Ботулинический токсин ( BoNT ) - это нейротоксический белок, продуцируемый бактерией Clostridium botulinum и родственными ей видами. [1] Он предотвращает высвобождение нейромедиатора ацетилхолина из окончаний аксонов в нервно-мышечном соединении , вызывая вялый паралич . [2] Токсин вызывает ботулизм . Токсин также используется в коммерческих целях в медицинских и косметических целях.
Клинические данные | |
---|---|
Торговые наименования | Ботокс, Myobloc, Jeuveau, другие |
AHFS / Drugs.com | Монография |
MedlinePlus | a619021 |
Данные лицензии | |
Категория беременности |
|
Пути администрирования | Внутримышечно (одобрено), подкожно, внутрикожно, в железы |
Код УВД | |
Правовой статус | |
Правовой статус | |
Идентификаторы | |
Количество CAS |
|
DrugBank | |
ChemSpider |
|
UNII | |
КЕГГ | |
ECHA InfoCard | 100.088.372 |
Химические и физические данные | |
Формула | C 6760 H 10447 N 1743 O 2010 S 32 |
Молярная масса | 149 323 0,05 г · моль -1 |
(что это?) (проверить) |
Бонтоксилизин | ||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | ||||||||
ЕС нет. | 3.4.24.69 | |||||||
Базы данных | ||||||||
IntEnz | Просмотр IntEnz | |||||||
BRENDA | BRENDA запись | |||||||
ExPASy | Просмотр NiceZyme | |||||||
КЕГГ | Запись в KEGG | |||||||
MetaCyc | метаболический путь | |||||||
ПРИАМ | профиль | |||||||
Структуры PDB | RCSB PDB PDBe PDBsum | |||||||
Генная онтология | Amigo / QuickGO | |||||||
|
Семь основных типов ботулинического токсина названы типами от A до G. Время от времени обнаруживаются новые типы. [3] [4] Типы A и B способны вызывать заболевания у людей, а также используются в коммерческих и медицинских целях. [5] [6] [7] Типы C – G встречаются реже; типы E и F могут вызывать заболевания у людей, в то время как другие типы вызывают болезни у других животных. [8] Ботулинический токсин типов A и B используется в медицине для лечения различных мышечных спазмов .
Ботулинические токсины - самые ядовитые из известных белков. [9] Интоксикация может возникнуть естественным путем в результате раневой или кишечной инфекции или попадания в организм образовавшегося токсина с пищей. Оценивается человеком летальную дозу типа А токсина 1,3-2,1 нг / кг , внутривенно или внутримышечно , 10-13 нг / кг при вдыхании или 1000 нг / кг при приеме через рот. [10] Коммерческие формы продаются под торговыми марками Botox (onabotulinumtoxinA), Dysport / Azzalure (abobotulinumtoxinA), [11] Xeomin / Bocouture (incobotulinumtoxinA), [12] и Jeuveau (prabotulinumtoxinA). [13] [14]
Медицинское использование
Ботулинический токсин используется для лечения ряда терапевтических показаний, многие из которых не входят в утвержденную этикетку лекарственного средства. [ требуется медицинская цитата ]
Мышечная спастичность
Ботулинический токсин используется для лечения ряда заболеваний, характеризующихся повышенной активностью мышц, включая церебральный паралич , [5] [6] спастичность после инсульта, [15] спастичность после травмы спинного мозга, [16] спазмы головы и шеи. , [17] веко , [18] влагалище , [19] конечности, челюсть и голосовые связки . [20] Точно так же ботулинический токсин используется для расслабления сжатия мышц, в том числе пищевода , [21] челюсти , [22] нижних мочевых путей и мочевого пузыря , [23] или сжатия ануса, что может усугубить анальную трещину . [24] Ботулинический токсин эффективен при рефрактерном гиперактивном мочевом пузыре . [25]
Другие мышечные расстройства
Косоглазие , также известное как неправильное выравнивание глаз, вызвано дисбалансом в действиях мышц, которые вращают глаза. Иногда это состояние можно облегчить, ослабив мышцу, которая слишком сильно тянет или натягивает мышцу, ослабленную болезнью или травмой. Мышцы, ослабленные инъекцией токсина, восстанавливаются после паралича через несколько месяцев, поэтому может показаться, что инъекцию нужно повторить, но мышцы адаптируются к длине, на которой они постоянно удерживаются, [26] так что, если парализованная мышца растягивается ее антагонистом, он удлиняется, а антагонист укорачивается, давая постоянный эффект. [27] Если бинокулярное зрение хорошее, мозговой механизм моторного слияния, который выравнивает глаза по цели, видимой обоим, может стабилизировать исправленное выравнивание. [28]
В январе 2014 года ботулинический токсин был одобрен Управлением по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения Великобритании для лечения ограниченной подвижности голеностопного сустава из-за спастичности нижних конечностей, связанной с инсультом у взрослых. [29] [30]
29 июля 2016 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило абоботулинумтоксин А для инъекций для лечения спастичности нижних конечностей у педиатрических пациентов в возрасте двух лет и старше. [31] [32] Абоботулинумтоксин A является первым и единственным ботулиническим токсином, одобренным FDA для лечения спастичности нижних конечностей у детей. [33] В США FDA утверждает текст этикеток отпускаемых по рецепту лекарств, а также информацию о том, при каких заболеваниях производитель лекарства может продавать лекарство. Однако лица, выписывающие рецепты, могут свободно прописывать их при любом желаемом состоянии, также известном как использование не по назначению . [34] Ботулинические токсины использовались не по назначению для лечения ряда педиатрических заболеваний, включая детскую эзотропию . [35]
Чрезмерное потоотделение
Абоботулинумтоксин A (BTX-A) был одобрен для лечения чрезмерного потоотделения подмышек неизвестной причины , с которым невозможно справиться с помощью местных средств. [20] [36]
Мигрень
В 2010 году FDA одобрило внутримышечные инъекции ботулотоксина для профилактического лечения от хронической мигрени головной боли . [37]
Косметическая дерматология
В косметических целях ботулотоксин считается безопасным и эффективным для уменьшения мимических морщин , особенно в верхней трети лица. [38] Коммерческие формы продаются под торговыми марками Botox Cosmetic / Vistabel от Allergan , Dysport / Azzalure от Galderma и Ipsen , Xeomin / Bocouture от Merz и только в США Jeuveau от Evolus, производимого Daewoong . [14] Эффект от нынешних инъекций ботулотоксина для глабеллярных складок («11 линий» между глазами) обычно длится от двух до четырех месяцев и в некоторых случаях зависит от продукта, при этом у некоторых пациентов наблюдается более длительный эффект. [38] Инъекция ботулинического токсина в мышцы под морщинами на лице вызывает расслабление этих мышц, что приводит к сглаживанию вышележащих кожных покровов. [38] Разглаживание морщин обычно наблюдается через 3-5 дней после инъекции, с максимальным эффектом обычно через неделю после инъекции. [38] Мышцы можно обрабатывать повторно для поддержания гладкого внешнего вида. [38]
Другой
Ботулинический токсин также используется для лечения расстройств гиперактивных нервов , включая обильное потоотделение, [36] невропатической боли , [39] и некоторые аллергии симптомы. [20] В дополнение к этим применениям, ботулотоксин оценивается для использования при лечении хронической боли . [40] Исследования показывают, что ботулотоксин можно вводить в плечевые суставы, страдающие артритом, для уменьшения хронической боли и улучшения диапазона движений. [41]
Побочные эффекты
Хотя ботулотоксин обычно считается безопасным в клинических условиях, его использование может вызвать серьезные побочные эффекты. Применение ботулинического токсина А у детей с церебральным параличом безопасно для мышц верхних и нижних конечностей. [5] [6] Чаще всего ботулинический токсин может быть введен в неправильную группу мышц или с течением времени от места инъекции, вызывая временный паралич непреднамеренных мышц. [ необходима цитата ]
Побочные эффекты от косметического использования обычно возникают в результате непреднамеренного паралича лицевых мышц. К ним относятся частичный паралич лицевого нерва, мышечная слабость и проблемы с глотанием . Однако побочные эффекты не ограничиваются прямым параличом и могут также включать головные боли, симптомы гриппа и аллергические реакции. [42] Так же, как косметические процедуры длятся всего несколько месяцев, побочные эффекты паралича могут иметь такую же продолжительность. [ необходима цитата ] По крайней мере, в некоторых случаях, эти эффекты, как сообщается, исчезают в течение нескольких недель после лечения. [ необходима цитата ] Синяки в месте инъекции - это не побочный эффект токсина, а скорее способ введения, и сообщается, что его можно предотвратить, если врач прикладывает давление к месту инъекции; когда это происходит, сообщается, что в отдельных случаях он продолжается 7–11 дней. [ необходима цитата ] При инъекции жевательной мышцы челюсти потеря мышечной функции может привести к потере или снижению способности жевать твердую пищу. [42]
Побочные эффекты от терапевтического использования могут быть гораздо более разнообразными в зависимости от места инъекции и введенной дозы токсина. В общем, побочные эффекты от терапевтического использования могут быть более серьезными, чем те, которые возникают при косметическом использовании. Они могут возникать в результате паралича критических групп мышц и могут включать аритмию , сердечный приступ и, в некоторых случаях, судороги, остановку дыхания и смерть. [42] Кроме того, побочные эффекты, характерные для косметического использования, также распространены при терапевтическом использовании, включая проблемы с глотанием, мышечную слабость, аллергические реакции и гриппоподобные синдромы. [42]
