Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Парацетамол
Парацетамол-skeletal.svg
Парацетамол-from-xtal-3D-balls.png
Клинические данные
ПроизношениеПарацетамол: / ˌ р Aer ə с я т ə м ɒ л /
ацетаминофен: / ə ˌ с я т ə м ɪ п ə е ɪ п / ( слушать )Об этом звуке
Торговые наименованияТайленол , Панадол и другие [1]
Другие именаN-ацетил-пара-аминофенол (APAP), ацетаминофен ( USAN США )
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa681004
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования		Внутрь , через щеку , ректально , внутривенно (в / в)
Класс препаратаАнальгетики и жаропонижающие средства
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность63–89% [3] : 73
Связывание с белками10–25% [4]
МетаболизмПреимущественно в печени [8]
МетаболитыАПАФ Gluc , АПАФ сульфат , АПАФ GSH , APAP Cys , NAPQI [5]
Начало действияОбезболивание начинается путём введения :
внутрь  - 37  минут [6]
буккально  - 15  минут [6]
внутривенно  - 8  минут [6]
Ликвидация Период полураспада2–2,5 часа [7]
ЭкскрецияМоча (85–90%) [8]
Идентификаторы
Количество CAS
  • 103-90-2 проверитьY
PubChem CID
  • 1983 г.
PubChem SID
  • 46506142
IUPHAR / BPS
  • 5239
DrugBank
  • DB00316 проверитьY
ChemSpider
  • 1906 г. проверитьY
UNII
  • 362O9ITL9D
КЕГГ
  • D00217 проверитьY
  • C06804
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 46195 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL112 проверитьY
Лиганд PDB
  • TYL ( PDBe , RCSB PDB )
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID2020006
ECHA InfoCard100.002.870
Химические и физические данные
ФормулаC 8 H 9 N O 2
Молярная масса151,165  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Плотность1,263 г / см 3
Температура плавления169 ° C (336 ° F) [9] [10]
Точка кипения420 ° С (788 ° F)
Растворимость в воде
  • 7,21  г / кг (0  ° C) [11]
  • 8,21  г / кг (5  ° C) [11]
  • 9,44  г / кг (10  ° C) [11]
  • 10,97  г / кг (15  ° C) [11]
  • 12,78  г / кг (20  ° C) [11]
  • ~ 14  мг / мл (20  ° C)
  (проверять)

Парацетамол , также известный как ацетаминофен , - это лекарство, используемое для лечения боли и лихорадки . [12] [13] Он обычно используется для снятия боли от легкой до умеренной. [12] Доказательства использования его для снятия температуры у детей неоднозначны. [14] [15] Он часто продается в сочетании с другими лекарствами, например, со многими лекарствами от простуды . [12] Парацетамол также используется при сильной боли, например, при раковой боли и боли после операции, в сочетании с опиоидными обезболивающими . [16] Обычно его принимают внутрь или ректально., но также доступен для инъекций в вену . [12] [17] Эффект длится от двух до четырех часов. [17] [18]

Парацетамол обычно безопасен в рекомендуемых дозах. [19] [20] Рекомендуемая максимальная суточная доза для взрослого составляет от трех до четырех граммов. [21] [22] [20] Более высокие дозы могут вызвать токсичность, включая печеночную недостаточность . [12] Серьезные кожные высыпания могут возникать редко. [12] Это безопасно во время беременности и при кормлении грудью . [12] Пациентам с заболеваниями печени он может применяться, но в более низких дозах. [23] Он классифицируется как слабый анальгетик . [17] Он не обладает значительной противовоспалительной активностью.[24] Несмотря на широкое применение, механизм действия парацетамолане совсем ясен. [24] [25] [26]

Парацетамол был впервые создан в 1877 году. [27] Это наиболее часто используемое лекарство от боли и лихорадки как в Соединенных Штатах, так и в Европе. [28] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [29] Парацетамол доступен как непатентованный препарат , под торговыми марками которого среди прочего являются тайленол и панадол . [30] В 2018 году это было двадцатое место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более 27 миллионов рецептов. [31] [32] 

Проглатывание [ править ]

Парацетамол можно безопасно принимать как во время еды, так и натощак. [33] Биодоступность (процент введенного лекарства, попадающего в системный кровоток) «не отличается между состояниями натощак и сытостью». [34] Однако в одном обзоре было обнаружено, что прием парацетамола с пищей может иметь эффект, который «снижает его эффективность для данной дозы и увеличивает вероятность приема дополнительных доз или различных анальгетиков». [34]

Медицинское использование [ править ]

Лихорадка [ править ]

Парацетамол используется для снижения температуры у людей любого возраста. [12] Всемирная организация здравоохранения рекомендует парацетамол быть использован для лечения лихорадки у детей только тогда , когда их температура выше 38,5 ° C (101,3 ° F). [35] Сама по себе эффективность парацетамола у детей с лихорадкой была поставлена ​​под сомнение [36], и метаанализ показал, что он менее эффективен, чем ибупрофен . [37] Парацетамол не оказывает значительного противовоспалительного действия. [24] [25] [26]

Боль [ править ]

Парацетамол используется для облегчения боли от легкой до умеренной. [12] Использование внутривенной формы для краткосрочной боли у людей в отделениях неотложной помощи подтверждается ограниченными доказательствами. [38] У взрослых он полезен при мигрени , головных болях напряжения, боли в промежности после родов и боли при камнях в почках . [39] Данные рандомизированных контролируемых исследований в настоящее время неясны относительно эффективности парацетамола для предотвращения или лечения боли у новорожденных . [40]

Остеоартрит [ править ]

Американский колледж ревматологии рекомендует парацетамол в качестве одного из нескольких вариантов лечения для людей с артритом болью бедра, руки или коленами , что не улучшает с помощью упражнений и потери веса. [41] Однако обзор 2015 года показал, что он дает лишь небольшую пользу при остеоартрите . [20]

Парацетамол обладает относительно низкой противовоспалительной активностью [24] [25] [26], в отличие от других распространенных анальгетиков, таких как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), аспирин и ибупрофен , но ибупрофен и парацетамол имеют аналогичные эффекты при лечении головной боли. . Парацетамол может облегчить боль при легком артрите, но не влияет на основное воспаление, покраснение и припухлость сустава. [42]

Нижняя часть спины [ править ]

На основании систематического обзора парацетамол был рекомендован Американским колледжем врачей и Американским обществом боли в качестве средства первой линии при боли в пояснице. [43] [44] [45] Американский колледж врачей , в 2017 г. , отметил доказательство того, что она ничем не отличается , чем плацебо при лечении nonradicular низкой боли в спине. [46] Другие систематические обзоры также пришли к выводу, что доказательства его эффективности отсутствуют. [20] [47]

Головные боли [ править ]

В совместном заявлении немецкого, австрийского и швейцарского обществ головной боли и Немецкого общества неврологов рекомендуется использование парацетамола в сочетании с кофеином в качестве одного из нескольких препаратов первой линии для лечения головных болей напряжения и мигрени . [48] В лечении острой мигрени он превосходит плацебо: 39% людей испытывают облегчение боли через час по сравнению с 20% в контрольной группе. [49]

Послеоперационный [ править ]

Парацетамол в сочетании с НПВП может быть более эффективным для лечения послеоперационной боли, чем парацетамол или только НПВП. [50]

Зубы [ править ]

НПВП, такие как ибупрофен , напроксен и диклофенак , более эффективны, чем парацетамол, для контроля зубной боли или боли, возникающей при стоматологических процедурах; комбинации НПВП и парацетамола более эффективны, чем любой по отдельности. [51] Парацетамол особенно полезен, когда НПВП противопоказаны из-за гиперчувствительности или язвы желудочно-кишечного тракта или кровотечения в анамнезе. [52] Его также можно использовать в сочетании с НПВП, если они неэффективны для лечения одних только зубных болей. [53] Cochrane обзорПрименение предоперационных анальгетиков для дополнительного обезболивания у детей и подростков не показывает доказательств пользы от приема парацетамола перед стоматологическим лечением для уменьшения боли после процедур под местной анестезией, но качество доказательств низкое. [54]

Комбинированные препараты [ править ]

См. Также: Сложный анальгетик

Эффективность парацетамола при использовании в сочетании со слабыми опиоидами (такими как кодеин ) улучшилась примерно у 50% людей, но с увеличением числа людей, испытывающих побочные эффекты. [55] [56] Комбинированные препараты парацетамола и сильнодействующих опиоидов, таких как морфин, улучшают обезболивающее действие. [57]

Как упоминалось выше, парацетамол в сочетании с НПВП, как правило, более эффективен, чем любой из них по отдельности. [51] [50] Ибупрофен / парацетамол является одним из таких предварительно приготовленных комбинированных лекарств.

Комбинация парацетамола с кофеином превосходит один парацетамол для лечения обычных болевых состояний, включая зубную боль, послеродовую боль и головную боль. [58]

Открытый артериальный проток [ править ]

Парацетамол используется для лечения открытого артериального протока , состояния, которое поражает новорожденных, когда кровеносный сосуд, используемый для развития легких, не закрывается, как обычно, но доказательства безопасности и эффективности парацетамола для этой цели отсутствуют. [59] [60] НПВП, особенно индометацин и ибупрофен, также использовались, но доказательства в пользу их также неубедительны. [59] Состояние, по-видимому, частично вызвано сверхактивным простагландином E2 (PGE 2 ), передающим сигналы в основном через рецептор EP 4 , но, возможно, также через рецептор EP 2 иРецепторы EP 3 . [59]

Побочные эффекты [ править ]

Здоровые взрослые, принимающие регулярные дозы до 4000  мг в день, демонстрируют мало признаков токсичности. [20] У них больше шансов иметь отклонения от нормы функциональных тестов печени, но важность этого неясна. [20]

Повреждение печени [ править ]

Острая передозировка парацетамолом может вызвать потенциально смертельное поражение печени . В 2011 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) запустило программу просвещения населения, чтобы помочь потребителям избежать передозировки, предупредив: «Ацетаминофен может вызвать серьезное повреждение печени, если используется больше, чем указано». [61] [62] [63] В предупреждении о безопасности 2011 г. FDA немедленно потребовало от производителей обновлять этикетки всех рецептурных комбинаций ацетаминофена, чтобы предупредить о потенциальном риске серьезного повреждения печени, и потребовало, чтобы такие комбинации содержали не более 325  мг. ацетаминофена. [64] [65] Передозировки часто связаны с употреблением высоких доз в рекреационных целях.рецептурных опиоидов , так как эти опиоиды чаще всего сочетаются с ацетаминофеном. [66] Риск передозировки может возрасти при частом употреблении алкоголя. [13]

Токсичность парацетамола является основной причиной острой печеночной недостаточности в западном мире и является причиной большинства передозировок наркотиков в США, Великобритании, Австралии и Новой Зеландии. [67] [68] [69] [70] По данным FDA, в США «56 000 обращений в отделения неотложной помощи, 26 000 госпитализаций и 458 смертей в год [были] связаны с передозировками, связанными с ацетаминофеном, в течение 1990-х годов. По этим оценкам, на непреднамеренную передозировку парацетамола приходилось почти 25% обращений в отделения неотложной помощи, 10% госпитализаций и 25% смертей ». [71]

