Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
LPA
Белок LPA PDB 1i71.png
Доступные конструкции
PDBПоиск человеческого UniProt: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

1I71 , 1JFN , 1KIV , 2FEB , 4BV5 , 4BV7 , 4BVC , 4BVD , 4BVV , 4BVW , 3KIV , 4KIV

Идентификаторы
ПсевдонимыLPA , AK38, APOA, LP, липопротеин (а), Lp (а)
Внешние идентификаторыHomoloGene : 87856 GeneCards : LPA
Расположение гена ( человек )
Хромосома 6 (человек)
Chr.Хромосома 6 (человека) [1]
Хромосома 6 (человек)
Геномное расположение LPA
Геномное расположение LPA
Группа6q25.3-q26Начинать160 531 483 п.н. [1]
Конец160 664 259 п.н. [1]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE LPA 207584 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• фибронектина связывания
• аполипопротеина связывания
• пептидазы активности
• ингибитор эндопептидазы активности
• гепаринсвязывающий
• эндопептидазную активность серин-типа
• пептидазы активность серин-типа
• ГО: связывание белка 0001948
• гидролазы активность
Сотовый компонент• внеклеточная область
• частица липопротеина плазмы
Биологический процесс• транспорт липидов
• кровообращение
• протеолиз
• липидный обмен
• негативная регуляция активности эндопептидазы
• ремоделирование липопротеиновых частиц низкой плотности
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

4018

н / д

Ансамбль

ENSG00000198670

н / д

UniProt

P08519

н / д

RefSeq (мРНК)

NM_005577

н / д

RefSeq (белок)

н / д

н / д

Расположение (UCSC)Chr 6: 160,53 - 160,66 Мбн / д
PubMed поиск[2]н / д
Викиданные
Просмотр / редактирование человека

Липопротеин (а) - это вариант липопротеина низкой плотности, содержащий белок, называемый аполипопротеином (а) . Генетические и эпидемиологические исследования определили, что липопротеин (а) является фактором риска атеросклероза и связанных с ним заболеваний, таких как ишемическая болезнь сердца и инсульт . [3] [4] [5]

Липопротеин (а) был открыт в 1963 году Кори Бергом . [6] Ген человека , кодирующий аполипопротеин (а), был успешно клонирован в 1987 году. [7]

Структура [ править ]

Липопротеин (а) [Lp (a)] состоит из частицы, подобной ЛПНП, и специфического аполипопротеина (а), который ковалентно связан с апоВ, содержащимся во внешней оболочке частицы. Концентрации Lp (a) в плазме в значительной степени наследуются и в основном контролируются геном LPA, расположенным на хромосоме 6q 26-27. Белки апо (а) различаются по размеру из-за полиморфизма размера [KIV-2 VNTR ], который вызван переменным количеством повторов крингла IV в гене LPA. Это изменение размера на уровне гена выражается также на уровне белка, что приводит к образованию белков апо (а) с 10 и более чем 50 повторами крингла IV (каждый из вариабельных кринглов IV состоит из 114 аминокислот ). [7] [8]Эти переменные размеры апо (а) известны как « изоформы апо (а) ».

Существует общая обратная корреляция между размером изоформы апо (а) и концентрацией Lp (a) в плазме. [9] Одна теория, объясняющая эту корреляцию, включает разные скорости синтеза белка. В частности, чем больше изоформа, тем больше белка-предшественника апо (а) накапливается внутриклеточно в эндоплазматическом ретикулуме . Lp (a) не синтезируется полностью до тех пор, пока белок-предшественник не высвобождается из клетки, поэтому более низкая скорость продукции более крупных изоформ ограничивает концентрацию в плазме. [10] [11]

Популяции [ править ]

Концентрации Lp (a) могут варьироваться более чем на тысячу у разных людей, от <0,2 до> 200 мг / дл. Этот диапазон концентраций наблюдается во всех популяциях, изученных учеными до сих пор. Средняя и медианная концентрации различаются среди населения мира. Наиболее заметно то, что средняя концентрация Lp (a) в плазме в популяциях африканского происхождения в два-три раза выше, чем в азиатских, океанических или европейских популяциях. Общая обратная корреляция между размером изоформы апо (а) и концентрацией Lp (a) в плазме наблюдается во всех популяциях. [9] Однако было также обнаружено, что среднее значение Lp (a), связанное с определенными изоформами апо (a), варьируется между популяциями.

Помимо эффектов размера, мутации в промоторе LPA также могут приводить к снижению продукции апо (а). [12]

Функция и патология [ править ]

Lp (a) собирается на поверхности клеточной мембраны гепатоцитов , что похоже на типичные частицы ЛПНП. Однако возможны и другие места сборки. В основном частицы существуют в плазме. [13] [14] [15] [16]

Lp (a) способствует процессу атерогенеза . Структура аполипопротеина (а) аналогична плазминогену и tPA ( тканевый активатор плазминогена ), и он конкурирует с плазминогеном за сайт связывания, что приводит к снижению фибринолиза . Кроме того, поскольку Lp (a) стимулирует секрецию PAI-1 , это приводит к тромбообразованию . [17] [18] [19] Он также может усиливать коагуляцию, подавляя функцию ингибитора пути тканевого фактора. [20]