В ответ на возникновение этих побочных эффектов в 2008 году FDA уведомило общественность о потенциальных опасностях ботулотоксина в качестве терапевтического средства. А именно, токсин может распространяться в области, удаленные от места инъекции, и парализовать непредусмотренные группы мышц, особенно при использовании для лечения мышечной спастичности у детей, леченных от церебрального паралича. [43] В 2009 году FDA объявило, что к доступным продуктам ботулинического токсина будут добавлены предупреждения об их способности распространяться через место инъекции. [44] Однако клиническое использование ботулинического токсина А у детей с церебральным параличом оказалось безопасным с минимальными побочными эффектами. [5] [6] Кроме того, FDA объявило об изменении названий некоторых продуктов ботулинического токсина, чтобы подчеркнуть, что эти продукты не являются взаимозаменяемыми и требуют разных доз для правильного использования. Ботокс и Ботокс Cosmetic получили МНН onabotulinumtoxinA , Myobloc как rimabotulinumtoxinB и Диспорт сохранил МНН abobotulinumtoxinA . [44] В связи с этим, FDA выпустило сообщение для медицинских работников, в котором были повторены новые названия лекарств и одобренные варианты использования для каждого из них. [45] Аналогичное предупреждение было выпущено Министерством здравоохранения Канады в 2009 году, предупреждая, что продукты ботулинического токсина могут распространяться на другие части тела. [46]
Роль в болезни
Ботулинический токсин, продуцируемый Clostridium botulinum, является причиной ботулизма. [18] Чаще всего люди попадают в организм человека, употребляя в пищу неправильно консервированные продукты, в которых выросла C. botulinum . Однако токсин может попасть и через инфицированную рану. У младенцев бактерии иногда могут расти в кишечнике и вырабатывать ботулинический токсин в кишечнике, а также вызывать состояние, известное как синдром гибкого ребенка . [47] Во всех случаях токсин может распространяться, блокируя нервы и функции мышц. В тяжелых случаях токсин может блокировать нервы, контролирующие дыхательную систему или сердце, что приводит к смерти. [1] Ботулизм сложно диагностировать, поскольку он может показаться похожим на такие заболевания, как синдром Гийена – Барре , миастения и инсульт . Другие тесты, такие как сканирование головного мозга и исследование спинномозговой жидкости, могут помочь исключить другие причины. Если симптомы ботулизма диагностируются на ранней стадии, можно назначить различные методы лечения. Чтобы удалить загрязненную пищу, которая остается в кишечнике, можно использовать клизмы или индуцированную рвоту. [48] При раневых инфекциях инфицированный материал может быть удален хирургическим путем. [48] Доступен ботулинический антитоксин, который может использоваться для предотвращения ухудшения симптомов, хотя он не отменяет существующее повреждение нервов. В тяжелых случаях можно использовать механическое дыхание для поддержки пациентов, страдающих дыхательной недостаточностью. [48] Повреждение нерва заживает со временем, обычно в течение недель или месяцев. [8] При правильном лечении можно значительно снизить уровень смертности от отравления ботулином. [48]
Для лечения ботулизма доступны два препарата ботулинических антитоксинов. Трехвалентный (серотипы A, B, E) ботулинический антитоксин получают из конских источников с использованием цельных антител . Второй антитоксин - это гептавалентный ботулинический антитоксин (серотипы A, B, C, D, E, F, G), который получают из лошадиных антител, которые были изменены, чтобы сделать их менее иммуногенными. Этот антитоксин эффективен против всех известных штаммов ботулизма, кроме серотипа H. [49]
Механизм действия
Ботулинический токсин проявляет свое действие, расщепляя ключевые белки, необходимые для активации нервов. Во-первых, токсин специфически связывается с нервами, которые используют нейромедиатор ацетилхолин . После связывания с нервным окончанием нейрон поглощает токсин в везикулу посредством рецептор-опосредованного эндоцитоза . [51] По мере того, как везикула продвигается дальше в клетку, она подкисляется, активируя часть токсина, которая заставляет его проталкиваться через мембрану везикулы в цитоплазму клетки . [1] Попав внутрь цитоплазмы, токсин расщепляет белки SNARE (белки, которые опосредуют слияние везикул с их целевыми мембранно-связанными компартментами), что означает, что везикулы ацетилхолина не могут связываться с внутриклеточной клеточной мембраной, [51] предотвращая высвобождение везикул клетки нейромедиатор. Это прекращает передачу нервных сигналов, что приводит к параличу. [1]
Сам токсин высвобождается из бактерии в виде единой цепи, а затем активируется при расщеплении ее собственными протеазами. [20] Активная форма состоит из двухцепочечного белка, состоящего из полипептида тяжелой цепи массой 100 кДа, соединенного дисульфидной связью с полипептидом легкой цепи массой 50 кДа. [52] Тяжелая цепь содержит домены с несколькими функциями; он имеет домен, отвечающий за связывание специфически с пресинаптическими нервными окончаниями, а также домен, ответственный за передачу легкой цепи в цитоплазму клетки при подкислении вакуоли. [1] [52] Легкая цепь представляет собой металлопротеиназу цинка семейства M27 и является активной частью токсина. Он перемещается в цитоплазму клетки-хозяина, где расщепляет белок - хозяин SNAP-25 , член семейства белков SNARE, который отвечает за слияние . Расщепленный SNAP-25 не может опосредовать слияние везикул с мембраной клетки-хозяина, предотвращая, таким образом, высвобождение нейромедиатора ацетилхолина из окончаний аксонов. [1] Эта блокада постепенно устраняется, поскольку токсин теряет активность, и белки SNARE медленно регенерируются пораженной клеткой. [1]
Семь серотипов токсина (A – G) традиционно разделяются по их антигенности. У них разные третичные структуры и различия в последовательностях. [52] [53] В то время как разные типы токсинов нацелены на всех членов семейства SNARE, разные типы токсинов нацелены на разных членов семейства SNARE. [50] Серотипы A, B и E вызывают у человека ботулизм, при этом активность типов A и B сохраняется in vivo дольше всего (от нескольких недель до месяцев). [52]
Время от времени обнаруживаются новые типы токсина. Они включают BoNT / X ( P0DPK1 ), который токсичен для мышей и, возможно, для людей [3], BoNT / J ( A0A242DI27 ), обнаруженный в коровьем энтерококке , [54] и BoNT / Wo ( A0A069CUU9 ), обнаруженный в рисовых полях. колонизирует Weissella oryzae . То, что было известно как BoNT / H, оказалось гибридом между типами A и F, нейтрализуемыми антисыворотками типа A. [4]
История
Первоначальные описания и открытие Clostridium botulinum
Одна из самых ранних зарегистрированных вспышек пищевого ботулизма произошла в 1793 году в деревне Вильдбад на территории нынешней земли Баден-Вюртемберг , Германия. Тринадцать человек заболели и шесть умерли после того, как съели свиной желудок с кровяной колбасой , местным деликатесом. Дополнительные случаи смертельного пищевого отравления в Вюртемберге вынудили власти объявить публичное предупреждение против употребления копченых кровяных колбас в 1802 году и собрать отчеты о случаях «отравления колбасой». [55] Между 1817 и 1822 годами немецкий врач Юстинус Кернер опубликовал первое полное описание симптомов ботулизма, основанное на обширных клинических наблюдениях и экспериментах на животных. Он пришел к выводу, что токсин образуется в плохих колбасах в анаэробных условиях, является биологическим веществом, действует на нервную систему и даже в небольших количествах является смертельным. [55] Кернер предположил, что этот «колбасный токсин» можно использовать для лечения множества заболеваний, вызванных сверхактивной нервной системой, что сделало его первым, кто предположил, что его можно использовать в терапевтических целях. [56] В 1870 году немецкий врач Мюллер ввел термин «ботулизм» для описания болезни, вызванной отравлением колбасой, от латинского слова botulus , означающего «колбаса». [56]
В 1895 году бельгийский микробиолог Эмиль ван Эрменгем открыл то, что сейчас называется Clostridium botulinum, и подтвердил, что токсин, вырабатываемый бактериями, вызывает ботулизм. [57] 14 декабря 1895 года произошла крупная вспышка ботулизма в бельгийской деревне Эльзель, которая произошла на похоронах, где люди ели маринованную и копченую ветчину; трое из них погибли. Изучив зараженную ветчину и проведя вскрытие трупов людей, умерших после ее употребления, ван Эрменгем смог выделить анаэробный микроорганизм, который он назвал Bacillus botulinus . [55] Он также провел эксперименты на животных с экстрактами ветчины, изолированными бактериальными культурами и экстрактами токсинов из бактерий. Исходя из этого, он пришел к выводу, что сами бактерии не вызывают ботулизм пищевого происхождения, а, скорее, вырабатывают токсин, который вызывает заболевание после того, как попадает в организм. [58] В результате исследований Кернера и ван Эрменгема было решено, что только зараженное мясо или рыба могут вызвать ботулизм. Эта идея была опровергнута в 1904 году, когда в Дармштадте , Германия, произошла вспышка ботулизма из-за консервированной белой фасоли. В 1910 году немецкий микробиолог Дж. Лойхс опубликовал статью, в которой показал, что вспышки в Эльзеллесе и Дармштадте были вызваны разными штаммами Bacillus botulinus и что токсины были серологически разными. [55] В 1917 году Bacillus botulinus был переименован в Clostridium botulinum , поскольку было решено, что термин Bacillus должен относиться только к группе аэробных микроорганизмов, в то время как Clostridium будет использоваться только для описания группы анаэробных микроорганизмов. [57] В 1919 году Джорджина Берк использовала токсин-антитоксиновые реакции, чтобы идентифицировать два штамма Clostridium botulinum , которые она обозначила A и B. [57]
Консервирование пищевых продуктов
В течение следующих трех десятилетий, 1895–1925 гг., Когда производство консервов для пищевых продуктов приближалось к отрасли с оборотом в миллиард долларов в год, ботулизм становился опасным для здоровья населения. Карл Фридрих Мейер , швейцарско-американский ветеринарный ученый, создал центр в Фонде Хупера в Сан-Франциско, где он разработал методы выращивания организма и извлечения токсина и, наоборот, предотвращения роста организма и выработки токсина, а также инактивации токсина. путем нагрева. Таким образом была сохранена консервная промышленность Калифорнии.
