Это хорошая статья. Для получения дополнительной информации нажмите здесь.
Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с синдрома ЛЕОПАРДА )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Синдром Нунана с множественными лентиго (NSML)
Другие названияСиндром Леопарда, кожно-сердечный синдром, синдром Горлина II, синдром профузы лентигиноза, прогрессирующий кардиомиопатический лентигиноз, [1] : 550 Синдром Капуте-Римоина-Кенигсмарка-Эстерли-Ричардсона, синдром Мойнахана
Leopardsyn1a.jpg
Три четверти лица, пациент в первом поколении демонстрирует легкий прогнатизм и низко посаженные уши.
СпециальностьМедицинская генетика

Синдром Нунан с множественными лентими ( NSML ) , который является частью группы под названием Рас / МАРК проводящих путей синдромы, [2] является редким аутосомно - доминантным , [3] мультисистемным заболевания , вызванной мутацией в протеинтирозинфосфатазах , типа нерецепторного 11 ген ( PTPN11 ). Заболевание представляет собой комплекс признаков, в основном затрагивающих кожу, скелетную и сердечно-сосудистую системы, которые могут присутствовать или не присутствовать у всех пациентов. Природа того, как мутация вызывает каждый из симптомов заболевания, не очень хорошо известна; однако исследования продолжаются. Это РАСопатия .

Синдром Нунана с множественными лентиго вызван другой миссенс-мутацией того же гена. Синдром Нунана довольно распространен (от 1: 1000 до 1: 2500 живорожденных), также часто встречается нейрофиброматоз 1 (который когда-то считался связанным с NSML) (1: 3500); однако эпидемиологических данных по NSML нет. [4]

Признаки и симптомы [ править ]

Альтернативное название состояния, синдром ЛЕОПАРДА, - мнемоника , первоначально придуманная в 1969 году [5], поскольку состояние характеризуется некоторыми из следующих семи состояний, первые буквы которых означают ЛЕОПАРД , наряду с характерной « веснушкой ». кожи, вызванной лентиго , напоминающим большую кошку .

  • Лентигины - пятнышки от красновато-коричневого до темно-коричневого цвета (поверхностные поражения кожи ), обычно встречающиеся в большом количестве (10 000+) на большой части кожи, иногда покрывая более 80%. Они могут даже появиться внутри рта ( буккально ) или на поверхности глаза ( склерально ). Они имеют неровные границы и имеют размер от 1 мм в диаметре до пятен от кофе с молоком до нескольких сантиметров в диаметре. Кроме того , некоторые участки витилиго -как гипопигментация может наблюдаться.
  • Электрокардиографические нарушения проводимости : обычно наблюдаются на электрокардиографе как блокада ножки пучка Гиса .
  • Глазной гипертелоризм : широко расставленные глаза, которые приводят к схожему сходству лиц у пациентов. Лицевые аномалии - второй по частоте встречающийся симптом после лентиго . К аномалиям также относятся: широкий корень носа, прогнатизм (выступающая нижняя челюсть) или низко посаженные, возможно повернутые, уши.
  • Легочный стеноз : сужение легочной артерии на выходе из сердца . Могут присутствовать другие сердечные аномалии, включая стеноз аорты или пролапс митрального клапана .
  • Аномальные гениталии : обычно крипторхизм (задержка яичек в теле) или монорхизм (одиночное яичко). У пациенток это проявляется в виде отсутствующих или единичных яичников, которые по природе гораздо труднее обнаружить. Ультразвуковое исследование проводится через регулярные промежутки времени, начиная с возраста 1 года, чтобы определить наличие яичников.
  • Замедленный рост : медленный или задержка роста. Большинство новорожденных с этим синдромом имеют нормальный вес и рост при рождении, но часто в течение первого года их рост замедляется.
  • Глухота : нейросенсорная (нервная глухота).

