Kernicterus

Эта статья требует дополнительных ссылок для проверки . Пожалуйста, помогите улучшить эту статью , добавив цитаты из надежных источников . Материал, не полученный от источника, может быть оспорен и удален.
Поиск источников: «Kernicterus» - новости · газеты · книги · ученый · JSTOR ( ноябрь 2013 г. ) ( Узнайте, как и когда удалить этот шаблон сообщения )

Эту статью, возможно, придется переписать, чтобы она соответствовала стандартам качества Википедии . Вы можете помочь . Страница обсуждения может содержать предложения. ( Июнь 2019 г. )

Kernicterus

МРТ головного мозга . Гиперинтенсивные поражения базальных ганглиев на Т2-взвешенных изображениях.
Специальность	Психиатрия , Неврология , Педиатрия
Диагностический метод	физикальное обследование рефлекса Моро

Kernicterus - это дисфункция мозга, вызванная билирубином . ^[1] Термин был введен в употребление в 1904 году Шморлем . Билирубин - это вещество, встречающееся в природе в организме человека и многих других животных, но оно нейротоксично, когда его концентрация в крови слишком высока, состояние, известное как гипербилирубинемия . Гипербилирубинемия может вызывать накопление билирубина в сером веществе центральной нервной системы , потенциально вызывая необратимые неврологические нарушения.повреждать. В зависимости от уровня воздействия эффекты варьируются от клинически незаметных до серьезных повреждений головного мозга и даже смерти.

Когда гипербилирубинемия превышает умеренный уровень, это приводит к желтухе , повышая риск развития ядерной желтухи . Когда это происходит у взрослых, обычно это происходит из-за проблем с печенью . Новорожденные особенно уязвимы к неврологическим повреждениям, вызванным гипербилирубинемией, потому что в первые дни жизни все еще развивающаяся печень сильно нагружается распадом гемоглобина плода, поскольку он замещается гемоглобином взрослого человека, а гематоэнцефалический барьер еще не развит . Незначительно повышенный уровень билирубина в сыворотке часто встречается у новорожденных и желтуха новорожденных.не является необычным, но уровень билирубина необходимо тщательно контролировать на случай, если он начнет расти, и в этом случае требуется более агрессивная терапия , обычно с помощью световой терапии, но иногда даже с помощью обменного переливания крови .

Классификация [ править ]

Острая билирубиновая энцефалопатия (ABE) [ править ]

ABE - это острое состояние повышенного билирубина в центральной нервной системе. Клинически он включает широкий спектр симптомов. К ним относятся летаргия, недостаточное питание, гипотония или гипертонус , пронзительный крик, спастическая кривошея , опистотонус , знак заходящего солнца , лихорадка, судороги и даже смерть. Если билирубин не снижается быстро, АБЭ быстро прогрессирует до хронической билирубиновой энцефалопатии. ^{[ необходима цитата ]}

Хроническая билирубиновая энцефалопатия (ХБЭ) [ править ]

CBE - это хроническое состояние тяжелых неврологических поражений, вызванных билирубином. Снижение уровня билирубина в этом состоянии не устранит последствий. Клинические проявления CBE включают: ^{[ необходима цитата ]}

двигательные расстройства - дискинетические ДЦП с часто спастичностью. 60% имеют тяжелую двигательную инвалидность (не могут ходить).
слуховая дисфункция - слуховая невропатия (ANSD)
зрительные / глазодвигательные нарушения ( нистагм , косоглазие , нарушение взгляда вверх или вниз и / или корковое нарушение зрения). В редких случаях может наблюдаться снижение остроты зрения (слепота).
зубная эмаль гипоплазия / дисплазия из молочных зубов ,
гастроэзофагеальный рефлюкс ,
нарушение функции пищеварения.
слегка сниженная интеллектуальная функция: хотя большинство людей (примерно 85%) с ядерной желтушкой находятся в нормальном или тупо-нормальном диапазоне.
эпилепсия встречается редко.

Эти нарушения связаны с поражением базальных ганглиев , слуховых ядер ствола головного мозга и глазодвигательных ядер ствола головного мозга. Незначительно вовлечены кора головного мозга и белое вещество. Может быть вовлечен мозжечок. Серьезное поражение коры головного мозга встречается редко.

