определила специфические вирусные онкопротеины, необходимые ВПЧ-16 для иммортализации эпителиальных клеток . [19] Она также была частью группы, которая показала, что E6, один из онкопротеинов ВПЧ-16, связывается с человеческим белком- супрессором опухоли p53 in vivo , что приводит к его деградации. [20]

белок-супрессор p53 [ править ]

Недавнее исследование Вусдена было сосредоточено на p53 , [21] гене, который играет критическую роль в предотвращении развития опухолей, побуждая клетки, подверженные стрессу, например повреждению ДНК , совершать самоубийство через механизм апоптоза . Ее работа сыграла важную роль в определении механизма этого процесса. Вместе с Кацунори Накано она открыла ключевой компонент в пути апоптоза, который запускается p53, белком PUMA (модулятор апоптоза, активируемый P53). [22] [23]

Структура Mdm2

Чтобы предотвратить его неправильную активацию, p53 строго контролируется в нормальной клетке. Воусден обнаружил, что ключевым элементом в этой регуляции является белок Mdm2 . Вместе с Алланом Вайсманом и другими она показала, что Mdm2 представляет собой убиквитинлигазу, которая нацелена на p53 для деградации протеасомой , таким образом обеспечивая низкий уровень белка, когда клетка не находится в состоянии стресса. [4] [24] [25]

Реактивация p53 может подавлять рост некоторых опухолей, что делает Mdm2 привлекательной мишенью для лечения рака. Поскольку Mdm2 нацелен только на небольшое количество белков для разрушения, ингибитор может иметь мало побочных эффектов. [24] Основное внимание в недавней работе Вусдена было уделено исследованию структуры Mdm2 и поиску молекул, которые ее ингибируют; группа низкомолекулярных соединений (обнаруженная в сотрудничестве с кафедрой химии Университета Глазго ) недавно показала многообещающие результаты в исследованиях клеточных культур. [24] [26] Ингибиторы Mdm2 также были открыты исследователями из Hoffmann-La Roche и Каролинского института . [24]

p53 также может помочь предотвратить или восстановить незначительные повреждения генома в условиях низкого стресса. Группа Вусдена недавно открыла новый регулируемый p53 белок, TIGAR (T-p53 Inducible Glycolysis and Apoptosis Regulator), который может снижать окислительный стресс в клетках и может частично опосредовать этот эффект p53. [27]

Ключевые публикации [ править ]

  • Yee, KS; Vousden, KH (2005). «Усложняя сложность p53» . Канцерогенез . 26 (8): 1317–1322. DOI : 10.1093 / carcin / bgi122 . PMID  15888490 .
  • Эван, Джи; Vousden, KH (2001). «Пролиферация, клеточный цикл и апоптоз при раке» (PDF) . Природа . 411 (6835): 342–348. Bibcode : 2001Natur.411..342E . DOI : 10.1038 / 35077213 . PMID  11357141 . S2CID  4414024 .
  • Peters G, Vousden KH, ред. Онкогены и супрессоры опухолей (Oxford University Press; 1997) ( ISBN 0199635951 ) 
  • Уилсон, Дж. М.; Хендерсон, G; Черный, F; и другие. (Январь 2007 г.). ". (2007) Синтез производных 5-деазафлавина и их активация р53 в клетках". Bioorg Med Chem . 15 (1): 77–86. DOI : 10.1016 / j.bmc.2006.10.011 . PMID  17064912 .
  • Bensaad, K; Цурута, А; Селак, Массачусетс; и другие. (2006). «TIGAR, p53-индуцибельный регулятор гликолиза и апоптоза». Cell . 126 (1): 107–120. DOI : 10.1016 / j.cell.2006.05.036 . PMID  16839880 . S2CID  15006256 .
  • Накано, К; Vousden, KH (2001). «PUMA, новый проапоптотический ген, индуцируется p53». Mol Cell . 7 (3): 683–694. DOI : 10.1016 / S1097-2765 (01) 00214-3 . PMID  11463392 .
  • Клык, S; Дженсен, JP; Людвиг, Р.Л .; и другие. (2000). «Mdm2 представляет собой RING-finger-зависимую убиквитиновую протеинлигазу для самого себя и для p53» . J Biol Chem . 275 (12): 8945–8951. DOI : 10.1074 / jbc.275.12.8945 . PMID  10722742 .
  • Куббутат, MHG; Джонс, С. Н.; Vousden, KH (1997). «Регулирование стабильности p53 с помощью Mdm2». Природа . 387 (6630): 299–303. Bibcode : 1997Natur.387..299K . DOI : 10.1038 / 387299a0 . PMID  9153396 . S2CID  4329670 .
  • Хоули-Нельсон, П; Vousden, KH; Хабберт, Нидерланды; и другие. (1989). «Белки Е6 и Е7 ВПЧ16 взаимодействуют друг с другом, чтобы увековечить кератиноциты крайней плоти человека» . EMBO J . 8 (12): 3905–3910. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1989.tb08570.x . PMC  402081 . PMID  2555178 .

