Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Синдром Нунана
Другие именаМужской синдром Тернера, синдром Нунана-Эмке, синдром Тернера, синдром Ульриха-Нунана [1]
Синдром Нунана. PNG
Девочка 12 лет с синдромом Нунана. Типичная перепончатая шея . Двойная структурная кривая с реберной деформацией.
СпециальностьМедицинская генетика , педиатрия
СимптомыЛегко необычные черты лица, небольшой рост, врожденный порок сердца , проблемы с кровотечением, пороки развития скелета [1]
ОсложненияЛейкемия [1]
Обычное началоПрисутствует при рождении [2]
ТипыТипы с 1 по 6 [3]
ПричиныГенетическая мутация ( аутосомно-доминантная ) [1]
Диагностический методПодозрение на основании симптомов, подтвержденных генетическим тестированием [4] [2]
Дифференциальная диагностикаCardiofaciocutaneous синдром , синдром Тернера , синдром Костелло , нейрофиброматоз типа 1 [2] [3]
УходНа основании симптомов [3]
МедикаментГормон роста [3]
ПрогнозЗависит от серьезности проблем с сердцем [3]
Частота1 из 100 (1 из 2 000 тяжелых заболеваний) [4]

Синдром Нунана ( NS ) - это генетическое заболевание, которое может проявляться слегка необычными чертами лица, низким ростом, врожденным пороком сердца , проблемами с кровотечением и пороками развития скелета. [1] Черты лица включают широко расставленные глаза , светлые глаза, низко посаженные уши , короткую шею и небольшую нижнюю челюсть . [1] Проблемы с сердцем могут включать стеноз клапана легочной артерии . [1] грудины может либо выступать или быть впалые , в то время как позвоночник может быть неправильно изогнутые. [1] Интеллект при синдроме часто нормальный. [1] Осложнения NS могут включать лейкоз . [1]

Ряд генетических мутаций может привести к синдрому Нунана. [1] Заболевание может быть унаследовано от родителей как аутосомно-доминантное заболевание или возникать как новая мутация. [3] [1] Синдром Нунана - это разновидность РАСопатии , основной механизм которой включает чрезмерную активацию сигнального пути клеток RAS / MAPK . [1] Диагноз можно заподозрить на основании симптомов, медицинских изображений и анализов крови. [2] [4] Подтверждение может быть достигнуто с помощью генетического тестирования . [2]

Лекарства от NS не известно. [5] Лечение основано на симптомах и основных проблемах, и может потребоваться дополнительная поддержка в школе. [3] Терапия гормоном роста в детстве может увеличить окончательный рост человека. [3] Долгосрочные результаты обычно зависят от серьезности сердечных заболеваний. [3]

По оценкам, 1 человек из 1000 страдает от NS в легкой форме, в то время как примерно у 1 из 2000 человек встречается более тяжелая форма заболевания. [4] Мужчины болеют чаще, чем женщины. [2] Заболевание было впервые описано в 1883 году и названо в честь американского детского кардиолога Жаклин Нунан , которая описала другие случаи в 1963 году. [2]

Признаки и симптомы [ править ]

Патологические признаки синдрома Нунана в возрасте 3 месяцев: обратите внимание на наклон бровей и опущение левого века. [6]
Патологические черты синдрома Нунана в возрасте 3 месяцев: обратите внимание на низко посаженное, повернутое назад и неправильно сформированное ухо. [6]

Наиболее распространенные признаки , ведущие к диагностике синдрома Нунан являются уникальными характеристиками лица и опорно - двигательного аппарата особенности. Черты лица наиболее заметны в младенчестве и становятся менее очевидными с возрастом у многих людей с синдромом Нунана. [7]

Голова [ править ]

Некоторые из характерных черт синдрома Нунана включают большую голову с избытком кожи на задней части шеи, низкую линию роста волос на затылке, высокую линию роста волос на передней части головы, треугольную форму лица, широкий лоб и короткий лоб. перепончатая шея. [ необходима цитата ]