Наличие всех этих признаков не обязательно для постановки диагноза. Клинический диагноз считается поставленным, если при наличии лентиго наблюдаются 2 других симптома, такие как аномалии ЭКГ и глазной гипертелоризм, или если лентиго отсутствуют, 3 из вышеперечисленных состояний присутствуют у родственника первой степени родства (например, родителя, ребенка, брат) с клиническим диагнозом. [6]

  • Дополнительные дерматологические аномалии (подмышечные веснушки, локализованная гипопигментация , межпальцевые перепонки , гиперэластичная кожа)
  • Легкая умственная отсталость наблюдается примерно у 30% людей, страдающих синдромом.
  • Нистагм (непроизвольные движения глаз), судороги или гипосмия (снижение обоняния) были зарегистрированы у нескольких пациентов.
  • В 2004 г. у пациента были обнаружены рецидивирующие аневризмы верхних конечностей , потребовавшие хирургического вмешательства. [7]
  • В 2006 г. у пациента с NSML был обнаружен острый миелолейкоз . [8]

Из-за редкости самого синдрома трудно определить, действительно ли некоторые дополнительные заболевания являются частью синдрома. При базовой популяции, возможно, менее тысячи человек, один или два крайних случая могут очень быстро исказить статистическую популяцию.

  • Рука 37-летнего пациента показывает межпальцевые перепонки

  • Пациент 37 лет (второе поколение) с гипертелоризмом, широким корнем носа, легким птозом.

  • Пациент 37 лет демонстрирует гиперэластичность.

  • 21-месячный пациент в третьем поколении, подтвержденный генетическими тестами как Y279C , демонстрирующий глазной гипертелиоризм, цефало-лицевое сходство.

  • Торс 37-летнего пациента во втором поколении с лентигинозом .

Патофизиология [ править ]

NSML наследуется по аутосомно-доминантному типу , хотя может возникать и из-за спонтанной мутации.

В двух преобладающих мутациях NSML ( Y279C и T468M ) мутации вызывают потерю каталитической активности белка SHP2 (генного продукта гена PTPN11 ), что является ранее нераспознанным поведением для этого класса мутаций. [9] Это мешает фактору роста и связанной с ним передаче сигналов. Хотя дальнейшие исследования подтверждают этот механизм, [10] [11] необходимы дополнительные исследования, чтобы определить, как это соотносится со всеми наблюдаемыми эффектами NSML.

Диагноз [ править ]

Наличие заболевания можно подтвердить генетическим тестом. В исследовании 10 младенцев с клиническими показаниями к NSML до их первого дня рождения было подтверждено наличие подозреваемой мутации у 8 (80%) пациентов. После обследования матери у еще одного пациента с подозрением на мутацию был обнаружен NF1 . [12]

Существует 5 идентифицированных аллельных вариантов, ответственных за NSML. Y279C , T468M , A461T , G464A и Q510P, которые, по-видимому, являются уникальной семейной мутацией, поскольку все другие варианты вызваны ошибками перехода, а не трансверсией .

Лечение [ править ]

Предполагается, что после постановки диагноза пациенты регулярно наблюдаются кардиологом, эндокринологом, дерматологом и другими специалистами по мере появления симптомов.

Людям с синдромом, способным иметь детей, рекомендуется обратиться за генетической консультацией, прежде чем принять решение о наличии детей. Поскольку синдром часто проявляется как формальный вариант (неполная или необычная форма), необходимо провести обследование всех членов семьи. [13] Поскольку у каждого ребенка есть аутосомно-доминантный признак, вероятность того, что он родится с этим синдромом, составляет пятьдесят процентов. Несмотря на полную пенетрантность, поскольку синдром имеет переменную выраженность, одно поколение может иметь умеренное проявление синдрома, в то время как следующее может быть серьезно затронуто.

После того, как принято решение о рождении детей и пара забеременеет, во время беременности проводится наблюдение за плодом для оценки сердечной деятельности. Если обнаруживается грубая сердечная аномалия, родители получают консультацию о продолжении беременности.

Другое лечение - это плановая помощь при наличии симптомов: [13]

  1. Людям с эндокринными проблемами (низкий уровень тиреотопина (гормона гипофиза, отвечающего за регулирование гормонов щитовидной железы), фолликулостимулирующего гормона ) рекомендуется медикаментозная терапия.
  2. Тем, кого беспокоит появление лентиго, может оказаться полезной криохирургия. Из-за большого количества лентиго это может занять много времени. Может помочь альтернативное лечение кремами с третиноином или гидрохиноном.
  3. Медикаментозная терапия для людей с сердечными аномалиями, поскольку эти аномалии становятся достаточно серьезными, чтобы оправдать использование этих методов лечения. ЭКГ обязательны перед любым хирургическим вмешательством из-за возможной аритмии .

