Средняя смертельная доза


В токсикологии средняя летальная доза , LD 50 (сокращение от « летальная доза , 50 %), LC 50 (летальная концентрация, 50 %), или LCt 50 , является мерой летальной дозы токсина , радиации или патогена . [1] Значение LD 50 для вещества представляет собой дозу , необходимую для убийства половины членов тестируемой популяции после определенной продолжительности теста. Цифры LD 50 часто используются как общий показатель острой токсичности вещества.. Более низкая LD 50 указывает на повышенную токсичность.

Тест был создан Дж. В. Треваном в 1927 году. [2] Термин « полулетальная доза» иногда используется в том же смысле, в частности, при переводе текстов на иностранные языки, но также может относиться к сублетальной дозе. ЛД 50 обычно определяют с помощью тестов на животных, таких как лабораторные мыши . В 2011 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило альтернативные LD 50 методы тестирования косметического препарата Ботокс без испытаний на животных. [3] [4]

LD 50 обычно выражается как масса вещества, вводимого на единицу массы испытуемого, как правило, в миллиграммах вещества на килограмм массы тела, иногда также выражается в нанограммах (подходит для ботулина ), микрограммах или граммах (подходит для парацетамола ).) за килограмм. Такая формулировка позволяет сравнивать относительную токсичность различных веществ и нормализует различия в размерах подвергшихся воздействию животных (хотя токсичность не всегда зависит только от массы тела). Для веществ в окружающей среде, таких как ядовитые пары или вещества в воде, токсичные для рыб, используется концентрация в окружающей среде (на кубический метр или на литр), что дает значение LC 50 . Но в данном случае важно время экспозиции (см. ниже).

Выбор летальности 50% в качестве эталона позволяет избежать неопределенности при проведении измерений в экстремальных условиях и снижает объем необходимых испытаний. Однако это также означает, что ЛД 50 не является смертельной дозой для всех субъектов; некоторые могут быть убиты гораздо меньшими дозами, в то время как другие выживают при дозах, намного превышающих LD 50 . Такие показатели, как «ЛД 1 » и «ЛД 99 » (дозировка, необходимая для уничтожения 1% или 99%, соответственно, испытуемой популяции) иногда используются для конкретных целей. [5]

Смертельная доза часто варьируется в зависимости от способа введения ; например, многие вещества менее токсичны при пероральном введении, чем при внутривенном введении. По этой причине цифры LD 50 часто обозначают способом введения, например, «LD 50 iv» .

Соответствующие величины LD 50/30 или LD 50/60 используются для обозначения дозы, которая без лечения будет смертельной для 50% населения в течение (соответственно) 30 или 60 дней. Эти меры чаще используются в физике радиационного здоровья , поскольку выживание более 60 дней обычно приводит к выздоровлению.


Отрицательные значения десятичного логарифма средней летальной дозы LD 50 ( -log 10 (LD 50 ) ) по линеаризованной шкале токсичности, охватывающей 11 порядков. Вода занимает самую низкую позицию по токсичности (1), в то время как в шкале токсичности доминирует ботулотоксин (12). [99]