В глазах гипертелоризм (широко посаженные глаза) является определяющей характеристикой, присутствующей у 95% людей с синдромом Нунана. Это может сопровождаться эпикантальными складками (лишняя складка кожи во внутреннем углу глаза), птозом (опущением век), проптозом (выпученными глазами), косоглазием (поворотом глаз внутрь или наружу), нистагмом (подергиваниями). глаз) и рефракционные нарушения зрения. [ необходима цитата ]

Нос может быть маленьким, широким и вздернутым. [ необходима цитата ]

У людей с синдромом Нунана может быть нарушено развитие ушей и слуховой системы. Это может привести к низко посаженным ушам (более 90%), обратному вращению ушей (более 90%), толстой спирали (внешний край) уха (более 90%), неполному складыванию ушей, хроническому среднему отиту (ушные инфекции). ) и потеря слуха. [ необходима цитата ]

При синдроме Нунана также может быть нарушено развитие ротовой полости. Это может привести к появлению глубокого желобка (линия верхней губы) (более 90%), микрогнатии (заниженная нижняя челюсть), высокому изгибу неба, трудностям с артикуляцией (зубы не совпадают), что может привести к проблемам с зубами. Подобно мышечным проявлениям, описанным выше, во рту может наблюдаться плохой контроль языка. [ необходима цитата ]

Кожа [ править ]

Кожные признаки и симптомы синдрома Нунана включают лимфедему (лимфатический отек конечностей), образование келоидов , чрезмерное образование рубцов, гиперкератоз (чрезмерное развитие внешнего слоя кожи), пигментные невусы (темные пигментные пятна на коже) и заболевание соединительной ткани [ ссылка ]

Скелетно-мышечный [ править ]

При синдроме Нунана могут возникать аномалии конечностей и конечностей. Это может проявляться в виде тупо кончиков пальцев, лишних подушечек на пальцах рук и ног, отека тыльной стороны кистей и вершин стоп и вальгусного локтя (большой опорный угол локтей).

При низком росте гормон роста иногда комбинируют с IGF-1 (или в качестве альтернативы, IGF-1 как автономный) можно использовать для более быстрого достижения увеличенного / конечного роста. Окончательный рост взрослого человека с синдромом Нунана составляет около 161–167 см у мужчин и 150–155 см у женщин, что приближается к нижней границе нормы. [8]

Спинальные аномалии могут присутствовать до 30% случаев, и более чем в 60% этих случаев может потребоваться хирургическое вмешательство. [ Править ] Другие скелетно - мышечные проявления при синдроме Нунан связаны с недифференцированными расстройствами соединительной ткани , которые могут быть связаны с контрактуры суставов (герметичность) или гипермобильности суставов (люфт). Дополнительные факторы могут проявляться в виде выпуклости лопатки, сколиоза, выпуклости грудной кости (pectus carinatum), вдавления грудной кости (pectus excatum). Мышечные аномалии могут проявляться в виде гипотонии (низкого мышечного тонуса), что может привести к лордозу (усилению впадины в спине) из-за плохого мышечного тонуса живота.

Сердце [ править ]

Синдром Нунана - вторая по частоте синдромная причина врожденных пороков сердца. Это включает в себя клапанную легочной стеноз (50-60%), дефекта межпредсердной перегородки (10-25%), желудочковые септальные дефектов (5-20%) и гипертрофической кардиомиопатии (12-35%). [ необходима цитата ]

Легкие [ править ]

Сообщалось об ограничительной функции легких у некоторых людей.

Желудочно-кишечный тракт [ править ]

С синдромом Нунана связан ряд разнообразных желудочно-кишечных (ЖКТ) симптомов. К ним относятся затруднения глотания , низкая перистальтика кишечника, гастропарез (задержка опорожнения желудка), мальротация кишечника и частая или сильная рвота . Эти проблемы с пищеварением могут привести к снижению аппетита , задержке развития от младенчества до половой зрелости (75%), а иногда и к необходимости использования зонда для кормления. {[Cn}}

Мочеполовая система [ править ]

У некоторых мужчин с синдромом Нунана яички не опускаются ( крипторхизм ).

Тираж [ править ]

Лимфатические аномалии, включая заднюю шейную гигрому (перепончатую шею) и лимфедему, могут присутствовать у людей с синдромом Нунана.

