Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Медленно развивающийся иммуноопосредованный диабет или латентный аутоиммунный диабет у взрослых ( LADA ) - это форма диабета, которая проявляет клинические признаки, сходные с диабетом 1 типа (T1D) и диабетом 2 типа (T2D). [3] [4] Это аутоиммунная форма диабета, похожая на T1D, но пациенты с LADA часто проявляют резистентность к инсулину , аналогичную T2D, и имеют общие факторы риска заболевания с T2D. [3] Исследования показали, что у пациентов с LADA есть определенные типы антител против клеток, продуцирующих инсулин, и что эти клетки перестают вырабатывать инсулин медленнее, чем у пациентов с СД1. [3] [5]

LADA, по-видимому, имеет общие генетические факторы риска как с СД1, так и с СД2, но генетически отличается от обоих. [6] [7] [8] [9] [4] В группе пациентов с LADA наблюдалась генетическая и фенотипическая гетерогенность с различной степенью инсулинорезистентности и аутоиммунитета. [5] [10] С сегодняшними знаниями, LADA может быть описана как гибридная форма T1D и T2D, демонстрирующая фенотипическое и генотипическое сходство с обоими, а также различия внутри LADA в отношении степени аутоиммунитета и инсулинорезистентности.

Концепция LADA была впервые представлена ​​в 1993 г. [11], хотя Комитет экспертов по диагностике и классификации сахарного диабета не признает этот термин, вместо этого включив его в стандартное определение сахарного диабета 1 типа [12].

Симптомы [ править ]

Симптомы латентного аутоиммунного диабета у взрослых аналогичны симптомам других форм диабета: полидипсия (чрезмерная жажда и питье), полиурия (чрезмерное мочеиспускание) и часто нечеткое зрение. [13] По сравнению с ювенильным диабетом 1 типа симптомы развиваются сравнительно медленно, в течение не менее шести месяцев. [14]

Диагноз [ править ]

Уровень сахара в крови натощак ≥ 7,0 ммоль / л используется для общей диагностики диабета. [15] Нет четких рекомендаций по диагностике LADA, но часто используются критерии, согласно которым у пациента должно развиться заболевание в зрелом возрасте, не требуется лечение инсулином в течение первых 6 месяцев после постановки диагноза и иметь аутоантитела в крови. [5] [3] [4]

Аутоантитела к декарбоксилазе глутаминовой кислоты (GADA), аутоантитела к островковым клеткам (ICA), аутоантитела к инсулиноме (IA-2) и аутоантитела к переносчику цинка (ZnT8) должны проводиться для правильной диагностики диабета. [16]

Люди с LADA обычно имеют низкие, хотя иногда и умеренные, уровни C-пептида по мере прогрессирования заболевания. Люди с инсулинорезистентностью или диабетом 2 типа с большей вероятностью будут иметь высокий уровень С-пептида из-за избыточного производства инсулина. [17] [14]

Аутоантитела [ править ]

Разрушение глутаматдекарбоксилазы (изображенной здесь) с помощью аутоантител тесно связано с диабетом LADA 1 типа.

Аутоантитела к декарбоксилазе глутаминовой кислоты (GADA), аутоантитела к островковым клеткам (ICA), аутоантитела к инсулиноме (IA-2) и аутоантитела к переносчику цинка (ZnT8) все связаны с LADA; GADA обычно обнаруживаются при сахарном диабете 1 типа .

Присутствие аутоантител, связывающих комплемент островковых клеток, также помогает в дифференциальной диагностике LADA и диабета 2 типа. Люди с LADA часто дают положительный результат на ICA, тогда как диабетики 2 типа делают это редко. [17]

Люди с LADA обычно дают положительный результат на антитела к декарбоксилазе глутаминовой кислоты , тогда как при диабете 1 типа эти антитела чаще встречаются у взрослых, чем у детей. [17] [18] Помимо того, что они полезны для ранней диагностики сахарного диабета 1 типа, тесты на антитела к GAD используются для дифференциальной диагностики между LADA и диабетом 2 типа [17] [19] [20], а также могут использоваться для дифференциальной диагностики гестационного диабета, прогнозирования риска для ближайших родственников 1-го типа, а также в качестве инструмента для мониторинга прогноза клинического прогрессирования диабета 1-го типа.

