Из Википедии, свободной энциклопедии
  (Перенаправлен с синдрома Клейне-Левина )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Синдром Клейне-Левина
Другие названияСиндром семейной гибернации [1]
СпециальностьНеврология Отредактируйте это в Викиданных

Синдром Кляйне – Левина ( СКЛ ) - редкое заболевание, характеризующееся стойкой эпизодической гиперсомнией, когнитивными изменениями или изменениями настроения. Многие пациенты также испытывают гиперфагию , гиперсексуальность и другие симптомы. Пациенты обычно испытывают повторяющиеся эпизоды этого состояния более десяти лет и могут вернуться в более позднем возрасте. Отдельные эпизоды обычно длятся более недели, иногда месяцами. Состояние сильно влияет на личную, профессиональную и социальную жизнь больных. Тяжесть симптомов и течение синдрома у разных пациентов различаются. У пациентов обычно бывает около 20 эпизодов в течение примерно десяти лет. Между эпизодами обычно проходит несколько месяцев.

Начало заболевания обычно следует за вирусной инфекцией; было замечено, что несколько разных вирусов вызывают KLS. Обычно это диагностируется только после исключения подобных состояний; МРТ , компьютерная томография , люмбальная пункция и токсикологические тесты используются, чтобы исключить другие возможности. Механизм синдрома неизвестен, но предполагается , что таламус , возможно, играет определенную роль. ОФЭКТ показала гипоперфузию таламуса у пациентов во время эпизодов.

KLS очень редко встречается в 1 случае на 1 миллион, что ограничивает исследования генетических факторов. Заболевание в первую очередь поражает подростков мужского пола, хотя могут быть затронуты и женщины, и возраст начала варьируется. Известного лекарства не существует, и существует мало доказательств в поддержку медикаментозного лечения. Сообщалось, что литий имеет ограниченное действие в отчетах о случаях, уменьшая продолжительность эпизодов и продолжительность между ними у некоторых пациентов. [2] Было показано, что стимуляторы способствуют бодрствованию во время эпизодов, но они не противодействуют когнитивным симптомам и не уменьшают продолжительность эпизодов. Состояние названо в честь Вилли Кляйне и Макса Левина [3], которые описали случаи заболевания в начале 20 века. Он был добавлен вМеждународная классификация нарушений сна 1990 г.

Симптомы [ править ]

Пациенты с синдромом Клейне – Левина (KLS) испытывают повторяющиеся эпизоды длительного сна ( гиперсомния ). [4] В большинстве случаев во время эпизодов пациенты спят от 15 до 21 часа в сутки. [5] Чрезмерный аппетит ( гиперфагия ) и необычная тяга присутствуют от половины до двух третей случаев. [5] [6] [7] Около половины пациентов, в основном мужчины, испытывают резко возросшие сексуальные влечения ( гиперсексуальность ). [8] [6] Синдром обычно сопровождают несколько других симптомов, в том числе заметные изменения настроения и когнитивных способностей. [4] Дереализацияи сильная апатия присутствует как минимум в 80 процентах случаев. [9] Около трети пациентов испытывают галлюцинации или бред. [6] Депрессия и тревога встречаются реже; одно исследование обнаружило их примерно у 25 процентов пациентов. [9] Люди обычно не могут вспомнить, что происходило во время эпизодов. [5] Часто сообщается о повторяющемся поведении и головных болях. [6] Некоторые пациенты ведут себя очень по-детски во время эпизодов [10], иногда страдают коммуникативные навыки и координация. [5]