Парацетамол метаболизируется в печени и является гепатотоксичным ; Побочные эффекты усиливаются при сочетании с алкогольными напитками и очень вероятны у хронических алкоголиков или людей с повреждением печени. [72] [73] Некоторые исследования предполагают возможность умеренно повышенного риска желудочно-кишечных осложнений, таких как желудочное кровотечение, при хроническом приеме высоких доз. [74] Поражение почек наблюдается в редких случаях, чаще всего при передозировке. [75]

Кожные реакции [ править ]

1 августа 2013 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выпустило предупреждение о парацетамоле. Было заявлено, что препарат может вызывать редкие и, возможно, смертельные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN). Продукты, отпускаемые по рецепту, должны будут иметь предупреждающую этикетку о кожных реакциях, и FDA призвало производителей делать то же самое с продуктами, отпускаемыми без рецепта. [76]

Астма [ править ]

Существует связь между употреблением парацетамола и астмой , но вопрос о том, является ли эта связь причинной, по состоянию на 2017 год все еще обсуждается . [77] Определенные данные свидетельствуют о том, что эта ассоциация, скорее всего, отражает мешающие факторы [78], а не является истинно причинной. [79] Обзор 2014 года показал, что у детей ассоциация исчезла, если принять во внимание респираторные инфекции. [80]

По состоянию на 2014 год Американская академия педиатрии и Национальный институт здоровья и уход за Превосходство продолжают рекомендовать парацетамол боль и дискомфорт у детей, [81] [82] [83] [84] [85] [86] , но некоторые эксперты рекомендуют избегать использования парацетамола детьми с астмой или с риском астмы. [87] [88]

Другие факторы [ править ]

В отличие от аспирина, парацетамол не препятствует свертыванию крови (он не является антиагрегантом ), поэтому его можно применять людям, у которых есть проблемы со свертыванием крови . Кроме того, он не вызывает раздражения желудка. [89] Однако парацетамол не помогает уменьшить воспаление, в отличие от аспирина. [90] По сравнению с ибупрофеном, побочные эффекты которого могут включать диарею, рвоту и боль в животе, парацетамол имеет меньше побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. [91] В отличие от аспирина, парацетамол обычно считается безопасным для детей, так как он не связан с риском развития синдрома Рейе у детей с вирусными заболеваниями. [92]Если принимать опиоиды в рекреационных целях, нет достаточных доказательств того, что это может вызвать потерю слуха. [93]

Передозировка [ править ]

Основная статья: Токсичность парацетамола

Обычно рекомендуемая максимальная суточная доза парацетамола для здоровых взрослых составляет три или четыре грамма. [21] [22] Более высокие дозы могут привести к токсичности. [ требуется медицинская цитата ]

Нелеченная передозировка парацетамолом приводит к длительному болезненному заболеванию. Признаки и симптомы отравления парацетамолом могут изначально отсутствовать или проявляться неспецифическими симптомами . Первые симптомы передозировки обычно проявляются через несколько часов после приема внутрь с тошнотой , рвотой , потоотделением и болью, когда начинается острая печеночная недостаточность . [94] Люди, которые принимают передозировку парацетамола, не засыпают и не теряют сознание, хотя большинство людей, пытающихся покончить жизнь самоубийством с помощью парацетамола, ошибочно полагают, что они потеряют сознание из-за препарата. [95] Процесс смерти от передозировки занимает от 3–5 дней до 4–6 недель. [ требуется медицинская цитата ]

Гепатотоксичность парацетамола на сегодняшний день является наиболее частой причиной острой печеночной недостаточности как в Соединенных Штатах, так и в Великобритании. [70] [96] Передозировка парацетамолом вызывает больше звонков в токсикологические центры США, чем передозировка любого другого фармакологического вещества. [97] Считается, что токсичность парацетамола связана с его хиноновым метаболитом NAPQI . [98]

Без лечения передозировка может привести к печеночной недостаточности и смерти в течение нескольких дней. [ необходима медицинская цитата ] Лечение направлено на удаление парацетамола из организма и восполнение запасов глутатиона . [98] Активированный уголь можно использовать для уменьшения абсорбции парацетамола, если человек попадает в больницу вскоре после передозировки. В то время как антидот, ацетилцистеин (также называемый N-ацетилцистеином или NAC), действует как предшественник глутатиона, помогая организму регенерировать в достаточной степени, чтобы предотвратить или, по крайней мере, уменьшить возможное повреждение печени; пересадка печени часто требуется , если повреждение печени становится серьезным. [67] [99]NAC обычно назначали после номограммы лечения (одна для людей с факторами риска и одна для тех, у кого нет факторов риска), но использование номограммы больше не рекомендуется, поскольку доказательства в поддержку использования факторов риска были недостаточными и непоследовательными, а многие из них факторы риска неточны, и их трудно определить с достаточной уверенностью в клинической практике. [100] [101] [102] NAC также помогает нейтрализовать имидохиноновый метаболит парацетамола. [98] Почечная недостаточность также является возможным побочным эффектом. [13]

До 2004 года в Великобритании были доступны таблетки (торговая марка Paradote), в которых парацетамол сочетается с антидотом ( метионином ) для защиты печени в случае передозировки. [ Требуется медицинская цитата ] Один теоретический, но редко используемый вариант в Соединенных Штатах - это запросить в аптеке, где готовят рецептуры, аналогичный набор лекарств для людей из группы риска. [ требуется медицинская цитата ]

В июне 2009 года консультативный комитет FDA рекомендовал ввести новые ограничения на использование парацетамола в Соединенных Штатах, чтобы защитить людей от потенциальных токсических эффектов. Максимальная дозировка в любой момент времени будет снижена с 1000  мг до 650  мг, в то время как комбинации парацетамола и опиоидных анальгетиков будут запрещены. Члены комитета были особенно обеспокоены тем фактом, что действовавшие на тот момент максимальные дозы парацетамола, как было показано, вызывали изменения в функции печени. [103]

В январе 2011 года FDA попросило производителей рецептурных комбинированных продуктов, содержащих парацетамол, ограничить его количество до не более 325  мг на таблетку или капсулу, и начало требовать от производителей обновлять этикетки всех рецептурных комбинированных парацетамоловых продуктов, чтобы предупредить о потенциальном риске серьезного заболевания. повреждение печени. [104] [65] [105] [106] У производителей было три года, чтобы ограничить количество парацетамола в своих рецептурных лекарствах до 325  мг на единицу дозировки. [65] [106] В ноябре 2011 года Управление по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения пересмотрело в Великобритании дозировку жидкого парацетамола для детей. [107]

Беременность [ править ]

Экспериментальные исследования на животных и когортные исследования на людях указывают на отсутствие заметного увеличения врожденных пороков развития, связанных с использованием парацетамола во время беременности . [108] Кроме того, парацетамол не влияет на закрытие артериального протока плода в отличие от НПВП. [109]

Использование парацетамола матерью во время беременности связано с повышенным риском детской астмы . [110] Это также связано с увеличением СДВГ, но неясно, является ли эта связь причинной. [111] В обзоре 2015 г. говорится, что парацетамол остается рекомендованным препаратом первой линии от боли и лихорадки во время беременности, несмотря на эти опасения. [112]

Рак [ править ]

Некоторые исследования обнаружили связь между парацетамолом и небольшим увеличением рака почки , [113] , но не влияет на рак мочевого пузыря риск. [114]

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

Несмотря на широкое применение, механизм действия парацетамола до конца не изучен. [25] В отличие от НПВП, таких как аспирин, парацетамол, по-видимому, не ингибирует функцию какого-либо фермента циклооксигеназы (ЦОГ) за пределами центральной нервной системы , и это, по-видимому, причина того, что он не полезен в качестве противовоспалительного средства . [25] По-видимому, он избирательно подавляет активность ЦОГ в мозге, что может способствовать его способности лечить лихорадку и боль. [25] Эта активность, по-видимому, не является прямым ингибированием за счет блокирования активного сайта, а скорее за счет снижения ЦОГ, который должен окисляться, чтобы функционировать. [25]

Парацетамол, по-видимому, может модулировать эндогенную каннабиноидную систему в головном мозге через свой метаболит AM404 , который, по-видимому, ингибирует обратный захват эндогенного каннабиноида / ваниллоидного анандамида нейронами, делая его более доступным для уменьшения боли. AM404 также может напрямую активировать TRPV1 (старое название: ваниллоидный рецептор), который также подавляет болевые сигналы в головном мозге. [25]

Фармакокинетика [ править ]

Основные пути метаболизма парацетамола (щелкните, чтобы увеличить) : Пути, показанные синим и фиолетовым цветом, ведут к нетоксичным метаболитам; красный путь ведет к токсичному NAPQI .

После приема внутрь парацетамол быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) (хотя абсорбция через желудок незначительна); [115] его объем распределения составляет примерно 50  л. [116] Концентрация в сыворотке после типичной дозы парацетамола обычно достигает пика ниже 30  мкг / мл (200  мкмоль / л). [117] Через 4  часа концентрация обычно составляет менее 10  мкг / мл (66  мкмоль / л). [117]

Парацетамол метаболизируется в основном в печени, превращаясь в токсичные и нетоксичные продукты. Следует отметить три метаболических пути : [98]

  • Глюкуронизация (45–55%), [8] с помощью UGT1A1 и UGT1A6 ; [114]
  • Сульфатирование (сульфатная конъюгация) (20–30%) [8] с помощью SULT1A1 ; [114]
  • N -гидроксилирование и дегидратация, затем конъюгация глутатиона (менее 15%). Ферментная система цитохрома P450 печени метаболизирует парацетамол (в основном CYP2E1 ), образуя минорный, но значимый алкилирующий метаболит, известный как NAPQI ( N- ацетил- пара- бензохинонимин) (также известный как N- ацетилимидохинон). [98] [118] NAPQI затем необратимо , конъюгированный с сульфгидрильными группами из глутатиона . [118]

Все три пути дают конечные продукты, которые неактивны, нетоксичны и в конечном итоге выводятся почками. Однако в третьем пути промежуточный продукт NAPQI токсичен. NAPQI в первую очередь отвечает за токсические эффекты парацетамола; это представляет собой пример отравления . [119] Производство NAPQI происходит, прежде всего, за счет двух изоферментов цитохрома P450: CYP2E1 [114] и CYP3A4 . [119] В обычных дозах NAPQI быстро выводится из токсинов путем конъюгации с глутатионом. [98] [118]

Фармакомикробиомика [ править ]

Химия [ править ]

Химические свойства [ править ]

Кристаллы парацетамола (кристаллизовались из водного раствора) под микроскопом.
Площадь полярной поверхности молекулы парацетамола
Карта электростатического потенциала парацетамола

Парацетамол состоит из ядра бензольного кольца, замещенного одной гидроксильной группой и атомом азота амидной группы в пара (1,4) схеме . [120] Амидная группа представляет собой ацетамид (этанамид). Это сильно сопряженная система , поскольку одна неподеленная пара на гидроксильном кислороде, пи-облако бензола, неподеленная пара азота, p-орбиталь на карбонильном атоме углерода и одна неподеленная пара на карбонильном кислороде - все сопряжены. Наличие двух активирующих групп также делает бензольное кольцо очень реактивным по отношению кэлектрофильное ароматическое замещение. Поскольку заместители являются орто-, пара- направленными и пара-направлениями относительно друг друга, все положения в кольце более или менее одинаково активированы. Конъюгация также значительно снижает основность атомов кислорода и азота, делая гидроксил кислым за счет делокализации заряда, развиваемого на анионе феноксида . [ требуется медицинская цитата ]