Более того, Lp (a) несет холестерин, вызывающий атеросклероз, и связывает атерогенные провоспалительные окисленные фосфолипиды в качестве предпочтительного переносчика окисленных фосфолипидов в плазме человека [21], который привлекает воспалительные клетки к стенкам сосудов и приводит к пролиферации гладкомышечных клеток. [22] [23] [24] Кроме того, предполагается, что Lp (a) участвует в заживлении ран и восстановлении тканей, взаимодействуя с компонентами сосудистой стенки и внеклеточного матрикса . [25] [26] Апо (a), отличительная особенность частицы Lp (a), связывается с иммобилизованным фибронектином и наделяет Lp (a) протеолитической активностью типа серин-протеиназы. [27]

Тем не менее, люди без Lp (a) или с очень низким уровнем Lp (a) кажутся здоровыми. Таким образом, Lp (a) в плазме не жизненно важен, по крайней мере, в нормальных условиях окружающей среды. Поскольку апо (a) / Lp (a) появился в эволюции млекопитающих сравнительно недавно - было показано, что только обезьяны старого мира и люди содержат Lp (a) - его функция может быть не жизненно важной, а просто эволюционно выгодной при определенных условиях окружающей среды, например в случае контакта с некоторыми инфекционными заболеваниями. [12]

Другая возможность, предложенная Линусом Полингом , заключается в том, что Lp (a) является адаптацией приматов к дефициту L-гулонолактоноксидазы (GULO), обнаруживаемым только у определенных линий млекопитающих. GULO необходим для преобразования глюкозы в аскорбиновую кислоту (витамин С), которая необходима для восстановления артерий; После потери GULO те приматы, которые придерживались диеты с меньшим содержанием витамина C, возможно, использовали Lp (a) в качестве заменителя аскорбиновой кислоты для восстановления стенок артерий. [28]

Катаболизм и оформление [ править ]

Период полураспада Lp (a) в обращении составляет приблизительно три-четыре дня. [14] Механизм и сайты катаболизма Lp (a) в значительной степени неизвестны. Поглощение через рецептор ЛПНП не является основным путем метаболизма Лп (а). [29] [30] Было установлено, что почки играют роль в клиренсе Lp (a) из плазмы. [31]

Болезнь [ править ]

Высокий уровень ЛП (а) в крови коррелирует с ишемической болезнью сердца (ИБС), сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), атеросклерозом , тромбозом и инсультом. [32] Однако связь между уровнем Lp (a) и инсультом не так сильна, как связь между Lp (a) и сердечно-сосудистыми заболеваниями. [3] На концентрацию Lp (a) могут влиять болезненные состояния (например, почечная недостаточность), но лишь незначительно влияют диета, упражнения и другие факторы окружающей среды.

Чаще всего назначаемые липидоснижающие препараты практически не влияют на концентрацию ЛП (а). Результаты применения статинов в большинстве исследований были неоднозначными, хотя метаанализ, опубликованный в 2012 году, предполагает, что аторвастатин может быть полезным. [33]

Было показано, что ниацин (витамин B 3 ) снижает уровень Lp (a) у людей с высоким уровнем низкомолекулярного Lp (a). [34] [35]

Высокий уровень ЛП (а) коррелирует с ранним атеросклерозом независимо от других факторов сердечного риска, включая ЛПНП. У пациентов с далеко зашедшими сердечно-сосудистыми заболеваниями Lp (a) указывает на коагулянтный риск тромбоза бляшек. Апо (а) содержит домены, которые очень похожи на плазминоген (PLG). Lp (a) накапливается в стенке сосуда и ингибирует связывание PLG с поверхностью клетки, уменьшая выработку плазмина, что увеличивает свертывание крови. Это ингибирование PLG Lp (a) также способствует пролиферации гладкомышечных клеток. Эти уникальные особенности Lp (a) предполагают, что Lp (a) вызывает образование сгустков и атеросклероз. [36]

В одном гомогенном племенном населении Танзании вегетарианцы имеют более высокие уровни Lp (a), чем рыбоядные, что повышает вероятность того, что фармакологические количества добавок рыбьего жира могут помочь снизить уровни Lp (a). [37] Некоторые исследования показали, что регулярное употребление умеренного количества алкоголя приводит к значительному снижению уровня Лп (а) в плазме, в то время как другие исследования этого не сделали. [38]

Диагностическое тестирование [ править ]

Многочисленные исследования, подтверждающие сильную корреляцию между повышенным уровнем Lp (a) и сердечными заболеваниями, привели к единому мнению, что Lp (a) является важным независимым предиктором сердечно-сосудистых заболеваний . [3] Исследования на животных показали, что Lp (a) может напрямую способствовать атеросклеротическому повреждению за счет увеличения размера бляшек, воспаления, нестабильности и роста гладкомышечных клеток. [39] Генетические данные также подтверждают теорию о том, что Lp (a) вызывает сердечно-сосудистые заболевания. [4]

Европейское общество атеросклероза в настоящее время рекомендует пациентам с умеренным или высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний проверять уровень ЛП (а). Любой пациент с одним из следующих факторов риска должен пройти обследование:

