Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с липоидного протеиноза )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Болезнь Урбаха-Вите
Другие названияЛипоидный протеиноз и гиалиноз кожи и слизистых оболочек
Аутосомно-рецессивный - ru.svg
Болезнь Урбаха – Вите наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
СпециальностьЭндокринология Отредактируйте это в Викиданных
Болезнь Урбаха – Вите при биопсии кожи с окрашиванием H&E .

Болезнь Урбаха-Вите - очень редкое рецессивное генетическое заболевание, с момента его обнаружения зарегистрировано около 400 случаев. [1] [2] [3] Впервые об этом официально сообщили в 1929 году Эрих Урбах и Камилло Вите , [4] [5], хотя случаи могут быть признаны датированными еще 1908 года. [6] [7] [8]

Симптомы болезни сильно различаются от человека к человеку. Они могут включать хриплый голос, повреждения и рубцы на коже, легко повреждаемую кожу с плохим заживлением ран, сухую, морщинистую кожу и образование бусинок на папулах вокруг век. [6] [9] [10] Все это результат общего утолщения кожи и слизистых оболочек . В некоторых случаях также наблюдается отвердение мозговой ткани в медиальных височных долях , что может привести к эпилепсии и психоневрологическим нарушениям. [11] Заболевание, как правило, не опасно для жизни, и у пациентов не наблюдается сокращения продолжительности жизни . [10]

Поскольку болезнь Урбаха – Вите является аутосомно-рецессивным заболеванием, люди могут быть носителями болезни, но не проявлять никаких симптомов. Заболевание вызвано мутациями потери функции в хромосоме 1 в гене 1q21, гене белка внеклеточного матрикса 1 ( ECM1 ). [12] Дерматологические симптомы вызваны накоплением гиалинового материала в дерме и утолщением базальных мембран кожи. [9]Болезнь Урбаха-Вите обычно диагностируется по ее клиническим дерматологическим проявлениям, особенно по бусинчатым папулам на веках. Обнаружение мутаций в гене ECM1 позволило использовать генетическое тестирование для подтверждения первоначального клинического диагноза . Для диагностики также можно использовать периодическую кислоту-Шиффа (PAS) и иммуногистохимическое окрашивание. [6] [13]

В настоящее время не существует лекарства от болезни Урбаха – Вите, хотя есть способы индивидуального лечения многих ее симптомов. [2] Открытие мутаций гена ECM1 открыло возможность генной терапии или рекомбинантного белка ECM1 для лечения болезни Урбаха-Вите, но ни один из этих вариантов в настоящее время недоступен. Некоторые исследователи обследуют пациентов с болезнью Урбаха-Вите, чтобы узнать больше о других состояниях, которые проявляют похожие неврологические симптомы, например аутизм .

Симптомы [ править ]

Болезнь Урбаха – Вите характеризуется как неврологическими, так и дерматологическими симптомами. [14] [15]

Дерматологический [ править ]

Хотя симптомы могут сильно различаться у разных людей, даже у членов одной семьи, симптомы обычно начинаются в младенчестве и обычно являются результатом утолщения кожи и слизистых оболочек. [2] Первым симптомом часто является слабый крик или хриплый голос из-за утолщения голосовых связок. Хриплый голос может быть один из самых ярких клинических проявлений заболевания. [9] Поражения и рубцы также появляются на коже , обычно на лице и дистальных частях конечностей. [6]Это часто является результатом плохого заживления ран, и с возрастом рубцы продолжают увеличиваться, оставляя кожу воскообразной. Кожу можно легко повредить в результате незначительной травмы или травмы, оставив множество волдырей и дополнительных шрамов. [10] Кожа обычно очень сухая и морщинистая. Белые или желтые инфильтраты образуются на губах, слизистой оболочке щек , миндалинах , язычке , надгортаннике и уздечке языка. [6] Это может привести к инфекции верхних дыхательных путей и иногда требует трахеостомии для облегчения симптома. [9]Слишком сильное утолщение уздечки может ограничить движение языка и привести к затруднениям речи . [16] развальцовка из папул вокруг века является очень распространенным симптомом и часто используется как часть диагностики этого заболевания . Некоторые другие дерматологические симптомы, которые иногда наблюдаются, но встречаются реже, включают выпадение волос , паротит и другие стоматологические аномалии, язвы роговицы и очаговую дегенерацию желтого пятна . [17]

Неврологический [ править ]