С синдромом Нунана связан ряд нарушений свертываемости крови , в том числе дисфункция тромбоцитов, нарушения свертываемости крови , частичный дефицит фактора VIII : C, частичный дефицит фактора XI : C, частичный дефицит фактора XII : C и дисбаланс плазминогена. активатор ингибитор типа 1 (PAI-1) и активатор тканевого плазминогена (t-PA) активности. [ необходима цитата ] Это было связано с болезнью фон Виллебранда , амегакариоцитарной тромбоцитопенией (низкое количество тромбоцитов), пролонгированным активированным частичным тромбопластиновым временем , комбинированными дефектами коагуляции. При наличии этих сопутствующих расстройств, связанных с синдромом Нунана, они могут быть связаны с предрасположенностью к появлению синяков или кровотечений.

Неврологический [ править ]

Иногда может возникнуть мальформация Киари (тип 1), которая может привести к гидроцефалии . [ необходима цитата ] Также сообщалось об изъятиях.

Причины [ править ]

NS обычно наследуется по аутосомно-доминантному типу с переменной экспрессией.

Рецидив у братьев и сестер и очевидная передача от родителя к ребенку уже давно указывают на генетический дефект с аутосомно-доминантным наследованием и вариабельной экспрессией. Известно, что мутации в сигнальных путях активированной Ras / митогеном протеинкиназы ответственны за около 70% случаев NS. [9]

Люди с NS имеют шанс до 50% передать его своим потомкам. Тот факт, что пораженный родитель не всегда идентифицируется для детей с NS, предполагает несколько возможностей:

  1. Проявления могут быть настолько незаметными, что останутся нераспознанными ( переменная выразительность )
  2. NS является гетерогенным и включает более одного схожего состояния по разным причинам, и некоторые из них могут не передаваться по наследству.
  3. Большая часть случаев может быть связана с новыми спорадическими мутациями . [ необходима цитата ]
ТипОнлайн Менделирующее наследование в базе данных ManГенГод найденLocus% случаевОписаниеСсылка
NS1163950ПТПН112001 г.12q24.150%Ген PTPN11 кодирует протеинтирозинфосфатазу SHP-2. Этот белок является компонентом нескольких путей внутриклеточной передачи сигнала, участвующих в эмбриональном развитии, которые модулируют деление, дифференцировку и миграцию клеток, в том числе один, опосредованный рецептором эпидермального фактора роста , который важен для формирования полулунных сердечных клапанов .
Дупликация участка хромосомы, содержащего PTPN11, также может приводить к NS.		[10]
[11]
NS2605275Неизвестный; аутосомно-рецессивный[12]
NS3609942КРАС2006 г.12п12.1<5%[13]
NS4610733SOS12006 г.2п2110%Активирующие мутации в SOS1 могут приводить к возникновению NS. SHP-2 и SOS1 положительно регулируют путь киназы Ras / MAP , предполагая, что его дисрегуляция опосредует развитие NS. [14][15]
NS5611553RAF12007 г.3п253–17%[16]

Гетерозиготные мутации в NRAS , HRAS , BRAF , SHOC2 , MAP2K1 , MAP2K2 и CBL также были связаны с меньшим процентом NS и родственных фенотипов. [17]

Состояние, известное как « синдром нейрофиброматоза-Нунана », связано с нейрофибромином . [18]

Диагноз [ править ]

NS можно подтвердить генетическипо наличию любой из известных мутаций, перечисленных выше. Однако, несмотря на идентификацию 14 причинных генов, отсутствие известной мутации не исключает диагноз, так как большее количество еще не открытых генов могут вызывать NS. Таким образом, диагноз НС по-прежнему основывается на клинических особенностях. Другими словами, это делается, когда врач чувствует, что у человека достаточно функций, чтобы оправдать этикетку. Основные ценности постановки генетического диагноза заключаются в том, что он направляет дополнительные медицинские оценки и оценки развития, исключает другие возможные объяснения особенностей и позволяет более точно оценить риск рецидива. При проведении большего количества исследований корреляции генотип-фенотип положительный генетический диагноз поможет клиницисту узнать о возможных аномалиях, специфичных для данной мутации определенного гена. Например,увеличение гипертрофической кардиомиопатии наблюдается у людей с мутациейKRAS и повышенный риск ювенильного миеломоноцитарного лейкоза существуют при мутации PTPN11 . В будущем исследования могут привести к целенаправленному лечению симптомов NS, которое зависит от того, какая генетическая мутация есть у человека. [ необходима цитата ]

