Из Википедии, свободной энциклопедии
  (Перенаправлен из болезни Литико-Бодига )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Литико-бодиговая болезнь
Другие названияБолезнь Гуама, боковой амиотрофический склероз-паркинсонизм-деменция, БАС-ПДК

Lytico-bodig (также Lytigo-bodig [1] ) болезнь , болезнь Гуама , или боковой амиотрофический склероз, паркинсонизм-деменция ( АЛС-PDC ) [2] является нейродегенеративным заболеванием неопределенной этиологии эндемичных для чаморро людей на острове Гуам в Микронезии. Lytigo и bodig - это слова на языке чаморро, обозначающие два разных проявления одного и того же состояния. ALS-PDC , термин, придуманный Асао Хиранои его коллегами в 1961 году, отражает его сходство с боковым амиотрофическим склерозом (БАС), болезнью Паркинсона и болезнью Альцгеймера . [3]

Первые сообщения о болезни появились в трех свидетельствах о смерти на Гуаме в 1904 году, в которых упоминался паралич . Частота случаев заболевания росла среди чаморро, пока это не стало основной причиной смерти взрослых в период с 1945 по 1956 год. [4] Уровень заболеваемости составлял 200 случаев на 100 000 в год и был в 100 раз более распространен, чем в остальном мире. [2] [5] Невролог Оливер Сакс подробно описал эту болезнь в своей книге «Остров дальтоников» . [6] Сакс и Пол Алан Кокс впоследствии написали, что гуамская летучая лисица , вымершая из-за чрезмерной охоты летучая мышь, питалась орехами Федерико (Cycas micronesica ) и концентрация β-метиламино- L- аланина (BMAA), известного нейротоксина, в своем теле. [7] Гипотеза предполагает, что потребление летучей мыши чаморро подвергло их воздействию BMAA, способствуя или вызывая их состояние. [8] [9] Снижение потребления летучих мышей было связано со снижением заболеваемости. [10]

Симптомы [ править ]

Болезнь литико-бодига проявляется двумя способами:

Lytico [ править ]

Как и в случае с бодигом, симптомы и формы литико проявляются по-разному от пациента к пациенту.

Проявления у пациента включают атрофию мышц, челюстно-лицевой паралич, неспособность говорить или глотать и последующее удушье. Некоторые пациенты сохраняют ясность ума на протяжении всей болезни до самой смерти, как и пациенты с БАС.

Диафрагма и вспомогательные респираторные мышцы могут быть парализованы, и для облегчения дыхания потребуется искусственная вентиляция легких. Для предотвращения аспирации изо рта необходимо отсосать слюну. Эта форма литико-бодига фатальна во всех случаях.

Бодиг [ править ]

О стандартной форме бодига не сообщалось, а задокументированные случаи заболевания проявлялись во многих различных клинических проявлениях.

Врач посетил пациента, который внезапно заболел вирулентной формой. Его симптомы появились 18 месяцев назад, начиная со странной неподвижности и потери инициативы и спонтанности; он обнаружил, что ему приходится прилагать огромные усилия, чтобы ходить, стоять и делать наименьшее движение - его тело было непослушным. Неподвижность наступила с пугающей скоростью, и в течение года он не мог стоять в одиночестве и не мог контролировать свою осанку (2006).

- Оливер Сакс, Остров дальтоников , Винтажные книги, 1996 г.

Прогрессирующее слабоумие также характерно для бодиг. Те, кто страдает слабоумием, часто афазичны и беспокойны, демонстрируют иррациональное поведение, такое как насилие, и глубокие эмоции через определенные промежутки времени. Пациенты испытывают маниакальные взлеты и падения, хихикают в одну минуту, а в следующую - кричат.

Пациенты на наиболее опасной стадии имеют отвисший рот и повышенное слюноотделение; их языки неподвижно свисают, делая невозможными речь и глотание. Руки и ноги пациента сильно спастичны и согнуты от неподвижного напряжения.

Продвинутое прогрессирование проявляется как глубокая неподвижность или кататония, сопровождающаяся тремором или ригидностью. За исключением случаев сопутствующей деменции, большинство пациентов способны к ясному мышлению и речи на протяжении всего физического развития болезни.

Причина [ править ]

Некоторые гипотезы относительно причины заболевания включают генетику, семена саговника и прием бета-метиламино-L-аланина (BMAA) в результате потребления фруктовых летучих мышей.