Вторая Мировая Война
С началом Второй мировой войны в форте Детрик в Мэриленде начали исследовать использование ботулинического токсина в качестве оружия . Карл Ламанна и Джеймс Дафф [59] разработали методы концентрирования и кристаллизации, которые Эдвард Дж. Шанц использовал для создания первого клинического продукта. Когда химический корпус армии был расформирован, Шанц переехал в Исследовательский институт пищевых продуктов в Висконсине, где он изготовил токсин для экспериментального использования и предоставил его академическому сообществу.
Механизм действия ботулотоксина - блокирование высвобождения из нервных окончаний нейромедиатора ацетилхолина - был выяснен в середине 20 века [60] и остается важной темой исследований. Практически все методы лечения токсинами основаны на этом воздействии на различные ткани организма.
Косоглазие
Офтальмологи, специализирующиеся на заболеваниях глазных мышц ( косоглазие ), разработали метод инъекции под контролем ЭМГ (с использованием электромиограммы , электрического сигнала от активированной мышцы для направления инъекции) местных анестетиков в качестве диагностического метода для оценки вклада отдельной мышцы в движение глаз. [61] Поскольку хирургическое вмешательство при косоглазии часто требовало повторения, был предпринят поиск нехирургических инъекционных методов лечения с использованием различных анестетиков, спиртов, ферментов, блокаторов ферментов и нейротоксинов змей. Наконец, вдохновившись работой Дэниела Драхмана с цыплятами в клинике Джона Хопкинса [62], Алан Б. Скотт и его коллеги ввели ботулинический токсин в экстраокулярные мышцы обезьяны. [63] Результат был замечательным; несколько пикограмм вызвали паралич, который был ограничен целевой мышцей, длительный и без побочных эффектов.
После разработки методов сублимационной сушки, буферизации с альбумином и обеспечения стерильности, эффективности и безопасности Скотт обратился в FDA с просьбой исследовать использование лекарств и начал производство нейротоксина ботулина типа А в своей лаборатории в Сан-Франциско. Он сделал первые инъекции пациентам, страдающим косоглазием, в 1977 году, сообщил о его клинической применимости в 1980 году [64] и вскоре обучил сотни офтальмологов инъекциям под контролем ЭМГ препарата, который он назвал Oculinum («выравниватель для глаз»).
В 1986 году компания Oculinum Inc., микропроизводитель и дистрибьютор ботулотоксина Скотта, не смогла получить страхование ответственности за качество продукции и больше не могла поставлять препарат. Когда запасы стали истощаться, пациенты, которые привыкли полагаться на периодические инъекции, пришли в отчаяние. В течение 4 месяцев, когда были решены вопросы ответственности, американские пациенты с блефароспазмом ездили в канадские офтальмологические центры для инъекций. [65]
Основываясь на данных тысяч пациентов, собранных 240 исследователями, Allergan получил одобрение FDA в 1989 году на продажу Oculinum для клинического использования в Соединенных Штатах для лечения косоглазия и блефароспазма у взрослых с использованием торговой марки Botox. [66] Это было в соответствии с Законом США о лекарствах для сирот от 1983 года . [67]
Косметические средства
Ричард Кларк, пластический хирург из Сакраменто, Калифорния, был первым, кто задокументировал косметическое использование ботулотоксина. [68] Он лечил асимметрию лба, вызванную параличом левого левого нерва во время косметической подтяжки лица. Поскольку поврежденный нерв мог регенерироваться к 24 месяцам, потребовался двухлетний период ожидания, прежде чем можно было провести окончательное хирургическое лечение. Кларк понял, что ботулинический токсин, который ранее использовался только для лечения косоглазых детей и лицевых тиков, также можно вводить для разглаживания морщин на правом лбу, чтобы они соответствовали парализованному левому лбу пациента. Он получил одобрение FDA на это косметическое применение токсина, успешно вылечил человека и опубликовал тематическое исследование в 1989 году [68].
Соединив офтальмологию с дерматологией, Джин и Аластер Каррутерс заметили, что пациенты с блефароспазмом, которым делали инъекции вокруг глаз и верхней части лица, также наслаждались уменьшением морщин на лице («морщины хмурого взгляда» между бровями), что положило начало очень популярному косметическому использованию токсина. [69] Брин и группа в Колумбийском университете под руководством Монте Кина сделали аналогичные отчеты. [70] В 2002 году, после клинических испытаний, FDA одобрило Botox Cosmetic, ботулинический токсин А для временного улучшения внешнего вида умеренных и тяжелых морщин на глабеллярной области. [71] FDA одобрило полностью in vitro анализ для использования в тестировании стабильности и эффективности ботокса в ответ на растущую обеспокоенность общественности тем, что тестирование LD50 требуется для каждой партии, продаваемой на рынке. [72] [73]
Хроническая боль
Уильям Дж. Биндер сообщил в 2000 году, что пациенты, которым делали косметические инъекции вокруг лица, сообщали об облегчении хронической головной боли. [74] Первоначально считалось, что это косвенный эффект снижения мышечного напряжения, но теперь известно, что токсин ингибирует высвобождение периферических ноцицептивных нейромедиаторов, подавляя центральные системы обработки боли, ответственные за мигренозную головную боль. [75] [76]
Общество и культура
Экономика
По состоянию на 2018 год[Обновить], по данным Американского общества пластических хирургов, инъекции ботулинического токсина являются наиболее распространенной косметической операцией: в США было проведено 7,4 миллиона процедур . [77] Требования к инжекторам ботокса зависят от округа, штата и страны. Косметические поставщики ботокса включают дерматологов, пластических хирургов, косметологов, стоматологов, практикующих медсестер, медсестер и фельдшеров. [ необходима цитата ]
Прогнозировалось, что к 2018 году мировой рынок продуктов с ботулотоксином, движимый их косметическими применениями, достигнет 2,9 миллиарда долларов. Рынок косметики для лица, частью которого они являются, по прогнозам достигнет 4,7 миллиарда долларов (2 миллиарда долларов в США) в США. тот же срок. [78]
- Глобальный рынок
- В 2019 году во всем мире было проведено 6 271 488 процедур с использованием ботулинического токсина. [79] Объем мирового рынка ботулинического токсина составлял 4,83 миллиарда долларов США в 2019 году и, по прогнозам, достигнет 7,71 миллиарда долларов США к 2027 году. [79]
- Рынок США
- В 2020 году было проведено 4 401 536 процедур с применением ботулинического токсина типа А. [80] В 2019 году рынок ботулинического токсина составил 3,19 миллиарда долларов США. [79]
- Стоимость ботокса
- Стоимость ботокса обычно определяется количеством введенных единиц (в среднем 10–30 долларов США за единицу или площадью (200–1000 долларов США)) и зависит от опыта врача, местоположения клиники, количества единиц и сложности лечения.
- Страхование
- Ботокс для медицинских целей обычно покрывается страховкой, если ваш врач сочтет это необходимым с медицинской точки зрения, и покрывает множество медицинских проблем, включая гиперактивный мочевой пузырь (ГАМП), недержание мочи из-за неврологических состояний, головные боли и мигрени, ВНЧС, спастичность у взрослых пациентов, шейную дистонию. у взрослых пациентов - тяжелый подмышечный гипергидроз (или других участков тела), блефароспазм, спастичность верхних или нижних конечностей. [81] [82]
- Оплата за посещение
- В Соединенных Штатах и большинстве развитых стран ботокс обычно не покрывается крупными страховыми компаниями, если только он не является частью операции по смене пола . Стоимость ботокса из кармана варьируется и зависит от множества факторов, включая серьезность морщин, интервалы между инъекциями, опыт врача и многие другие.