  • преждевременное сердечно-сосудистое заболевание
  • семейная гиперхолестеринемия
  • семейный анамнез преждевременных сердечно-сосудистых заболеваний
  • семейный анамнез повышенного ЛП (а)
  • рецидивирующие сердечно-сосудистые заболевания, несмотря на лечение статинами
  • ≥3% десятилетнего риска смертельного сердечно-сосудистого заболевания в соответствии с европейскими рекомендациями
  • ≥10% десятилетнего риска смертельного и / или нефатального сердечно-сосудистого заболевания в соответствии с руководящими принципами США [3]

Если уровень повышен, следует начать лечение, чтобы снизить уровень ниже 50 мг / дл. Кроме того, следует оптимально контролировать другие факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний пациента (включая уровни ЛПНП). [3] Помимо общей концентрации Lp (a) в плазме, изоформа апо (a) также может быть важным параметром риска. [40] [41]

Предыдущие исследования взаимосвязи между Lp (a) и этнической принадлежностью показали противоречивые результаты. Уровни Lp (a), по-видимому, различаются в разных популяциях. Например, в некоторых африканских популяциях уровни Lp (a) в среднем выше, чем в других группах, поэтому использование порога риска 30 мг / дл может классифицировать более 50% людей как лиц с повышенным риском. [42] [43] [44] [45] Некоторая часть этой сложности может быть связана с различными генетическими факторами, участвующими в определении уровней Lp (a). Одно недавнее исследование показало, что у разных этнических групп разные генетические изменения были связаны с повышенным уровнем Lp (a). [46]

Более свежие данные показывают, что предыдущие исследования были недостаточно эффективными. В исследовании риска атеросклероза в сообществах (ARIC) участвовали 3467 афроамериканцев и 9851 белый цвет в течение 20 лет. Исследователи обнаружили, что повышенный уровень Lp (a) связан с одинаковым риском в каждой группе. Однако у афроамериканцев уровень Lp (a) был примерно в три раза выше, и Lp (a) также предсказывал повышенный риск инсульта. [47]

Приблизительные уровни риска указаны в приведенных ниже результатах, хотя в настоящее время существует множество различных методов измерения Lp (a). Был разработан стандартизированный международный справочный материал, который одобрен Комитетом экспертов ВОЗ по биологической стандартизации и Международной федерацией клинической химии и лабораторной медицины . Хотя дальнейшая стандартизация все еще необходима, разработка справочного материала является важным шагом на пути к стандартизации результатов. [48] [49]

Липопротеин (а) - Лп (а) [50]

Желательно: <14 мг / дл (<35 нмоль / л)
Пограничный риск: 14–30 мг / дл (35–75 нмоль / л)
Высокий риск: 31-50 мг / дл (75-125 нмоль / л)
Очень высокий риск:> 50 мг / дл (> 125 нмоль / л)

Lp (a) появляется с разными изоформами (на крингл-повторы) аполипопротеина; 40% вариации уровней Lp (a) при измерении в мг / дл можно отнести к различным изоформам. Более легкие Lp (a) также связаны с болезнью. Таким образом, тест с простыми количественными результатами может не дать полной оценки риска. [51]

Лечение [ править ]

Самым простым в настоящее время лечением повышенного уровня Lp (a) является ежедневный прием 1–3 граммов ниацина , обычно в форме пролонгированного высвобождения. Терапия ниацином может снизить уровень Lp (a) на 20–30%. [52] Аспирин может быть полезным, но он был протестирован только на пациентах, несущих вариант минорного аллеля гена аполипопротеина (а) (rs3798220). [53] [ ненадежный медицинский источник? ] Недавний метаанализ предполагает, что аторвастатин также может снижать уровни Lp (a). [33] В тяжелых случаях, таких как семейная гиперхолестеринемия или резистентная к лечению гиперхолестеринемия, липидный аферез может резко снизить уровень Lp (a). Целью лечения является снижение уровня ниже 50 мг / дл. [3]

Другие препараты, которые находятся на различных стадиях разработки, включают тромиметики, белок-переносчик холестерина и сложного эфира (ингибиторы CETP), антисмысловые олигонуклеопептиды и ингибиторы пропротеинконвертазы субтилизин / кексин типа 9 (PCSK-9). L-карнитин также может снижать уровень Lp (a). ЗТТ (заместительная терапия тестостероном) также вызывает снижение уровня Lp (a). [54]

Гинкго билоба может оказаться полезным лечением, но клинических подтверждений не существует. [55] [ Необходим неосновной источник ] Коэнзим Q-10 и экстракт сосновой коры были предложены как полезные, но ни то, ни другое не было доказано в ходе клинических испытаний. [56] [57]

Известно, что тестостерон снижает уровень ЛП (а). [58] Заместительная терапия тестостероном также, по-видимому, связана с более низким уровнем Lp (a). [59] Одно крупное исследование показало, что существует меньшая связь между уровнем Lp (a) и риском. [ необходима цитата ] Эстроген как стратегия профилактики сердечных заболеваний является актуальной темой многих исследований и дискуссий. Риски и выгоды, возможно, необходимо учитывать для каждого человека. В настоящее время эстроген не показан для лечения повышенного уровня ЛП (а). [60] Ралоксифен не снижает ЛП (а), в отличие от тамоксифена . [61]