Хотя дерматологические изменения являются наиболее очевидными симптомами болезни Урбаха – Вите, у многих пациентов также наблюдаются неврологические симптомы. Около 50–75% диагностированных случаев болезни Урбаха – Вите также показывают двусторонние симметричные кальцификаты на медиальных височных долях . [18] Эти обызвествления часто влияют на миндалины и periamygdaloid извилины . [11] Считается, что миндалевидное тело участвует в обработке биологически значимых стимулов и в долговременной эмоциональной памяти, особенно связанных со страхом , а также в ПЭТ и МРТ.сканирование показало корреляцию между активацией миндалины и эпизодической памятью на сильные эмоциональные стимулы. [14] Следовательно, пациенты с болезнью Урбаха-Вите с кальцификациями и поражениями в этих регионах могут страдать нарушениями в этих системах. Эти кальцификации являются результатом накопления отложений кальция в кровеносных сосудах этой области мозга. Со временем эти сосуды затвердевают, и ткань, в которую они входят, отмирает, вызывая поражения. Количество кальциноза часто зависит от продолжительности заболевания. [10] Трудно точно определить истинную распространенность этих кальцификатов, поскольку не всем пациентам проводится томография головного мозга.. У некоторых пациентов также наблюдаются эпилепсия и психоневрологические нарушения. Симптомы эпилепсии могут начаться с приступов легкого беспокойства, и их можно контролировать с помощью противоэпилептических препаратов, включая вальпроевую кислоту (эпилим). [10] У других пациентов наблюдаются симптомы, похожие на шизофрению, в то время как некоторые страдают настроением, тревогой и психотическими расстройствами. [16] [19]

Хромосома 1, где мутация ECM1 происходит через 1 q 21

Причины [ править ]

Исследователи сопоставили болезнь Урбаха-Вите с хромосомой 1 в точке 1q21 и конкретно идентифицировали ген белка внеклеточного матрикса 1 ( ECM1 ) как ген, содержащий мутации, которые могут привести к развитию этого состояния. [12] На данный момент, 41 различная мутация в ECM1, как сообщается, приводит к болезни Урбаха-Вите. [13] Все они были гомозиготными с потерей функции мутации (то есть нонсенс , рамки считывания или внутренние делеции ). [9] Это аутосомно-рецессивное заболевание, [2] [13]требуются две мутированные копии гена ECM1, чтобы вызвать заболевание. [20]

ECM1 кодирует гликопротеин ранее неизвестного происхождения. Открытие того, что потеря экспрессии ECM1 ведет к симптомам, связанным с болезнью Урбаха-Вите, предполагает, что ECM1 может вносить вклад в адгезию кожи, дифференцировку эпидермиса и заживление ран и рубцевание. [12] Также считается, что он играет роль в формировании эндохондральной кости, биологии опухолей, пролиферации эндотелиальных клеток и формировании кровеносных сосудов. [9]

Дерматологические симптомы вызваны накоплением гиалинового материала в дерме и утолщением базальных мембран кожи. [9] Природа этого материала неизвестна, но исследователи предположили, что это может быть гликопротеин, гликолипид , кислый мукополисахарид , измененный коллаген или эластичная ткань. [6]

Диагноз [ править ]

Болезнь Урбаха-Вите обычно диагностируется по ее клиническим дерматологическим проявлениям, особенно по бусинчатым папулам на веках. Врачи также могут протестировать гиалиновый материал с помощью периодического окрашивания кислотой Шиффа (PAS), так как материал сильно окрашивается для этого пятна. [6]

Иммуногистохимическая маркировка кожи антител к белку ECM1, как было показано, снижается в коже людей, пораженных болезнью Урбаха-Вите. [13] Окрашивание антителами к коллагену типа IV или антителами к коллагену VII типа выявляет яркие толстые полосы на дермоэпидермальном соединении . [9]

Неконтрастная компьютерная томография может отображать кальцификаты, но обычно это не используется в качестве средства диагностики заболевания. Частично это связано с тем, что не у всех пациентов Урбаха-Вите наблюдаются кальцификаты, а также потому, что подобные поражения могут быть образованы при других заболеваниях, таких как простой герпес и энцефалит . Обнаружение мутаций в гене ECM1 позволило использовать генетическое тестирование для подтверждения первоначального клинического диагноза болезни Урбаха – Вите. Это также позволяет врачам лучше различать болезнь Урбаха – Вите и другие подобные заболевания, не вызванные мутациями в ECM1.

Лечение [ править ]

В настоящее время не существует лекарства от болезни Урбаха – Вите, хотя есть несколько способов индивидуального лечения многих ее симптомов. Был достигнут некоторый успех при пероральном приеме диметилсульфоксида (ДМСО) и гепарина внутри очага поражения , но это верно не во всех случаях. [9] [19] D- пеницилламин также показал себя многообещающим, но пока не получил широкого применения. [13] Есть также несколько сообщений о пациентах, которых лечили этретинатом , препаратом, который обычно назначают для лечения псориаза . [17]В некоторых случаях кальцификаты в головном мозге могут приводить к аномальной электрической активности нейронов. Некоторым пациентам назначают противосудорожные препараты, чтобы помочь справиться с этими отклонениями. Трахеостомия часто используется для облегчения инфекций верхних дыхательных путей. Операция с использованием углекислотного лазера утолщенных голосовых связок и папул век, украшенных бусинами, улучшила эти симптомы у пациентов. [9] Открытие мутаций гена ECM1 открыло возможность генной терапии или рекомбинантного белка EMC1 для лечения болезни Урбаха-Вите, но ни один из этих двух вариантов в настоящее время недоступен.