Распространенность [ править ]

Поскольку регулярный скрининг на аутоантитела не проводится, пациенты с LADA подвергаются риску диагностирования диабета 2 типа, что затрудняет оценку распространенности LADA. [4] По оценкам, во всем мире около 8,5% взрослых страдают той или иной формой диабета [15], а на LADA приходится около 3–12% всех случаев диабета у взрослых. [21] По оценкам 2015 года, 10–20% людей с диабетом могут иметь LADA.

Факторы риска [ править ]

Количество исследований LADA и его этиологии ограничено. [21] [4] Как и в случае СД1 и СД2, риск LADA зависит как от генетических факторов, так и от факторов окружающей среды. [21] [15] Генетические факторы риска для LADA аналогичны T1D, то есть на них влияет комплекс HLA, но также генетические варианты, связанные с T2D, были идентифицированы в LADA. [21] LADA имеет несколько общих факторов риска, связанных с СД2, таких как ожирение, отсутствие физической активности, курение и потребление подслащенных напитков, все из которых связаны с инсулинорезистентностью. [21]

В нескольких исследованиях было показано, что ожирение увеличивает риск LADA, а одно исследование показало, что этот риск особенно высок в сочетании с диабетом в семье. [21] [22] [23] Физическая активность также влияет на риск LADA, при этом меньшая физическая активность увеличивает риск. [21] Шведское исследование показало, что низкая масса тела при рождении, помимо увеличения риска СД2, увеличивает риск LADA. [24]

Хотя было показано, что курение увеличивает риск СД2, в то время как потребление кофе снижает риск СД2, результаты в отношении этих продуктов и LADA неясны. [21] Однако результаты двух исследований, проведенных на одной и той же популяции, похоже, указывают на то, что потребление кофе увеличивает риск LADA. [25] [26] Другие продукты, которые, как было показано, увеличивают риск LADA, - это подслащенные напитки и обработанное красное мясо [27] [28] [29], в то время как потребление жирной рыбы имеет защитный эффект. [30]

Управление [ править ]

Диабет - хроническое заболевание, то есть его невозможно вылечить, но симптомы и осложнения можно свести к минимуму при правильном лечении. Диабет может привести к повышению уровня сахара в крови, что, в свою очередь, может привести к повреждению сердца, кровеносных сосудов, почек, глаз и нервов. [15] Существует очень мало исследований о том, как лечить LADA, в частности, что, вероятно, связано с трудностями в классификации и диагностике заболевания. Пациенты с LADA часто не нуждаются в лечении инсулином сразу после постановки диагноза, потому что их собственная выработка инсулина снижается медленнее, чем у пациентов с СД1, но в долгосрочной перспективе им это понадобится. [5] [3]Около 80% всех пациентов с LADA, которым изначально был поставлен неверный диагноз типа 2 (и у которых есть антитела к GAD), становятся инсулинозависимыми в течение 3-15 лет (согласно различным источникам LADA). [31]

Для лечения диабета 1 типа / LADA используется экзогенный инсулин для контроля уровня глюкозы, предотвращения дальнейшего разрушения остаточных бета-клеток, снижения вероятности диабетических осложнений и предотвращения смерти от диабетического кетоацидоза (DKA). Хотя может показаться, что LADA первоначально реагирует на лечение (образ жизни и лекарства), подобное диабету 2 типа, он не останавливает или не замедляет прогрессирование разрушения бета-клеток, и люди с LADA в конечном итоге становятся инсулинозависимыми. [32] Люди с LADA имеют инсулинорезистентность, аналогичную хроническому диабету 1 типа; некоторые исследования показали, что люди с LADA имеют меньшую инсулинорезистентность по сравнению с людьми с диабетом 2 типа; однако другие не обнаружили разницы. [33]