Прогноз [ править ]

Сам по себе NSML не является опасным для жизни диагнозом, большинство людей с этим заболеванием живут нормальной жизнью. Обструктивная кардиомиопатия и другие патологические изменения, затрагивающие сердечно-сосудистую систему, могут быть причиной смерти у тех, у кого сердечная деформация серьезна. [13]

Эпидемиология [ править ]

В различной литературе этот синдром описывается как «редкий» [13] или «чрезвычайно редкий». [14] Нет доступных эпидемиологических данных о том, сколько людей страдает этим синдромом во всем мире; однако в медицинской литературе описано около 200 случаев. [15]

История [ править ]

Цейслер и Беккер впервые описали синдром с множественными лентиго , гипертелоризмом , pectus carinatum (выступающей грудиной) и прогнатизмом (выступом нижней челюсти) в 1936 году. [16] Спорадические описания добавлялись на протяжении многих лет. В 1962 году впервые с этим состоянием были связаны сердечные аномалии и низкий рост. [17] В 1966 году были добавлены три семейных случая: мать, ее сын и дочь. [18] Еще один случай матери двух разных детей с разным отцовством двух детей был добавлен в 1968 году. [19]

Еще в 2002 г. считалось [20], что синдром Нунана с множественными лентигинами (NSML) связан с нейрофиброматозом I типа (синдром фон Реклингхаузена). Фактически, поскольку в ICD9 и ICD10 отсутствует конкретный диагностический код для NSML, диагностический код для NF1 все еще иногда используется в диагностических целях, хотя было показано, что ген не связан с локусом NF1 . [21]

См. Также [ править ]

  • Нейрофиброматоз
  • Синдром Нунана

Ссылки [ править ]