Исследования сна KLS показывают разные результаты в зависимости от продолжительности наблюдения за пациентом. Медленный сон часто сокращается в начале эпизодов, а быстрый сон сокращается ближе к концу. [11] И наоборот, быстрый сон часто бывает нормальным вначале, а медленный сон часто нормальным, согласно заключению. [12] Второй этап сна с медленным движением глаз часто прерывается во время KLS. Исследования также показывают, что сон на первой и третьей стадиях сна с медленным движением глаз становится более эффективным, когда эпизоды заканчиваются. [13] Тест на множественную задержку сна дал противоречивые результаты, когда его давали пациентам с KLS. [14]Во многих случаях во время эпизодов бодрствования во время эпизодов бодрствования проводят часы в состоянии отстраненного сна. [11] Большинство исследований сна проводилось, когда испытуемые близки к концу своих эпизодов. [12] Некоторые пациенты испытывают кратковременную бессонницу и становятся очень счастливыми и разговорчивыми после ее окончания. [5]

Первый раз, когда пациент испытывает KLS, он обычно возникает вместе с симптомами, аналогичными симптомам гриппа или энцефалита. По крайней мере, в 75 процентах случаев симптомы возникают после инфекции дыхательных путей или лихорадки. Вирусы, наблюдаемые до развития заболевания, включают вирус Эпштейна-Барра , вирус ветряной оспы , вирус опоясывающего герпеса, подтипы вируса гриппа А и аденовирус . Через несколько дней после появления первых симптомов пациенты сильно устают. [8] В случаях, которые возникают после инфекции, KLS обычно начинается в течение трех-пяти дней у подростков и реже у детей. [15]В других случаях симптомам предшествуют употребление алкоголя, травма головы или зарубежные поездки. [8] [13] Образ жизни, такой как стресс, злоупотребление алкоголем, недосыпание и стресс, также были предложены в качестве возможных триггеров. [4] Первым эпизодам СКЛ предшествует явное событие примерно в 90 процентах случаев. [7] Рецидивы обычно не имеют четких триггеров; только около 15 процентов имеют провоцирующее событие. [16]

Состояние обычно нарушает социальную жизнь и академические или профессиональные обязанности больных. [4] [8] Некоторые пациенты также набирают вес во время эпизодов. [8] Самые тяжелые случаи оказывают долгосрочное влияние на настроение и когнитивное внимание. [8] В редких случаях пациенты испытывают проблемы с долговременной памятью. [5]

У пациентов с KLS МРТ и КТ показывают нормальную морфологию мозга. Когда выполняется ОФЭКТ , в головном мозге часто наблюдается гипоперфузия [17], особенно в таламической и лобно-височной областях. [7] Гипоперфузия значительно уменьшается между эпизодами. [18] Сывороточная биология , c-реактивные белки и лептины , гормональная гипофизарная система и белок в спинномозговой жидкости (CSF) являются нормальными у пациентов с KLS. [19]

Причина [ править ]

Неизвестно, что вызывает KLS, но было предложено несколько механизмов. Одно из возможных объяснений - гипоталамическая или циркадная дисфункция. [4] Таламус, вероятно, играет роль в неконтролируемом сне [20], и пациенты с диэнцефально- гипоталамической дисфункцией, вызванной опухолями, испытывают симптомы, сходные с симптомами пациентов с KLS. [4] В частности, могут быть задействованы медиальные височные области таламуса [21], хотя обследования пациентов с KLS не всегда выявляют аномалии в этой области. [7] височнаятакже, по-видимому, играет роль в этом состоянии, возможно, вызывая когнитивные трудности. Апатия и расторможенность, обнаруживаемые у некоторых страдающих СКЛ, предполагают, что это состояние также может включать дисфункцию лобных долей . Поражение таламуса, височной и лобной доли головного мозга предполагает наличие многоочаговой локализованной энцефалопатии . У пациентов, страдающих СКНС, также наблюдаются стойкие субклинические отклонения. [20]

Другое возможное объяснение касается метаболизма серотонина и дофамина . Дисбаланс в нейромедиаторных путях этих химических веществ может сыграть свою роль. [4] В качестве возможной причины также были предложены вирусные инфекции. Доказательства их роли включают поражения, обнаруженные при вскрытии. [4] Образцы спинномозговой жидкости от пациентов с KLS показывают, что заболевание имеет другую причину, чем грипп-ассоциированная энцефалопатия. [15] Триггеры KLS также могут влиять на гематоэнцефалический барьер, что может играть роль в этом состоянии. [20] Имеются ограниченные данные о том, какую роль может играть гипокретин , хотя он часто влияет на гиперсомнию. [15]