Парацетамол относится к классу препаратов, известных как « анилиновые анальгетики»; это единственный такой препарат, который все еще используется сегодня. [121] Он не считается НПВП, поскольку не проявляет значительной противовоспалительной активности (это слабый ингибитор ЦОГ). [26] [122] Это несмотря на доказательства того, что парацетамол и НПВП обладают схожей фармакологической активностью. [123]

Синтез [ править ]

Оригинальный (Boots) метод [ править ]

Оригинальный способ производства включает нитрование из фенола с нитратом натрия и дает смесь двух изомеров, из которой желаемый 4-нитрофенол (279 п.н.  ° С) могут быть легко отделены друг от перегонки с водяным паром . В этой реакции электрофильного ароматического замещения кислород фенола сильно активируется, поэтому реакция требует только мягких условий по сравнению с нитрованием самого бензола. Затем нитрогруппа восстанавливается до амина с образованием 4-аминофенола . Наконец, амин ацетилируется уксусным ангидридом . [124]В промышленности используется прямое гидрирование, но в лабораторных условиях используется борогидрид натрия. [125] [126]

Зеленый синтез [ править ]

Альтернативный промышленный синтез , разработанный Hoechst - Celanese предполагает прямое ацилирование фенола с ангидридом уксусной кислотой , катализируемой HF, превращением кетона к кетоксим с гидроксиламином , с последующим катализируемой кислотой перегруппировкой Бекмана с получением амида. [126] [127]

Прямой синтез [ править ]

Совсем недавно (2014 г.) перед Королевским химическим обществом был описан синтез гидрохинона в одном сосуде . [128] [129] Процесс можно резюмировать следующим образом:

Гидрохинон, ацетат аммония и уксусную кислоту смешивали в атмосфере аргона и медленно нагревали до 230 ° C. Смесь перемешивали при этой температуре в течение 15 часов. После охлаждения уксусную кислоту выпаривали, и осадок фильтровали, промывали водой и сушили, получая парацетамол в виде белого твердого вещества.

Далее авторы заявляют о выходе 88% и чистоте 99%. [130]

Реакции [ править ]

4- Аминофенол может быть получен амидным гидролизом парацетамола. 4- Аминофенол, полученный таким образом и связанный с коммерчески доступным Метолом , был использован любителями в качестве проявителя в фотографии. [131] Эта реакция также используется для определения парацетамола в образцах мочи: после гидролиза соляной кислотой 4- аминофенол вступает в реакцию в растворе аммиака с производным фенола, например салициловой кислотой, с образованием индофенольного красителя при окислении воздухом. [132]

История [ править ]

Джулиус Аксельрод (на фото) и Бернард Броди продемонстрировали, что ацетанилид и фенацетин метаболизируются до парацетамола, который является более переносимым анальгетиком.

Ацетанилид был первым производным анилина, обладающим обезболивающими, а также жаропонижающими свойствами, и был быстро введен в медицинскую практику под названием Антифебрин Каном и Хеппом в 1886 году. [133] Но его неприемлемые токсические эффекты - наиболее тревожным из них является цианоз. из-за метгемоглобинемии - побудили к поиску менее токсичных производных анилина. [121] Хармон Нортроп Морс уже синтезирован парацетамол при Университете Джона Хопкинса с помощью уменьшения р -nitrophenol с оловом в ледяной уксусной кислотев 1877 г. [134] [135], но только в 1887 г. клинический фармаколог Джозеф фон Меринг испытал парацетамол на людях. [121] В 1893 году фон Меринг опубликовал статью о клинических результатах применения парацетамола и фенацетина , другого производного анилина. [136] Фон Меринг утверждал, что, в отличие от фенацетина, парацетамол имеет небольшую тенденцию вызывать метгемоглобинемию. Затем от парацетамола быстро отказались в пользу фенацетина. Продажи фенацетина сделали Bayer ведущей фармацевтической компанией. [137] затмила частично за счет аспирина , введенного в медицине с помощью Heinrich DreserВ 1899 году фенацетин был популярен в течение многих десятилетий, особенно в широко рекламируемых безрецептурных «смесях от головной боли», обычно содержащих фенацетин, производное аминопирина или аспирин, кофеин, а иногда и барбитураты . [121]

Парацетамол - это активный метаболит фенацетина и ацетанилида , которые когда-то сами по себе были популярны как анальгетики и жаропонижающие средства. [116] [138] Однако, в отличие от фенацетина, ацетанилида и их комбинаций, парацетамол не считается канцерогенным в терапевтических дозах. [139]

Заявления фон Меринга оставались практически неизменными в течение полувека, пока две группы исследователей из США не проанализировали метаболизм ацетанилида и парацетамола. [137] В 1947 году Дэвид Лестер и Леон Гринберг нашли убедительные доказательства того, что парацетамол является основным метаболитом ацетанилида в крови человека, а в последующем исследовании они сообщили, что большие дозы парацетамола, даваемые крысам-альбиносам, не вызывали метгемоглобинемии. [140] В трех статьях, опубликованных в сентябрьском номере журнала «Фармакология и экспериментальная терапия» за 1948 год , Бернар Броди , Джулиус Аксельроди Фредерик Флинн подтвердил, используя более конкретные методы, что парацетамол является основным метаболитом ацетанилида в крови человека, и установил, что он является таким же эффективным анальгетиком, как и его предшественник. [141] [142] [143] Они также предположили, что метгемоглобинемия у людей вызывается в основном другим метаболитом, фенилгидроксиламином . В последующей работе Броди и Аксельрода в 1949 году было установлено, что фенацетин также метаболизируется до парацетамола. [144] Это привело к «повторному открытию» парацетамола. [121] Было высказано предположение, что загрязнение парацетамола 4-аминофенолом , веществом, из которого он был синтезирован фон Мерингом, может быть причиной его ложных выводов.[137]

Парацетамол впервые был продан в Соединенных Штатах в 1950 году под названием Triagesic, комбинация парацетамола, аспирина и кофеина . [135] Сообщения 1951 года о трех потребителях, пораженных агранулоцитозом, заболеванием крови, привели к его удалению с рынка, и потребовалось несколько лет, прежде чем стало ясно, что болезнь не связана с этим заболеванием. [135] Парацетамол был продан в 1953 году компанией Sterling-Winthrop Co. как Панадол, доступный только по рецепту, и продвигался как более предпочтительный, чем аспирин, поскольку он был безопасен для детей и людей с язвами. [135] [137] [145] В 1955 году парацетамол продавался как детский тайленол.Эликсир от McNeil Laboratories . [146] В 1956 г. в Соединенном Королевстве поступили в продажу таблетки парацетамола по 500 мг под торговой маркой Panadol, производимые Frederick Stearns & Co, дочерней компанией Sterling Drug Inc. В 1963 г. парацетамол был добавлен в Британскую фармакопею , и с тех пор приобрел популярность как болеутоляющее средство с небольшими побочными эффектами и небольшим взаимодействием с другими фармацевтическими средствами. [135] Опасения по поводу безопасности парацетамола отложили его широкое распространение до 1970-х годов, но в 1980-х годах продажи парацетамола превысили продажи аспирина во многих странах, включая Соединенное Королевство. Это сопровождалось прекращением коммерческого использования фенацетина, который считается причиной анальгетической нефропатии и гематологической токсичности. [121] В 1988 году Sterling Winthrop была приобретена компанией Eastman Kodak, которая в 1994 году продала права на безрецептурные препараты компании SmithKline Beecham . [147]

Доступный без рецепта с 1959 года [148], он с тех пор стал обычным домашним лекарством. [149] Срок действия патентов на парацетамол давно истек, а генерики этого препарата широко доступны. [1] [150]

Во время пандемии COVID-19 он широко рассматривался научным сообществом как основное и наиболее эффективное обезболивающее средство для лечения симптомов SARS-CoV II . [151] [152] [153] [154]

Общество и культура [ править ]

Именование [ править ]

Ацетаминофен - это название, обычно используемое в Соединенных Штатах ( принятое в США название ), Японии ( принятое в Японии название ), Канаде [155], Венесуэле, Колумбии и Иране; парацетамол используется на международных площадках ( Международное непатентованное название , утвержденное в Австралии название , утвержденное в Великобритании название ). [155] [156] [157] В некоторых случаях, например, отпускаемые по рецепту бутылки обезболивающих , которые включают это лекарство, просто сокращенно АПАП, для более cetyl- р ara- в Мином р henol.

Оба ацетаминофен и парацетамол приходят от химического названия соединения: пара - ACET ил aminophen ола и пар - ACET ил утра inophen ол .

Доступные формы [ править ]

См. Также: Торговые марки парацетамола
Панадол 500 мг таблетки
Для сравнения: чистый препарат представляет собой бесцветный кристаллический порошок.

Парацетамол выпускается в таблетках , капсулах , жидких суспензиях, суппозиториях , внутривенных , внутримышечных и шипучих формах. [158] [159] Парацетамол для внутривенного введения продается в США под торговой маркой Ofirmev. [160]

В некоторых составах парацетамол сочетается с опиатным кодеином , который в Австралии иногда называют ко-кодамолом ( БАН ) и панадеином. В США эта комбинация доступна только по рецепту [161], в то время как препараты с наименьшей дозой отпускаются без рецепта в Канаде, а в других странах другие дозы могут быть доступны без рецепта. [ необходима цитата ] Парацетамол также сочетается с другими опиоидами, такими как дигидрокодеин , [162], называемый содидрамолом ( британское одобренное название (BAN)), оксикодоном [163] илигидрокодон . [164] Другая очень часто используемая комбинация анальгетиков включает парацетамол в комбинации с пропоксифеннапсилатом . [165] Также доступна комбинация парацетамола, кодеина и успокаивающего сукцината доксиламина . [166] Эффективность комбинаций парацетамол / кодеин подвергалась сомнению в исследованиях 2010 года. [57]

Парацетамол обычно используется в многокомпонентных препаратах от мигрени , обычно включающих буталбитал и парацетамол с кофеином или без него , а иногда и кодеин. [ требуется медицинская цитата ]

Парацетамол иногда сочетают с гидрохлоридом фенилэфрина . [167] Иногда к этой комбинации добавляют третий активный ингредиент, такой как аскорбиновая кислота , [167] [168] кофеин , [169] [170] хлорфенирамина малеат , [171] или гвайфенезин [172] [173] [174]. .

