Конечностно- поясная мышечная дистрофия или ( LGMD ) - генетически и клинически гетерогенная группа редких мышечных дистрофий . [6] Он характеризуется прогрессирующим истощением мышц, поражающим преимущественно мышцы бедер и плеч. LGMD имеет аутосомно структуру наследования и в настоящее время не имеет никакого известного лечения или лечения. [7] [8]
Конечностно-поясная мышечная дистрофия | |
---|---|
Другие названия | Мышечная дистрофия Эрба [1] |
Белок MYOT (также известный как TTID, один из многих генов, мутации которых ответственны за это состояние) | |
Специальность | Физическая медицина и реабилитация |
Симптомы | Псевдогипертрофия [2] |
Типы | LGMD1 и LGMD2 [3] |
Диагностический метод | Иммуногистохимические тесты на дистрофин [4] |
Уход | Профессиональная, логопедическая и физиотерапия [5] |
Признаки и симптомы
Симптомы человека с мышечной дистрофией конечностей и поясов (LGMD), как правило, включают большие трудности при ходьбе, подъеме и спуске по лестнице и вставании со стула. Также присутствует неспособность наклониться или присесть. Из-за этих трудностей падение может происходить часто. Поднятие определенных предметов, а также трудности с вытягиванием рук за голову или над головой варьируются от трудного до невозможного в зависимости от степени тяжести. Со временем способность ходить и бегать ухудшается. [2] [4]
Дополнительные презентации , которые может иметь человек с LGMD:
- Псевдогипертрофия [2]
- Гипертрофия мышц [9]
- Проблемы с дыхательной мышцей [9]
- Низкий назад дискомфорт [2]
- Сердцебиение [2]
- Проблемы с дистальными мышцами [9]
- Слабость лицевых мышц [2]
- Слабая мышца плеча [2]
Заболевание со временем неизбежно ухудшается, хотя у некоторых пациентов прогрессирование происходит быстрее, чем у других. В конце концов болезнь может поразить и другие мышцы, например, расположенные на лице. Заболевание обычно приводит к зависимости от инвалидной коляски в течение нескольких лет после появления симптомов, но существует высокая вариабельность между пациентами, при этом некоторые пациенты сохраняют подвижность. [8] [2]
Слабость мышц обычно симметрична, проксимальна и медленно прогрессирует. В большинстве случаев при LGMD боль отсутствует, и психическая функция не нарушается. LGMD может начаться в детстве, подростковом возрасте, юном взрослом возрасте или даже позже, возраст начала обычно составляет от 10 до 30. Оба пола страдают одинаково, когда мышечная дистрофия конечностей начинается в детстве, прогрессирование кажется более быстрым, а болезнь сильнее отключение. Когда расстройство начинается в подростковом или взрослом возрасте, болезнь обычно не столь серьезна и прогрессирует медленнее. При поступлении нет сенсорной нейропатии, вегетативной или висцеральной дисфункции. [ требуется медицинская цитата ]
Генетика
С точки зрения генетики LGMD является наследственным заболеванием, хотя может быть унаследовано как доминантный или рецессивный генетический дефект. Результатом дефекта является то, что мышцы не могут должным образом формировать определенные белки, необходимые для нормальной работы мышц. Могут быть затронуты несколько различных белков, и конкретный белок, который отсутствует или является дефектным, определяет конкретный тип мышечной дистрофии. Среди белков , затронутых в LGMD являются α, β, γ и & delta ; sarcoglycans . В sarcoglycanopathies может быть , возможно , поддается генной терапии . [3]
Диагностика
Диагноз мышечной дистрофии конечностей и поясов может быть поставлен с помощью биопсии мышц , которая покажет наличие мышечной дистрофии, а генетическое тестирование используется для определения типа мышечной дистрофии у пациента. Иммуногистохимические тесты на дистрофин могут указывать на снижение дистрофина, обнаруживаемое при саркогликанопатиях . Что касается дефицита саркогликана, могут быть различия (если α-саркогликан и γ-саркогликан отсутствуют, значит, в LGMD2D есть мутация). [4]
Краткое изложение рекомендаций 2014 года, основанное на фактах: Диагностика и лечение дистрофии конечностей, пояса и дистальных отделов указывает, что лица с подозрением на наследственное заболевание должны пройти генетическое тестирование. Другие тесты / анализы: [4] [5]
- Высокий уровень КК (в 10–150 раз выше нормы)
- МРТ может указывать на различные типы LGMD.
- ЭМГ может подтвердить миопатическую характеристику заболевания.