Награды и награды [ править ]

Вусден является членом Королевского общества (2003 г.) [21], Королевского общества Эдинбурга (2004 г.) [5] и Академии медицинских наук (2006 г.); [28] Она также была избрана членом Европейской организации молекулярной биологии в 2004 г. [29] Институт исследования рака присудил ей почетную докторскую степень в области науки (медицины) в 2006 году [30] Она дала сэр Фредерик Хопкинс Гоулэнд Мемориал Лекция Биохимического общества в 2008 году. [31] Она была награждена Королевской медалью Королевского общества Эдинбурга.в 2009 году. Вусден был назначен главнокомандующим Ордена Британской Империи (CBE) в рамках празднования Нового года 2010 года . [32]

В 2004 году The Scotsman назвал Вусден среди 25 самых влиятельных шотландских женщин. [9]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e "ВОУСДЕН, профессор Карен Хизер (миссис Р. Людвиг)" . Кто есть кто . ukwhoswho.com . 2016 (онлайн- издательство Oxford University Press  ). A&C Black, отпечаток Bloomsbury Publishing plc. ( требуется подписка или членство в публичной библиотеке Великобритании ) (требуется подписка)
  2. ^ Седвик, C. (2012). «Карен Воусден: Получение общей картины на стр. 53» . Журнал клеточной биологии . 198 (2): 148–149. DOI : 10,1083 / jcb.1982pi . PMC 3410416 . PMID 22826118 .  
  3. ^ Да, KS; Vousden, KH (2005). «Усложняя сложность p53» . Канцерогенез . 26 (8): 1317–1322. DOI : 10.1093 / carcin / bgi122 . PMID 15888490 . 
  4. ^ a b Fang, S .; Дженсен, JP; Людвиг, Р.Л .; Vousden, KH; Вайсман, AM (2000). «Mdm2 представляет собой RING-пальцевую лигазу убиквитинового протеина для самого себя и p53» . Журнал биологической химии . 275 (12): 8945–8951. DOI : 10.1074 / jbc.275.12.8945 . PMID 10722742 . 
  5. ^ a b Королевское общество Эдинбурга: Выборы стипендиатов 2004 г. Архивировано 23 сентября 2007 г. в Wayback Machine (по состоянию на 19 октября 2007 г.)
  6. ^ Эван, Джерард I .; Вусден, Карен Х. (2001). «Пролиферация, клеточный цикл и апоптоз при раке». Природа . 411 (6835): 342–348. Bibcode : 2001Natur.411..342E . DOI : 10.1038 / 35077213 . PMID 11357141 . S2CID 4414024 .  
  7. ^ Peters G, Vousden KH, ред. Онкогены и супрессоры опухолей (Oxford University Press; 1997) ( ISBN 0199635951 ) 
  8. ^ a b c d Школа онкологических исследований Университета Глазго: доктор Карен Х. Вусден (по состоянию на 18 октября 2007 г.)
  9. ^ a b Bowditch G. 50 лучших влиятельных женщин Шотландии, The Scotsman (31 августа 2004 г.) (по состоянию на 18 октября 2007 г.)
  10. ^ a b Nexxus: Professor Karen Vousden (доступ 19 октября 2007 г.). Архивировано 14 июля 2011 г. в Wayback Machine.
  11. ^ Vousden, Карен (1982). Использование мутаций гена-супрессора для изучения избыточности транспортной РНК у Coprinus (кандидатская диссертация). Колледж Королевы Марии и Вестфилда. OCLC 940246473 . ProQuest 301407293 .  (требуется подписка)
  12. ^ Vousden, KH; Маршалл, CJ (1984). «Три различных активированных гена ras в опухолях мышей; доказательства активации онкогенов во время прогрессирования лимфомы мыши» . Журнал EMBO . 3 (4): 913–917. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1984.tb01905.x . PMC 557447 . PMID 6327295 .  
  13. ^ Шиллер, JT; Васс, туалет; Vousden, KH; Лоуи, Д.Р. (1986). «Открытая рамка считывания E5 вируса папилломы крупного рогатого скота типа 1 кодирует трансформирующий ген» . Журнал вирусологии . 57 (1): 1–6. DOI : 10,1128 / JVI.57.1.1-6.1986 . PMC 252691 . PMID 3001335 .  