Генетическая гипотеза [ править ]

Генетика была впервые выдвинута в связи с ситуацией на Гуаме. Lytico-bodig был обнаружен в большом количестве среди членов сообщества чаморро, поэтому возможны генетические факторы. Было показано, что болезнь носит семейный, но не генетический характер. Чаморро, выросший за пределами Гуама, не заболел этой болезнью, и некоторые не-чаморро, которые переехали на остров и следовали культуре, действительно заболели. [11]

Гипотеза Cycad [ править ]

Крахмал из местных семян Cycas micronesica используется в традиционной диете чаморро. Из семян перемалывают муку, называемую фаданг , а затем из нее делают лепешки и пельмени. Муку замачивают и промывают несколько раз, так как семена в естественном виде чрезвычайно токсичны. Обширные исследования гипотезы саговников показали, что компонент семян, циказин , был сильнодействующим токсином; он был открыт в 1950-х годах. Каким бы токсичным оно ни было, оно не могло быть причиной симптомов литико-бодига. Мало того, что после почти двух десятилетий исследований, финансируемых NIH, животные модели не смогли воспроизвести хронический Lytico-Bodig, и эта гипотеза была впервые отвергнута. [5]

В 1967 году, после исследований, которые связали латиризм с ODAP , Марджори Уайтинг, антрофолог по питанию, попросила Артура Белла, биохимика растений, протестировать семена цикад. [12] Артур Белл и его коллеги обнаружили в семенах еще одно токсичное вещество - BMAA (бета-метиламино-L-аланин). [13] Первоначальные лабораторные результаты показали низкий уровень свободного BMAA в саговниковой муке. [14] [15] Гипотеза саговника была отвергнута во второй раз, потому что острая токсичность, продемонстрированная Спенсером и Нанном, была вызвана концентрацией BMAA на несколько порядков выше. [5]Дальнейший лабораторный анализ, который включал связанный с белком BMAA, обнаружил значительные уровни в фаданге, а также обнаружил, что уровни были выше в фаданге, полученном в поселениях с более высокой частотой литико-бодигов. [16]

Теория была возрождена Полом Аланом Коксом и Оливером Саксом после повторного изучения аспектов диеты чаморро. [7] Кокс и его коллеги обнаружили, что BMAA продуцируется симбиотическими цианобактериями, обнаруженными в коралловых корнях саговников. [5] Кроме этого, летучие мыши или летучие лисицы питались семенами цикад и были обычной пищей для чаморро. Летучие мыши биоаккумулируют BMAA в своем жире, и употребление даже нескольких летучих мышей вызовет дозу BMAA, аналогичную уровням, которые вызывали симптомы болезни в более ранних моделях животных. Содержание свободного BMAA у фруктовых летучих мышей составляло до 3 мг / г (приблизительно 30 мМ), а в бульоне, в котором были приготовлены фруктовые летучие мыши, - до 3 мг / 250 мл.[17] Кокс также наблюдал снижение потребления фруктовых летучих мышей, соответствующее снижению литико-бодигов. [10] [18] Поддержка теории болезни Гуама, основанной на BMAA, была получена благодаря открытию, опубликованному в 2016 году, о том, что хроническое употребление в пищу верветок, гомозиготных по гену APOE4 (который у людей увеличивает риск болезни Альцгеймера), к цианобактериальному токсину, продуцируемому BMAA. плотные нейрофибриллярные сплетения и редкие амилоидные бляшки, похожие на те, что обнаружены в мозгу жителей деревни Чаморро на Гуаме, умерших от литико-бодига. [19]

Механизм [ править ]

Механизм сложен и плохо изучен. Во время вскрытия в мозге обнаруживаются нейрофибриллярные клубки, которые соответствуют мозгу пациента с болезнью Альцгеймера .

Ниже приводится отрывок из книги « Остров дальтоников» , в которой образцы черной субстанции рассматриваются под микроскопом. «Многие из клеток бледны и депигментированы. Наблюдается сильная глиальная реакция и рыхлые кусочки пигмента. Перейдя на более высокую мощность, он увидел огромное количество нейрофибриллярных клубков, густо окрашенных, извитых масс, явно заметных в разрушенном нерве. клетки ". [6] Глядя на другие образцы гипоталамуса, спинного мозга и коры, все они были полны нейрофибриллярных клубков. Повсюду была нейрофибриллярная дегенерация. Эти слайды были похожи на слайды, снятые при постэнцефалитическом паркинсонизме.

Хотя нейрофибриллярная дегенерация является потенциальной причиной литико-бодигана, многое еще не выяснено в отношении того, что вызывает симптомы, что определяет их тяжесть и как прогрессирует начало симптомов. Сходные симптомы пациентов с постэнцефалическим паркинсонизмом и пациентов с болезнью Альцгеймера могут объяснять сходство симптомов литико и бодиг. Литико-бодиг, постэнцефалит и болезнь Альцгеймера могут быть одним и тем же заболеванием в трех разных формах.

Возраст начала заболевания, кажется, увеличивается, больше нет подростков и почти нет пациентов в возрасте от двадцати лет. Презентация также меняется в разные годы. Одна форма болезни проявляется в основном в течение одного десятилетия, а затем другая форма преобладает в следующем.