- Электрокардиография (возможны сердечные аритмии при LGMD1B)
Типы
Семейство «LGMD1» является аутосомно-доминантным , а семейство «LGMD2» - аутосомно-рецессивным . [8] Конечностно-поясная мышечная дистрофия объясняется с точки зрения гена, локуса, OMIM и типа следующим образом:
Семья | Наследование | Тип | OMIM | Ген | Locus | Заметки |
---|---|---|---|---|---|---|
LGMD1 | аутосомно-доминантный | LGMD1A | 159000 | TTID | ||
LGMD1B | 159001 | LMNA | ||||
LGMD1C | 607801 | CAV3 | ||||
LGMD1D | 603511 | ДНКJB6 | ||||
LGMD1E | 601419 | DES | ||||
LGMD1F | 608423 | TNPO3 | 7q32.1 – q32.2 | |||
LGMD1G | 609115 | HNRPDL | 4q21 | |||
LGMD1H | 613530 | 3п25.1 – п23 | ||||
LGMD2 | аутосомно-рецессивный | LGMD2A | 253600 | CAPN3 | Часто называют «кальпаинопатией». [10] | |
LGMD2B | 253601 | DYSF | LGMD с мутацией в этом гене, наряду с миопатией Миёси типа 1 (MMD1 - 254130 ), иногда называют дисферлинопатией. [11] | |||
LGMD2C | 253700 | SGCG | ||||
LGMD2D | 608099 | SGCA | ||||
LGMD2E | 604286 | SGCB | ||||
LGMD2F | 601287 | SGCD | ||||
LGMD2G | 601954 | TCAP | ||||
LGMD2H | 254110 | TRIM32 | ||||
LGMD2I | 607155 | ФКРП | ||||
LGMD2J | 608807 | TTN | ||||
LGMD2K | 609308 | POMT1 | ||||
LGMD2L | 611307 | ANO5 | ||||
LGMD2M | 611588 | FKTN | ||||
LGMD2N | 607439 | POMT2 | ||||
LGMD2O | 606822 | POMGNT1 | ||||
LGMD2Q | 613723 | PLEC1 |
Уход
Есть несколько исследований, подтверждающих эффективность упражнений при мышечной дистрофии конечностей и поясов. Однако исследования показали, что упражнения могут необратимо повредить мышцы из-за интенсивного сокращения мышц. [12] Для поддержания максимальной силы мышц и гибкости суставов может потребоваться физиотерапия . Штангенциркули можно использовать для поддержания мобильности и качества жизни. Требуется пристальное внимание к здоровью легких и сердца, кортикостероиды у пациентов с LGMD 2C-F показывают некоторое улучшение. [9] Кроме того, люди могут следить за следующим руководством : [5]
- Профессиональная терапия
- Респираторная терапия
- Логопедия
- Не следует применять нейтрализующие антитела к миостатину.
С точки зрения прогноза мышечной дистрофии конечностей и пояса в ее самой легкой форме, пораженные люди обладают почти нормальной мышечной силой и функцией. LGMD обычно не является смертельным заболеванием, хотя в конечном итоге может ослабить сердце и дыхательные мышцы, что приведет к болезни или смерти из-за вторичных заболеваний. Частота мышечной дистрофии конечностей и поясов колеблется от 1 на 14 500 (в некоторых случаях 1 на 123 000). [6] [8]
Исследовать
В настоящее время проводится множество исследований, направленных на различные формы мышечной дистрофии конечностей и поясов. Среди методов, которые считаются многообещающими для лечения, можно назвать терапию с переносом генов [13], которая работает путем вставки в клетки дефектных генов со здоровым геном. [14]
Согласно обзору Bengtsson et al. некоторый успех с помощью AAV-опосредованной генной терапии (для различных заболеваний) повысил интерес исследователей, при этом CRISPR / Cas9 и пропуск экзонов помогают в достижении этих терапевтических целей. Мышечные дистрофии конечностей и поясов имеют много разных типов, которые возникают из-за разных генных мутаций. LGMD2D вызывается мутацией в гене α-саркогликана. В будущем лечение может быть обеспечено генной терапией с использованием рекомбинантных аденоассоциированных векторов. [15]
Напротив, согласно обзору Straub, et al. Есть несколько исследовательских проблем, на которые необходимо обратить внимание, редкость заболевания, наше плохое понимание механизма LGMD2 и отсутствие когорт пациентов, следовательно, отсутствуют биомаркеры для людей с LGMD2. Далее в обзоре утверждается, что модели LGMD2 на животных использовались для анализа терапевтических препаратов. Также добавлено, что, хотя преднизон использовался и оказал положительное влияние на пациентов с LGMD2, все еще нет доказательств его эффективности в исследованиях, которые плацебо-контролируемые. [16]
Смотрите также
- Мышечная атрофия
Рекомендации
- ^ Ньюфаундленд, FRCP Уильям Прайс-Филлипс, доктор медицины, FRCP (C) Медицинский факультет Центр медицинских наук Мемориальный университет Ньюфаундленда Сент-Джонс (2009-05-06). Компаньон клинической неврологии . Издательство Оксфордского университета, США. п. 579. ISBN 9780199710041.
- ^ a b c d e f g h Энциклопедия MedlinePlus : Мышечные дистрофии конечностей и поясов
- ^ а б Справка, Genetics Home. «конечностно-поясная мышечная дистрофия» . Домашний справочник по генетике . Проверено 22 апреля 2016 .