Когда он продается в сочетании с гидрохлоридом дифенгидрамина , он часто обозначается как «PM» и используется как снотворное. Известно, что гидрохлорид дифенгидрамина обладает снотворным действием и не вызывает привыкания. К сожалению, это иногда приводит к развитию синдрома беспокойных ног . [175]

Противоречие [ править ]

В сентябре 2013 года в эпизоде This American Life под названием «Используйте только по назначению» [176] были освещены случаи смерти от передозировки парацетамолом. За этим отчетом последовали два отчета ProPublica, в которых утверждалось, что «FDA давно осведомлено об исследованиях, показывающих риски, связанные с парацетамолом. То же касается и производителя тайленола McNeil Consumer Healthcare, подразделения Johnson & Johnson» [177] и «McNeil , производитель тайленола, ... неоднократно выступал против предупреждений о безопасности, ограничений дозировки и других мер, направленных на защиту потребителей этого препарата ». [178]

В отчете, подготовленном внутренней рабочей группой FDA, описывается история инициатив FDA, направленных на информирование потребителей о риске передозировки парацетамола, и отмечается, что одной из проблем Агентства было «выявление соответствующего сообщения об относительной безопасности парацетамола, особенно по сравнению с другие безрецептурные обезболивающие (например, аспирин и другие НПВП) ». В отчете отмечается, что «Хроническое употребление НПВП также связано со значительной заболеваемостью и смертностью. Желудочно-кишечный риск от НПВП является значительным, при этом количество смертей и госпитализаций оценивается в одной публикации как 3200 и 32000 в год соответственно. Возможная сердечно-сосудистая токсичность при хроническом применении НПВП была серьезной. недавнее серьезное обсуждение ", наконец отметив это"Целью образовательных мероприятий является не сокращение надлежащего использования парацетамола или поощрение замены НПВП, а, скорее, просвещение потребителей, чтобы они могли избежать ненужных рисков для здоровья ».[179]

Ветеринарное использование [ править ]

Кошки [ править ]

Парацетамол чрезвычайно токсичен для кошек, которым не хватает фермента UGT1A6, необходимого для его безопасного расщепления. Первоначальные симптомы включают рвоту, слюноотделение и изменение цвета языка и десен.

В отличие от передозировки у людей повреждение печени редко становится причиной смерти; вместо этого образование метгемоглобина и производство телец Хайнца в красных кровяных тельцах ингибируют перенос кислорода кровью, вызывая удушье ( метгемоглобемию и гемолитическую анемию ). [180]

Лечение N-ацетилцистеином , [181] метиленовым синим или и тем и другим иногда бывает эффективным после приема небольших доз парацетамола.

Собаки [ править ]

Хотя считается, что парацетамол не обладает значительной противовоспалительной активностью, сообщалось, что он так же эффективен, как и аспирин, при лечении скелетно-мышечной боли у собак. [182]

Продукт парацетамол-кодеин (торговая марка Pardale-V) [183], лицензированный для использования у собак, доступен для покупки под наблюдением ветеринара, фармацевта или другого квалифицированного лица. [183] Его следует назначать собакам только по рекомендации ветеринара и с особой осторожностью. [183]

Основным эффектом токсичности у собак является повреждение печени и язвы желудочно-кишечного тракта. [181] [184] [185] [186] Лечение N-ацетилцистеином эффективно у собак при введении в течение двух часов после приема парацетамола. [181] [182]

Змеи [ править ]