История [ править ]

Хотя диабет 1 типа был идентифицирован как аутоиммунное заболевание с 1970-х годов [34], концепция латентного аутоиммунного сахарного диабета не использовалась до 1993 года, когда она использовалась для описания медленно развивающегося аутоиммунного диабета 1 типа, встречающегося у взрослых. [35] Это соответствует концепции, согласно которой аутоантитела к GAD являются признаком диабета 1 типа, а не диабета 2 типа. [36]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Williams, Wilkins & Munden 2006 , стр. 20.
  2. ^ "Диабет синий символ круга" . Международная федерация диабета. 17 марта 2006 Архивировано из оригинала 5 августа 2007 года.
  3. ^ a b c d e Карлссон, София (2019). «Этиология и патогенез латентного аутоиммунного диабета у взрослых (LADA) по сравнению с диабетом 2 типа» . Границы физиологии . 10 : 320. DOI : 10,3389 / fphys.2019.00320 . ISSN 1664-042X . PMC 6444059 . PMID 30971952 .   
  4. ^ a b c d e Мишра, Раджашри; Hodge, Kenyaita M .; Cousminer, Diana L .; Лесли, Ричард Д .; Грант, Струан Ф.А. (01.09.2018). «Глобальная перспектива латентного аутоиммунного диабета у взрослых» . Тенденции в эндокринологии и метаболизме . 29 (9): 638–650. DOI : 10.1016 / j.tem.2018.07.001 . ISSN 1043-2760 . PMID 30041834 . S2CID 51715011 .   
  5. ^ a b c d Буззетти, Рафаэлла; Зампетти, Симона; Маддалони, Эрнесто (ноябрь 2017 г.). «Аутоиммунный диабет у взрослых: современные знания и значение для лечения» . Обзоры природы Эндокринология . 13 (11): 674–686. DOI : 10.1038 / nrendo.2017.99 . ISSN 1759-5037 . PMID 28885622 . S2CID 3339346 .   
  6. ^ Андерсен, Метте К .; Лундгрен, Вирва; Турунен, Джони А .; Форсблом, Кэрол; Исомаа, Бо; Груп, Пер-Хенрик; Groop, Leif; Туоми, Тиинамайджа (01.09.2010). «Скрытый аутоиммунный диабет у взрослых генетически отличается от классического диабета 1 типа, диагностированного после 35 лет» . Уход за диабетом . 33 (9): 2062–2064. DOI : 10.2337 / dc09-2188 . ISSN 0149-5992 . PMC 2928363 . PMID 20805278 .   
  7. ^ Андерсен, Метте К .; Стернер, Мария; Форсен, Том; Кяраямяки, Аннемари; Роландссон, Олов; Форсблом, Кэрол; Груп, Пер-Хенрик; Лахти, Кадж; Нильссон, Питер М .; Groop, Leif; Туоми, Тиинамайджа (01.09.2014). «Варианты гена восприимчивости к диабету 2 типа предрасполагают к развитию аутоиммунного диабета у взрослых». Диабетология . 57 (9): 1859–1868. DOI : 10.1007 / s00125-014-3287-8 . ISSN 1432-0428 . PMID 24906951 . S2CID 10477815 .   
  8. ^ Червин, Камилла; Лысенко, Валерия; Бахтадзе, Екатерина; Линдхольм, Ээро; Нильссон, Питер; Туоми, Тиинамайджа; Cilio, Corrado M .; Groop, Лейф (2008-05-01). «Генетические сходства между латентным аутоиммунным диабетом у взрослых, диабетом 1 типа и диабетом 2 типа» . Диабет . 57 (5): 1433–1437. DOI : 10,2337 / db07-0299 . ISSN 0012-1797 . PMID 18310307 .  