- Мигрени
- Для головных болей, вызванных мигренью, рекомендованная FDA дозировка составляет 155 единиц и стоит от 300 до 600 долларов за лечение из собственного кармана при покрытии страховкой. [83]
- Гипергидроз
- Ботокс от чрезмерного потоотделения одобрен FDA. [84]
- Косметический
- Стандартные области для эстетических инъекций ботокса включают лица и другие области, которые могут образовывать тонкие линии и морщины из-за ежедневных сокращений мышц и / или выражений лица, таких как улыбка, хмурый взгляд, косоглазие и поднятие бровей. Эти области включают межбровную область между бровями, горизонтальные линии на лбу, гусиные лапки вокруг глаз и даже круглые полосы, образующиеся вокруг шеи вследствие гиперактивности платизмы. [85]
Биотерроризм
Ботулинический токсин был признан потенциальным агентом для использования в биотерроризме . [86] Он может всасываться через глаза, слизистые оболочки, дыхательные пути и через поврежденную кожу. [87] Действие ботулинического токсина отличается от действия нервно-паралитических агентов, поскольку симптомы ботулизма развиваются относительно медленно (в течение нескольких дней), тогда как действие нервно-паралитического агента обычно происходит гораздо быстрее. Данные свидетельствуют о том, что нервное воздействие (имитируемое инъекцией атропина и пралидоксима ) увеличивает смертность за счет усиления механизма токсичности ботулинического токсина. [88] Что касается обнаружения, текущее [ когда? ] протоколы с использованием оборудования для обнаружения NBC (такого как бумага M-8 или ICAM) не будут указывать на «положительный результат» при тестировании образцов, содержащих ботулинический токсин. [89] Для подтверждения диагноза отравления ботулиническим токсином, терапевтически или для получения доказательств в расследовании смерти, ботулинический токсин может быть количественно определен с помощью иммуноанализа биологических жидкостей человека; у отравленных пациентов были обнаружены сывороточные уровни 12-24 мышиных LD 50 на миллилитр. [90]
Японский культ судного дня Аум Синрикё произвел ботулинический токсин и распространил его в виде аэрозоля в центре Токио в 1990-х годах, но в результате этих атак никто не погиб. [91]
В начале 1980-х годов немецкие и французские газеты сообщали, что полиция совершила налет на конспиративную квартиру банды Баадер-Майнхоф в Париже и нашла импровизированную лабораторию, в которой хранились фляги, наполненные Clostridium botulinum , который производит ботулинический токсин. Позднее их отчеты оказались неверными; такой лаборатории никогда не было. [92]
Фирменные наименования
Ботулинический токсин А продается под торговыми марками Jeuveau, Botox и Xeomin. Ботулинический токсин B продается под торговой маркой Myobloc.
В Соединенных Штатах продукты с ботулотоксином производятся множеством компаний как для терапевтических, так и для косметических целей. В 2011 году поставщик из США сообщил в материалах своей компании, что он может «обеспечить мировые потребности по 25 показаниям, утвержденным правительственными учреждениями по всему миру», используя менее одного грамма сырого ботулинического токсина. [93] Myobloc или Neurobloc, продукт ботулинического токсина типа B, производится Solstice Neurosciences , дочерней компанией WorldMeds в США . AbobotulinumtoxinA), терапевтический препарат токсина типа A, производимый Galderma в Соединенном Королевстве, лицензирован для лечения очаговых дистоний и некоторых косметических применений в США и других странах. [45]
Помимо трех основных производителей в США, известно множество других производителей ботулотоксина. Ксеомин, производимый в Германии компанией Merz , также доступен как для терапевтического, так и для косметического использования в США. [94] Институт биологических продуктов Ланьчжоу в Китае производит продукт BTX-A; по состоянию на 2014 год это был единственный BTX-A, одобренный в Китае. [94] BTX-A также продается на мировом рынке как Lantox и Prosigne. [95] Neuronox, продукт BTX-A, был представлен компанией Medy-Tox Inc. из Южной Кореи в 2009 году; [96]
Производство токсинов
Ботулизма токсины вырабатываются бактерий рода Clostridium, а именно С. ботулинического , С. butyricum , С. baratii и С. argentinense , [97] , которые широко распространены, в том числе в почве и пыли. Кроме того, бактерии можно найти внутри домов на полах, коврах и столешницах даже после уборки. [98] Пищевой ботулизм является косвенным результатом приема пищи, зараженной спорами Clostridium , где воздействие анаэробной среды позволяет спорам прорастать, после чего бактерии могут размножаться и производить токсин. [98] Крайне важно, что прием токсина, а не спор или вегетативных бактерий вызывает ботулизм . [98] Тем не менее известно, что ботулизм передается через консервированные продукты, неправильно приготовленные до консервирования или после открытия консервных банок, поэтому его можно предотвратить. [98] Детский ботулизм, возникающий в результате употребления меда или любой другой пищи, которая может переносить эти споры, можно предотвратить, исключив эти продукты из рациона детей младше 12 месяцев. [99]
Восприимчивость организмов и токсинов
Правильное охлаждение при температуре ниже 3 ° C (38 ° F) замедляет рост C. botulinum . Организм также восприимчив к высокому содержанию соли, высокому содержанию кислорода и низкому уровню pH. [8] Сам токсин быстро разрушается под воздействием тепла, например, при тщательном приготовлении пищи. [100] Споры, вырабатывающие токсин, устойчивы к нагреванию и могут выдерживать кипячение воды в течение длительного периода времени. [101]
Ботулинический токсин денатурируется и, таким образом, дезактивируется при температуре выше 85 ° C (185 ° F) в течение пяти минут. [102] В качестве цинка металлопротеиназы (смотри ниже), активность токсина также подвержен, после контакта, к ингибированию с помощью ингибиторов протеазы , например, цинка координации гидроксаматы . [52] [103]
Исследовать
Блефароспазм и косоглазие
Офтальмологи из университетов США и Канады усовершенствовали использование ботулотоксина в качестве терапевтического средства. К 1985 г. научный протокол мест инъекций и дозировки были эмпирически определены для лечения блефароспазма и косоглазия. [104] Побочные эффекты при лечении этого состояния считались редкими, легкими и излечимыми. [105] Благоприятный эффект инъекции длился всего 4–6 месяцев. Таким образом, пациенты с блефароспазмом требовали повторных инъекций два-три раза в год. [ необходима цитата ]
В 1986 году микропроизводитель и дистрибьютор ботокса Скотта больше не мог поставлять препарат из-за невозможности получить страхование ответственности за качество продукции. Пациенты приходили в отчаяние, так как запасы Ботокса постепенно истощались, что вынудило его отказаться от пациентов, которым должна была быть сделана следующая инъекция. В течение четырех месяцев американские пациенты с блефароспазмом должны были договориться о том, чтобы их инъекции выполняли участвующие врачи в канадских офтальмологических центрах до тех пор, пока не будут решены вопросы ответственности. [65]
В декабре 1989 года Ботокс был одобрен FDA США для лечения косоглазия, блефароспазма и гемифациального спазма у пациентов старше 12 лет. [66]
Ботокс не одобрен для использования в педиатрии. [45] Однако врачи использовали его не по назначению для лечения нескольких состояний, включая спастические состояния у педиатрических пациентов с церебральным параличом, терапевтический курс, который привел к смерти пациентов. [45] В случае лечения детской эзотропии у пациентов младше 12 лет несколько исследований дали разные результаты. [35] [ нужен лучший источник ]
Косметический
Косметический эффект BTX-A на морщины был первоначально задокументирован пластическим хирургом из Сакраменто, Калифорния, Ричардом Кларком, и опубликован в журнале « Пластическая и реконструктивная хирургия» в 1989 году. [68] Канадские муж и жена офтальмологи и врачи-дерматологи, JD и JA Carruthers были первыми, кто опубликовал исследование BTX-A для лечения морщин на глабеллярной брови в 1992 году. [69] Подобные эффекты, как сообщается, наблюдались рядом независимых групп (Брин и группа Колумбийского университета под руководством Монте Кина. . [70] ) После официальных испытаний, 12 апреля 2002 года FDA объявило нормативное утверждение ботулинического токсина типа А (Botox Cosmetic) , чтобы временно улучшить внешний вид умеренной до тяжелой недовольным линии между бровями (глабели линии). [71] Впоследствии косметическое использование ботулотоксина типа А стало широко распространенным. [106] Эффект от косметического ботокса может длиться до четырех месяцев и может варьироваться в зависимости от пациента. [107] США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило альтернативный метод тестирования продукта безопасности в ответ на увеличение озабоченность общественности , что LD50 тестирование , необходимое для каждой партии продаваемого на рынке. [72] [73]