Парацетамол смертоносен для змей и был предложен в качестве химической программы борьбы с инвазивной коричневой древесной змеей ( Boiga irregularis ) на Гуаме . [187] [188] Дозы по 80  мг вводятся мертвым мышам, которых разбрасывает вертолет. [189]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Международные названия лекарств
  2. ^ «Использование ацетаминофена во время беременности» . Drugs.com . 14 июня 2019 года. Архивировано 9 марта 2020 года . Проверено 25 февраля 2020 года .
  3. ^ Рабочая группа Австралийско-новозеландского колледжа анестезиологов и факультета медицины боли (2015). Шуг С.А., Палмер Г.М., Скотт Д.А., Холливелл Р., Тринка Дж. (Ред.). Управление острой болью: научные данные (4-е изд.). Мельбурн: Колледж анестезиологов Австралии и Новой Зеландии (ANZCA), факультет медицины боли (FPM). ISBN 978-0-9873236-7-5. Архивировано из оригинального (PDF) 31 июля 2019 года . Проверено 28 октября 2019 года .
  4. ^ «Тайленол, Tylenol Infants 'Drops (ацетаминофен) дозировка, показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое» . Ссылка на Medscape . Архивировано 14 апреля 2014 года . Проверено 10 мая 2014 .
  5. ^ «Путь ацетаминофена (терапевтические дозы), фармакокинетика» . Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года . Проверено 13 января +2016 .
  6. ^ a b c Пикеринг G, Macian N, Libert F, Cardot JM, Coissard S, Perovitch P, Maury M, Dubray C (сентябрь 2014 г.). «Буккальный ацетаминофен обеспечивает быстрое обезболивание: два рандомизированных клинических испытания на здоровых добровольцах» . Дизайн, разработка и терапия лекарств . 8 : 1621–1627. DOI : 10.2147 / DDDT.S63476 . PMC 4189711 . PMID 25302017 . bAPAP имеет более быстрое время начала антиноцицепции (15 минут, P <0,01) и большую антиноцицепцию через 50 минут (P <0,01, CT1) и 30 минут (P <0,01, CT2), чем ivAPAP и sAPAP. Все маршруты становятся похожими через 50 минут.   ... В послеоперационных условиях при острой боли от легкой до умеренной интенсивности самое быстрое зарегистрированное время до начала обезболивания с APAP составляет 8 минут9 для внутривенного введения и 37 минут6 для перорального введения.
  7. ^ Wong A, Граудиньш A (2017). «Прогнозирование риска гепатотоксичности при отравлении парацетамолом». Clin Toxicol (Phila) . 55 (8): 879–892. DOI : 10.1080 / 15563650.2017.1317349 . PMID 28447858 . S2CID 8888616 .  CS1 maint: uses authors parameter (link)
  8. ^ a b c d «Информация о продукте Codapane Forte Paracetamol и фосфат кодеина» (PDF) . Услуги электронного бизнеса TGA . Alphapharm Pty Limited. 29 апреля 2013 года. Архивировано 6 февраля 2016 года . Проверено 10 мая 2014 .
  9. ^ Картикеян M, Glen RC, Бендеры (2005). «Общий прогноз точки плавления на основе разнообразных сложных данных и искусственных нейронных сетей». Журнал химической информации и моделирования . 45 (3): 581–590. DOI : 10.1021 / ci0500132 . PMID 15921448 . 
  10. ^ "данные о температуре плавления парацетамола" . Lxsrv7.oru.edu. Архивировано из оригинала на 30 июня 2012 года . Проверено 19 марта 2011 года .
  11. ^ a b c d e Гранберг Р.А., Расмусон А.С. (1999). «Растворимость парацетамола в чистых растворителях». Журнал химических и технических данных . 44 (6): 1391–95. DOI : 10.1021 / je990124v .
  12. ^ a b c d e f g h я «Ацетаминофен» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 5 июня 2016 года . Проверено 16 сентября 2016 года .
  13. ^ a b c Ли WM (декабрь 2017 г.). "Гепатотоксичность ацетаминофена (APAP) - не пора ли отказаться от APAP?" . Журнал гепатологии . 67 (6): 1324–1331. DOI : 10.1016 / j.jhep.2017.07.005 . PMC 5696016 . PMID 28734939 .  
  14. ^ Meremikwu M, Oyo-Ita A (2002). «Парацетамол для лечения лихорадки у детей» . Кокрановская база данных систематических обзоров (2): CD003676. DOI : 10.1002 / 14651858.CD003676 . PMC 6532671 . PMID 12076499 .  
  15. ^ Де Мартино M, Chiarugi A (декабрь 2015). «Последние достижения в педиатрическом использовании перорального парацетамола для лечения лихорадки и боли» . Боль и терапия . 4 (2): 149–68. DOI : 10.1007 / s40122-015-0040-Z . PMC 4676765 . PMID 26518691 .  
  16. ^ Шотландская межвузовская сеть рекомендаций (SIGN) (2008). «6.1 и 7.1.1» (PDF) . Руководство 106: Контроль боли у взрослых, больных раком . Шотландия: Национальная служба здравоохранения (NHS). ISBN  9781905813384. Архивировано 20 декабря 2010 года (PDF) .
  17. ↑ a b c Hochhauser D (2014). Рак и его лечение . Джон Вили и сыновья. п. 119. ISBN 9781118468715. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  18. ↑ McCrae JC, Morrison EE, MacIntyre IM, Dear JW, Webb DJ (октябрь 2018 г.). «Отдаленные побочные эффекты парацетамола - обзор» . Британский журнал клинической фармакологии . 84 (10): 2218–2230. DOI : 10.1111 / bcp.13656 . PMC 6138494 . PMID 29863746 .  
  19. ^ Рассел FM, Shann F, Curtis N, Малхолланд K (2003). «Данные об использовании парацетамола у детей с лихорадкой» . Бюллетень Всемирной организации здравоохранения . 81 (5): 367–72. ЛВП : 10665/268935 . ISSN 0042-9686 . PMC 2572451 . PMID 12856055 .   
  20. ^ Б с д е е Мачадо GC, CG, Maher Ferreira PH, Пиньейру MB, Lin CW, Day RO, и др. (Март 2015 г.). «Эффективность и безопасность парацетамола от боли в спине и остеоартрита: систематический обзор и метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований» . BMJ . 350 : h1225. DOI : 10.1136 / bmj.h1225 . PMC 4381278 . PMID 25828856 .  
  21. ^ a b «Парацетамол для взрослых: обезболивающее для лечения болей и лихорадки» . Национальная служба здравоохранения . Архивировано 22 августа 2017 года . Проверено 22 августа 2017 года .
  22. ^ a b «Каковы рекомендуемые максимальные суточные дозы парацетамола для взрослых и детей?» . Medscape . Архивировано 21 декабря 2018 года . Проверено 19 декабря 2018 .
  23. ^ Льюис JH, Стин JG (июнь 2013). «Обзорная статья: назначение лекарств пациентам с циррозом печени - практическое руководство». Пищевая фармакология и терапия . 37 (12): 1132–56. DOI : 10.1111 / apt.12324 . PMID 23638982 . S2CID 20759947 .  
  24. ^ a b c d «Неопиоидные анальгетики» . Конспект лекций Клиническая фармакология и терапия (9-е изд.). Хобокен: Вайли. 2013. ISBN. 9781118344897. Архивировано 8 сентября 2017 года . Проверено 7 сентября 2017 года . Неизвестный параметр |vuathors=игнорируется ( справка )
  25. ^ a b c d e f g h Ганем К.И., Перес М.Дж., Манавту Дж. Э., Моттино А.Д. (июль 2016 г.). «Ацетаминофен из печени в мозг: новые взгляды на фармакологическое действие и токсичность лекарств» . Фармакологические исследования . 109 : 119–31. DOI : 10.1016 / j.phrs.2016.02.020 . PMC 4912877 . PMID 26921661 .  
  26. ^ a b c d Вишванатан А. Н., Фесканич Д., Шернхаммер Е. С., Хэнкинсон С. Е. (2008). «Использование аспирина, НПВП и ацетаминофена и риск рака эндометрия» . Исследования рака . 68 (7): 2507–2513. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-07-6257 . PMC 2857531 . PMID 18381460 .  
  27. ^ Мангус BC, Миллер М. (2005). Применение фармакологии в спортивной тренировке . Филадельфия, Пенсильвания: Ф. А. Дэвис. п. 39. ISBN 9780803620278. Архивировано 8 сентября 2017 года . Проверено 7 сентября 2017 года .
  28. ^ Агабабян RV (22 октября 2010). Основы неотложной медицины . Издательство "Джонс и Бартлетт". п. 814. ISBN 978-1-4496-1846-9. Архивировано 17 августа 2016 года.
  29. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  30. ^ Гамильтон RJ (2013). Карманная фармакопея Тараскона: классическое издание с карманом рубашки 2013 г. (27-е изд.). Берлингтон, Массачусетс: Джонс и Бартлетт Обучение. п. 12. ISBN 9781449665869. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  31. ^ «Топ 300 2021 года» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
  32. ^ «Ацетаминофен - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
  33. ^ «Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) - Взаимодействие» . Национальная служба здравоохранения Великобритании. Архивировано из оригинального 13 августа 2020 года . Дата обращения 13 августа 2020 . Нет никаких известных взаимодействий между НПВП и пищей.
  34. ^ a b Мур Р.А., Дерри С., Виффен П.Дж., Штраубе С. (сентябрь 2015 г.). «Влияние пищи на фармакокинетику пероральных форм немедленного высвобождения аспирина, дипирона, парацетамола и НПВП - систематический обзор» . Британский журнал клинической фармакологии . 80 (3): 381–8. DOI : 10.1111 / bcp.12628 . PMC 4574824 . PMID 25784216 .  
  35. ^ "Детские проблемы астмы парацетамола" . BBC News Online . 19 сентября 2008 года. Архивировано 20 сентября 2008 года . Проверено 19 сентября 2008 года .
  36. ^ Meremikwu M, Oyo-Ita A (2002). «Парацетамол для лечения лихорадки у детей» . Кокрановская база данных Syst Rev (2): CD003676. DOI : 10.1002 / 14651858.CD003676 . PMC 6532671 . PMID 12076499 .  
  37. ^ Перротт Д.А., Piira Т, Гудэнаф В, Г. Д. Чемпион (2004). «Эффективность и безопасность ацетаминофена по сравнению с ибупрофеном для лечения детской боли или лихорадки: метаанализ» . Arch Pediatr Adolesc Med . 158 (6): 521–6. DOI : 10,1001 / archpedi.158.6.521 . PMID 15184213 . 
  38. ^ Син В, Вай М, Tatunchak Т, Мотов С.М. (май 2016). «Использование внутривенного ацетаминофена при острой боли в отделении неотложной помощи» . Академическая неотложная медицина . 23 (5): 543–53. DOI : 10.1111 / acem.12921 . PMID 26824905 . 
  39. ^ Сараджотто BT, Абдель Шахид C, Махер CG (декабрь 2019 г.). «Парацетамол от боли у взрослых». BMJ . 367 : l6693. DOI : 10.1136 / bmj.l6693 . PMID 31892511 . S2CID 209524643 .  
  40. ^ Олссон А, Шах PS (январь 2020). «Парацетамол (ацетаминофен) для профилактики или лечения боли у новорожденных» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 : CD011219. DOI : 10.1002 / 14651858.CD011219.pub4 . PMC 6984663 . PMID 31985830 .  
  41. ^ Hochberg MC, Altman RD, April KT, Benkhalti M, Guyatt G, McGowan J, et al. (Апрель 2012 г.). «Рекомендации Американского колледжа ревматологии 2012 г. по использованию нефармакологических и фармакологических методов лечения остеоартрита кисти, бедра и колена» . Arthritis Care Res (Хобокен) . 64 (4): 465–74. DOI : 10.1002 / acr.21596 . PMID 22563589 . S2CID 11711160 .  
  42. ^ «Парацетамол» . Исследования артрита, Великобритания . Архивировано из оригинального 17 октября 2013 года . Проверено 16 октября 2013 года .
  43. ^ «Диагностика и лечение боли в пояснице: совместное клиническое руководство Американского колледжа врачей и Американского общества боли. Что нового? Что изменилось? » . Архивировано из оригинального 14 сентября 2014 года . Проверено 14 сентября 2014 года .
  44. ^ Chou R, Qaseem А, снег В, D Кейси, крест JT - младший, Shekelle Р, и др. (Октябрь 2007 г.). «Диагностика и лечение боли в пояснице: совместное руководство по клинической практике Американского колледжа врачей и Американского общества боли» . Анналы внутренней медицины . 147 (7): 478–91. DOI : 10.7326 / 0003-4819-147-7-200710020-00006 . PMID 17909209 . 
  45. ↑ Chou R, Huffman LH, Американское общество боли, Американский колледж врачей (октябрь 2007 г.). «Лекарства от острой и хронической боли в пояснице: Обзор доказательств Американского общества боли / Руководства по клинической практике Американского колледжа врачей» . Анналы внутренней медицины . 147 (7): 505–14. DOI : 10.7326 / 0003-4819-147-7-200710020-00008 . ISSN 0003-4819 . PMID 17909211 .  
