Ген 3 активации лимфоцитов , также известный как LAG-3 , представляет собой белок, который у человека кодируется геном LAG3 . [5] LAG3, открытый в 1990 г. [6] и получивший обозначение CD223 ( кластер дифференцировки 223) после Седьмого семинара по антигенам дифференцировки лейкоцитов человека в 2000 г. [7] представляет собой молекулу клеточной поверхности с разнообразными биологическими эффектами на функцию Т-клеток . . Это иммунный контрольно-пропускной пунктрецептора и, как таковой, является целью различных программ разработки лекарств фармацевтическими компаниями, стремящимися разработать новые методы лечения рака и аутоиммунных заболеваний. В растворимой форме он также разрабатывается как самостоятельное лекарство от рака. [8]
Ген LAG3 содержит 8 экзонов . Данные о последовательности, экзон/ интронная организация и хромосомная локализация указывают на тесную связь LAG3 с CD4 . [5] Ген LAG-3 расположен рядом с геном CD4 на хромосоме 12 человека (12p13) и примерно на 20% идентичен гену CD4. [9]
Белок LAG3, принадлежащий к суперсемейству иммуноглобулинов (Ig), включает трансмембранный белок типа I из 503 аминокислот с четырьмя внеклеточными Ig-подобными доменами, обозначенными D1-D4. Когда в 1990 г. был клонирован человеческий LAG-3, было обнаружено, что он имеет ок. 70% гомологии с мышиным LAG3. [6] Гомология свиного LAG3 составляет 78%. [10]
LAG-3 экспрессируется на активированных Т-клетках , [11] естественных клетках-киллерах , [6] В-клетках [12] и плазмоцитоидных дендритных клетках . [13]
Основным лигандом LAG3 является MHC класса II , с которым он связывается с более высокой аффинностью, чем CD4. [14] Белок отрицательно регулирует клеточную пролиферацию, активацию [15] и гомеостаз Т-клеток аналогично CTLA-4 и PD-1 [16] [17] и, как сообщается, играет роль в подавлении Treg . функция. [18]
Фибриноген-подобный белок1 FGL1 , белок, секретируемый печенью, является другим (мажорным) функциональным лигандом LAG3, независимым от MHC-II. [19]