BTX-A также использовался при лечении липкой улыбки [108], материал вводится в гиперактивные мышцы верхней губы, что вызывает уменьшение движения губ вверх, что приводит к улыбке с меньшим обнажением десен. . [109] Ботокс обычно вводят в три мышцы, поднимающие губы, которые сходятся на боковой стороне крыльев носа; мышца, поднимающая верхнюю губу (LLS), то мышца, поднимающая верхнюю губу и крыло носа (LLSAN) и скуловая минор (Zmi). [110] [111]
Синдром верхних мотонейронов
БТК-А в настоящее время является общим для лечения мышц , пострадавших от верхнего нейрона двигателя синдрома (ВМН), таких как церебральный паралич , [5] для мышц с нарушенной способностью эффективно удлинить . Мышцы, пораженные UMNS, часто ограничены слабостью , потерей реципрокного торможения , снижением контроля движений и гипертонусом (включая спастичность ). В январе 2014 года ботулинический токсин был одобрен Управлением по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения Великобритании (MHRA) для лечения инвалидности голеностопного сустава из-за спастичности нижних конечностей, связанной с инсультом, у взрослых. [29] Движение в суставах может быть ограничено из-за тяжелого мышечного дисбаланса, связанного с синдромом, когда некоторые мышцы заметно гипертоничны и не имеют эффективного активного удлинения. Инъекция гиперактивной мышцы для снижения уровня ее сокращения может улучшить реципрокное движение, что улучшит способность двигаться и выполнять упражнения. [5]
Шейная дистония
BTX-A обычно используется для лечения цервикальной дистонии , но со временем он может стать неэффективным. Ботулинический токсин типа B (BTX-B) получил одобрение FDA для лечения цервикальной дистонии 21 декабря 2000 года. Торговыми названиями BTX-B являются Myobloc в США и Neurobloc в Европейском союзе. [94]
Хроническая мигрень
Онаботулинтоксин А (торговое название «Ботокс») получил одобрение FDA для лечения хронической мигрени 15 октября 2010 года. Токсин вводится в голову и шею для лечения этих хронических головных болей. Одобрение последовало за доказательствами, представленными агентству из двух исследований, финансируемых Allergan, показывающих очень небольшое улучшение частоты хронической мигрени у людей, страдающих мигренью, проходящих лечение ботоксом. [112] [113]
С тех пор несколько рандомизированных контрольных исследований показали, что ботулотоксин типа А улучшает симптомы головной боли и улучшает качество жизни при профилактическом применении у пациентов с хронической мигренью [114], которые демонстрируют характеристики головной боли, соответствующие: давление, воспринимаемое из внешнего источника, более короткая общая продолжительность хронической мигрени. мигрень (<30 лет), «детоксикация» пациентов с одновременной хронической ежедневной головной болью из-за чрезмерного приема лекарств, а также отсутствие в анамнезе других профилактических лекарств от головной боли. [115]
Депрессия
Несколько небольших испытаний показали преимущества у людей, страдающих депрессией . [116] [117] Исследования основаны на гипотезе лицевой обратной связи . [118]
Преждевременная эякуляция
Препарат находится в стадии разработки [ когда? ] для лечения преждевременной эякуляции . [117]
Смотрите также
- Микробные токсины
Рекомендации
- ^ a b c d e f g Монтекукко С., Мольго Дж. (июнь 2005 г.). «Ботулинические нейротоксины: возрождение старого убийцы». Текущее мнение в фармакологии . 5 (3): 274–9. DOI : 10.1016 / j.coph.2004.12.006 . PMID 15907915 .
- ^ Фиггитт Д.П., Благородный S (2002). «Ботулинический токсин B: обзор его терапевтического потенциала в лечении цервикальной дистонии». Наркотики . 62 (4): 705–22. DOI : 10.2165 / 00003495-200262040-00011 . PMID 11893235 . S2CID 46981635 .
- ^ а б «Токсин ботулизма X: время обновить учебники благодаря секвенированию генома» . Вектор . Бостонская детская больница. 7 августа 2017 . Проверено 28 октября 2019 года .
- ^ а б «Исследование: новый ботулинический токсин менее опасен, чем предполагалось» . CIDRAP . Университет Миннесоты. 17 июня 2015 . Проверено 28 октября 2019 года .
- ^ а б в г д е Фараг С.М., Мохаммед М.О., Эль-Собки Т.А., ЭльКадери Н.А., ЭльЗохиери А.К. (март 2020 г.). «Инъекция ботулинического токсина А в лечении спастичности верхних конечностей у детей с церебральным параличом: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований» . Обзоры JBJS . 8 (3): e0119. DOI : 10,2106 / JBJS.RVW.19.00119 . PMC 7161716 . PMID 32224633 .
- ^ а б в г Blumetti FC, Belloti JC, Tamaoki MJ, Pinto JA (октябрь 2019 г.). «Ботулинический токсин типа А в лечении спастичности нижних конечностей у детей с церебральным параличом» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 10 : CD001408. DOI : 10.1002 / 14651858.CD001408.pub2 . PMC 6779591 . PMID 31591703 .
- ^ Американское общество фармацевтов систем здравоохранения (27 октября 2011 г.). «Ботулинический токсин типа А» . наркотики.com . Проверено 4 марта 2015 года .
- ^ а б в «Информационный бюллетень: ботулизм» . Всемирная организация здравоохранения . Проверено 4 октября 2016 года .
- ^ Кошенина С., Масуйер Г., Чжан С., Донг М., Стенмарк П. (июнь 2019 г.). «Кристаллическая структура каталитического домена ботулинического токсина Weissella oryzae» . Письма FEBS . 593 (12): 1403–1410. DOI : 10.1002 / 1873-3468.13446 . PMID 31111466 .
- ^ Арнон С.С., Шехтер Р., Инглесби ТВ, Хендерсон Д.А., Бартлетт Дж. Г., Ашер М.С., Эйцен Э., Файн А.Д., Хауэр Дж., Лейтон М., Лиллибридж С., Остерхольм М.Т., О'Тул Т., Паркер Г., Perl TM, Рассел П.К. Свердлов Д.Л., Тонат К. (февраль 2001 г.). «Ботулинический токсин как биологическое оружие: управление медициной и общественным здоровьем». ДЖАМА . 285 (8): 1059–70. DOI : 10,1001 / jama.285.8.1059 . PMID 11209178 .
- ^ «Пакет одобрения препарата: Диспорт (абоботулинумтоксин) NDA № 125274s000» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 17 августа 2011 . Проверено 23 ноября 2019 года .
- ^ «Пакет утверждения лекарственных средств: фирменное наименование (общее название) NDA №» . accessdata.fda.gov . 24 декабря 1999 . Проверено 23 ноября 2019 года .
- ^ «Пакет одобрения лекарств: Jeuveau» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 5 марта 2019. Архивировано 23 ноября 2019 года . Проверено 22 ноября 2019 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
- ^ а б Krause R (10 июня 2019 г.). "Jeuveau, самый доступный инъекционный препарат против морщин" . refinery29.com .
- ^ Озчакир С., Сивриоглу К. (июнь 2007 г.). «Ботулинический токсин при постинсультной спастичности» . Клиническая медицина и исследования . 5 (2): 132–8. DOI : 10,3121 / cmr.2007.716 . PMC 1905930 . PMID 17607049 .
- ^ Ян Х, Лан Дж, Лю И, Мяо Дж (ноябрь 2018 г.). «Эффективность и безопасность ботулинического токсина типа А при спастичности, вызванной травмой спинного мозга: рандомизированное контролируемое исследование» . Монитор медицинской науки . 24 : 8160–8171. DOI : 10.12659 / MSM.911296 . PMC 6243868 . PMID 30423587 .
- ^ «Шейная дистония» . Клиника Майо. 28 января 2014 . Проверено 14 октября 2015 года .
- ^ а б Шукла HD, Шарма СК (2005). «Clostridium botulinum: ошибка красоты и оружие». Критические обзоры в микробиологии . 31 (1): 11–18. DOI : 10.1080 / 10408410590912952 . PMID 15839401 . S2CID 2855356 .
- ^ Pacik PT (декабрь 2009 г.). «Ботокс от вагинизма». Пластическая и реконструктивная хирургия . 124 (6): 455e – 56e. DOI : 10,1097 / PRS.0b013e3181bf7f11 . PMID 19952618 .
- ^ а б в г Фельбер Е.С. (октябрь 2006 г.). «Ботулинический токсин в медицине первичного звена» . Журнал Американской остеопатической ассоциации . 106 (10): 609–14. PMID 17122031 .
- ^ Ставропулос С.Н., Фридель Д., Модаил Р., Икбал С., Гренделл Дж. Х. (март 2013 г.). «Эндоскопические подходы к лечению ахалазии» . Терапевтические достижения в гастроэнтерологии . 6 (2): 115–35. DOI : 10.1177 / 1756283X12468039 . PMC 3589133 . PMID 23503707 .