Американская академия педиатрии теперь рекомендует , чтобы все дети в возрасте от девяти до одиннадцати быть обследованы на холестерин. Уровни Lp (a) следует учитывать, в частности, у детей с семейным анамнезом ранних сердечных заболеваний или высокого уровня холестерина в крови. К сожалению, не было достаточно исследований, чтобы определить, какие методы лечения могут быть эффективными. [62]

Взаимодействия [ править ]

Лп (а) было показано, взаимодействуют с калнексину , [63] [64] фибронектин , [27] и фибриногена бета - цепь . [65]

См. Также [ править ]

  • Липопротеин
  • Аполипопротеин
  • Липопротеины очень низкой плотности
  • Комбинированная гиперлипидемия

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000198670 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  3. ^ a b c d e f Nordestgaard BG, Chapman MJ, Ray K, Borén J, Andreotti F, Watts GF, Ginsberg H, Amarenco P, Catapano A, Descamps OS, Fisher E, Kovanen PT, Kuivenhoven JA, Lesnik P, Masana Л., Райнер З., Таскинен М.Р., Токгёзоглу Л., Тыбьорг-Хансен А. (декабрь 2010 г.). «Липопротеин (а) как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний: текущее состояние» . Евро. Сердце Дж . 31 (23): 2844–53. DOI : 10.1093 / eurheartj / ehq386 . PMC 3295201 . PMID 20965889 .  
  4. ^ a b Kamstrup PR, Tybjærg-Hansen A, Nordestgaard BG (апрель 2011 г.). «Липопротеин (а) и риск инфаркта миокарда - генетическое эпидемиологическое свидетельство причинной связи». Сканд. J. Clin. Лаборатория. Инвестируйте . 71 (2): 87–93. DOI : 10.3109 / 00365513.2010.550311 . PMID 21231777 . S2CID 23045050 .  
  5. ^ Смолдерс В, Lemmens R, Тайс В (2007). «Липопротеин (а) и инсульт: метаанализ обсервационных исследований» . Инсульт . 38 (6): 1959–66. DOI : 10.1161 / STROKEAHA.106.480657 . PMID 17478739 . 
  6. Перейти ↑ Berg K (1963). «НОВАЯ СИСТЕМА ТИПА СЫВОРОТКИ В ЧЕЛОВЕЧЕСКОЙ СИСТЕМЕ Lp». Acta Pathol Microbiol Scand . 59 (3): 369–82. DOI : 10.1111 / j.1699-0463.1963.tb01808.x . PMID 14064818 . 
  7. ^ a b Маклин Дж. У., Томлинсон Дж., Куанг В. Дж., Итон Д. Л., Чен Е. Ю., Флесс GM, Скану А. М., Лаун Р. М. (1987). «последовательность кДНК аполипопротеина человека (а) гомологична плазминогену». Природа . 330 (6144): 132–7. Bibcode : 1987Natur.330..132M . DOI : 10.1038 / 330132a0 . PMID 3670400 . S2CID 4344313 .  
  8. ^ Utermann G, Menzel HJ, Kraft HG, Duba HC, Kemmler HG, Seitz C (август 1987). «Фенотипы гликопротеинов Lp (a). Наследование и связь с концентрациями Lp (a) -липопротеинов в плазме» . J. Clin. Инвестируйте . 80 (2): 458–65. DOI : 10.1172 / JCI113093 . PMC 442258 . PMID 2956279 .  
  9. ^ а б Сандхольцер С., Холлман Д.М., Саха Н., Сигурдссон Г., Лакнер С., Часар А., Бурвинкль Е., Утерманн Г. (1991). «Влияние полиморфизма размера аполипопротеина (а) на концентрацию липопротеина (а) в 7 этнических группах». Гм. Genet . 86 (6): 607–14. DOI : 10.1007 / BF00201550 . PMID 2026424 . S2CID 19657929 .  
  10. ^ Lobentanz Е.М., Краснаи К, Грубер А, Бруннер С, Мюллер HJ, Сэттлер J, Крафт HG, Utermann G, Dieplinger Н (апрель 1998 г.). «Внутриклеточный метаболизм человеческого аполипопротеина (а) в стабильно трансфицированных клетках Hep G2». Биохимия . 37 (16): 5417–25. DOI : 10.1021 / bi972761t . PMID 9548923 . 
  11. ^ Бруннер С, Lobentanz Е.М., Pethö-Шрамм А, Эрнст А, Кан С, Dieplinger Н, Мюллер HJ, Utermann G (1996). «Количество идентичных повторов крингла IV в аполипопротеине (а) влияет на его обработку и секрецию клетками HepG2» . J. Biol. Chem . 271 (50): 32403–10. DOI : 10.1074 / jbc.271.50.32403 . PMID 8943305 . 
  12. ^ a b Пати Н., Руф А., Пати У (февраль 2000 г.). «Одновременные мутации (A / G (-418) и C / T (-384)) в промоторе апо (а) у индивидуумов с низкими уровнями Lp (a)». Молекулярная генетика и метаболизм . 69 (2): 165–7. DOI : 10.1006 / mgme.1999.2956 . PMID 10720444 . 
  13. ↑ White AL, Lanford RE (ноябрь 1994 г.). «Сборка липопротеина (а) на клеточной поверхности в первичных культурах гепатоцитов павиана». Журнал биологической химии . 269 (46): 28716–23. PMID 7961823 . 