Андрогены могут (косвенно) блокировать рецепторы мелатонина, возможно, посредством вазодилатации, и вызывать холинергические нарушения в некоторых случаях синдрома Кляйне – Левина. [22]

Поскольку KLS встречается гораздо чаще у евреев и в некоторых семьях, вполне вероятно, что помимо факторов окружающей среды существует некоторый генетический компонент. [20] Генетические исследования обещают понять болезнь, но они дали противоречивые результаты [19], и лишь немногие пациенты доступны для тестирования. [20]

Эпилепсия и депрессия не вызывают СКЛ. Быстрое начало заболевания после инфекций указывает на то, что иммунная система не виновата. [20]

Одно исследование показало связь с геном LMOD3 на хромосоме 3 . [23]

Диагноз [ править ]

KLS может быть диагностирован при спутанности сознания, апатии или дереализации в дополнение к частым приступам сильной усталости и продолжительного сна. [8] Самый ранний диагноз - это второй эпизод, это нечасто. [15] Состояние обычно рассматривается как диагноз исключения . [7] Поскольку СКЛ встречается редко, обычно в первую очередь рассматриваются другие состояния с похожими симптомами. [17]

МРТ может определить, вызваны ли симптомы определенными заболеваниями головного мозга, инсультом или рассеянным склерозом . Люмбальная пункция может определить, является ли причиной энцефалита. KLS следует отличать от злоупотребления психоактивными веществами с помощью токсикологических тестов. [17] Использование электроэнцефалографии (ЭЭГ) может исключить временный эпилептический статус из рассмотрения. ЭЭГ в норме примерно у 70% пациентов с KLS, но иногда может быть обнаружено фоновое замедление. [17] [11] Кроме того, в часы бодрствования можно наблюдать низкочастотные волны высокой амплитуды. [11]

Первоначально СКНС похож на биполярную депрессию . [7] У больных с лобно-лепестком синдромами и синдромом Klüver-Бьюси также показывают сходные симптомы, но эти условия могут быть дифференцированы наличием поражений головного мозга. [17] KLS следует также отличать от очень редких случаев гиперсомнии, вызванной менструацией. [6]

Профилактика [ править ]

Литий - единственный препарат, обладающий профилактическим действием. В двух исследованиях с участием более 100 пациентов литий помог предотвратить повторение симптомов в 20-40% случаев. Рекомендуемый уровень лития в крови для пациентов с KLS составляет 0,8–1,2 мэкв / мл. Неизвестно, влияют ли на это состояние другие стабилизаторы настроения. [24] Антидепрессанты не предотвращают рецидивов. [4]

Лечение [ править ]

Пациентам с СКЛ применялось несколько лекарственных препаратов, но ни один из них не подвергался рандомизированным контролируемым испытаниям . В Кокрановском обзоре 2016 г. сделан вывод, что «нет доказательств того, что фармакологическое лечение синдрома Клейне-Левина является эффективным и безопасным». [4]

В ряде случаев, стимуляторы, в том числе модафинила , [7] , как сообщается, имеют ограниченный эффект на пациентов, часто облегчение сонливости. [4] Они могут вызывать поведенческие проблемы, [19] но могут создавать меньше проблем при использовании у пожилых пациентов с легкими симптомами. [24] В некоторых отчетах о случаях, сообщалось, что литий уменьшал продолжительность эпизодов и тяжесть их симптомов, а также увеличивал время между эпизодами. [4] Сообщается, что он эффективен примерно в 25-60% случаев. Его использование сопряжено с риском побочных эффектов со стороны щитовидной железы или почек . Антипсихотики ибензодиазепины могут помочь облегчить психотические и тревожные симптомы соответственно. [19] Сообщается , что карбамазепин менее эффективен, чем литий, но более эффективен, чем некоторые препараты этого класса. [20] Электросудорожная терапия неэффективна и ухудшает симптомы. [7]