- ^ Лонг Х, Ляо З, Ван И, Ляо Л, Лай В (февраль 2012 г.). «Эффективность ботулотоксинов при бруксизме: обзор, основанный на фактах» . Международный стоматологический журнал . 62 (1): 1–5. DOI : 10.1111 / j.1875-595X.2011.00085.x . PMID 22251031 .
- ^ Mangera A, Andersson KE, Apostolidis A, Chapple C, Dasgupta P, Giannantoni A, Gravas S, Madersbacher S (октябрь 2011 г.). «Современное лечение заболеваний нижних мочевыводящих путей с помощью ботулинического токсина А: систематический обзор ботокса (онаботулинтоксин А) и диспорта (абоботулинумтоксин А)». Европейская урология . 60 (4): 784–95. DOI : 10.1016 / j.eururo.2011.07.001 . PMID 21782318 .
- ^ Вильяльба Х, Вильяльба С., Аббас М.А. (2007). «Анальная трещина: частая причина анальной боли» . Журнал Permanente . 11 (4): 62–5. DOI : 10.7812 / ТСП / 07-072 . PMC 3048443 . PMID 21412485 .
- ^ Дати Дж. Б., Винсент М., Хербисон Г. П., Уилсон Д. И., Уилсон Д. (декабрь 2011 г.). Дати JB (ред.). «Инъекции ботулинического токсина для взрослых с синдромом гиперактивного мочевого пузыря». Кокрановская база данных систематических обзоров (12): CD005493. DOI : 10.1002 / 14651858.CD005493.pub3 . PMID 22161392 .
- ^ Скотт А.Б. (1994). «Изменение саркомеров глазных мышц в зависимости от положения глаз». Журнал детской офтальмологии и косоглазия . 31 (2): 85–88. PMID 8014792 .
- ^ Симпсон Л. (2 декабря 2012 г.). Ботулинический нейротоксин и столбнячный токсин . Эльзевир. ISBN 978-0-323-14160-4.
- ^ «Можно ли исправить косоглазие моего ребенка с помощью ботокса? - Бостонская детская больница» . Процветающий блог . 14 апреля 2017 . Проверено 13 марта 2020 .
- ^ a b Великобритания одобряет использование нового ботокса, заархивированное 22 февраля 2014 г. в Wayback Machine . dddmag.com. 4 февраля 2014 г.
- ^ «MHRA Великобритании одобряет ботокс для лечения инвалидности голеностопного сустава у выживших после инсульта» . www.thepharmaletter.com . Дата обращения 16 марта 2020 .
- ^ «Лекарственные препараты, одобренные FDA - Диспорт» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано 8 ноября 2016 года . Проверено 7 ноября +2016 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
- ^ Павоне V, Testa G, Restivo DA, Cannavò L, Condorelli G, Portinaro NM, Sessa G (19 февраля 2016 г.). «Лечение ботулиническим токсином спастичности конечностей при детском церебральном параличе» . Границы фармакологии . 7 : 29. DOI : 10.3389 / fphar.2016.00029 . PMC 4759702 . PMID 26924985 .
- ^ Syed YY (август 2017 г.). "AbobotulinumtoxinA: Обзор детской спастичности нижних конечностей". Педиатрические препараты . 19 (4): 367–373. DOI : 10.1007 / s40272-017-0242-4 . PMID 28623614 . S2CID 24857218 .
- ^ Виттих CM, Беркл CM, Lanier WL (октябрь 2012 г.). «Десять распространенных вопросов (и ответов на них) об употреблении наркотиков не по прямому назначению» . Труды клиники Мэйо . 87 (10): 982–90. DOI : 10.1016 / j.mayocp.2012.04.017 . PMC 3538391 . PMID 22877654 .
- ^ а б Окампо В.В., Фостер С.С. (30 мая 2012 г.). «Лечение и лечение инфантильной эзотропии» . Medscape . Проверено 6 апреля 2014 года .
- ^ а б Эйзенах Дж. Х., Аткинсон Дж. Л., Фили Р. Д. (май 2005 г.). «Гипергидроз: новые методы лечения известного явления» . Труды клиники Мэйо . 80 (5): 657–66. DOI : 10.4065 / 80.5.657 . PMID 15887434 .
- ^ «FDA одобряет ботокс для лечения хронической мигрени» . WebMD . Дата обращения 12 мая 2017 .
- ^ а б в г д Small R (август 2014 г.). «Инъекция ботулинического токсина от морщин на лице». Американский семейный врач . 90 (3): 168–75. PMID 25077722 .
- ^ Миттал С.О., Сафарпур Д., Джаббари Б. (февраль 2016 г.). «Лечение нейропатической боли ботулиническим токсином». Семинары по неврологии . 36 (1): 73–83. DOI : 10,1055 / с-0036-1571953 . PMID 26866499 .
- ^ Чарльз П.Д. (ноябрь 2004 г.). «Ботулинический нейротоксин серотипа A: обновленная клиническая информация о некосметическом использовании». Американский журнал фармации системы здравоохранения . 61 (22 Дополнение 6): S11-23. DOI : 10.1093 / ajhp / 61.suppl_6.S11 . PMID 15598005 .
- ^ Сингх Дж. А., Фитцджеральд П. М. (сентябрь 2010 г.). «Ботулинический токсин от боли в плече». Кокрановская база данных систематических обзоров (9): CD008271. DOI : 10.1002 / 14651858.cd008271.pub2 . PMID 20824874 .
- ^ а б в г Coté TR, Mohan AK, Polder JA, Walton MK, Braun MM (сентябрь 2005 г.). «Инъекции ботулинического токсина типа А: побочные эффекты, о которых сообщалось в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США в терапевтических и косметических случаях». Журнал Американской академии дерматологии . 53 (3): 407–15. DOI : 10.1016 / j.jaad.2005.06.011 . PMID 16112345 .
- ^ «FDA уведомляет общественность о побочных реакциях, связанных с использованием ботокса» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 8 февраля 2008 года в архив с оригинала на 2 марта 2012 года . Проверено 6 мая 2012 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
- ^ а б «FDA предоставляет обновленную информацию о предупреждениях о безопасности ботулинического токсина; измененные названия лекарств» . Фармацевтический Интернет . 4 августа 2009 . Проверено 16 июля 2019 .
- ^ а б в г «Информация для медицинских работников: онаботулинумтоксин A (продается как Botox / Botox Cosmetic), AbobotulinumtoxinA (продается как Dysport) и RimabotulinumtoxinB (продается как Myobloc)» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 13 сентября 2015. Архивировано из оригинала 13 сентября 2015 года . Проверено 1 сентября 2015 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
- ^ «Химический ботокс может распространяться, - подтверждает Министерство здравоохранения Канады» . CBC News . 13 января 2009 года Архивировано из оригинала 21 февраля 2009 года.
- ^ «Виды ботулизма» . Центры по контролю и профилактике заболеваний . Проверено 4 октября 2016 года .
- ^ а б в г «Ботулизм - диагностика и лечение» . Центры по контролю и профилактике заболеваний . Проверено 5 октября +2016 .
- ^ Бараш-младший, Арнон СС (январь 2014 г.). «Новый штамм Clostridium botulinum, вырабатывающий ботулинические токсины типа B и H» . Журнал инфекционных болезней . 209 (2): 183–91. DOI : 10.1093 / infdis / jit449 . PMID 24106296 .
- ^ а б Барр Дж. Р., Моура Х., Бойер А. Э., Вулфитт А. Р., Калб С. Р., Павлопулос А., МакВильямс Л. Г., Шмидт Дж. Г., Мартинес Р. А., Эшли Д. Л. (октябрь 2005 г.). «Обнаружение и дифференциация ботулинического нейротоксина с помощью масс-спектрометрии» . Возникающие инфекционные заболевания . 11 (10): 1578–83. DOI : 10.3201 / eid1110.041279 . PMC 3366733 . PMID 16318699 .
- ^ а б Дресслер Д., Сабери Ф.А., Барбоса ER (март 2005 г.). «Ботулинический токсин: механизмы действия» (PDF) . Arquivos de Neuro-Psiquiatria . 63 (1): 180–5. DOI : 10.1159 / 000083259 . PMID 15830090 . S2CID 16307223 .
- ^ а б в г д Ли Б., Пит Н. П., Батлер М. М., Бернетт Дж. К., Мойр Д. Т., Боулин Т. Л. (декабрь 2010 г.). «Низкомолекулярные ингибиторы в качестве контрмер при интоксикации нейротоксином ботулина» . Молекулы . 16 (1): 202–20. DOI : 10,3390 / молекулы16010202 . PMC 6259422 . PMID 21193845 .
- ^ Хилл К.К., Смит Т.Дж. (2013). Раммель А., Бинц Т. (ред.). «Генетическое разнообразие в серотипах Clostridium botulinum , кластерах генов нейротоксинов ботулина и подтипах токсинов». Актуальные темы микробиологии и иммунологии . Springer. 364 : 1–20. DOI : 10.1007 / 978-3-642-33570-9_1 . ISBN 978-3-642-33569-3. PMID 23239346 .