  14. ^ a b Rader DJ, Cain W, Zech LA, Usher D, Brewer HB (февраль 1993 г.). «Различия в концентрациях липопротеина (а) среди людей с одной и той же изоформой аполипопротеина (а) определяется скоростью производства липопротеина (а)» . J. Clin. Инвестируйте . 91 (2): 443–7. DOI : 10.1172 / JCI116221 . PMC 287951 . PMID 8432853 .  
  15. ^ Dieplinger H, Utermann G (июнь 1999). «Седьмой миф о липопротеине (а): где и как он собирается?». Текущее мнение в липидологии . 10 (3): 275–83. DOI : 10.1097 / 00041433-199906000-00010 . PMID 10431664 . 
  16. ^ Koschinsky ML, Marcovina SM (апрель 2004). «Взаимосвязи между структурой и функцией аполипопротеина (а): понимание липопротеина (а) сборки и патогенности». Текущее мнение в липидологии . 15 (2): 167–74. DOI : 10.1097 / 00041433-200404000-00009 . PMID 15017359 . S2CID 45103589 .  
  17. ^ Банахово М, Aronow WS, Сербан С, Sahabkar А, Rysz Дж, Voroneanu л, Кович А (2015). «Обновление липидов, артериального давления и почек, 2014 г.» . Фармакологические исследования . 95–96: 111–25. DOI : 10.1016 / j.phrs.2015.03.009 . PMC 4696333 . PMID 25819754 .  
  18. ^ Nordestgaard Б.Г., Чапмен МДж, Рэй К, Boren Дж, Андреотти Р, Вт Г. Ф., Гинсберг Н, Amarenco Р, Catapano А, Декам ОС, Фишер Е, Кованен ПТ, Kuivenhoven JA, Лесник Р, Masana л, Райнер Z, Таскинен MR, Tokgözoglu L, Tybjrg-Hansen A (декабрь 2010 г.). «Липопротеин (а) как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний: текущее состояние» . Европейский журнал сердца . 31 (23): 2844–53. DOI : 10.1093 / eurheartj / ehq386 . PMC 3295201 . PMID 20965889 .  
  19. ^ Romagnuolo R, Сципиона CA, Boffa MB, Marcovina С.М., Seidah Н.Г., Koschinsky ML (май 2015). «Катаболизм липопротеинов (а) регулируется пропротеинконвертазой субтилизин / кексин типа 9 через рецептор липопротеинов низкой плотности» . Журнал биологической химии . 290 (18): 11649–62. DOI : 10.1074 / jbc.M114.611988 . PMC 4416867 . PMID 25778403 .  
  20. ^ Pan S, Kleppe Л.С., Witt Т.А., Mueske CS, Simari RD (сентябрь 2004). «Эффект направленной на клетки гладких мышц сосудов экспрессии ингибитора пути тканевого фактора в мышиной модели артериального тромбоза». Тромбоз и гемостаз . 92 (3): 495–502. DOI : 10.1160 / TH04-01-0006 . PMID 15351845 . 
  21. ^ Tsimikas S, Brilakis Е. С., Миллер Р., Макконнелл ДП, Леннон RJ, Kornman К.С., Вицтум ДЛ, Бергер П. Б. (июль 2005 г.). «Окисленные фосфолипиды, липопротеин Lp (a) и ишемическая болезнь сердца». Медицинский журнал Новой Англии . 353 (1): 46–57. DOI : 10.1056 / NEJMoa043175 . PMID 16000355 . 
  22. ↑ Banach M (апрель 2016 г.). «Липопротеин (а) - мы так много знаем, но еще многому предстоит научиться…» . Журнал Американской кардиологической ассоциации . 5 (4): e003597. DOI : 10,1161 / JAHA.116.003597 . PMC 4859302 . PMID 27108250 .  
  23. ^ Gouni-Бертольд I, Berthold HK (ноябрь 2011). «Липопротеин (а): современные перспективы». Curr Vasc Pharmacol . 9 (6): 682–92. DOI : 10.2174 / 157016111797484071 . PMID 21529331 . 
  24. ^ Tsimikas S, Вицтум JL (август 2008). «Роль окисленных фосфолипидов в опосредовании атерогенности липопротеинов (а)». Curr. Opin. Липидол . 19 (4): 369–77. DOI : 10.1097 / MOL.0b013e328308b622 . PMID 18607184 . S2CID 24081304 .  
  25. Перейти ↑ Brown MS, Goldstein JL (1987). «Липопротеины плазмы: учим старые догмы новым трюкам». Природа . 330 (6144): 113–4. DOI : 10.1038 / 330113a0 . PMID 3670399 . S2CID 4322332 .  
  26. ^ Костнер GM, Бихари-Варга M (август 1990). «Является ли атерогенность Lp (a) вызванной его реактивностью с протеогликанами?». Европейский журнал сердца . 11 Дополнение E: 184–9. DOI : 10.1093 / eurheartj / 11.suppl_e.184 . PMID 2146124 . 
  27. ^ a b Salonen EM, Jauhiainen M, Zardi L, Vaheri A, Ehnholm C (декабрь 1989 г.). «Липопротеин (а) связывается с фибронектином и обладает активностью сериновой протеиназы, способной его расщеплять» . Журнал EMBO . 8 (13): 4035–40. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1989.tb08586.x . PMC 401578 . PMID 2531657 .  