  46. ^ Qaseem A, Уилт TJ, McLean RM, Forciea MA (апрель 2017). «Неинвазивные методы лечения острой, подострой и хронической боли в пояснице: Руководство по клинической практике Американского колледжа врачей» . Анна. Междунар. Med . 166 (7): 514–530. DOI : 10.7326 / M16-2367 . PMID 28192789 . 
  47. ^ Сараджотто Б.Т., Мачадо GC, Феррейра М.Л., Пинейро МБ, Абдель Шахид С., Махер К.Г. (июнь 2016 г.). «Парацетамол от боли в пояснице» . Cochrane Database Syst Rev . 6 (6): CD012230. DOI : 10.1002 / 14651858.CD012230 . PMC 6353046 . PMID 27271789 .  
  48. ^ Haag G, Diener HC, May A, Meyer C, Morck H, Straube A и др. (Апрель 2011 г.). «Самолечение мигрени и головной боли напряжения: резюме научно обоснованных рекомендаций Deutsche Migräne und Kopfschmerzgesellschaft (DMKG), Deutsche Gesellschaft für Neurologie (DGN), Österreichische Kopfschmerzgesellschaft (The Kopfschweizerzgesellschaft)» ) " . J Головная боль Боль . 12 (2): 201–17. DOI : 10.1007 / s10194-010-0266-4 . PMC 3075399 . PMID 21181425 .  
  49. Перейти ↑ Derry S, Moore RA (2013). «Парацетамол (ацетаминофен) с противорвотным средством или без него при острой мигрени у взрослых» . Cochrane Database Syst Rev . 4 (4): CD008040. DOI : 10.1002 / 14651858.CD008040.pub3 . PMC 4161111 . PMID 23633349 .  
  50. ^ а б Онг СК, Сеймур Р.А., Лирк П., Мерри А.Ф. (апрель 2010 г.). «Комбинирование парацетамола (ацетаминофена) с нестероидными противовоспалительными препаратами: качественный систематический обзор анальгетической эффективности при острой послеоперационной боли». Анестезия и анальгезия . 110 (4): 1170–9. DOI : 10,1213 / ANE.0b013e3181cf9281 . PMID 20142348 . S2CID 7948680 .  
  51. ^ a b Мур Р.А., Дерри С. (январь 2013 г.). «Эффективность безрецептурных анальгетиков». Международный журнал клинической практики. Дополнение . 67 (178): 21–5. DOI : 10.1111 / ijcp.12054 . PMID 23163544 . S2CID 205184492 .  
  52. ^ «Снятие зубной боли» . Американская стоматологическая ассоциация. Декабрь 2016. Архивировано из оригинала 17 ноября 2016 года.
  53. Перейти ↑ Bailey E, Worthington H, Coulthard P (апрель 2014 г.). «Ибупрофен и / или парацетамол (ацетаминофен) для снятия боли после хирургического удаления нижних зубов мудрости, Кокрановский систематический обзор» . Британский стоматологический журнал . 216 (8): 451–5. DOI : 10.1038 / sj.bdj.2014.330 . PMID 24762895 . 
  54. Перейти ↑ Ashley PF, Parekh S, Moles DR, Anand P, MacDonald LC (август 2016). «Предоперационные анальгетики для дополнительного обезболивания у детей и подростков, проходящих лечение зубов». Кокрановская база данных систематических обзоров (8): CD008392. DOI : 10.1002 / 14651858.CD008392.pub3 . PMID 27501304 . 
  55. ^ Де КРЕН AJ, Di Giulio G, Лампе-Schoenmaeckers JE, Kessels AG, Kleijnen J (1996). «Анальгетическая эффективность и безопасность комбинаций парацетамола и кодеина по сравнению с одним парацетамолом: систематический обзор» . BMJ . 313 (7053): 321–324. DOI : 10.1136 / bmj.313.7053.321 . PMC 2351742 . PMID 8760737 .  
  56. Перейти ↑ Toms L, Derry S, Moore RA, McQuay HJ (январь 2009 г.). «Однократная пероральная доза парацетамола (ацетаминофена) с кодеином от послеоперационной боли у взрослых» . Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD001547. DOI : 10.1002 / 14651858.CD001547.pub2 . PMC 4171965 . PMID 19160199 .  
  57. ^ a b Murnion BP (август 2010 г.). «Комбинированные анальгетики у взрослых» . Австралийский проповедник . 33 (4): 113–5. DOI : 10,18773 / austprescr.2010.056 .
  58. ^ Дерри CJ, Дерри S, Moore RA (март 2012). Дерри С (ред.). «Кофеин в качестве адъюванта анальгетика при острой боли у взрослых». Кокрановская база данных систематических обзоров . 3 (3): CD009281. DOI : 10.1002 / 14651858.CD009281.pub2 . PMID 22419343 . 
  59. ^ a b c Sivanandan S, Agarwal R (2016). «Фармакологическое закрытие открытого артериального протока: выбор агента и пути введения». Педиатрические препараты . 18 (2): 123–38. DOI : 10.1007 / s40272-016-0165-5 . PMID 26951240 . S2CID 25539560 .  
  60. ^ Sallmon Н, Р Кене, Hansmann G (2016). «Последние достижения в лечении недоношенных новорожденных с открытым артериальным протоком». Клиники перинатологии . 43 (1): 113–29. DOI : 10.1016 / j.clp.2015.11.008 . PMID 26876125 . 
  61. ^ «Информация об ацетаминофене» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 14 ноября 2017. Архивировано 28 октября 2019 года . Проверено 27 октября 2019 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  62. ^ «Инициатива безопасного использования: токсичность ацетаминофена» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 1 августа 2011 года Архивировано из оригинала на 1 сентября 2011 года . Проверено 23 февраля 2014 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  63. ^ «Безопасное использование ацетаминофена и нестероидных противовоспалительных препаратов» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 26 февраля 2018. Архивировано 28 октября 2019 года . Проверено 27 октября 2019 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  64. ^ «FDA ограничивает парацетамол в рецептурных комбинированных продуктах; требует предупреждений о токсичности для печени» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 15 января 2011 года Архивировано из оригинала 15 января 2011 года . Проверено 23 февраля 2014 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  65. ^ a b c «Сообщение FDA по безопасности лекарств: рецептурные продукты с ацетаминофеном должны быть ограничены до 325 мг на единицу дозирования; предупреждение в штучной упаковке укажет на возможность тяжелой печеночной недостаточности» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 13 января 2011. Архивировано 18 января 2011 года . Проверено 13 января 2011 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  66. ↑ Ян Х (16 января 2014 г.). «FDA: дозы ацетаминофена более 325 мг могут привести к повреждению печени» . CNN . Архивировано 16 февраля 2014 года . Проверено 18 февраля 2014 .
  67. ^ a b Дейли FF, Fountain JS, Murray L, Graudins A, Buckley NA (март 2008 г.). «Рекомендации по лечению отравлений парацетамолом в Австралии и Новой Зеландии - объяснение и уточнение. Согласованное заявление клинических токсикологов, консультирующихся с австралийскими информационными центрами по ядам». Медицинский журнал Австралии . 188 (5): 296–301. PMID 18312195 . S2CID 9505802 .  
  68. ^ Khashab M, Тектор AJ, Kwo PY (2007). «Эпидемиология острой печеночной недостаточности». Curr Gastroenterol Rep . 9 (1): 66–73. DOI : 10.1007 / s11894-008-0023-х . PMID 17335680 . S2CID 30068892 .  
  69. ^ Hawkins LC, Эдвардс JN, Dargan PI (2007). «Влияние ограничения размеров упаковки парацетамола на отравление парацетамолом в Соединенном Королевстве: обзор литературы». Drug Saf . 30 (6): 465–79. DOI : 10.2165 / 00002018-200730060-00002 . PMID 17536874 . S2CID 36435353 .  
  70. ^ а б Ларсон А.М., Полсон Дж., Фонтана Р.Дж., Дэверн Т.Дж., Лалани Э., Хайнан Л.С. и др. (2005). «Острая печеночная недостаточность, вызванная ацетаминофеном: результаты многоцентрового проспективного исследования в США» . Гепатология . 42 (6): 1364–72. DOI : 10.1002 / hep.20948 . PMID 16317692 . S2CID 24758491 .  
  71. ^ США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) Дата 14 января 2011 года по рецепту лекарств Продукты , содержащие ацетаминофен: Действия по снижению печени Травма от непреднамеренного передозировкой Архивированные 25 сентября 2012 в Вайбак Machine извлекаться 23 февраля 2014 Эта статья содержит текст из этого источника, находится в общественном достоянии .
  72. Перейти ↑ Hughes J (2008). Управление болью: от основ до клинической практики . Elsevier Health Sciences. ISBN 9780443103360.
  73. Перейти ↑ Dukes MN, Aronson JK (2000). Побочные эффекты лекарств Мейлера, Том XIV . Эльзевир. ISBN 9780444500939.
  74. ↑ Гарсиа Родригес Л.А., Эрнандес-Диас S (15 декабря 2000 г.). «Риск осложнений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта, связанных с нестероидными противовоспалительными препаратами, глюкокортикоидами, ацетаминофеном и комбинациями этих агентов» . Исследования и терапия артрита . 3 (2): 98–101. DOI : 10,1186 / ar146 . PMC 128885 . PMID 11178116 .  
  75. ^ «Обезболивающие„вызывает повреждение почек “ » . BBC News Online . 23 ноября 2003 года. Архивировано 26 сентября 2010 года . Проверено 27 марта 2010 года .
  76. ^ «Сообщение FDA по безопасности лекарств: FDA предупреждает о редких, но серьезных кожных реакциях с болеутоляющим / жаропонижающим ацетаминофеном» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 1 августа 2013 года. Архивировано 28 октября 2019 года . Проверено 27 октября 2019 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  77. ^ Lourido-Cebreiro Т, Сальгадо FJ, Вальдес л, Гонсалес-Barcala FJ (январь 2017 г.). «Связь между парацетамолом и астмой все еще обсуждается». Журнал астмы (обзор). 54 (1): 32–8. DOI : 10.1080 / 02770903.2016.1194431 . PMID 27575940 . S2CID 107851 .  
  78. ^ Henderson AJ, Шахин SO (март 2013). «Ацетаминофен и астма». Педиатрические респираторные обзоры . 14 (1): 9–15, тест 16. doi : 10.1016 / j.prrv.2012.04.004 . PMID 23347656 . 
  79. ^ Heintze K, Петерсен KU (июнь 2013). «Случай лекарственной этиологии детской астмы: антибиотики и парацетамол» . Европейский журнал клинической фармакологии . 69 (6): 1197–209. DOI : 10.1007 / s00228-012-1463-7 . PMC 3651816 . PMID 23292157 .  
  80. ^ Cheelo М, CJ Lodge, Dharmage СК, Симпсон JA, Матесон М, Генрих Дж, и др. (Январь 2015 г.). «Воздействие парацетамола во время беременности и в раннем детстве и развитие детской астмы: систематический обзор и метаанализ». Архив болезней детства . 100 (1): 81–9. DOI : 10.1136 / archdischild-2012-303043 . PMID 25429049 . S2CID 13520462 .  
  81. ^ «Лихорадка у детей: оценка и начальное лечение у детей младше 5 лет» . Клинические рекомендации NICE . Национальный институт здравоохранения и медицинского обслуживания Великобритании . Май 2013 г. Архивировано из оригинала 6 марта 2014 года . Проверено 25 февраля 2014 года .
  82. ^ "Общие лекарства, отпускаемые без рецепта" . Healthychildren.org . Американская академия педиатрии . 10 июля 2013. Архивировано из оригинала 27 февраля 2014 года . Проверено 23 февраля 2014 года .
  83. ^ Heintze K, Петерсен KU (июнь 2013). «Случай лекарственной этиологии детской астмы: антибиотики и парацетамол» . Европейский журнал клинической фармакологии . 69 (6): 1197–209. DOI : 10.1007 / s00228-012-1463-7 . PMC 3651816 . PMID 23292157 .  
  84. ^ «Связь между Calpol и астмой« не доказана » » . NHS Choices . Национальная служба здравоохранения Великобритании . 16 сентября 2013 года. Архивировано 25 февраля 2014 года . Проверено 23 февраля 2014 года .
  85. ^ Раздел клинической фармакологии и терапии, Комитет по лекарствам, Sullivan JE, Farrar HC (март 2011 г.). «Лихорадка и жаропонижающие средства у детей» . Педиатрия . 127 (3): 580–7. DOI : 10.1542 / peds.2010-3852 . PMID 21357332 . 
  86. ^ Рабочая группа CHMP по фармаконадзору (24 февраля 2011 г.). Пленарное заседание Рабочей группы по фармаконадзору (PhVWP), февраль 2011 г. (PDF) (Отчет). Европейское агентство по лекарствам и руководители медицинских агентств. С. 6–7. Архивировано 8 ноября 2013 года (PDF) .
  87. ^ Мартинес-Джимено A, Гарсия-Маркос L (апрель 2013). «Связь между парацетамолом и астмой: следует ли запретить его использование в педиатрии?» . Экспертный обзор респираторной медицины . 7 (2): 113–22. DOI : 10.1586 / ers.13.8 . PMID 23547988 . S2CID 38131198 . Архивировано 9 мая 2013 года.  