Прогноз [ править ]

Болезнь Урбаха – Вите обычно не представляет угрозы для жизни. [2] Ожидаемая продолжительность жизни этих пациентов является нормальной, если должным образом устранены потенциальные побочные эффекты утолщения слизистой оболочки, такие как обструкция дыхательных путей. [10] Хотя для этого может потребоваться трахеостомия или операция с использованием углекислотного лазера, такие шаги могут помочь гарантировать, что люди с болезнью Урбаха-Вите смогут жить полноценной жизнью.  Было показано, что пероральный диметилсульфоксид (ДМСО) уменьшает повреждения кожи, помогая свести к минимуму дискомфорт для этих людей. [9]

Заболеваемость [ править ]

Болезнь Урбаха – Вите встречается очень редко; в медицинской литературе зарегистрировано менее 300 случаев . [2] Хотя болезнь Урбаха-Вите встречается во всем мире, почти четверть зарегистрированных диагнозов приходится на Южную Африку . [2] Многие из них есть у пациентов голландского , немецкого и койсанского происхождения. [2] [12] Считается, что такая высокая частота связана с эффектом основателя . [13]Из-за рецессивной генетической причины и способности переносить болезнь без симптомов болезнь Урбаха-Вите часто передается по наследству. В некоторых регионах Южной Африки до одного из 12 человек может быть носителем болезни. [9] Большинство тематических исследований с участием пациентов с болезнью Урбаха-Вите включают от одного до трех случаев, и эти случаи часто происходят в одной семье. Из-за низкой заболеваемости трудно найти достаточно большое количество случаев для адекватного изучения болезни.

История [ править ]

В 1908 году , что , как представляется , первый случай заболевания Урбах-Wiethe сообщил Friedrich Зибенмана , профессор отоларингологии в Базеле , Швейцария . В 1925 году швейцарский дерматолог Фридрих Мишер сообщил о трех похожих пациентах. [6] Официальный отчет о болезни Урбаха-Вите был впервые описан в 1929 году венским дерматологом и оториноларингологом Урбахом и Вите. [12] Его первоначальное название «lipoidosis cutis et mucosae» было изменено на «липоидный протеиноз cutis et mucosae» из-за убеждения Урбаха, что это состояние вызвано аномальными отложениями липидов и белков в тканях.[12] Некоторые обсуждают, является ли болезнь на самом деле формой мукополисахаридоза , амилоидоза или даже порфирии . Открытие болезни Урбаха-Вите, вызывающей мутацию гена ECM1, теперь предоставило окончательный способ дифференцировать болезнь Урбаха-Вите от этих других состояний. [9]

См. Также [ править ]

  • Синдром Клювера – Бьюси
  • СМ (пациент)
  • Список кожных заболеваний
  • Список рентгенологических находок, связанных с кожными заболеваниями

Ссылки [ править ]