Тонкая билирубиновая энцефалопатия (SBE) [ править ]

SBE - это хроническое состояние легкой неврологической дисфункции, вызванной билирубином (BIND). Клинически это может привести к неврологическим, обучающим и двигательным расстройствам, изолированной потере слуха и слуховой дисфункции.

Раньше считалось, что ядерная желтуха (КИ) часто вызывает умственную отсталость. Это предполагалось из-за проблем со слухом, которые обычно не обнаруживаются на нормальной аудиограмме, сопровождающиеся нарушениями речи с хореоатетозом . С развитием технологий оказалось, что это не так, поскольку люди, живущие с KI, неоднократно демонстрировали свой интеллект, используя устройства для усиления связи ^{[ необходима цитата ]} . Хотя большинство людей с ядерным церебральным параличом обладают нормальным интеллектом, у некоторых детей с легким хореоатетозом развивается тупой нормальный интеллект или легкая умственная отсталость даже без нарушения слуховой функции.

Причины [ править ]

Неконъюгированная гипербилирубинемия в неонатальном периоде описывает историю почти всех людей, страдающих ядерной желтушкой. Считается, что гематоэнцефалический барьер не полностью функционирует у новорожденных, и поэтому билирубин способен преодолевать этот барьер. Кроме того, у новорожденных уровень билирубина в крови намного выше из-за:

Хотя тяжелая гемолитическая болезнь новорожденных обычно является причиной смерти, многие дети, которые едва пережили анемию, демонстрируют необратимые умственные нарушения или повреждение моторных областей мозга из-за осаждения билирубина в нейронных клетках, вызывая разрушение многих, a состояние называется ядерной желтухой. Быстрое разрушение эритроцитов плода непосредственно перед рождением (и последующее замещение нормальными эритроцитами взрослого человека). Этот распад эритроцитов плода высвобождает большое количество билирубина. ^{[ необходима цитата ]}
Новорожденные не могут метаболизировать и выводить билирубин. Единственный путь элиминации билирубина - через белки изоформы 1A1 (UGT1A1) уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы, которые выполняют реакцию (конъюгации SN2), называемую «глюкуронидацией». Эта реакция добавляет к билирубину большое количество сахара и делает его более водорастворимым, поэтому он легче выводится с мочой и / или фекалиями. Ферменты UGT1A1 присутствуют, но не активны в течение нескольких месяцев после рождения в печени новорожденного. По-видимому, это компромисс в развитии, поскольку материнская печень и плацента выполняют глюкуронизацию плода. В начале 1980-х годов сообщалось о поздних изменениях у плода (30-40 недель беременности) в печеночном UGT1A1 (от 0,1% до 1,0% от уровня активности взрослых) и постнатальных изменениях, связанных с возрастом рождения, а не гестационным возрастом.Наблюдалось аналогичное развитие активности панспецифических субстратов, за исключением серотонина (1A4), где активность взрослых наблюдалась в печени плода (16-25 недель) и неонатальной печени в возрасте до 10 дней. Совсем недавно индивидуальное развитие изоформы UGT у младенцев и детей раннего возраста, включая два образца печени плода, было проанализировано и показало, что педиатрические уровни мРНК и белка для UGT1A1 не отличаются от взрослых, но активность была ниже. Следовательно, эффекты задержки развития UGT1A1 в активации были выявлены в течение последних 20-30 лет. Молекулярный механизм (ы) активации UGT1A1 остается неизвестным.Индивидуальное развитие изоформы UGT у младенцев и детей младшего возраста, включая два образца печени плода, было проанализировано и показало, что педиатрические уровни мРНК и белка для UGT1A1 не отличаются от взрослых, но активность была ниже. Следовательно, эффекты задержки развития UGT1A1 в активации были выявлены в течение последних 20-30 лет. Молекулярный механизм (ы) активации UGT1A1 остается неизвестным.Индивидуальное развитие изоформы UGT у младенцев и детей младшего возраста, включая два образца печени плода, было проанализировано и показало, что педиатрические уровни мРНК и белка для UGT1A1 не отличаются от взрослых, но активность была ниже. Следовательно, эффекты задержки развития UGT1A1 в активации были выявлены в течение последних 20-30 лет. Молекулярный механизм (ы) активации UGT1A1 остается неизвестным.^{[ необходима цитата ]}
Назначение аспирина новорожденным и младенцам. Аспирин вытесняет билирубин, нековалентно связанный с альбумином в кровотоке, тем самым генерируя повышенный уровень свободного билирубина, который может преодолевать развивающийся гематоэнцефалический барьер . Это может быть опасно для жизни. ^{[ необходима цитата ]}