  88. ↑ McBride JT (декабрь 2011 г.). «Связь парацетамола и распространенности и тяжести астмы» . Педиатрия . 128 (6): 1181–5. DOI : 10.1542 / peds.2011-1106 . PMID 22065272 . 
  89. Перейти ↑ Sarg M, Gross AD, Altman R (2007). Словарь рака . Публикация информационной базы. ISBN 9780816064113.
  90. Перейти ↑ Neuss G (2007). Химия: Сопровождение курса . Издательство Оксфордского университета. ISBN 978-0-19-915146-2.
  91. ^ Ebrahimi S, Esfahani SA, Ghaffarian HR, Khoshneviszade M (2010). «Сравнение эффективности и безопасности приема ацетаминофена и ибупрофена в виде разовой дозы для снижения температуры у детей» . Иранский журнал педиатрии . 20 (4): 500–501. Архивировано из оригинала 9 июля 2012 года.
  92. ↑ Леско С.М., Митчелл А.А. (октябрь 1999 г.). «Безопасность парацетамола и ибупрофена среди детей младше двух лет» . Педиатрия . 104 (4): e39. DOI : 10.1542 / peds.104.4.e39 . PMID 10506264 . 
  93. ^ Yorgason JG, Luxford W, Kalinec F (декабрь 2011). «Модели ототоксичности лекарств in vitro и in vivo: изучение механизмов клинической проблемы». Экспертное заключение по метаболизму и токсикологии лекарств . 7 (12): 1521–34. DOI : 10.1517 / 17425255.2011.614231 . PMID 21999330 . S2CID 43526741 .  
  94. ^ Rumack В, Мэтью Н (1975). «Отравление и токсичность ацетаминофена». Педиатрия . 55 (6): 871–76. PMID 1134886 . 
  95. ^ «Парацетамол» . Центр исследований суицидов Оксфордского университета. 25 марта 2013. Архивировано из оригинала 20 марта 2013 года . Проверено 20 апреля 2013 года .
  96. ^ Ryder SD, Beckingham IJ (2001). «Азбука болезней печени, поджелудочной железы и билиарной системы. Другие причины паренхиматозных заболеваний печени» . BMJ . 322 (7281): 290–92. DOI : 10.1136 / bmj.322.7281.290 . PMC 1119531 . PMID 11157536 .  
  97. ^ Ли WM (2004). «Ацетаминофен и Исследовательская группа США по острой печеночной недостаточности: снижение риска печеночной недостаточности» . Гепатология . 40 (1): 6–9. DOI : 10.1002 / hep.20293 . PMID 15239078 . S2CID 15485538 .  
  98. ^ a b c d e f Mehta S (25 августа 2012 г.). «Метаболизм парацетамола (ацетаминофена), ацетанилида и фенацетина» . PharmaXChange.info . Архивировано из оригинального 28 октября 2019 года . Проверено 27 октября 2019 года .
  99. ^ «Основные моменты предписывающей информации» (PDF) . Ацетадот. Архивировано из оригинального (PDF) 22 февраля 2014 года . Проверено 10 февраля 2014 .
  100. ^ «Передозировка парацетамола: новое руководство по лечению ацетилцистеином внутривенно» . Обновление безопасности лекарств . Сентябрь 2012. С. A1. Архивировано из оригинального 27 -го октября 2012 года .
  101. ^ "Лечение передозировки парацетамола ацетилцистеином внутривенно: новое руководство" . Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA) . 11 декабря 2014. Архивировано 28 октября 2019 года . Проверено 27 октября 2019 года .
  102. ^ "Лечение передозировки парацетамола ацетилцистеином внутривенно: новое руководство" . GOV.UK . 11 декабря 2014 . Проверено 24 января 2021 года .
  103. ^ «FDA может ограничить применение ацетаминофена» . Webmd. 1 июля 2009 года. Архивировано 21 марта 2011 года . Проверено 19 марта 2011 года .
  104. ^ «FDA ограничивает парацетамол в рецептурных комбинированных продуктах; требует предупреждений о токсичности для печени» (пресс-релиз). США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 13 января 2011. Архивировано 15 января 2011 года . Проверено 13 января 2011 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  105. ^ Перрон M (13 января 2011). «FDA приказывает снизить количество обезболивающих в Викодине» . Бостон Глоуб . Ассошиэйтед Пресс. Архивировано 2 ноября 2012 года . Проверено 13 января 2011 года .
  106. ↑ a b Harris G (13 января 2011 г.). «FDA планирует новые ограничения на рецептурные обезболивающие» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано 9 июня 2012 года . Проверено 13 января 2011 года .
  107. ^ «Жидкий парацетамол для детей: введены пересмотренные инструкции по дозированию для Великобритании» (PDF) . Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA). 14 ноября 2011 года Архивировано из оригинального (PDF) 28 октября 2019 года . Проверено 27 октября 2019 года . Выложите резюме .
  108. ^ Scialli AR, Ang R, Breitmeyer J, Royal MA (декабрь 2010). «Обзор литературы о влиянии парацетамола на исход беременности». Репрод. Toxicol . 30 (4): 495–507. DOI : 10.1016 / j.reprotox.2010.07.007 . PMID 20659550 . 
  109. ↑ Рудольф AM (февраль 1981 г.). «Эффекты аспирина и парацетамола при беременности и новорожденных». Архивы внутренней медицины . 141 (3): 358–63. DOI : 10,1001 / archinte.141.3.358 . PMID 7469626 . 
  110. ^ Eyers S, M Weatherall, Jefferies S, Бизли R (апрель 2011). «Парацетамол при беременности и риск одышки у детей: систематический обзор и метаанализ». Клиническая и экспериментальная аллергия . 41 (4): 482–9. DOI : 10.1111 / j.1365-2222.2010.03691.x . PMID 21338428 . S2CID 205275267 .  
  111. ^ Blaser JA, Allan GM (июль 2014). «Ацетаминофен при беременности и будущий риск СДВГ у потомства» . Канадский семейный врач . 60 (7): 642. PMC 4096264 . PMID 25022638 .  
  112. ^ Де Fays L, Ван Malderen K, De Smet K, J, Sawchik Верлинден V, J, Хамдани Dogné JM, Dan B (август 2015 г.). «Применение парацетамола при беременности и неврологическом развитии ребенка» . Медицина развития и детская неврология . 57 (8): 718–24. DOI : 10.1111 / dmcn.12745 . PMID 25851072 . S2CID 18618080 .  
  113. ^ Choueiri ТЗ, JE Y, чо Е (2014). «Использование анальгетиков и риск рака почки: метаанализ эпидемиологических исследований» . Международный журнал рака . 134 (2): 384–396. DOI : 10.1002 / ijc.28093 . PMC 3815746 . PMID 23400756 .  
  114. ^ a b c d Фортуни Дж., Кожевинас М, Гарсия-Клосас М, Real FX, Тардон А, Гарсия-Клосас Р, Серра С, Каррато А, Льорета Дж., Ротман Н., Вильянуэва С., Досемечи М, Малац N, Сильверман Д. (2006). «Использование анальгетиков и нестероидных противовоспалительных препаратов, генетическая предрасположенность и риск рака мочевого пузыря в Испании» . Эпидемиология, биомаркеры и профилактика рака . 15 (9): 1696–1702. DOI : 10.1158 / 1055-9965.EPI-06-0038 . PMID 16985032 . 
  115. ↑ Прескотт LF (октябрь 1980 г.). «Кинетика и метаболизм парацетамола и фенацетина» . Британский журнал клинической фармакологии . 10 Дополнение 2: 291С – 298С. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.1980.tb01812.x . PMC 1430174 . PMID 7002186 .  
  116. ^ a b Graham GG, Davies MJ, Day RO, Mohamudally A, Scott KF (июнь 2013 г.). «Современная фармакология парацетамола: терапевтические действия, механизм действия, метаболизм, токсичность и недавние фармакологические данные». Инфламмофармакология . 21 (3): 201–232. DOI : 10.1007 / s10787-013-0172-х . PMID 23719833 . S2CID 11359488 .  
  117. ^ a b Маркс J, Walls R, Hockberger R (2013). Неотложная медицина Розена - концепции и клиническая практика . Elsevier Health Sciences. ISBN 9781455749874.
  118. ^ a b c Борн РФ (1995). «Нестероидные противовоспалительные препараты». В Foye WO, Lemke TL, Williams DA (ред.). Принципы медицинской химии (Четвертое изд.). Уильямс и Уилкинс. С. 544–545.
  119. ^ a b Брейфилд A, изд. (15 января 2014 г.). «Парацетамол» . Мартиндейл: Полный справочник лекарств . Лондон, Великобритания: Pharmaceutical Press . Проверено 10 мая 2014 .[ постоянная мертвая ссылка ]
  120. ^ Тюки JR, Nicholson JK, Sadler PJ (1985). «Двумерные карты протонного ядерного магнитного резонанса» метаболитов ацетаминофена в моче человека » . Клиническая химия . 31 (5): 757–62. DOI : 10.1093 / clinchem / 31.5.757 . PMID 3987005 . Архивировано из оригинального 21 ноября 2008 года. 
  121. ^ Б с д е е Бертолини А, А, Ferrari Ottani A, S, Guerzoni Tacchi R, S - Леоне (2006). «Парацетамол: новые перспективы старого лекарства» . Обзоры наркотиков ЦНС . 12 (3–4): 250–75. DOI : 10.1111 / j.1527-3458.2006.00250.x . PMC 6506194 . PMID 17227290 .  
  122. ^ Altinoz MA, Коркмаз R (2004). «NF-kappaB, фактор ингибирования миграции макрофагов и ингибирование циклооксигеназы как вероятные механизмы, лежащие в основе предотвращения рака яичников ацетаминофеном и НПВП». Новообразования . 51 (4): 239–247. PMID 15254653 . 
  123. ^ Bronwen B, рыцари K, Salerno E (2007). Фармакология для медицинских работников . Эльзевир. п. 270. ISBN 9780729537872.
  124. Перейти ↑ Ellis F (2002). Парацетамол: учебный ресурс . Кембридж: Королевское химическое общество. ISBN 978-0-85404-375-0.
  125. Перейти ↑ Travis AS (2007). «Производство и использование анилинов: широкий спектр процессов и продуктов». В Раппопорте Z (ред.). Химия анилинов Часть 1 . Вайли. п. 764 . ISBN 978-0-470-87171-3.
  126. ^ a b Фридрихс Э., Кристоф Т., Бушманн Х. «Анальгетики и жаропонижающие средства». Энциклопедия промышленной химии Ульмана . Вайнхайм: Wiley-VCH. DOI : 10.1002 / 14356007.a02_269.pub2 .
  127. ^ Патент США 4524217 , Дэйвенпорт КГ, Hilton CB, "Способ получения N-ацил-гидрокси - ароматические амины", опубликованный 18 июня 1985 года, переуступленная Celanese Corporation 
  128. ^ Joncour R, Duguet Н, Métay Е, Ferreirab А, Лемер М (2014). «Амидирование производных фенола: прямой синтез парацетамола (ацетаминофена) из гидрохинона». Green Chem . 16 (6): 2997–3002. DOI : 10.1039 / C4GC00166D .
  129. ^ Joncour R, Duguet N, Métay E, Ferreira A, Lemaire M. «Дополнительная информация Амидирование производных фенола: прямой синтез парацетамола (ацетаминофена) из гидрохинона» (PDF) . Архивировано 24 сентября 2015 года (PDF) .
  130. ^ Жонкур, Роксан; Дюге, Николя; Метай, Эстель; Феррейра, Амадео; Лемер, Марк (27 мая 2014 г.). «Амидирование производных фенола: прямой синтез парацетамола (ацетаминофена) из гидрохинона» . Зеленая химия . 16 (6): 2997–3002. DOI : 10.1039 / C4GC00166D . ISSN 1463-9270 . 
  131. ^ Хенни К., Дадли Б. (1939). Справочник по фотографии . Дом Уиттлси. п. 324.
  132. ↑ Новотный PE, Elser RC (1984). «Индофенольный метод определения ацетаминофена в сыворотке исследован» (PDF) . Clin. Chem. 30 (6): 884–6. DOI : 10.1093 / clinchem / 30.6.884 . PMID 6723045 .  [ постоянная мертвая ссылка ]
  133. Перейти ↑ Cahn A, Hepp P (1886). «Das Antifebrin, ein neues Fiebermittel» [Антифебрин, новое жаропонижающее средство]. Centralblatt für klinische Medizin (на немецком языке). 7 : 561–4. Архивировано 1 сентября 2020 года . Проверено 21 февраля 2019 .
  134. ^ Морс, HN (1878). "Ueber eine neue Darstellungsmethode der Acetylamidophenole" [О новом способе получения ацетиламидофенола]. Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft (на немецком языке). 11 (1): 232–233. DOI : 10.1002 / cber.18780110151 . Архивировано из оригинала на 6 ноября 2018 года.
  135. ^ а б в г д Сильверман М, Лайдекер М, Ли PR (1992). Плохая медицина: индустрия рецептурных лекарств в третьем мире . Stanford University Press. стр.  88 -90. ISBN 978-0804716697.
  136. ^ фон Меринг J (1893). "Beitrage zur Kenntniss der Antipyretica". Ther Monatsch . 7 : 577–587.
  137. ^ а б в г Sneader W (2005). Открытие наркотиков: история . Хобокен, Нью-Джерси: Уайли. п. 439. ISBN. 978-0471899808. Архивировано 18 августа 2016 года.
  138. ^ Туссен K, Ян XC, Зелинский MA, Reigle KL, Sacavage SD, Нагар S, Raffa РБ (декабрь 2010). «Что мы (не) знаем о том, как работает парацетамол (ацетаминофен)?» . Журнал клинической фармации и терапии . 35 (6): 617–638. DOI : 10.1111 / j.1365-2710.2009.01143.x . PMID 21054454 . S2CID 8555653 .  