- ^ а б в г "Конечностно-поясная мышечная дистрофия: основы практики, предпосылки, патофизиология" . Август 2018. Цитировать журнал требует
|journal=
( помощь ) - ^ а б в Нараянасвами, Пушпа; Вайс, Майкл; Селцен, Дуйгу; Дэвид, Уильям; Рейнор, Элизабет; Картер, Грегори; Виклунд, Мэтью; Барон, Ричард Дж .; Энсруд, Эрик (2014-10-14). «Резюме руководящих принципов, основанных на фактах: Диагностика и лечение дистрофии конечностей и дистальных отделов» . Неврология . 83 (16): 1453–1463. DOI : 10,1212 / WNL.0000000000000892 . ISSN 0028-3878 . PMC 4206155 . PMID 25313375 .
- ^ а б «Конечностно-поясная мышечная дистрофия» .
- ^ «Лечение и лечение конечностно-поясной мышечной дистрофии: медицинская помощь, хирургическая помощь, консультации» . Август 2018. Цитировать журнал требует
|journal=
( помощь ) - ^ а б в г Пегораро, Елена; Хоффман, Эрик П. (1993-01-01). Пагон, Роберта А .; Адам, Маргарет П .; Ardinger, Holly H .; Уоллес, Стефани Э .; Амемия, Энн; Бин, Лора JH; Bird, Thomas D .; Фонг, Чин-То; Меффорд, Хизер С. (ред.). Обзор мышечной дистрофии конечностей . Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. PMID 20301582 .обновление 2012
- ^ а б в г "Конечностно-поясная мышечная дистрофия | Доктор" .
- ^ Lasa-Elgarresta, J; Москейра-Мартин, L; Налдаиз-Гастеси, N; Саенс, А; Лопес де Мунайн, А; Вальехо-Илларраменди, А (13 сентября 2019 г.). «Кальциевые механизмы при мышечной дистрофии конечностей с мутациями CAPN3 » . Международный журнал молекулярных наук . 20 (18): 4548. DOI : 10,3390 / ijms20184548 . PMC 6770289 . PMID 31540302 .
- ^ Аоки, Масаси (5 марта 2015 г.). «Дисферлинопатия» . GeneReviews .
- ^ Сицилиано Дж., Симончини С., Джаннотти С., Зампа В., Анджелини С., Риччи Дж. (2015). «Мышечные упражнения при мышечных дистрофиях пояса конечностей: подводные камни и преимущества» . Acta Myologica . 34 (1): 3–8. PMC 4478773 . PMID 26155063 .
- ^ Сотрудник по связям с общественностью, Мелани Мартинес, Управление по связям с общественностью. «Конечностно-поясная мышечная дистрофия» . www.niams.nih.gov . Проверено 22 апреля 2016 .
- ^ Справка, Genetics Home. "Как работает генная терапия?" . Домашний справочник по генетике . Проверено 23 апреля 2016 .
- ^ Bengtsson, Niclas E .; Сето, Джейн Т .; Холл, Джон К .; Чемберлен, Джеффри С .; Одом, Гай Л. (15.04.2016). «Ход и перспективы клинических исследований генной терапии мышечных дистрофий» . Молекулярная генетика человека . 25 (R1): R9 – R17. DOI : 10,1093 / HMG / ddv420 . ISSN 0964-6906 . PMC 4802376 . PMID 26450518 .
- ^ Штрауб, Фолькер; Бертоли, Марта (01.02.2016). «Где мы находимся в испытательной готовности к аутосомно-рецессивным мышечным дистрофиям пояса конечностей?». Нервно-мышечные расстройства . 26 (2): 111–125. DOI : 10.1016 / j.nmd.2015.11.012 . PMID 26810373 . S2CID 23787096 . - через ScienceDirect (может потребоваться подписка или контент может быть доступен в библиотеках.)
дальнейшее чтение
- Котта, Ана; Карвалью, Эльмано; да-Кунья-Жуниор, Антонио Лопес; Пайм, Джулия Филарди; Navarro, Monica M .; Валичек, Жаклин; Менезеш, Мириам Мело; Нуньес, Симоне Вилела; Ксавье Нето, Рафаэль (2014). «Дифференциальная диагностика распространенных рецессивных мышечных дистрофий пояса конечностей: почему и как?» . Arquivos de Neuro-Psiquiatria . 72 (9): 721–734. DOI : 10.1590 / 0004-282X20140110 . ISSN 0004-282X . PMID 25252238 .
- Лю, Цзянь; Харпер, Скотт К. (2012-08-01). «Генная терапия на основе РНКи для мышечных дистрофий доминирующего пояса конечностей» . Современная генная терапия . 12 (4): 307–314. DOI : 10.2174 / 156652312802083585 . ISSN 1566-5232 . PMC 4120526 . PMID 22856606 .
- АНДЖЕЛИНИ, КОРРАДО; ТАСКА, ЭЛИСАБЕТТА; НАСЧИМБЕНИ, АННА ЧИАРА; ФАНИН, МАРИНА (01.12.2014). «Мышечная усталость, nNOS и атрофия мышечных волокон при мышечной дистрофии пояса конечностей» . Acta Myologica . 33 (3): 119–126. ISSN 1128-2460 . PMC 4369848 . PMID 25873780 .
Внешние ссылки
Классификация | D
|
---|---|
Внешние ресурсы |
|