  9. ^ Cousminer, Diana L .; Альквист, Эмма; Мишра, Раджашри; Андерсен, Метте К .; Чеси, Алессандра; Хава, Мохаммад I .; Дэвис, Аса; Hodge, Kenyaita M .; Брэдфилд, Джонатан П .; Чжоу, Кайсинь; Гай, Ванесса С. (01.11.2018). «Первое общегеномное исследование скрытого аутоиммунного диабета у взрослых, проведенное ассоциацией, раскрывает новые идеи, связывающие иммунный и метаболический диабет» . Уход за диабетом . 41 (11): 2396–2403. DOI : 10.2337 / dc18-1032 . ISSN 0149-5992 . PMC 6196829 . PMID 30254083 .   
  10. ^ Петтерсен, Элин; Скорпен, Франк; Квалёй, Кирсти; Мидсьелл, Кристиан; Гриль, Вальдемар (01.01.2010). «Генетическая неоднородность латентного аутоиммунного диабета связана с различными степенями аутоиммунной активности: результаты исследования здоровья Nord-Trøndelag» . Диабет . 59 (1): 302–310. DOI : 10,2337 / db09-0923 . ISSN 0012-1797 . PMC 2797937 . PMID 19833889 .   
  11. ^ Vandewalle CL; Decraene, T .; Шуит, ФК; Де Леу, штат Айленд; Пайпелеры, ДГ; Ф.К. Горус (ноябрь 1993 г.). «Аутоантитела к инсулину и антитела островковых клеток с высоким титром преимущественно связаны с гаплотипом HLA DQA1 * 0301-DQB1 * 0302 при клиническом типе 1 (инсулинозависимом) сахарном диабете до 10 лет, но не в начале в возрасте от 10 до 40 лет» . Диабетология . 36 (11): 1155–62. DOI : 10.1007 / bf00401060 . PMID 8270130 . 
  12. ^ Американская диабетическая ассоциация (январь 2007 г.). «Диагностика и классификация сахарного диабета» . Уход за диабетом . 30 Дополнение 1: S42–7. DOI : 10.2337 / DC07-S042 . PMID 17192378 . 
  13. ^ Флинн, Чой и Вустер 2013 , стр. 286.
  14. ^ а б Эйзенбарт 2010 , стр. 316.
  15. ^ a b c d Всемирная организация здравоохранения. (2016). Глобальный отчет о диабете . Женева: Всемирная организация здравоохранения.
  16. Перейти ↑ Landin-Olsson, Mona (апрель 2002 г.). «Скрытый аутоиммунный диабет у взрослых» . Летопись Нью-Йоркской академии наук . 958 (1): 112–116. Bibcode : 2002NYASA.958..112L . DOI : 10.1111 / j.1749-6632.2002.tb02953.x . PMID 12021090 . S2CID 6804673 . Архивировано из оригинала на 2006-05-22 . Проверено 22 мая 2006 .  
  17. ^ a b c d Пипи, Елена; Рынок Мариетта; Александра Цирогианни (15 августа 2014 г.). «Отличительные клинические и лабораторные характеристики латентного аутоиммунного диабета у взрослых в отношении сахарного диабета 1 и 2 типа» . Всемирный журнал диабета . 5 (4): 505–10. DOI : 10,4239 / wjd.v5.i4.505 . PMC 4127585 . PMID 25126396 .  
  18. ^ Khardori Ромеш (30 сентября 2016). Гриффинг, Джордж Т. (ред.). «Сахарный диабет 1 типа: обзор» . eMedicine.com . Проверено 20 января 2017 года .
  19. ^ Скрытый аутоиммунный диабет у взрослых ; Дэвид Лесли, Кристина Валери DiabetesVoice.org; 2003 г.
  20. ^ Унникришнан AG, Singh SK, Sanjeevi CB (декабрь 2004). «Распространенность антител GAD65 у худых людей с диабетом 2 типа». Летопись Нью-Йоркской академии наук . 1037 (1): 118–21. Bibcode : 2004NYASA1037..118U . DOI : 10.1196 / annals.1337.018 . PMID 15699503 . S2CID 2179462 .  
  21. ^ Б с д е е г ч Carlsson S. (2019). Факторы экологического риска (образа жизни) для LADA. Текущие обзоры диабета , 15 (3), 178–187. https://doi.org/10.2174/1573399814666180716150253.