Пациентам с KLS, как правило, не требуется госпитализация. Рекомендуется, чтобы лица, осуществляющие уход, успокаивали их и поощряли их соблюдать гигиену сна. [19] Также может быть необходимо, чтобы пациенты не попадали в опасные ситуации, например, за рулем. [24]

Прогноз [ править ]

Частота приступов СКЛ может варьироваться от приступов продолжительностью в одну неделю, происходящих два раза в год, до десятков эпизодов, следующих друг за другом в тесной последовательности. [8] Средняя продолжительность эпизодов СКЛ составляет около десяти дней, но некоторые длятся несколько недель или месяцев. Исследование 108 пациентов выявило в среднем 19 эпизодов за время болезни. [8] Другое исследование показало, что средний интервал между эпизодами составляет 3,5 месяца. [21] Вне эпизодов у пациентов нет нарушений сна, и они, как правило, протекают бессимптомно. [8] [5] Пациенты не испытывают одинаковых симптомов в каждом эпизоде. [6]

Около 80 процентов пациентов впервые испытывают СКЛ в подростковом возрасте. Однако в некоторых случаях впервые это происходит в детстве или в зрелом возрасте. [8] У большинства пациентов с дебютом в подростковом возрасте симптомы исчезают к 30 годам. Французское исследование 108 пациентов показало, что средняя продолжительность лечения составляет 13 лет [8], но обзор 186 случаев показал, что средняя продолжительность составляет 8 лет. [21] Необычно молодые или старые пациенты и те, кто страдает гиперсексуальностью, обычно имеют более тяжелое течение. Пациенты, у которых первоначально возникают частые приступы, обычно видят, что болезнь прекращается раньше, чем у других. [8] Условие разрешается спонтанно, [8]и считается, что пациент вылечился, если в течение шести лет не было никаких симптомов. [7]

Эпидемиология [ править ]

Популяционные исследования СКЛ не проводились. Его распространенность составляет около 1 случая на миллион человек. [7] Во Франции KLS имеет распространенность 1,5 на миллион человек. Чаще всего встречается среди евреев в США и Израиле. Родственники первой степени родства людей, страдающих этим синдромом, гораздо чаще страдают от него, чем население в целом, хотя только примерно в 1% случаев члены семьи заражаются им. Примерно от 70 до 90 процентов пациентов составляют мужчины. Пациенты с синдромом чаще, чем население в целом, имеют генетические нарушения, и около трети людей с синдромом сталкивались с той или иной формой трудностей при родах. [25] В исследовании 186 пожилых пациентов около десяти процентов уже имели психиатрические проблемы. [5]Одно исследование показало, что около десяти процентов пациентов имели неврологическое заболевание до развития СКЛ. [7] Состояние не возникает чаще всего в течение одного сезона. [10]

История [ править ]

В 1815 году было сообщение о молодом человеке, у которого после лихорадки обнаружился чрезмерный аппетит и продолжительный сон; это могло быть ранним описанием состояния. [26] Другой случай с подобными симптомами был описан Бриером де Буамоном в 1862 году. [21]