  28. Перейти ↑ Pauling L, Rath M (1992). «Единая теория сердечно-сосудистых заболеваний человека» (PDF) . Журнал ортомолекулярной медицины . 7 (1). CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  29. ^ Knight BL, Perombelon YF, Сутер А.К., Уэйд DP, Seed M (1991). «Катаболизм липопротеинов (а) у семейных субъектов с гиперхолестеринемией». Атеросклероз . 87 (2–3): 227–37. DOI : 10.1016 / 0021-9150 (91) 90025-X . PMID 1830206 . 
  30. ^ Рейдер DJ, Mann WA, Каин W, Kraft HG, Usher D, Зах Л.А., Hoeg JM, Давиньон J, Lupien P, Grossman M (март 1995). «Рецептор липопротеинов низкой плотности не требуется для нормального катаболизма Lp (a) у людей» . J. Clin. Инвестируйте . 95 (3): 1403–8. DOI : 10.1172 / JCI117794 . PMC 441483 . PMID 7883987 .  
  31. ^ Альберс JJ, Koschinsky ML, Marcovina SM (2007). «Доказательства роли почки в катаболизме липопротеинов (а)». Kidney Int . 71 (10): 961–2. DOI : 10.1038 / sj.ki.5002240 . PMID 17495935 . 
  32. ^ Кристиан Уайльд (2003). Скрытые причины сердечного приступа и инсульта: воспаление, новые рубежи кардиологии . Abigon Press. С. 182–183. ISBN 978-0-9724959-0-5.
  33. ^ a b Takagi H, Umemoto T (январь 2012 г.). «Аторвастатин снижает уровень липопротеинов (а): метаанализ рандомизированных исследований». Int. J. Cardiol . 154 (2): 183–6. DOI : 10.1016 / j.ijcard.2011.09.060 . PMID 21996415 . 
  34. ^ Sahebkar A, Райнер Ž, Simental-Mendia LE, Ferretti G, Цицерон AF (2016). «Влияние ниацина с пролонгированным высвобождением на уровни липопротеинов (а) в плазме: систематический обзор и метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований». Метаболизм: клинический и экспериментальный . 65 (11): 1664–1678. DOI : 10.1016 / j.metabol.2016.08.007 . PMID 27733255 . 
  35. ^ Артемьева Н.В., Сафарова М.С., Ежов М.В., Афанасьева О. И., Дмитриева О.А., Покровский С.Н. (май 2015). «Снижение уровня липопротеина (а) при лечении ниацином зависит от фенотипа аполипопротеина (а)». Атеросклероз. Добавки . 18 : 53–8. DOI : 10.1016 / j.atherosclerosissup.2015.02.008 . PMID 25936305 . 
  36. ^ Caplice Н.М., Панетта C, Петерсон TE, Kleppe LS, Mueske CS, Костнер GM, Broze GJ, Simari RD (2001). «Липопротеин (а) связывает и инактивирует ингибитор пути тканевого фактора: новое звено между липопротеинами и тромбозом» . Кровь . 98 (10): 2980–7. DOI : 10.1182 / blood.V98.10.2980 . PMID 11698280 . 
  37. ^ Marcovina SM, Кеннеди H, Биттоло Бон G, Cazzolato G, Galli C, Casiglia E, Puato M, Pauletto P (май 1999). «Потребление рыбы, независимо от размера апо (а), составляет более низкие уровни липопротеинов (а) в плазме у рыбаков банту в Танзании: исследование Лугалавы» . Артериосклер. Тромб. Васк. Биол . 19 (5): 1250–6. DOI : 10.1161 / 01.ATV.19.5.1250 . PMID 10323776 . 
  38. ↑ Sharpe PC, Young IS, Evans AE (май 1998 г.). «Влияние умеренного потребления алкоголя на концентрацию липопротеинов lp (a). Снижение подтверждается другими исследованиями» . BMJ . 316 (7145): 1675. DOI : 10.1136 / bmj.316.7145.1675 . PMC 1113249 . PMID 9603764 .  
  39. ^ Kamstrup PR, Nordestgaard BG (октябрь 2009). «К липопротеину (а) следует относиться гораздо серьезнее» . Biomark Med . 3 (5): 439–41. DOI : 10.2217 / bmm.09.57 . PMID 20477514 . 
  40. ^ Клаусова IC, Sjøl А, Хансен PS, Гердес LU, Мёллер л, Лемминг л, Schroll М, Faergeman O (июль 1997 года). «Изоформы аполипопротеина (а) и ишемическая болезнь сердца у мужчин: вложенное исследование случай-контроль». Атеросклероз . 132 (1): 77–84. DOI : 10.1016 / S0021-9150 (97) 00071-3 . PMID 9247362 . 
  41. ^ Paultre F, Пирсон Т.А., Вейль КВ, Складка СН, Майерсон М, Рубин Дж, Фрэнсис СК, Маркс КВ, Philbin Е. Ф., Рид Р., Берглунд L (2000). «Высокие уровни Lp (a) с небольшой изоформой апо (a) связаны с заболеванием коронарной артерии у афроамериканцев и белых мужчин» . Артериосклер. Тромб. Васк. Биол . 20 (12): 2619–24. DOI : 10.1161 / 01.ATV.20.12.2619 . PMID 11116062 . S2CID 12507462 .  