До рождения [ править ]

Пренатальные особенности, которые могут побудить врачей рассмотреть диагноз синдрома Нунана, включают кистозную гигрому, повышенную прозрачность затылочной кости, плевральный выпот и отек. [19]

Дифференциальный диагноз [ править ]

В то время как синдром Тернера имеет сходство с почечными аномалиями и задержкой развития, синдром Тернера встречается только у женщин и часто проявляется по-разному. При синдроме Тернера наблюдается меньшая частота задержки развития, левосторонние пороки сердца являются постоянными, а возникновение почечных аномалий намного ниже. [20]

Другие РАСопатии

  • Синдром Ватсона - синдром Ватсона имеет ряд характеристик, схожих с синдромом Нунана, таких как низкий рост, стеноз легочного клапана, переменное интеллектуальное развитие и изменения пигмента кожи. [20] [21]
  • Кардиофациально-кожный (CFC) синдром - CFC-синдром очень похож на синдром Нунана из-за сходных сердечных и лимфатических функций. Однако при синдроме CFC умственная отсталость и желудочно-кишечные проблемы часто бывают более серьезными и выраженными. [20] [22]  
  • Синдром Костелло - как и синдром CFC, синдром Костелло имеет общие черты с синдромом Нунана. Однако эти состояния можно различить по их генетической причине. [23] [24]
  • Нейрофиброматоз 1 (NF1) [20] [25]
  • Синдром Вильямса [20] [26]

Управление [ править ]

Лечение варьируется в зависимости от осложнений, но, как правило, является стандартным, отражающим лечение населения в целом. [20] Были опубликованы руководящие принципы управления, разделенные по системам, включая общие, связанные с развитием, стоматологические, рост и кормление, сердечно-сосудистые, аудиологические, гематологические, почечные и скелетные, которые учитывают действия, которые необходимо предпринять при постановке диагноза, после постановки диагноза и при наличии симптомов. американским консорциумом. [19]

В частности, лечение сердечно-сосудистых осложнений аналогично лечению у населения в целом, а лечение кровоточащего диатеза руководствуется дефицитом конкретного фактора или агрегацией тромбоцитов. [20]

  • Нейропсихологическое тестирование рекомендуется для выявления сильных сторон и проблем, необходимых для поддержки, необходимой для учебы и карьеры.
  • Детям школьного возраста иногда требуется адаптация к обучению, такая как индивидуальный план образовательной программы .
  • Логопедия при проблемах с речью и артикуляцией
  • Физическая терапия и трудотерапия при задержке крупной и мелкой моторики
  • Гипотония и двигательные проблемы часто влияют на почерк. Приспособления для уменьшения требований к почерку улучшат производительность и сохранят функцию рук в долгосрочной перспективе.
  • Рекомендуется периодическое наблюдение и пожизненный мониторинг нарушений, обнаруженных в любой системе, особенно сердечно-сосудистой системе. [27] [8]

Риск анестезии [ править ]

Хотя сообщалось, что у некоторых людей с синдромом Нунана развивается злокачественная гипертермия , мутация гена заболеваний, которые, как известно, связаны со злокачественной гипертермией, отличается от таковой при синдроме Нунан. [28]

Прогноз [ править ]

Продолжительность жизни людей с синдромом Нунана может быть аналогична продолжительности жизни населения в целом, однако синдром Нунана может быть связан с несколькими состояниями здоровья, которые могут способствовать смертности. Наибольший вклад в смертность людей с синдромом Нунана вносят осложнения сердечно-сосудистых заболеваний. [29] [8] Таким образом, прогноз во многом зависит от наличия или отсутствия сердечного заболевания, а также от типа и тяжести заболевания (если болезнь присутствует). [8] В частности, синдром Нунана с гипертрофической кардиомиопатией связан с повышенной смертностью. [29] [8]

История [ править ]

Самый старый известный случай NS, описанный в 1883 году Кобылинским.