- ^ Брант Дж., Картер А.Т., Стрингер С.К., Пек М.В. (февраль 2018 г.). «Идентификация нового кластера генов нейротоксина ботулина в Enterococcus» . Письма FEBS . 592 (3): 310–317. DOI : 10.1002 / 1873-3468.12969 . PMC 5838542 . PMID 29323697 .
- ^ а б в г Эрбгут Ф (март 2004 г.). «Исторические заметки о ботулизме, Clostridium botulinum, ботулиническом токсине и идее терапевтического использования токсина». Расстройства движения . 19 (Приложение 8): S2 – S6. DOI : 10.1002 / mds.20003 . PMID 15027048 . S2CID 8190807 .
- ^ а б Эрбгут Ф. Дж., Науманн М. (ноябрь 1999 г.). «Исторические аспекты ботулинического токсина: Юстин Кернер (1786–1862) и« колбасный яд » ». Неврология . 53 (8): 1850–53. DOI : 10,1212 / wnl.53.8.1850 . PMID 10563638 . S2CID 46559225 .
- ^ а б в Monheit G, Pickett A (май 2017 г.). «AbobotulinumtoxinA: 25-летняя история» . Журнал эстетической хирургии . 37 (S1): S4 – S11. DOI : 10.1093 / ASj / sjw284 . PMC 5434488 . PMID 28388718 .
- ^ Пеллет С (июнь 2012 г.). «Уроки прошлого: исторические аспекты бактериальных токсинов как фармацевтических препаратов». Текущее мнение в микробиологии . 15 (3): 292–299. DOI : 10.1016 / j.mib.2012.05.005 . PMID 22651975 .
- ^ Ламанна С., МакЭлрой О.Е., Эклунд Х.В. (май 1946 г.). «Очистка и кристаллизация токсина Clostridium botulinum типа А». Наука . 103 (2681): 613–14. Bibcode : 1946Sci ... 103..613L . DOI : 10.1126 / science.103.2681.613 . PMID 21026141 .
- ^ Бурген А.С., Диккенс Ф., Затман Л.Дж. (август 1949 г.). «Действие ботулотоксина на нервно-мышечный узел» . Журнал физиологии . 109 (1-2): 10-24. DOI : 10.1113 / jphysiol.1949.sp004364 . PMC 1392572 . PMID 15394302 .
- ^ Магун Э, Крусигер М., Скотт А.Б., Ямпольски А. (май 1982 г.). «Диагностическая инъекция ксилокаина в экстраокулярные мышцы». Офтальмология . 89 (5): 489–91. DOI : 10.1016 / s0161-6420 (82) 34764-8 . PMID 7099568 .
- ^ Драхман Д.Б. (август 1964 г.). «Атрофия скелетных мышц у куриных эмбрионов, обработанных ботулиническим токсином». Наука . 145 (3633): 719–21. Bibcode : 1964Sci ... 145..719D . DOI : 10.1126 / science.145.3633.719 . PMID 14163805 . S2CID 43093912 .
- ^ Скотт А.Б., Розенбаум А., Коллинз С.С. (декабрь 1973 г.). «Фармакологическое ослабление глазных мышц». Исследовательская офтальмология . 12 (12): 924–27. PMID 4203467 .
- ^ Скотт А.Б. (октябрь 1980 г.). «Инъекция ботулинического токсина в экстраокулярные мышцы как альтернатива хирургии косоглазия». Офтальмология . 87 (10): 1044–49. DOI : 10.1016 / s0161-6420 (80) 35127-0 . PMID 7243198 .
- ^ а б Боффи PM (14 октября 1986 г.). «Потеря наркотиков снова ослепляет многих» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 14 июля 2010 года .
- ^ а б Министерство здравоохранения и социальных служб США (30 апреля 2009 г.). «Re: Документ № FDA-2008-P-0061» (PDF) . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). Архивировано из оригинального (PDF) 6 июля 2010 года . Проверено 26 июля 2010 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
- ^ Wellman-Labadie O, Zhou Y (май 2010 г.). «Закон США о лекарствах от сирот: стимулятор исследования редких заболеваний или коммерческая возможность?». Политика здравоохранения . 95 (2–3): 216–28. DOI : 10.1016 / j.healthpol.2009.12.001 . PMID 20036435 .
- ^ а б в Кларк Р.П., Беррис С.Е. (август 1989 г.). «Ботулинический токсин: лечение асимметрии лица, вызванной параличом лицевого нерва». Пластическая и реконструктивная хирургия . 84 (2): 353–55. DOI : 10.1097 / 01.prs.0000205566.47797.8d . PMID 2748749 .
- ^ а б Каррутерс Дж. Д., Каррутерс Дж. А. (январь 1992 г.). «Лечение межбровных морщин экзотоксином C. botulinum-A». Журнал дерматологической хирургии и онкологии . 18 (1): 17–21. DOI : 10.1111 / j.1524-4725.1992.tb03295.x . PMID 1740562 .
- ^ а б Кин М., Копельман Дж. Э., Авив Дж. Э., Биндер В., Брин М., Блитцер А. (апрель 1994 г.). «Ботулинический токсин А: новый метод удаления периорбитальных морщин». Пластическая хирургия лица . 10 (2): 141–46. DOI : 10,1055 / с-2008-1064563 . PMID 7995530 .
- ^ а б «Информация об одобрении продукта ботулинического токсина типа A - действие по лицензированию 4/12/02» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 29 октября 2009 года Архивировано из оригинала 8 марта 2010 года . Проверено 26 июля 2010 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
- ^ а б «Allergan получает одобрение FDA на первый в своем роде, полностью in vitro, клеточный анализ на ботокс и косметическое средство ботокса (онаботулинтоксин А)» . Аллерган. 24 июня 2011 года Архивировано из оригинала 26 июня 2011 . Проверено 26 июня 2011 года .
- ^ а б «В США мало альтернатив тестированию на животных» . Вашингтон Пост . 12 апреля 2008 . Проверено 26 июня 2011 года .
- ^ Биндер В.Дж., Брин М.Ф., Блитцер А., Шенрок Л.Д., Погода Дж. М. (декабрь 2000 г.). «Ботулинический токсин типа A (BOTOX) для лечения мигрени: открытое исследование». Отоларингология - хирургия головы и шеи . 123 (6): 669–76. DOI : 10.1067 / mhn.2000.110960 . PMID 11112955 . S2CID 24406607 .
- ^ Джексон Дж. Л., Курияма А., Хаяшино Ю. (апрель 2012 г.). «Ботулинический токсин А для профилактики мигрени и головных болей напряжения у взрослых: метаанализ». ДЖАМА . 307 (16): 1736–45. DOI : 10,1001 / jama.2012.505 . PMID 22535858 .
- ^ Рамачандран Р., Якш Т.Л. (сентябрь 2014 г.). «Терапевтическое применение ботулотоксина при мигрени: механизмы действия» . Британский журнал фармакологии . 171 (18): 4177–92. DOI : 10.1111 / bph.12763 . PMC 4241086 . PMID 24819339 .
- ^ «Новая статистика пластической хирургии показывает тенденции к улучшению тела» . Пластическая хирургия . 11 марта 2019. Архивировано из оригинала 12 марта 2019 года.
- ^ Чепмен Л. (10 мая 2012 г.). «Мировой рынок ботокса к 2018 году достигнет 2,9 миллиарда долларов» . Архивировано из оригинала на 6 августа 2012 года . Проверено 5 октября 2012 года .
- ^ а б в «Рынок ботулинического токсина» . Fortune Business Insights .
- ^ «Национальная статистика пластической хирургии за 2020 год: косметические хирургические процедуры» (PDF) . Американское общество пластических хирургов.
- ^ «Рекомендации Medicare по лечению ботокса» . MedicareFAQ.com .
- ^ «БОТОКС (онаботулинтоксин А) для инъекций, для внутримышечного, интрадетрузорного или внутрикожного применения» (PDF) . Основные моменты предписывающей информации . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
- ^ «Ботокс от мигрени» . Американский фонд мигрени .
- ^ Нигам П.К., Нигам А. (2010). «Ботулинический токсин» . Индийский журнал дерматологии . 55 (1): 8–14. DOI : 10.4103 / 0019-5154.60343 . PMC 2856357 . PMID 20418969 .
- ^ «Процедуры BOTOX®: что такое BOTOX® и как он работает» . Американская академия эстетики лица .
- ^ Коирала Дж., Баснет С. (14 июля 2004 г.). «Ботулизм, ботулинический токсин и биотерроризм: обзор и обновление» . Medscape . Cliggott Publishing . Проверено 14 июля 2010 года .
- ^ Clostridium botulinum - Агентство общественного здравоохранения Канады . Phac-aspc.gc.ca (19 апреля 2011 г.). Проверено 6 мая 2012 года.
- ^ Флейшер Л.А., Ройзен М.Ф., Ройзен Дж. (31 мая 2017 г.). Электронная книга по сути анестезиологической практики . Elsevier Health Sciences. ISBN 978-0-323-39541-0.
- ^ «Бумага М8» (PDF) . www.wmddetectorselector.army.mil . Армия США . Проверено 16 сентября 2020 года .