  42. ^ Helmhold М, Bigge Дж, Muche R, Mainoo Дж, Тьери Дж, Сейдел D, Армстронг VW (1991). «Вклад фенотипа апо [а] в концентрацию Лп [а] в плазме показывает значительные этнические различия» . J. Lipid Res . 32 (12): 1919–28. PMID 1840066 . 
  43. ^ Cobbaert С, Р Малдер, Lindemans Дж, Kesteloot Н (1997). «Уровни LP (a) в сыворотке у африканских аборигенов пигмеев и банту по сравнению с выборками кавказского и азиатского населения» . J Clin Epidemiol . 50 (9): 1045–53. DOI : 10.1016 / S0895-4356 (97) 00129-7 . ЛВП : 1765/68815 . PMID 9363039 . 
  44. ^ Schmidt K, Kraft HG, Парсон W, Utermann G (2006). «Генетика системы Lp (a) / apo (a) в автохтонной чернокожей африканской популяции из Габона» . Евро. J. Hum. Genet . 14 (2): 190–201. DOI : 10.1038 / sj.ejhg.5201512 . PMID 16267501 . 
  45. ^ Дален GH, Екстет В (2001). «Важность связи между липопротеином (а) и липидами для развития атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний» . J. Intern. Med . 250 (3): 265–7. DOI : 10.1046 / j.1365-2796.2001.00889.x . PMID 11555135 . S2CID 44679184 .  
  46. Перейти ↑ Dumitrescu L, Glenn K, Brown-Gentry K, Shephard C, Wong M, Rieder MJ, Smith JD, Nickerson DA, Crawford DC (2011). Клосс-Брандштеттер А (ред.). «Вариации LPA связаны с уровнями Lp (a) в трех популяциях из Третьего национального исследования здоровья и питания» . PLOS ONE . 6 (1): e16604. Bibcode : 2011PLoSO ... 616604D . DOI : 10.1371 / journal.pone.0016604 . PMC 3030597 . PMID 21305047 .  
  47. ^ Вирани С.С., Браутбар А., Дэвис BC, Намби V, Хугевен Р.С., Шарретт А.Р., Кориш Дж., Мосли Т.Х., Моррисетт Д.Д., Кателлиер Д.Д., Фолсом А.Р., Бурвинкль Е., Баллантайн К. «Связь между уровнями липопротеинов (а) и сердечно-сосудистыми исходами у чернокожих и белых субъектов: исследование риска атеросклероза в сообществах (ARIC)» . Тираж . 125 (2): 241–9. DOI : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.111.045120 . PMC 3760720 . PMID 22128224 .  
  48. ^ Marcovina С.М., Альберс JJ, SCANU А.М., Кеннеди Н, Giaculli Р, К Берг, Couderc Р, Р Дати, Рифаи N, Sakurabayashi я, Тэйт JR, Стейнмец А (2000). «Использование эталонного материала, предложенного Международной федерацией клинической химии и лабораторной медицины для оценки аналитических методов определения липопротеинов плазмы (а)» . Clin. Chem . 46 (12): 1956–67. DOI : 10.1093 / clinchem / 46.12.1956 . PMID 11106328 . 
  49. ^ Dati F, Tate JR, Marcovina С.М., Steinmetz A (2004). «Первый международный референс-реагент ВОЗ / IFCC для липопротеина (а) для иммуноанализа - Lp (a) SRM 2B». Clin. Chem. Лаборатория. Med . 42 (6): 670–6. DOI : 10,1515 / CCLM.2004.114 . PMID 15259385 . S2CID 24696473 .  
  50. ^ Райан, Джордж М; Юлиус Торелли (2005). Помимо холестерина: 7 тестов на сердечно-сосудистые заболевания, которые могут спасти вам жизнь, которые врач может вам не дать . Нью-Йорк: грифон Святого Мартина. п. 91 . ISBN 978-0-312-34863-2.
  51. ^ Boerwinkle E, Менцель HJ, Kraft HG, Utermann G (апрель 1989). «Генетика количественного признака липопротеина Lp (a). III. Вклад фенотипов гликопротеина Lp (a) в нормальную изменчивость липидов». Гм. Genet . 82 (1): 73–8. DOI : 10.1007 / BF00288277 . PMID 2523852 . S2CID 912295 .  
  52. ^ Boden WE, Сидх MS, Toth PP (2014). «Терапевтическая роль ниацина в управлении дислипидемией». J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther . 19 (2): 141–58. DOI : 10.1177 / 1074248413514481 . PMID 24363242 . S2CID 5134822 .  
  53. ^ Часман Д.И., Шиффман Д., Зи Р.Й., Луи Дж. З., Люк М. М., Роуленд С. М., Катанез Дж. Дж., Бьюринг Дж. Э., Девлин Дж. Дж., Ридкер ПМ (2009). «Полиморфизм гена аполипопротеина (а), липопротеина плазмы (а), сердечно-сосудистые заболевания и терапия низкими дозами аспирина» . Атеросклероз . 203 (2): 371–6. DOI : 10.1016 / j.atherosclerosis.2008.07.019 . PMC 2678922 . PMID 18775538 .  