Жаклин Нунан практиковала детского кардиолога в Университете Айовы, когда заметила, что дети с редким типом порока сердца, клапанным легочным стенозом , часто имеют характерный внешний вид: низкий рост , перепончатая шея , широко расставленные глаза и низкий рост. -установлены уши . Пострадали и мальчики, и девочки. Эти характеристики иногда наблюдались в семьях, но не были связаны с общими хромосомными признаками.аномалии. Она изучила 833 человека с синдромом Нунана в клинике врожденных пороков сердца, ища другие врожденные аномалии, и в 1963 году представила доклад: «Ассоциированные внесердечные пороки развития у детей с врожденными пороками сердца». [30] Описано 9 детей, у которых помимо врожденного порока сердца были характерные черты лица, деформации грудной клетки и низкий рост. [ необходима цитата ]

Доктор Джон Опиц, бывший ученик доктора Нунана, впервые начал называть это состояние «синдромом Нунана», когда увидел детей, похожих на тех, кого описал доктор Нунан. В 1968 году доктор Нунан выпустила статью под названием «Гипертелоризм с фенотипом Тернера», в которой она изучила 19 пациентов, у которых проявлялись симптомы, указывающие на синдром Нунана. [31]   В 1971 году на Симпозиуме сердечно-сосудистых дефектов название «синдром Нунана» было официально признано.

Ссылки [ править ]