Бумага M8 - это химически обработанная бумага, пропитанная красителем, используемая для обнаружения жидких веществ на предмет наличия нервно-паралитических агентов V- и G-типов, а также агентов, вызывающих образование пузырей H- и L.
- ^ Baselt RC (2014). Удаление токсичных лекарств и химикатов в человеке . Сил-Бич, Калифорния: биомедицинские публикации. С. 260–61. ISBN 978-0-9626523-9-4.
- ^ Арнон С.С., Шехтер Р., Инглесби Т.В., Хендерсон Д.А., Бартлетт Дж. Г., Ашер М.С. и др. (Рабочая группа по гражданской биозащите) (февраль 2001 г.). «Ботулинический токсин как биологическое оружие: управление медициной и общественным здоровьем». ДЖАМА . 285 (8): 1059–70. DOI : 10,1001 / jama.285.8.1059 . PMID 11209178 .
- ^ Макадамс Д., Корнблет С. (2011). "Baader-Meinhof Group (OR Baader-Meinhof Gang". В Пильче РФ, Зилинскас РА (ред.). Энциклопедия защиты от биотерроризма . Wiley-Liss. Doi : 10.1002 / 0471686786.ebd0012.pub2 . ISBN 978-0-471-68678-1.
- ^ «Годовой отчет Allergan за 2011 год» (PDF) . Аллерган . Проверено 3 мая 2012 года .См. PDF на стр. 7.
- ^ а б в Уокер Т.Дж., Даян С.Х. (февраль 2014 г.). «Сравнение и обзор доступных в настоящее время нейротоксинов» . Журнал клинической и эстетической дерматологии . 7 (2): 31–39. PMC 3935649 . PMID 24587850 .
- ^ «Ботулинический токсин типа А» . Хью Источник (Международный) Лимитед . Проверено 14 июля 2010 года .
- ^ Петру I (весна 2009 г.). «Medy-Tox представляет Neuronox на арене ботулинического токсина» (PDF) . Европейский эстетический гид . Архивировано из оригинального (PDF) 20 марта 2013 года . Проверено 9 декабря 2009 года .
- ^ Шанц Э.Дж., Джонсон Э.А. (март 1992 г.). «Свойства и применение ботулотоксина и других микробных нейротоксинов в медицине» . Микробиологические обзоры . 56 (1): 80–99. DOI : 10.1128 / MMBR.56.1.80-99.1992 . PMC 372855 . PMID 1579114 .
- ^ а б в г «О ботулизме | Ботулизм | CDC» . www.cdc.gov . 9 октября 2018 . Дата обращения 13 мая 2020 .
- ^ «Ботулизм» . Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) . 19 августа 2019 . Проверено 28 августа 2019 .
- ^ Licciardello JJ, Nickerson JT, Ribich CA, Goldblith SA (март 1967). «Термическая инактивация ботулотоксина типа Е» . Прикладная микробиология . 15 (2): 249–56. DOI : 10,1128 / AEM.15.2.249-256.1967 . PMC 546888 . PMID 5339838 .
- ^ Setlow P (апрель 2007 г.). «Я выживу: защита ДНК в спорах бактерий». Тенденции в микробиологии . 15 (4): 172–80. DOI : 10.1016 / j.tim.2007.02.004 . PMID 17336071 .
- ^ «Информационные бюллетени - Ботулизм» . Всемирная организация здравоохранения . 10 января 2018 . Проверено 23 марта 2019 года .
- ^ Capková K, Salzameda NT, Janda KD (октябрь 2009 г.). «Исследования низкомолекулярных непептидных ингибиторов нейротоксинов ботулина» . Токсикон . 54 (5): 575–82. DOI : 10.1016 / j.toxicon.2009.03.016 . PMC 2730986 . PMID 19327377 .
- ^ Flanders M, Tischler A, Wise J, Williams F, Beneish R, Auger N (июнь 1987 г.). «Введение ботулотоксина типа А в экстраокулярные мышцы для коррекции косоглазия». Канадский журнал офтальмологии . 22 (4): 212–17. PMID 3607594 .
- ^ «Терапия ботулиническим токсином заболеваний глазных мышц. Безопасность и эффективность. Американская академия офтальмологии». Офтальмология . Дополнение: 37–41. Сентябрь 1989 г. doi : 10.1016 / s0161-6420 (89) 32989-7 . PMID 2779991 .
- ^ Гислер М (2012). «Как изображения бренда Doppelgänger влияют на процесс создания рынка: долгосрочные взгляды на рост косметики ботокса». Журнал маркетинга . 76 (6): 55–68. DOI : 10,1509 / jm.10.0406 . S2CID 167319134 .
- ^ «Информация о продукте Botox Cosmetic (onabotulinumtoxinA)» . Аллерган . 22 января 2014 г.
- ^ Найяр П., Кумар П., Найяр П.В., Сингх А. (декабрь 2014 г.). «Ботокс: расширяя горизонты стоматологии» . Журнал клинико-диагностических исследований . 8 (12): ZE25–29. DOI : 10,7860 / JCDR / 2014 / 11624,5341 . PMC 4316364 . PMID 25654058 .
- ^ Hwang WS, Hur MS, Hu KS, Song WC, Koh KS, Baik HS, Kim ST, Kim HJ, Lee KJ (январь 2009 г.). «Поверхностная анатомия мышц-подъемников губ для лечения липкой улыбки с использованием ботулинического токсина» . Угловой ортодонт . 79 (1): 70–77. DOI : 10.2319 / 091407-437.1 . PMID 19123705 .
- ^ Гракко А., Трейси С. (май 2010 г.). «Ботокс и липкая улыбка». Прогресс в ортодонтии . 11 (1): 76–82. DOI : 10.1016 / j.pio.2010.04.004 . PMID 20529632 .
- ^ Mazzuco R, Hexsel D (декабрь 2010 г.). «Десневая улыбка и ботулотоксин: новый подход, основанный на области воздействия на десны». Журнал Американской академии дерматологии . 63 (6): 1042–51. DOI : 10.1016 / j.jaad.2010.02.053 . PMID 21093661 .
- ^ «FDA одобряет ботокс для лечения хронической мигрени» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 19 октября 2010 года Архивировано из оригинала 19 октября 2010 года . Проверено 23 ноября 2019 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
- ^ Уоткинс Т. (15 октября 2010 г.). «FDA одобряет ботокс как средство от мигрени» . CNN .
- ^ Додик Д.В., Туркель С.К., ДеГриз Р.Э., Аврора С.К., Зильберштейн С.Д., Липтон Р.Б., Динер Х.С., Брин М.Ф. (июнь 2010 г.) «OnabotulinumtoxinA для лечения хронической мигрени: объединенные результаты двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых фаз клинической программы PREEMPT». Головная боль . 50 (6): 921–36. DOI : 10.1111 / j.1526-4610.2010.01678.x . PMID 20487038 . S2CID 9621285 .
- ^ Ашкенази А (март 2010 г.). «Ботулинический токсин типа А при хронической мигрени». Текущие отчеты по неврологии и неврологии . 10 (2): 140–46. DOI : 10.1007 / s11910-010-0087-5 . PMID 20425239 . S2CID 32191932 .
- ^ Магид М., Килинг Б.Х., Райхенберг Дж.С. (ноябрь 2015 г.). «Нейротоксины: расширение использования нейромодуляторов в медицине - большое депрессивное расстройство». Пластическая и реконструктивная хирургия . 136 (5 доп.): 111С – 19С. DOI : 10,1097 / PRS.0000000000001733 . PMID 26441090 . S2CID 24196194 .
- ^ а б «Онаботулотоксин А - Аллерган - АдисИнсайт» .
- ^ Finzi E, Rosenthal NE (май 2014 г.). «Лечение депрессии онаботулинтоксином А: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание». Журнал психиатрических исследований . 52 : 1–6. DOI : 10.1016 / j.jpsychires.2013.11.006 . PMID 24345483 .
Внешние ссылки
- Яд, который может излечить от Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA)
- BotDB: обширные ресурсы по структурам, ингибиторам, кинетике BoNT и литературе
- Социологическое исследование Botox Cosmetic's Rise
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P0DPI1 (ботулинический нейротоксин типа A) в PDBe-KB .
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P10844 (ботулинический нейротоксин типа B) в PDBe-KB .
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : A0A0X1KH89 (Bontoxilysin A) в PDBe-KB .
- «Онаботулинумтоксин А» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- «Римаботулинумтоксин В» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- «Абоботулинумтоксин А» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- «Информация о назначении ботокса» . DailyMed .
- «Миоблок-римаботулинтоксин для инъекций, информация о прописании на этикетке раствора» . DailyMed .
- «Информация о назначении Диспорта» . DailyMed .
- «Инъекция абоботулинумтоксина А» . MedlinePlus .
- «Инкоботулинумтоксин А для инъекций» . MedlinePlus .
- «Онаботулинтоксин А для инъекций» . MedlinePlus .
- «Инъекция пработулинтоксина A-xvfs» . MedlinePlus .
- «Инъекция римаботулинтоксина B» . MedlinePlus .