Пять пациентов с симптомами стойкой сонливости были подробно описаны в 1925 году Вилли Кляйне, неврологом из Франкфурта. За этим отчетом через четыре года последовали подробности аналогичного случая психиатра из Нью-Йорка Макса Левина. В 1935 году Левин опубликовал информацию еще о нескольких случаях, в том числе описанном Кляйне. Левин отметил, что у некоторых пациентов помимо стойкой усталости проявлялся повышенный аппетит. Макдональд Кричли , который впервые написал об этом заболевании в 1942 году, [21] описал 11 случаев, которые он исследовал, и рассмотрел 15 других опубликованных случаев в публикации 1962 года. В отчете, который включал пациентов, которых он обследовал в Королевском флоте во время Второй мировой войны , [7]он заметил, что раздражительность и деперсонализация часто возникают, когда пациенты бодрствуют. Он назвал это состояние синдромом Клейне-Левина и отметил четыре общие черты: гиперсексуальность, начало в подростковом возрасте, спонтанное разрешение и компульсивное переедание. [21] Он считал, что заболевание поражает только мужчин, но более поздние исследования показали некоторых пациентов-женщин. [27] В 1970-х годах было предложено несколько психоаналитических и психодинамических объяснений этого состояния. [28] В 1980 году была обнаружена гавайско-кавказская семья, в которой девять членов семьи страдали этим заболеванием. [21]

Диагностические критерии для KLS были установлены Шмидтом в 1990 году, а Международная классификация расстройств сна доработала их. [4] KLS классифицируется как расстройство сна [11], в частности, как рецидивирующая гиперсомния. [7] До 2005 года считалось, что гиперфагия и гиперсексуальность имеют место во всех случаях. Это было изменено руководящими принципами, опубликованными в том году, в которых отмечалось, что они не всегда выполняются. [5]

Ссылки [ править ]

  1. ^ "Синдром Кляйне-Левина | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS" . rarediseases.info.nih.gov . Проверено 21 марта 2019 .
  2. ^ Поппе, М, Фрибель, D Reuner, U Тодт, Н, Коха, R и Heubner, синдром Г. Клейна-Левина - эффекты лечения с литием. Нейропедиатрия 2003; 34: 113-9.
  3. ^ Левин, М. (1936). Периодическая сонливость и болезненный голод: новый синдром. Мозг , 59 (4), 494–504.
  4. ^ a b c d e f g h i j k l m de Oliveira, Marcio M .; Конти, Кристиана; Прадо, Гилмар Ф. (06.05.2016). «Фармакологическое лечение синдрома Клейне-Левина» . Кокрановская база данных систематических обзоров (5): CD006685. DOI : 10.1002 / 14651858.CD006685.pub4 . ISSN 1469-493X . PMC 7386458 . PMID 27153153 .   
  5. ^ Б с д е е г ч я Арнульфа, Rico & Mignot 2012 , с. 920.
  6. ^ Б с д е е Арнульфа, Rico & Mignot 2012 , с. 921.
  7. ^ Б с д е е г ч я J к л м Ramdurg 2010 .
  8. ^ Б с д е е г ч я J к л м н Арнульф, Rico & Миньо 2012 , стр. 919.
  9. ^ a b Хуанг, Лаккис и Гийемино 2010 , стр. 558.
  10. ^ a b Billiard et al. 2011 .
  11. ^ а б в г д Арнульф, Rico & Mignot 2012 , стр. 923.
  12. ^ a b Хуанг, Лаккис и Гийемино 2010 , стр. 559.
  13. ^ а б Гупта, Лахан и Шривастава 2011 .
  14. ^ Frenette & Кушида 2009 , стр. 364.
  15. ^ а б в г Кодайра и Ямамото 2012 .
  16. ^ Frenette & Кушида 2009 , стр. 363.
  17. ^ а б в г д Арнульф, Rico & Mignot 2012 , стр. 922.
  18. ^ Huang, Lakkis & Guilleminault 2010 , стр. 560.
  19. ^ а б в г д Арнульф, Rico & Mignot 2012 , стр. 924.
  20. ^ Б с д е е г Арнульфа, Rico & Mignot 2012 , с. 925.
  21. ^ Б с д е е г Pearce 2008 .
  22. ^ Браун 1993 .
  23. ^ Al Shareef SM, Basit S, Pfister C, Pradervand S, Lecendreux M, Mayer G, Dauvilliers Y, Salpietro V, Houlden H, BaHammam AS, Tafti M (2018) Синдром Кляйне-Левина связан с вариантами LMOD3. J Sleep Res e12718
  24. ^ а б в Миньо 2012 .
  25. Перейти ↑ Arnulf, Rico & Mignot 2012 , p. 918.
  26. Перейти ↑ Oliveira, Conti & Prado 2013 .
  27. ^ Huang, Lakkis & Guilleminault 2010 , стр. 557.
  28. ^ Арнульф и др. 2005 .