  14. ^ a b c d Cancer Research UK: Karen Vousden (доступ 18 октября 2007 г.). Архивировано 28 сентября 2006 г. в Wayback Machine.
  15. Перейти ↑ Anon (2002). «Природа меняет рабочие места». Природа . 417 (6887): 99. DOI : 10.1038 / nj6883-99a .
  16. ^ Scotland Cancer Research UK 2007 (по состоянию на 18 октября 2007 г.) [ мертвая ссылка ]
  17. ^ Cancer Research UK Beatson институт: Карен Вусден - Опухоль Подавление архивации 13 июля 2015 в Wayback Machine (доступ 18 октября 2007)
  18. ^ Институт Фрэнсиса Крика: Биография Карен Воусден
  19. ^ Хоули-Нельсон, P .; Vousden, KH; Хабберт, Нидерланды; Лоуи, Д.Р .; Шиллер, JT (1989). «Белки Е6 и Е7 ВПЧ16 взаимодействуют друг с другом, чтобы увековечить кератиноциты крайней плоти человека» . Журнал EMBO . 8 (12): 3905–3910. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1989.tb08570.x . PMC 402081 . PMID 2555178 .  
  20. ^ Лехнер, MS; Мак, DH; Finicle, AB; Crook, T .; Vousden, KH; Лайминс, Л.А. (1992). «Белки E6 вируса папилломы человека связывают p53 in vivo и отменяют опосредованную p53 репрессию транскрипции» . Журнал EMBO . 11 (8): 3045–3052. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1992.tb05375.x . PMC 556787 . PMID 1379175 .  
  21. ^ a b Королевское общество: профессор Карен Вусден FRS - ахиллесова пята рака? (Проверено 18 октября 2007 г.) Архивировано 13 октября 2007 г. в Wayback Machine.
  22. ^ Накано, К .; Vousden, KH (2001). «PUMA, новый проапоптотический ген, индуцируется p53». Молекулярная клетка . 7 (3): 683–694. DOI : 10.1016 / S1097-2765 (01) 00214-3 . PMID 11463392 . 
  23. ^ Yu, J .; Чжан, Л. (2003). «Нет PUMA, нет смерти: последствия для p53-зависимого апоптоза» . Раковая клетка . 4 (4): 248–249. DOI : 10.1016 / S1535-6108 (03) 00249-6 . PMID 14585351 . 
  24. ^ а б в г Гарбер, К. (2005). «Не попадая в цель: киоск с лекарствами убиквитин-лигазы». Журнал JNCI Национального института рака . 97 (3): 166–167. DOI : 10.1093 / JNCI / 97.3.166 . PMID 15687356 . 
  25. ^ Куббутат, MHG; Джонс, С. Н.; Vousden, KH (1997). «Регулирование стабильности p53 с помощью Mdm2». Природа . 387 (6630): 299–303. Bibcode : 1997Natur.387..299K . DOI : 10.1038 / 387299a0 . PMID 9153396 . S2CID 4329670 .  
  26. ^ Уилсон, JM; Хендерсон, G .; Черный, F .; Sutherland, A .; Людвиг, Р.Л .; Vousden, KH; Робинс, ди-джей (2007). «Синтез производных 5-деазафлавина и их активация р53 в клетках». Биоорганическая и медицинская химия . 15 (1): 77–86. DOI : 10.1016 / j.bmc.2006.10.011 . PMID 17064912 . 
  27. ^ Bensaad, K .; Цурута, А .; Селак, Массачусетс; Видаль, MNC; Накано, К .; Bartrons, R .; Gottlieb, E .; Vousden, KH (2006). «TIGAR, p53-индуцируемый регулятор гликолиза и апоптоза». Cell . 126 (1): 107–120. DOI : 10.1016 / j.cell.2006.05.036 . PMID 16839880 . S2CID 15006256 .  
  28. ^ Академии медицинских наук профессор Карен Вусден FRS FMedSci архивации 19 июля 2011 в Wayback Machine (доступ 18 октября 2007)
  29. ^ EMBO EMBC Годовой отчет 2004 (19 октября 2007) Дата архивации 31 августа 2006 в Wayback Machine
  30. ^ Институт исследований рака: Отчет академического декана за 2006 г., заархивированный 11 июня 2011 г. на Wayback Machine (по состоянию на 18 октября 2007 г.)
  31. ^ Награды Биохимического общества в 2008 г., Биохимик, октябрь 2007 г., стр. 50 (по состоянию на 18 октября 2007 г.)
  32. ^ "№ 59282" . Лондонский вестник (Приложение). 31 декабря 2009 г. с. 8.