  1. ^ https://www.washingtonpost.com/news/speaking-of-science/wp/2015/01/20/meet-the-woman-who-cant-feel-fear/?tid=hpModule_9d3add6c-8a79-11e2- 98d9-3012c1cd8d1e & hpid = z11
  2. ^ a b c d e f g h ДиДжандоменико С., Маси Р., Кассандрини Д., Эль-Хашем М., Де Вито Р., Бруно С., Санторелли FM (2006). «Липоидный протеиноз: клинический случай и обзор литературы». Acta Otorhinolaryngol Ital . 26 : 162–7.CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  3. ^ Джеймс, Уильям Д .; Бергер, Тимоти Дж .; и другие. (2006). Болезни Эндрюса кожи: клиническая дерматология . Saunders Elsevier. ISBN 978-0-7216-2921-6.
  4. ^ синд / 924 в Кто это назвал?
  5. ^ Урбах Е, Wiethe С (1929). «Кожный липоидоз и слизистые оболочки». Virchows Archiv für patologische Anatomie und Physiologie und für klinische Medizin . 273 : 285–319. DOI : 10.1007 / bf02158983 .
  6. ^ a b c d e f g h Каро I (1978). «Липоидный протеиноз». Международный журнал дерматологии . 17 : 388–93. DOI : 10.1111 / ijd.1978.17.5.388 .
  7. ^ Рычаг, Уолтер Ф .; Старейшина, Дэвид А. (2005). Гистопатология кожи Левера . Хагерствон, доктор медицины: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс . п. 440. ISBN 978-0-7817-3742-5.
  8. ^ Зибенманн F (1908). "Über Mitbeteilingung der Schleimhaut bei allgemeiner Hyperkeratose der Haut". Арка Ларингол . 20 : 101–109.
  9. ^ Б с д е е г ч я J к л м Хамада, Т. (2002). «Липоидный протеиноз». Клиническая и экспериментальная дерматология . 27 (8): 624–629. DOI : 10.1046 / j.1365-2230.2002.01143.x .
  10. ^ Б с д е е Appenzeller, S; Chaloult, E; Velho, P; Де Соуза, EM; Araújo, VZ; Cendes, F; Ли, LM (2006). «Кальцификации миндалевидного тела, связанные с длительностью заболевания при липоидном протеинозе». Журнал нейровизуализации . 16 (2): 154–156. DOI : 10.1111 / j.1552-6569.2006.00018.x . PMID 16629738 . 
  11. ^ а б Стаут, CCV; Найдич, Т.П. (1998). «Болезнь Урбаха-Вите (липоидный протеиноз)». Детская нейрохирургия . 28 (4): 212–214. DOI : 10.1159 / 000028653 . PMID 9732251 . 
  12. ^ Б с д е е Hamada Т, McLean WHI, Ramsay M, Ashton СГС, Нандой А; и другие. (2002). «Липоидный протеиноз соответствует 1q21 и вызван мутациями в гене белка 1 внеклеточного матрикса (ECM1)» . Молекулярная генетика человека . 11 (7): 833–40. DOI : 10.1093 / HMG / 11.7.833 . PMID 11929856 . CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  13. ^ Б с д е е Chan I, Лю L, T, Hamada Sethuraman G, McGrath JA (2007). «Молекулярные основы липоидного протеиноза: мутации во внеклеточном матриксе протеина 1» . Экспериментальная дерматология . 16 : 881–90. DOI : 10.1111 / j.1600-0625.2007.00608.x .CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  14. ^ a b Siebert M, Markowitsch HJ, Bartel P (2003). «Миндалевидное тело, аффект и познание: данные 10 пациентов с болезнью Урбаха-Вите» . Мозг . 126 : 2627–37. DOI : 10,1093 / мозг / awg271 .CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  15. ^ Mallory SB, Krafchick BR, Хольме SA, Lenane P, Крафчик BR (2005). «Что это за синдром? Синдром Урбаха-Вейте (липоидный протеиноз)». Детская дерматология . 22 : 266–7.CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  16. ^ a b Thornton HB, Nel D, Thornton D, van Honk J, Baker GA, Stein DJ (2008). «Нейропсихиатрия и нейропсихология липоидного протеиноза» . Журнал нейропсихиатрии и клинической неврологии . 20 : 86–92. DOI : 10,1176 / jnp.2008.20.1.86 .CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  17. ^ а б Бахадир С., Кобаноглу Ю., Капичиоглу З., Кандил С.Т., Чимсит Дж. и другие. (2006). «Липоидный протеиноз: случай с офтальмологическими и психиатрическими данными». Журнал дерматологии . 33 : 215–8. DOI : 10.1111 / j.1346-8138.2006.00049.x .CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  18. ^ Hurlemann Р, Вагнер М, Hawellek В, Рейч Н, Pieperhoff Р, Амунц К; и другие. (2007). «Контроль миндалевидного тела эмоционально-индуцированного забывания и запоминания: данные по болезни Урбаха-Вите». Нейропсихология . 45 : 877–84. DOI : 10.1016 / j.neuropsychologia.2006.08.027 . hdl : 21.11116 / 0000-0001-B8EF-3 .CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  19. ^ a b Cinaz P, Guvenir T, Gonlusen G (1993). «Липоидный протеиноз: болезнь Урбаха-Вите». Acta Paediatrica . 82 : 892–3. DOI : 10.1111 / j.1651-2227.1993.tb12590.x .CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  20. ^ Мороввати С, Фаршадйеганех П, Хамидизаде М, Мороввати З., Мохаммади С.Д. (август 2018 г.). «Мутационный анализ гена ECM1 у двух родственных иранских пациентов, страдающих липоидным протеинозом» . Acta medica Iranica . 56 (7): 474–477 . Дата обращения 1 сентября 2020 .

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : E78.8
  • МКБ - 9-СМ : 272,8
  • OMIM : 247100
  • MeSH : D008065
  • ЗаболеванияDB : 30808
  • СНОМЕД CT : 38692000
Внешние ресурсы
  • eMedicine : derm / 241