  1. ^ Б с д е е г ч я J к л м «синдром Нунан» . Домашний справочник по генетике . Проверено 24 декабря 2018 года .
  2. ^ Б с д е е г «Нунан синдром» . NORD (Национальная организация по редким заболеваниям) . 2016 . Проверено 24 декабря 2018 года .
  3. ^ a b c d e f g h i "Синдром Нунана" . Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS . Проверено 25 декабря 2018 года .
  4. ^ a b c d Bhambhani V, Muenke M (январь 2014 г.). «Синдром Нунана» . Американский семейный врач . 89 (1): 37–43. PMC 4099190 . PMID 24444506 .  
  5. ^ «Синдром Нунан - Проблемы со здоровьем детей» . Руководства Merck для потребителей . Проверено 25 декабря 2018 года .
  6. ^ а б Носан Г., Берток С., Весел С., Интема Х. Г., Паро-Панджан Д. (декабрь 2013 г.). «Смертельное течение гипертрофической кардиомиопатии при синдроме Нунана из-за новой мутации зародышевой линии в гене KRAS: тематическое исследование» . Хорватский медицинский журнал . 54 (6): 574–8. DOI : 10,3325 / cmj.2013.54.574 . PMC 3893993 . PMID 24382853 .  
  7. ^ Романо, Алисия А .; Allanson, Judith E .; Дальгрен, Джованна; Gelb, Bruce D .; Холл, Брайан; Пьерпон, Мэри Элла; Робертс, Эми Э .; Робинсон, Ванда; Takemoto, Clifford M .; Нунан, Жаклин А. (октябрь 2010 г.). «Синдром Нунан: клинические особенности, диагностика и рекомендации по лечению» . Педиатрия . 126 (4): 746–759. DOI : 10.1542 / peds.2009-3207 . ISSN 1098-4275 . PMID 20876176 . S2CID 11297756 .   
  8. ^ a b c d e Аллансон, Джудит Э .; Робертс, Эми Э. (1993), Адам, Маргарет П .; Ardinger, Holly H .; Пагон, Роберта А .; Уоллес, Стефани Э. (ред.), "Noonan Syndrome" , GeneReviews® , Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID 20301303 , получено 18 ноября 2019 г. 
  9. ^ Раззак М.А., Komoike Y, Нишизава Т, Inai К, Фурутани М, Higashinakagawa Т, Мацуока Р (март 2012). «Характеристика новой мутации KRAS, выявленной при синдроме Нунан». Американский журнал медицинской генетики. Часть A . 158А (3): 524–32. DOI : 10.1002 / ajmg.a.34419 . PMID 22302539 . S2CID 34135931 .  
  10. ^ Tartaglia M, Mehler EL, Goldberg R, Zampino G, Brunner HG, Kremer H и др. (Декабрь 2001 г.). «Мутации в PTPN11, кодирующем протеинтирозинфосфатазу SHP-2, вызывают синдром Нунана». Генетика природы . 29 (4): 465–8. DOI : 10.1038 / ng772 . PMID 11704759 . S2CID 14627986 .  
  11. ^ Щелочков О.А., Патель А., Вайссенбергер Г.М., Чиналт А.С., Вишневска Дж., Фернандес PH и др. (Апрель 2008 г.). «Дублирование полосы хромосомы 12q24.11q24.23 приводит к явному синдрому Нунана». Американский журнал медицинской генетики. Часть A . 146A (8): 1042–8. DOI : 10.1002 / ajmg.a.32215 . PMID 18348260 . S2CID 205309115 .  
  12. ↑ van Der Burgt I, Brunner H (сентябрь 2000 г.). «Генетическая гетерогенность синдрома Нунана: доказательства аутосомно-рецессивной формы». Американский журнал медицинской генетики . 94 (1): 46–51. DOI : 10.1002 / 1096-8628 (20000904) 94: 1 <46 :: АИД-AJMG10> 3.0.CO; 2-я . PMID 10982482 . 
  13. ^ Schubbert S, Zenker M, Rowe SL, Böll S, Klein C, Bollag G и др. (Март 2006 г.). «Мутации зародышевой линии KRAS вызывают синдром Нунана». Генетика природы . 38 (3): 331–6. DOI : 10.1038 / ng1748 . PMID 16474405 . S2CID 8193354 .  
  14. ^ Bentires-М судья по административным делам, Kontaridis М.И., Неель BG (март 2006). «Остановки на пути RAS при генетических заболеваниях человека». Природная медицина . 12 (3): 283–5. DOI : 10.1038 / nm0306-283 . PMID 16520774 . S2CID 6989331 .  
  15. ^ Робертс А.Е., Араки Т., Суонсон К.Д., Монтгомери К.Т., Скирипо Т.А., Джоши В.А. и др. (Январь 2007 г.). «Мутации увеличения функции зародышевой линии в SOS1 вызывают синдром Нунана». Генетика природы . 39 (1): 70–4. DOI : 10.1038 / ng1926 . PMID 17143285 . S2CID 10222262 .  
  16. ^ Razzaque MA, Nishizawa T, Komoike Y, Yagi H, Furutani M, Amo R и др. (Август 2007 г.). «Мутации увеличения функции зародышевой линии в RAF1 вызывают синдром Нунана». Генетика природы . 39 (8): 1013–7. DOI : 10.1038 / ng2078 . PMID 17603482 . S2CID 29753972 .  
  17. ^ "Скачать каталог - Медицинские лаборатории Мэйо" . www.mayomedicallaboratories.com .