  22. ^ Хьорт, Ребека; Альквист, Эмма; Карлссон, Пер-Ола; Гриль, Вальдемар; Groop, Leif; Мартинелл, Матс; Расули, Бахаре; Розенгрен, Андерс; Туоми, Тиинамайджа; Осволд, Бьорн Олав; Карлссон, София (01.06.2018). «Избыточный вес, ожирение и риск LADA: результаты шведского исследования методом случай-контроль и норвежского исследования HUNT» . Диабетология . 61 (6): 1333–1343. DOI : 10.1007 / s00125-018-4596-0 . ISSN 1432-0428 . PMC 6448998 . PMID 29589073 .   
  23. ^ Hjort, Р., Löfvenborg, JE, Алквист, Е., Альфредссон, Л., Андерсон Т., Гриль, В., Groop, Л., Sørgjerd, ЕР, Tuomi, Т., Åsvold, БО, & Carlsson , С. (2019). Взаимодействие между избыточной массой тела и генотипами HLA, TCF7L2 и FTO в отношении риска латентного аутоиммунного диабета у взрослых и диабета 2 типа. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма , 104 (10), 4815–4826. https://doi.org/10.1210/jc.2019-00183.
  24. ^ Хьорт, Ребека; Альфредссон, Ларс; Карлссон, Пер-Ола; Groop, Leif; Мартинелл, Матс; Сторм, Петтер; Туоми, Тиинамайджа; Карлссон, София (01.11.2015). «Низкая масса тела при рождении связана с повышенным риском развития LADA и диабета 2 типа: результаты шведского исследования методом случай-контроль» . Диабетология . 58 (11): 2525–2532. DOI : 10.1007 / s00125-015-3711-8 . ISSN 1432-0428 . PMID 26208603 .  
  25. ^ Löfvenborg, JE; Андерссон, Т .; Carlsson, P.-O .; Дорхан, М .; Groop, L .; Martinell, M .; Расули, Б .; Storm, P .; Tuomi, T .; Карлссон, С. (2014). «Потребление кофе и риск латентного аутоиммунного диабета у взрослых - результаты шведского исследования методом случай-контроль». Диабетическая медицина . 31 (7): 799–805. DOI : 10.1111 / dme.12469 . ISSN 1464-5491 . PMID 24750356 . S2CID 2394699 .   
  26. ^ Rasouli, B .; Ahlqvist, E .; Alfredsson, L .; Андерссон, Т .; Карлссон, П. -О .; Groop, L .; Löfvenborg, JE; Martinell, M .; Rosengren, A .; Tuomi, T .; Волк, А. (01.09.2018). «Потребление кофе, генетическая предрасположенность и риск латентного аутоиммунного диабета у взрослых: популяционное исследование случай-контроль» . Диабет и обмен веществ . 44 (4): 354–360. DOI : 10.1016 / j.diabet.2018.05.002 . ЛВП : 10138/305740 . ISSN 1262-3636 . PMID 29861145 .  
  27. ^ Löfvenborg, Josefin E .; Альквист, Эмма; Альфредссон, Ларс; Андерссон, Томас; Дорхан, Можган; Groop, Leif; Туоми, Тиинамайджа; Волк, Алисия; Карлссон, София (01.02.2020). «Генотипы HLA, TCF7L2 и FTO как потенциальные модификаторы связи между потреблением подслащенных напитков и риском LADA и диабета 2 типа» . Европейский журнал питания . 59 (1): 127–135. DOI : 10.1007 / s00394-019-01893-х . ISSN 1436-6215 . PMC 7000500 . PMID 30656477 .   
  28. ^ Löfvenborg, Josefin E .; Альквист, Эмма; Альфредссон, Ларс; Андерссон, Томас; Groop, Leif; Туоми, Тиинамайджа; Волк, Алисия; Карлссон, София (22 мая 2020 г.). «Потребление красного мяса, генетическая предрасположенность и риск LADA и диабета 2 типа» . Европейский журнал питания . DOI : 10.1007 / s00394-020-02285-2 . ISSN 1436-6215 . PMID 32444887 .  