Библиография [ править ]

  • Арнульф, Изабель; Рико, Томас; Миньо, Эммануэль (2012). «Диагностика, течение болезни и ведение пациентов с синдромом Клейне-Левина». Ланцетная неврология . 11 (10): 918–28. DOI : 10.1016 / S1474-4422 (12) 70187-4 . PMID  22995695 . S2CID  7636103 .
  • Арнульф, Изабель; Zeitzer, JM; Farber, N .; Миньо, Эммануэль (2005). "Синдром Клейне-Левина: систематический обзор 186 случаев в литературе" . Мозг . 128 (12): 2763–76. DOI : 10,1093 / мозг / awh620 . PMID  16230322 .
  • Бильярд, Мишель; Жосент, Изабель; Довилье, Ив; Бессет, Ален (2011). «Рецидивирующая гиперсомния: обзор 339 случаев» . Обзоры медицины сна . 15 (4): 247–57. DOI : 10.1016 / j.smrv.2010.08.001 . PMID  20970360 .
  • Френетт, Эрик; Кушида, Клит (2009). «Первичные гиперсомнии центрального происхождения». Семинары по неврологии . 29 (4): 354–67. DOI : 10,1055 / с-0029-1237114 . PMID  19742411 .
  • Гупта, Рави; Лахан, Вивекананда; Шривастава, Малини (2011). «Синдром Клейне-Левина и идиопатическая гиперсомния: расстройства спектра» . Индийский журнал психологической медицины . 33 (2): 194–98. DOI : 10.4103 / 0253-7176.92048 . PMC  3271500 . PMID  22345850 .
  • Хуанг, Ю-Шу; Лаккис, Клер; Гийемино, Кристиан (2010). «Синдром Клейне-Левина: современное состояние». Медицинские клиники Северной Америки . 94 (3): 557–62. DOI : 10.1016 / j.mcna.2010.02.011 . PMID  20451032 .
  • Кодаира, Минори; Ямамото, кандзи (2012). «Первая атака синдрома Клейне-Левина, вызванная гриппом B, имитирующим грипп-ассоциированную энцефалопатию» . Внутренняя медицина . 51 (12): 1605–8. DOI : 10.2169 / internalmedicine.51.7051 . PMID  22728499 .
  • Миньо, Эммануэль (2012). «Практическое руководство по терапии синдромов нарколепсии и гиперсомнии» . Нейротерапия . 9 (4): 739–52. DOI : 10.1007 / s13311-012-0150-9 . PMC  3480574 . PMID  23065655 .
  • Оливейра, Марсио; Конти, Кристиана; Прадо, Гилмар (2016) [2013]. «Фармакологическое лечение синдрома Клейне-Левина» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 5 (5): CD006685. DOI : 10.1002 / 14651858.CD006685.pub4 . PMC  7386458 . PMID  27153153 .
  • Пирс, Дж. М. (2008). «Синдром Клейне – Левина: история и краткий обзор» . Европейская неврология . 60 (4): 212–4. DOI : 10.1159 / 000148694 . PMID  18667831 .
  • Рамдург, Сантош (2010). «Синдром Клейне – Левина: этиология, диагностика и лечение» . Летопись Индийской академии неврологии . 13 (4): 241–6. DOI : 10.4103 / 0972-2327.74185 . PMC  3021925 . PMID  21264130 .

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : G47.8
  • МКБ - 9-CM : 327,13
  • OMIM : 148840
  • MeSH : D017593
  • ЗаболеванияDB : 29520
Внешние ресурсы
  • Сиротка : 33543
  • kleine_levin в NINDS
  • История молодого человека с синдромом Клейне – Левина в The New York Times