  139. Перейти ↑ Bergman K, Müller L, Teigen SW (1996). «Генотоксичность и канцерогенность парацетамола: регуляторный (пере) взгляд». Mutat Res . 349 (2): 263–88. DOI : 10.1016 / 0027-5107 (95) 00185-9 . PMID 8600357 . 
  140. Перейти ↑ Lester D, Greenberg LA, Carroll RP (1947). «Метаболическая судьба ацетанилида и других производных анилина: II. Основные метаболиты ацетанилида, появляющиеся в крови» . J. Pharmacol. Exp. Ther . 90 (1): 68–75. PMID 20241897 . Архивировано 2 декабря 2008 года. 
  141. Перейти ↑ Brodie BB, Axelrod J (1948). «Оценка ацетанилида и продуктов его метаболизма, анилина, N- ацетил- пара- аминофенола и пара- аминофенола (свободного и общего конъюгированного) в биологических жидкостях и тканях». J. Pharmacol. Exp. Ther . 94 (1): 22–28. PMID 18885610 . 
  142. Перейти ↑ Brodie BB, Axelrod J (1948). «Судьба ацетанилида в человеке» (PDF) . J. Pharmacol. Exp. Ther . 94 (1): 29–38. PMID 18885611 . Архивировано 7 сентября 2008 года (PDF) .  
  143. ^ Флинн FB, Броди BB (1948). «Влияние на болевой порог N- ацетил- пара- аминофенола, продукта, полученного из ацетанилида в организме». J. Pharmacol. Exp. Ther . 94 (1): 76–77. PMID 18885618 . 
  144. Перейти ↑ Brodie BB, Axelrod J (1949). «Судьба ацетофенетидина (фенацетина) у человека и методы оценки ацетофенитидина и его метаболитов в биологическом материале». J Pharmacol Exp Ther . 94 (1): 58–67.
  145. ^ Ландау R, Achilladelis В, Скрябин А (1999). Фармацевтические инновации: революция в здоровье человека . Фонд химического наследия. С. 248–249. ISBN 978-0-941901-21-5. Архивировано 17 августа 2016 года.
  146. ↑ Rapoport A (15 декабря 1991 г.). Облегчение головной боли . Пробирный камень. п. 97. ISBN 978-0-671-74803-6. Архивировано 17 августа 2016 года.
  147. ^ «Информация SEC - Eastman Kodak Co - '8-K' за 30.06.94» . Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года . Проверено 3 марта 2016 .
  148. ^ «Наша история» . МакНЕЙЛ-PPC, Inc. архивации с оригинала на 8 марта 2014 года . Проверено 8 марта 2014 года .
  149. ^ «Лекарства и наркотики» . MedicineNet . 1996–2010 гг. Архивировано 22 апреля 2010 года . Проверено 22 апреля 2010 года .
  150. ^ Thakkar KB, Billa G (сентябрь 2013). «Концепция: непатентованные лекарства и запатентованные лекарства по сравнению с фирменными лекарствами и непатентованными (генерическими) лекарствами» . Front Pharmacol . 4 : 113. DOI : 10.3389 / fphar.2013.00113 . PMC 3770914 . PMID 24062686 .  
  151. ^ Орсо, Даниэле; Федеричи, Никола; Копетти, Роберто; Ветругно, Луиджи; Бове, Тициана (4 мая 2020 г.). «Infodemic и распространение фейковых новостей в эпоху COVID-19» . Европейский журнал неотложной медицины . DOI : 10.1097 / MEJ.0000000000000713 . ISSN 0969-9546 . PMC 7202120 . PMID 32332201 .   
  152. ^ Torjesen, Ингрид (17 апреля 2020). «Covid-19: ибупрофен можно использовать для снятия симптомов, - заявляет британское агентство, но причины изменения рекомендаций неясны» . BMJ . 369 . DOI : 10.1136 / bmj.m1555 . ISSN 1756-1833 . PMID 32303505 .  
  153. ^ Rinott, E .; Kozer, E .; Shapira, Y .; Бар-Хаим, А .; Юноша И. (сентябрь 2020 г.). «Использование ибупрофена и клинические результаты у пациентов с COVID-19» . Клиническая микробиология и инфекция . 26 (9): 1259.e5–1259.e7. DOI : 10.1016 / j.cmi.2020.06.003 . ISSN 1198-743X . PMC 7289730 . PMID 32535147 .   
  154. ^ День, Майкл (17 марта 2020 г.). «Covid-19: ибупрофен не следует использовать для лечения симптомов, говорят врачи и ученые» . BMJ . 368 . DOI : 10.1136 / bmj.m1086 . ISSN 1756-1833 . PMID 32184201 .  
  155. ^ a b Macintyre P, Rowbotham D, Walker S (26 сентября 2008 г.). Клиническое управление болью, второе издание: острая боль . CRC Press. п. 85. ISBN 978-0-340-94009-9. Архивировано 17 августа 2016 года.
  156. ^ «Международное непатентованное название фармацевтических препаратов (Рекомендуемый список № 4)» (PDF) . Хроника ВОЗ . 16 (3): 101–111. Март 1962 года. Архивировано 18 мая 2016 года (PDF) из оригинала . Проверено 21 марта 2018 .
  157. ^ «Утвержденная TGA терминология для лекарственных средств, Раздел 1 - Химические вещества» (PDF) . Управление терапевтических товаров, Министерство здравоохранения и старения, Правительство Австралии. Июль 1999: 97. Архивировано (PDF) из оригинала 11 февраля 2014 года. Cite journal requires |journal= (help)
  158. ^ "Ацетаминофен" в Настольном справочнике врачей , 63-е изд. Монтваль, Нью-Джерси: Томсон PDR. 2009. С. 1915–1916. ISBN 978-1563637032 
  159. ^ «Передозировка ацетаминофена и травма печени - Предпосылки и варианты уменьшения травмы» (PDF) . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 22 мая 2009 г. Архивировано 19 октября 2014 г. (PDF) из оригинала. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии . Пакет справочной информации для 29–30 июня 2009 г. Совещание Комитета по безопасности лекарственных средств и управлению рисками, Консультативного комитета по анестетикам и средствам жизнеобеспечения и Консультативного комитета по безрецептурным препаратам
  160. ^ Нам С. «IV, PO и PR ацетаминофен: быстрое сравнение» . Аптека Таймс . Архивировано из оригинального 24 -го октября 2019 года . Проверено 24 октября 2019 года .
  161. ^ «Ацетаминофен и кодеин (профессиональный совет пациента)» . Drugs.com . 29 июня 2019 года. Архивировано 20 мая 2020 года . Проверено 25 февраля 2020 года .
  162. ^ «Ацетаминофен, кофеин и дигидрокодеин (профессиональный совет пациента)» . Drugs.com . 2 октября 2019 года. Архивировано 19 мая 2020 года . Проверено 25 февраля 2020 года .
  163. ^ «Оксикодон и ацетаминофен (профессиональный совет пациента)» . Drugs.com . 11 ноября 2019 года. Архивировано 20 мая 2020 года . Проверено 25 февраля 2020 года .
  164. ^ «Гидрокодон и ацетаминофен (профессиональный совет пациента)» . Drugs.com . 2 января 2020 года. Архивировано 21 мая 2020 года . Проверено 25 февраля 2020 года .
  165. ^ "Пропоксифен и таблетки ацетаминофена" . Drugs.com . 21 июня 2019. Архивировано 20 мая 2020 года . Проверено 25 февраля 2020 года .
  166. ^ «APOHealth Paracetamol Plus Codeine & Calmative» . Drugs.com . 3 февраля 2020 года. Архивировано 25 февраля 2020 года . Проверено 25 февраля 2020 года .
  167. ^ a b Аткинсон ХК, Станеску I, Андерсон Б.Дж. (2014). «Повышенный уровень фенилэфрина в плазме с применением ацетаминофена». Медицинский журнал Новой Англии . 370 (12): 1171–1172. DOI : 10.1056 / NEJMc1313942 . PMID 24645960 . 
  168. ^ «Аскорбиновая кислота / фенилэфрин / парацетамол» . NHS Choices . Национальная служба здравоохранения . Архивировано из оригинального 26 марта 2014 года . Проверено 25 марта 2014 года .
  169. ^ "Двойное облегчение фенилэфрина / кофеина / парацетамола" . NHS Choices . Национальная служба здравоохранения . Архивировано из оригинального 26 марта 2014 года . Проверено 25 марта 2014 года .
  170. ^ "Beechams Decongestant Plus With Paracetamol" . NHS Choices . Национальная служба здравоохранения . Архивировано из оригинального 26 марта 2014 года . Проверено 25 марта 2014 года .
  171. ^ Senyuva Н, Ozden Т (2002). «Одновременное высокоэффективное жидкостное хроматографическое определение парацетамола, фенилэфрина HCl и хлорфенирамина малеата в фармацевтических лекарственных формах» . Журнал хроматографической науки . 40 (2): 97–100. DOI : 10.1093 / chromsci / 40.2.97 . PMID 11881712 . 
  172. ^ Янин А, Моннэ J (2014). «Биодоступность парацетамола, фенилэфрина гидрохлорида и гвайфенезина в сиропе с фиксированной комбинацией по сравнению с пероральным эталонным продуктом» . Журнал международных медицинских исследований . 42 (2): 347–359. DOI : 10.1177 / 0300060513503762 . PMID 24553480 . 
  173. ^ "Парацетамол - гидрохлорид фенилэфрина - гвайфенезин" . НПС MedicineWise . Национальная служба прописывания (Австралия). Архивировано из оригинального 26 марта 2014 года . Проверено 25 марта 2014 года .
  174. ^ «Фенилэфрин / гвайфенезин / парацетамол» . NHS Choices . Национальная служба здравоохранения . Архивировано из оригинального 12 сентября 2013 года . Проверено 25 марта 2014 года .
  175. ^ «Лечение синдрома беспокойных ног (RLS)» . Потребительские отчеты . 2011. Архивировано 18 декабря 2015 года.
  176. ^ «Использовать только по указанию» . Это американская жизнь . Эпизод 505. Чикаго. 20 сентября 2013 г. Международное общественное радио . WBEZ . Архивировано 27 сентября 2013 года . Проверено 24 сентября 2013 года .
  177. ^ Герт Дж, Миллер ТС (20 сентября 2013 г. ). «Используйте только по назначению» . ProPublica . Архивировано 24 сентября 2013 года . Проверено 24 сентября 2013 года .
  178. ↑ Miller TC, Gerth J (20 сентября 2013 г.). «Доза замешательства» . ProPublica . Архивировано 24 сентября 2013 года . Проверено 24 сентября 2013 года .
  179. ^ «Рекомендации по вмешательствам FDA для уменьшения возникновения гепатотоксичности ацетаминофена» (PDF) . Архивировано 24 сентября 2015 года (PDF) . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  180. ^ Аллен А.Л. (2003). «Диагноз токсикоза парацетамола у кошки» . Может ветеринар Дж . 44 (6): 509–10. PMC 340185 . PMID 12839249 .  
  181. ^ a b c Ричардсон Дж. А. (2000). «Управление токсикозами ацетаминофена и ибупрофена у собак и кошек» (PDF) . J. Vet. Emerg. Крит. Уход . 10 (4): 285–91. DOI : 10.1111 / j.1476-4431.2000.tb00013.x . Архивировано из оригинального (PDF) 1 апреля 2010 года.
  182. ^ a b Мэддисон Дж. Э., Пейдж SW, Церковь D (2002). Клиническая фармакология мелких животных . Elsevier Health Sciences. С. 260–1. ISBN 978-0702025730.
  183. ^ a b c "Пероральные таблетки Пардале-V" . Сборник таблиц данных по лекарствам для животных NOAH . Национальное управление здоровья животных (NOAH). 11 ноября 2010 года Архивировано из оригинала 22 ноября 2008 года . Проверено 20 января 2011 года .
  184. Перейти ↑ Villar D, Buck WB, Gonzalez JM (июнь 1998). «Токсикоз ибупрофеном, аспирином и ацетаминофеном и лечение у собак и кошек». Ветеринария и токсикология человека . 40 (3): 156–62. PMID 9610496 . 
  185. ^ Гуолтни-Брант S, Meadows I (март 2006). «10 самых распространенных токсикозов у ​​собак» . Ветеринария : 142–8. Архивировано из оригинального 10 июля 2011 года . Проверено 28 октября 2019 года .
  186. ^ Dunayer E (2004). «Токсикоз ибупрофена у собак, кошек и хорьков» . Ветеринария : 580–6. Архивировано 10 июля 2011 года.
  187. ^ Джонстон Дж, Savarie Р, Т Primus, Эйземан Дж, Херли Дж, Колер D (2002). «Оценка риска программы приманки парацетамолом для химической борьбы с коричневыми древесными змеями на Гуаме: оценка приманок, остатков змей и потенциальных первичных и вторичных опасностей». Environ Sci Technol . 36 (17): 3827–33. Bibcode : 2002EnST ... 36.3827J . DOI : 10.1021 / es015873n . PMID 12322757 . 
  188. ^ Лэндон В (7 сентября 2010). «Мыши, нагруженные тайленолом, падали с воздуха, чтобы контролировать змей» . CNN . Архивировано из оригинала 9 сентября 2010 года . Проверено 7 сентября 2010 года .
  189. ↑ Richards S (1 мая 2012 г.). «Мышиный дождь» . Ученый . Архивировано 15 мая 2012 года.

Внешние ссылки [ править ]

  • «Ацетаминофен» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Ацетаминофен: как избежать травм печени» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 24 июня 2009 г.
  • «Доказательства эффективности обезболивающих» (PDF) . Совет национальной безопасности (НСК). 26 августа 2020.