  29. ^ Löfvenborg, Josefin E .; Андерссон, Томас; Карлссон, Пер-Ола; Дорхан, Можган; Groop, Leif; Мартинелл, Матс; Туоми, Тиинамайджа; Волк, Алисия; Карлссон, София (01.12.2016). «Потребление сладких напитков и риск латентного аутоиммунного диабета у взрослых (LADA) и диабета 2 типа» . Европейский журнал эндокринологии . 175 (6): 605–614. DOI : 10,1530 / EJE-16-0376 . ISSN 0804-4643 . PMID 27926472 .  
  30. ^ Löfvenborg, JE; Андерссон, Т .; Carlsson, P.-O .; Дорхан, М .; Groop, L .; Martinell, M .; Tuomi, T .; Wolk, A .; Карлссон, С. (октябрь 2014 г.). «Потребление жирной рыбы и риск латентного аутоиммунного диабета у взрослых» . Питание и диабет . 4 (10): e139. DOI : 10.1038 / nutd.2014.36 . ISSN 2044-4052 . PMC 4216999 . PMID 25329601 .   
  31. ^ Эйзенбарт, Джордж. «Прогнозирование диабета I типа» . Колорадский университет, Денвер . Проверено 23 марта 2016 года .
  32. ^ Кастро, М. Регина. «Скрытый аутоиммунный диабет» . Клиника Мэйо . Проверено 26 мая 2014 года .
  33. ^ Нгуен, Тан; Музыка Тара Львовна (15 октября 2009 г.). "LADA: малоизвестный тип диабета" . Аптека Таймс . Проверено 26 мая 2014 года .
  34. ^ Bottazzo, GF; Флорин-Кристенсен, А; Doniach, D (30 ноября 1974 г.). «Антитела островковых клеток при сахарном диабете с аутоиммунной полиэндокринной недостаточностью». Ланцет . 2 (7892): 1279–83. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (74) 90140-8 . PMID 4139522 . 
  35. ^ Tuomi Т, Groop ЛК, Зиммет PZ, Роули МДж, Ноулз Вт, Маккей ИК (февраль 1993). «Антитела к декарбоксилазе глутаминовой кислоты выявляют латентный аутоиммунный сахарный диабет у взрослых с инсулинозависимым началом заболевания» . Диабет . 42 (2): 359–62. DOI : 10.2337 / diab.42.2.359 . PMID 8425674 . 
  36. ^ Hagopian, Вашингтон; Карлсен, AE; Gottsäter, A; Ландин-Ольссон, М; Грубин, CE; Сундквист, Г; Петерсен, JS; Boel, E; Дирберг, Т; Лернмарк, А. (январь 1993 г.). «Количественный анализ с использованием рекомбинантной декарбоксилазы островковой глутаминовой кислоты человека (GAD65) показывает, что положительность аутоантител 64K в начале предсказывает диабет типа Hagopian, WA; Karlsen, AE; Gottsäter, A; Landin-olsson, M; Grubin, CE; Sundkvist, G; Petersen , JS; Boel, E; Dyrberg, T; Lernmark, A " . Журнал клинических исследований . 91 (1): 368–74. DOI : 10.1172 / JCI116195 . PMC 330036 . PMID 8423232 .  

Источники [ править ]

  • Эйзенбарт, Джордж С., изд. (2010). Иммуноэндокринология: научные и клинические аспекты . Современная эндокринология. Humana Press. ISBN 978-1-603-27477-7.
  • Флинн, Джон А .; Майкл Дж. Чой; Л. Дуайт Вустер, ред. (2013). Оксфордский американский справочник по клинической медицине . Оксфордские американские справочники по медицине. Издательство Оксфордского университета. ISBN 978-0-195-18849-3.
  • Munden, Julie, ed. (2006). Сахарный диабет: руководство по уходу за пациентами . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-1-58255-732-8.

Внешние ссылки [ править ]