Известно, что билирубин накапливается в сером веществе неврологической ткани, где он оказывает прямое нейротоксическое действие. Похоже, что его нейротоксичность связана с массовым разрушением нейронов апоптозом и некрозом.

Факторы риска [ править ]

Преждевременные роды
Несовместимость резус-фактора
Полицитемия - часто встречается у новорожденных.
Сульфаниламиды (например, котримоксазол ) - вытесняет билирубин из сывороточного альбумина.
Синдром Криглера – Наджара, тип I
Дефицит G6PD
Синяки

Синдром Жильбера и дефицит G6PD, встречающиеся вместе, особенно увеличивают риск возникновения ядерной желтухи. ^[2]

Диагноз [ править ]

Диагноз основывается на физикальном исследовании рефлекса Моро . Асимметричный моро рефлекс указывают ядерная желтуха ^{[ медицинская цитации ]} . Рентген также помогает диагностировать это состояние. Асимметричный рефлекс Моро указывает на одностороннюю травму плечевого сплетения. Неврологические причины (включая ядерную желтуху) будут иметь симметричный аномальный моро-рефлекс (или отсутствующий моро-рефлекс). ^{[ необходима цитата ]}

Профилактика [ править ]

Единственный эффективный способ предотвращения ядерной желтухи - это снижение уровня билирубина в сыворотке с помощью фототерапии или обменного переливания крови . Визуального осмотра недостаточно; поэтому лучше всего использовать билиметр или анализ крови, чтобы определить риск развития ядерной желтухи у ребенка. Затем эти числа могут быть нанесены на номограмму Бутани . ^{[ необходима цитата ]}

Лечение [ править ]

В настоящее время не существует эффективного лечения ядерной желтухи. Будущие методы лечения могут включать нейрорегенерацию . Некоторые пациенты прошли через глубокую стимуляцию головного мозга и почувствовали некоторое улучшение. Такие препараты, как баклофен , клоназепам , габапентин и артан , часто используются для лечения двигательных нарушений, связанных с ядерной желтушкой . Ингибиторы протонной помпы также используются для лечения рефлюкса. Также известно, что кохлеарные имплантаты и слуховые аппараты улучшают потерю слуха, которая может сопровождаться ядерной желтухой (слуховая невропатия - ANSD). ^{[ необходима цитата ]}

Ссылки [ править ]

^ «Что такое желтуха и ядохимикат? | CDC» . Центры по контролю и профилактике заболеваний . 11 декабря 2018 . Проверено 23 февраля 2020 года .
^ Cappellini MD, Di Montemuros FM, Sampietro M, Tavazzi D, Fiorelli G (1999). «Взаимодействие между синдромом Жильбера и дефицитом G6PD влияет на уровень билирубина» . Британский журнал гематологии . 104 (4): 928–9. DOI : 10.1111 / j.1365-2141.1999.1331a.x . PMID 10192462 .

Внешние ссылки [ править ]

Классификация	D МКБ - 10 : P57 МКБ - 9-СМ : 773,4 , 774,7 MeSH : D007647 ЗаболеванияDB : 7161 СНОМЕД КТ : 74925009
Внешние ресурсы	MedlinePlus : 003243 eMedicine : ped / 1247 Пациент Великобритания : Kernicterus

[1] «Что такое желтуха и ядохимикат? | CDC» . Центры по контролю и профилактике заболеваний . 11 декабря 2018 . Проверено 23 февраля 2020 года .

[2] Cappellini MD, Di Montemuros FM, Sampietro M, Tavazzi D, Fiorelli G (1999). «Взаимодействие между синдромом Жильбера и дефицитом G6PD влияет на уровень билирубина» . Британский журнал гематологии . 104 (4): 928–9. DOI : 10.1111 / j.1365-2141.1999.1331a.x . PMID 10192462 .

[1]