  54. ^ Parhofer KG (2011). «Липопротеин (а): варианты лечения неуловимой молекулы». Curr. Pharm. Des . 17 (9): 871–6. DOI : 10.2174 / 138161211795428777 . PMID 21476974 . 
  55. ^ Родригеса M, L Ringstad, Шефер P, S Просто, Хофер HW, Мальмстен M, Siegel G (июнь 2007). «Уменьшение образования и размера атеросклеротических нанобляшек под действием гинкго билоба (EGb 761) у сердечно-сосудистых пациентов с высоким риском». Атеросклероз . 192 (2): 438–44. DOI : 10.1016 / j.atherosclerosis.2007.02.021 . PMID 17397850 . 
  56. ^ Ли YJ, чо WJ Ким JK, Ли DC (апрель 2011). «Влияние коэнзима Q10 на жесткость артерий, метаболические параметры и утомляемость у лиц с ожирением: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование». J Med Food . 14 (4): 386–90. DOI : 10,1089 / jmf.2010.1202 . PMID 21370966 . 
  57. ^ Drieling RL, Gardner CD, Ма J, Ahn DK, Стаффорд RS (сентябрь 2010). «Отсутствие благоприятного воздействия экстракта коры сосны на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний» . Arch. Междунар. Med . 170 (17): 1541–7. DOI : 10,1001 / archinternmed.2010.310 . PMID 20876405 . 
  58. ^ Zmunda JM, Томпсон PD, Диккенсон R, Bausserman LL (1996). «Тестостерон снижает уровень липопротеинов (а) у мужчин». Американский журнал кардиологии . 77 (14): 1244–7. DOI : 10.1016 / S0002-9149 (96) 00174-9 . PMID 8651107 . 
  59. ^ Zmunda JM, Томпсон PD, Диккенсон R, Bausserman LL (1996). «Тестостерон снижает уровень липопротеинов (а) у мужчин». Американский журнал кардиологии . 77 (14): 1244–7. DOI : 10.1016 / S0002-9149 (96) 00174-9 . PMID 8651107 . 
  60. ^ Harman SM, Vittinghoff E, Бринтон Е.А., Budoff MJ, Cedars М.И., Лобо Р.А., Merriam GR, Миллер М., Naftolin F, Pal L, N Санторо, Taylor HS, Black DM (март 2011). «Время и продолжительность менопаузального гормонального лечения могут повлиять на сердечно-сосудистые исходы» . Являюсь. J. Med . 124 (3): 199–205. DOI : 10.1016 / j.amjmed.2010.09.021 . PMC 3107840 . PMID 21396500 .  
  61. ^ Сахебкар А., Сербан М.С., Пенсон П., Гурбан С., Урсониу С., Тот П.П., Джонс С.Р., Липпи Г., Котани К., Костнер К., Риццо М., Риш Дж, Банах М. (2017). «Влияние тамоксифена на концентрации липопротеинов плазмы (а): систематический обзор и метаанализ» . Наркотики . 77 (11): 1187–1197. DOI : 10.1007 / s40265-017-0767-4 . PMC 5501893 . PMID 28573436 .  
  62. ^ Экспертная группа по комплексным рекомендациям по снижению риска сердечно-сосудистых заболеваний у детей-подростков; National Heart, Lung (декабрь 2011 г.). «Экспертная группа по комплексным рекомендациям по сердечно-сосудистым заболеваниям и снижению риска у детей и подростков: итоговый отчет» . Педиатрия . 128 Приложение 5: S213–56. DOI : 10.1542 / peds.2009-2107C . PMC 4536582 . PMID 22084329 .  
  63. ^ Бонен DK, Насир F, Хаусман AM, Дэвидсон НЕТ (август 1998). «Ингибирование N-связанного гликозилирования приводит к удержанию внутриклеточного апо [а] в клетках гепатомы, хотя негликозилированные и незрелые формы аполипопротеина [а] способны связываться с аполипопротеином В-100 in vitro». J. Lipid Res . 39 (8): 1629–40. PMID 9717723 . 
  64. ^ Насир F, Се Y, Дэвидсон НЕТ (апрель 2003). «Секреция аполипопротеина [а] клетками гепатомы регулируется в зависимости от размера за счет изменений в образовании дисульфидной связи» . J. Lipid Res . 44 (4): 816–27. DOI : 10,1194 / jlr.M200451-JLR200 . PMID 12562843 . 
  65. ^ Клозе Р, Р Фрессер, Kochl S, Парсонс Вт, Kapetanopoulos А, Fruchart-Наджиб J, G Байера, Utermann G (декабрь 2000 г.). «Картирование минимального мотива взаимодействия аполипопротеина (а), законсервированного в бета- и гамма-цепях фибрина (оген)» . J. Biol. Chem . 275 (49): 38206–12. DOI : 10.1074 / jbc.M003640200 . PMID 10980194 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Липопротеин (а) в медицинских предметных рубриках Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P08519 (Аполипопротеин (a)) в PDBe-KB .