  18. ^ Де Лука А, Боттильо I, Саркози А, Карта С, Нери С, Беллаккио Е и др. (Декабрь 2005 г.). «Мутации гена NF1 представляют собой главное молекулярное событие, лежащее в основе синдрома нейрофиброматоза-Нунана» . Американский журнал генетики человека . 77 (6): 1092–101. DOI : 10.1086 / 498454 . PMC 1285166 . PMID 16380919 .  
  19. ^ a b Робертс, Эми Э .; Allanson, Judith E .; Тарталья, Марко; Гелб, Брюс Д. (26 января 2013 г.). «Синдром Нунана» . Ланцет . 381 (9863): 333–342. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (12) 61023-X . ISSN 1474-547X . PMC 4267483 . PMID 23312968 .   
  20. ^ a b c d e f g Аллансон, Джудит Э .; Робертс, Эми Э. (1993), Адам, Маргарет П .; Ardinger, Holly H .; Пагон, Роберта А .; Уоллес, Стефани Э. (ред.), «Синдром Нунана» , GeneReviews® , Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID 20301303 , получено 25 ноября 2019 г. 
  21. ^ Allanson, JE; Упадхьяя, М .; Watson, GH; Partington, M .; MacKenzie, A .; Lahey, D .; MacLeod, H .; Sarfarazi, M .; Broadhead, W .; Харпер, PS (ноябрь 1991 г.). «Синдром Ватсона: это подтип нейрофиброматоза 1 типа?» . Журнал медицинской генетики . 28 (11): 752–756. DOI : 10.1136 / jmg.28.11.752 . ISSN 0022-2593 . PMC 1017110 . PMID 1770531 .   
  22. ^ Броня, СМ; Аллансон, Дж. Э. (апрель 2008 г.). «Дальнейшее определение кардио-фациально-кожного синдрома: клинические особенности 38 человек с доказанными мутациями». Журнал медицинской генетики . 45 (4): 249–254. DOI : 10.1136 / jmg.2007.054460 . ISSN 1468-6244 . PMID 18039946 . S2CID 9742395 .   
  23. ^ Керр, B .; Delrue, M.-A .; Sigaudy, S .; Perveen, R .; Marche, M .; Бургелин, И .; Стеф, М .; Тан, Б .; Иден, OB; О'Салливан, Дж .; Де Сандре-Джованноли, А. (май 2006 г.). «Генотип-фенотипическая корреляция при синдроме Костелло: анализ мутаций HRAS в 43 случаях» . Журнал медицинской генетики . 43 (5): 401–405. DOI : 10.1136 / jmg.2005.040352 . ISSN 1468-6244 . PMC 2564514 . PMID 16443854 .   
  24. ^ Грипп, Карен В .; Lin, Angela E .; Stabley, Deborah L .; Николсон, Линда; Скотт, Чарльз I; Дойл, Дэниел; Аоки, Йоко; Мацубара, Йоичи; Zackai, Elaine H .; Лапунзина, Пабло; Гонсалес-Менесес, Антонио (01.01.2006). «Анализ мутаций HRAS при синдроме Костелло: корреляция генотипа и фенотипа». Американский журнал медицинской генетики Часть А . 140A (1): 1–7. DOI : 10.1002 / ajmg.a.31047 . ISSN 1552-4825 . PMID 16329078 . S2CID 27334655 .   
  25. ^ Бертола, Дебора Р .; Перейра, Александр С .; Пассетти, Фабио; де Оливейра, Пауло С.Л.; Мессиан, Людвин; Gelb, Bruce D .; Kim, Chong A .; Кригер, Хосе Эдуардо (30 июля 2005 г.). «Синдром нейрофиброматоза-Нунана: Молекулярные доказательства сочетания обоих расстройств у пациента». Американский журнал медицинской генетики Часть А . 136A (3): 242–245. DOI : 10.1002 / ajmg.a.30813 . ISSN 1552-4825 . PMID 15948193 . S2CID 40235559 .   
  26. ^ Моррис, Коллин А. (1993), Адам, Маргарет П .; Ardinger, Holly H .; Пагон, Роберта А .; Уоллес, Стефани Э. (ред.), «Синдром Вильямса» , GeneReviews® , Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID 20301427 , получено 25 ноября 2019 г. 
  27. ^ «Синдром Нунан - Симптомы, диагностика и лечение | BMJ Best Practice» . bestpractice.bmj.com . Проверено 18 ноября 2019 .
  28. ^ «Увеличивает ли синдром Нунана восприимчивость к злокачественной гипертермии? - MHAUS» . www.mhaus.org . Проверено 25 ноября 2019 .
  29. ^ а б «ДинаМед» . www.dynamed.com . Проверено 11 ноября 2019 .
  30. ^ Нунэн JA, Ehmke Д. А. (1963). «Сопутствующие некардиальные пороки развития у детей с врожденными пороками сердца». Midwest Soc Pediatr Res . 63 : 468–70.
  31. ^ Нунан, Жаклин А. (1968-10-01). «Гипертелоризм с фенотипом Тернера: новый синдром с ассоциированным врожденным пороком сердца». Американский журнал болезней детей . 116 (4): 373–80. DOI : 10,1001 / archpedi.1968.02100020377005 . ISSN 0002-922X . PMID 4386970 .  

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : Q87.1
  • МКБ - 9-СМ : 759,89
  • OMIM : 163950 605275 609942 610733 611553
  • MeSH : D009634
  • ЗаболеванияDB : 29094
  • СНОМЕД CT : 205824006
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 001656
  • eMedicine : статья / 947504
  • Пациент Великобритания : синдром Нунана.
  • GeneReviews : синдром Нунана
  • Сиротка : 648