Средняя смертельная доза
В токсикологии средняя летальная доза , LD 50 (сокращение от « летальная доза , 50 %), LC 50 (летальная концентрация, 50 %), или LCt 50 , является мерой летальной дозы токсина , радиации или патогена . [1] Значение LD 50 для вещества представляет собой дозу , необходимую для убийства половины членов тестируемой популяции после определенной продолжительности теста. Цифры LD 50 часто используются в качестве общего показателя острой токсичности вещества.. Более низкая LD 50 указывает на повышенную токсичность.
Тест был создан Дж. В. Треваном в 1927 году. [2] Термин « полулетальная доза» иногда используется в том же смысле, в частности, при переводе текстов на иностранные языки, но также может относиться к сублетальной дозе. ЛД 50 обычно определяют с помощью тестов на животных, таких как лабораторные мыши . В 2011 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило альтернативные LD 50 методы тестирования косметического препарата Ботокс без испытаний на животных. [3] [4]
LD 50 обычно выражается как масса вещества, вводимого на единицу массы испытуемого, как правило, в миллиграммах вещества на килограмм массы тела, иногда также выражается в нанограммах (подходит для ботулина ), микрограммах или граммах (подходит для парацетамола ).) за килограмм. Такая формулировка позволяет сравнивать относительную токсичность различных веществ и нормализует различия в размерах подвергшихся воздействию животных (хотя токсичность не всегда зависит только от массы тела). Для веществ в окружающей среде, таких как ядовитые пары или вещества в воде, токсичные для рыб, используется концентрация в окружающей среде (на кубический метр или на литр), что дает значение LC 50 . Но в данном случае важно время экспозиции (см. ниже).
Выбор летальности 50% в качестве эталона позволяет избежать неоднозначности при проведении измерений в экстремальных условиях и снижает объем необходимых испытаний. Однако это также означает, что ЛД 50 не является смертельной дозой для всех субъектов; некоторые могут быть убиты гораздо меньшими дозами, в то время как другие выживают при дозах, намного превышающих LD 50 . Такие показатели, как «ЛД 1 » и «ЛД 99 » (дозировка, необходимая для уничтожения 1% или 99%, соответственно, испытуемой популяции) иногда используются для конкретных целей. [5]
Смертельная доза часто варьируется в зависимости от способа введения ; например, многие вещества менее токсичны при пероральном введении, чем при внутривенном введении. По этой причине цифры LD 50 часто обозначают способом введения, например, «LD 50 iv» .
Соответствующие величины LD 50/30 или LD 50/60 используются для обозначения дозы, которая без лечения будет смертельной для 50% населения в течение (соответственно) 30 или 60 дней. Эти меры чаще используются в физике радиационного здоровья , поскольку выживание более 60 дней обычно приводит к выздоровлению.