  1. ^ Джеймс, Уильям; Бергер, Тимоти; Элстон, Дирк (2005). Болезни Эндрюса кожи: Клиническая дерматология (10-е изд.). Сондерс. ISBN 0-7216-2921-0.
  2. ^ Tidyman WE, Рауэн KA (июнь 2009). «РАСопатии: синдромы развития нарушения регуляции пути Ras / MAPK» . Текущее мнение в области генетики и развития . 19 (3): 230–6. DOI : 10.1016 / j.gde.2009.04.001 . PMC 2743116 . PMID 19467855 .  
  3. ^ Coppin BD, Temple IK (1997). «Синдром множественного лентиго (синдром LEOPARD или прогрессирующий кардиомиопатический лентигиноз)» . Журнал медицинской генетики . 34 (7): 582–6. DOI : 10.1136 / jmg.34.7.582 . PMC 1051000 . PMID 9222968 .  
  4. ^ Tullu М.С., Muranjan М.Н., Kantharia ВК, и др. (1 апреля 2000 г.). «Нейрофиброматоз-синдром Нунана или синдром ЛЕОПАРДА? Клиническая дилемма» . J Postgrad Med . 46 (2): 98–100. PMID 11013475 . 
  5. ^ Gorlin RJ, Андерсон RC, Blaw M (1969). «Синдром множественных лентигенов». Являюсь. J. Dis. Ребёнок . 117 (6): 652–62. DOI : 10,1001 / archpedi.1969.02100030654006 . PMID 5771505 . 
  6. Перейти ↑ Voron DA, Hatfield HH, Kalkhoff RK (1976). «Синдром множественных лентиго. История болезни и обзор литературы». Являюсь. J. Med . 60 (3): 447–56. DOI : 10.1016 / 0002-9343 (76) 90764-6 . PMID 1258892 . 
  7. ^ Yagubyan M, Panneton JM, Lindor Н.М., Conti E, Саркози A, Pizzuti A (апрель 2004). «Синдром ЛЕОПАРДА: новая ассоциация полианевризмы и обновленная информация о молекулярной генетике заболевания». J. Vasc. Surg . 39 (4): 897–900. DOI : 10.1016 / j.jvs.2003.11.030 . PMID 15071461 . 
  8. ^ Uçar C, Calýskan U, Martini S, Heinritz W (март 2006). «Острый миеломоноцитарный лейкоз у мальчика с синдромом LEOPARD (положительная мутация гена PTPN11)». J. Pediatr. Гематол. Онкол . 28 (3): 123–5. DOI : 10,1097 / 01.mph.0000199590.21797.0b . PMID 16679933 . S2CID 21559684 .  
  9. ^ Тарталья М., Мартинелли С., Стелла Л. и др. (2006). «Разнообразие и функциональные последствия мутаций зародышевой линии и соматических PTPN11 при заболеваниях человека» . Американский журнал генетики человека . 78 (2): 279–90. DOI : 10.1086 / 499925 . PMC 1380235 . PMID 16358218 .  
  10. ^ Ханна Н., Монтагнер А., Ли WH и др. (2006). «Снижение активности фосфатазы SHP-2 при синдроме LEOPARD: последствия связывания PI3K на Gab1» . FEBS Lett . 580 (10): 2477–82. DOI : 10.1016 / j.febslet.2006.03.088 . PMID 16638574 . S2CID 27676871 .  
  11. ^ Kontaridis М.И., Swanson KD Дэвид FS, Барфорд D, Неель BG (2006). «Мутации PTPN11 (Shp2) при синдроме LEOPARD имеют доминантно отрицательные, а не активирующие эффекты» . J. Biol. Chem . 281 (10): 6785–92. DOI : 10.1074 / jbc.M513068200 . PMID 16377799 . 
  12. ^ Digilio MC, Sarkozy A, de Zorzi A, et al. (2006). «ЛЕОПАРД-синдром: клинический диагноз на первом году жизни». Американский журнал медицинской генетики . 140 (7): 740–6. DOI : 10.1002 / ajmg.a.31156 . PMID 16523510 . S2CID 19570040 .  
  13. ^ a b c d Синдром ЛЕОПАРДА в eMedicine
  14. ^ «Синдром ЛЕОПАРДА» . НОРД - Национальная организация по редким заболеваниям.
  15. ^ "Синдром Нунана с множественными лентиго" . Национальная медицинская библиотека США.
  16. ^ Zeisler EP, Becker SW (1936). «Генерализованное лентиго: его отношение к системным непрямым невусам». Arch Dermatol Syphilol . 33 : 109–125. DOI : 10.1001 / archderm.1936.01470070112010 .
  17. ^ Moynahan EJ (1962). «Множественные симметричные родинки с психическим и соматическим инфантилизмом и гипоплазией половых органов: первый случай нового синдрома у мужчин» . Труды Королевского медицинского общества . 55 (11): 959–960. DOI : 10.1177 / 003591576205501112 . PMC 1896920 . PMID 19994192 .  
  18. ^ Walther RJ, Полански BJ, Grotis И.А. (1966). «Электрокардиографические отклонения в семье с генерализованным лентиго». N. Engl. J. Med . 275 (22): 1220–5. DOI : 10.1056 / NEJM196612012752203 . PMID 5921856 . 
  19. Перейти ↑ Matthews NL (1968). «Лентиго и электрокардиографические изменения». N. Engl. J. Med . 278 (14): 780–1. DOI : 10.1056 / NEJM196804042781410 . PMID 5638719 . 
  20. ^ Национальная медицинская библиотека MeSH: C05.660.207.525
  21. ^ Ahlbom BE, Дэхл N, Zetterqvist Р, Annerén G (1995). «Синдром Нунана с пятнами кофе с молоком и синдром множественного лентиго не связаны с локусом нейрофиброматоза 1 типа». Clin. Genet . 48 (2): 85–9. DOI : 10.1111 / j.1399-0004.1995.tb04061.x . PMID 7586657 . S2CID 31291484 .  

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • OMIM : 151100 164757 164760 176876 611554
  • MeSH : D044542
  • ЗаболеванияDB : 7387
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 001473
  • eMedicine : статья / 1096445
  • GeneReviews : синдром ЛЕОПАРДА
  • NSML в NIH / UW GeneTests
  • Синдром Горлина II в Who Named It?
  • DermAtlas 981603547
  • Dermnetnz
  • DermIS