Не найдено никакого лечения литико-бодигом. В некоторых случаях пациентам давали препарат L-DOPA для облегчения некоторых симптомов бодига, но это давало пациентам только один или два часа свободы от полного паралича и ригидности конечностей. Похоже, что в случае с чаморро члены семьи являются основными опекунами, и они принимают тех, кто болеет, и обеспечивают домашний уход за всеми, кто страдает литико-бодигом.

См. Также [ править ]

  • β-метиламин - L - аланин (BMAA)
  • Куру (болезнь)

Ссылки [ править ]

  1. ^ Golbe LI (сентябрь 2000). «Прогрессирующий надъядерный паралич в молекулярном возрасте». Ланцет . 356 (9233): 870–1. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (00) 02672-6 . PMID  11036887 .
  2. ^ a b Стил JC (август 2005 г.). «Комплекс паркинсонизма-деменции Гуама». Mov. Disord . 20 Дополнение 12: S99 – S107. DOI : 10.1002 / mds.20547 . PMID 16092098 . 
  3. ^ Moisse, Katie (2013-09-24). « » Бэтти Гипотеза о происхождении нейродегенеративных заболеваний всплытия «Scientific American» . Scientificamerican.com . Проверено 28 сентября 2013 .
  4. ^ Броуди JA, Chen K (1969). «Изменение эпидемиологических моделей бокового амиотрофического склероза и паркинсонизма-деменции на Гуаме». Исследование болезней двигательных нейронов на БАС и родственные расстройства : 61–79.
  5. ^ а б в г Брэдли WG, Маш, округ Колумбия (2009). «За пределами Гуама: гипотеза цианобактерий / BMAA о причине БАС и других нейродегенеративных заболеваний». Боковой склер амиотрофа . 10 Дополнение 2: 7–20. DOI : 10.3109 / 17482960903286009 . PMID 19929726 . 
  6. ^ a b Sacks, Оливер (2006). Остров дальтоников . Нью-Йорк: Рэндом Хаус. ISBN 0-679-77545-5.
  7. ^ a b Cox PA, Banack SA, Murch SJ (ноябрь 2003 г.). "Биомагнификация цианобактериальных нейротоксинов и нейродегенеративных заболеваний среди народа чаморро Гуама" . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 100 (23): 13380–3. DOI : 10.1073 / pnas.2235808100 . PMC 263822 . PMID 14612559 .  
  8. ^ Holtcamp W (март 2012). «Возникающая наука о BMAA: способствуют ли цианобактерии нейродегенеративным заболеваниям?» . Environ. Перспектива здоровья . 120 (3): A110–6. DOI : 10.1289 / ehp.120-A110 . PMC 3295368 . PMID 22382274 .  
  9. Перейти ↑ Miller G (июль 2006 г.). «Нейродегенеративное заболевание. Смертельный преследователь Гуама: на свободе по всему миру?». Наука . 313 (5786): 428–31. DOI : 10.1126 / science.313.5786.428 . PMID 16873621 . 
  10. ^ a b Monson CS, Banack SA, Cox PA (2003). «Сохранение последствий употребления чаморро летучих лисиц как возможной причины комплекса деменции бокового амиотрофического склероза и паркинсонизма на Гуаме». Биология сохранения . 17 (3): 678–686. DOI : 10.1046 / j.1523-1739.2003.02049.x .
  11. ↑ Morris HR, Al-Sarraj S, Schwab C, Gwinn-Hardy K, Perez-Tur J, Wood NW, Hardy J, Lees AJ, McGeer PL, Daniel SE, Steele JC (ноябрь 2001 г.). «Клиническое и патологическое исследование болезни двигательных нейронов на Гуаме» . Мозг . 124 (Pt 11): 2215–22. DOI : 10,1093 / мозг / 124.11.2215 . PMID 11673323 . 
  12. ^ Holtcamp W (март 2012). «Возникающая наука о BMAA: способствуют ли цианобактерии нейродегенеративным заболеваниям?» . Environ. Перспектива здоровья . 120 (3): A110–6. DOI : 10.1289 / ehp.120-A110 . PMC 3295368 . PMID 22382274 .  
  13. Перейти ↑ Vega A, Bell EA (1967). «Альфа-амино-бета-метиламинопропионовая кислота, новая аминокислота из семян cycas circinalis». Фитохимия . 16 : 759–762. DOI : 10.1016 / s0031-9422 (00) 86018-5 .
  14. ^ Duncan MW, Steele JC, Копин IJ, Маркей SP (май 1990). «2-Амино-3- (метиламино) -пропановая кислота (BMAA) в муке из саговника: маловероятная причина бокового амиотрофического склероза и паркинсонизма-деменции Гуама». Неврология . 40 (5): 767–72. DOI : 10,1212 / wnl.40.5.767 . PMID 2330104 . 
  15. ^ Kisby GE, Эллисон М, Спенсер PS (июль 1992). «Содержание нейротоксинов циказина (бета-D-глюкозид метилазоксиметанола) и BMAA (бета-N-метиламино-L-аланин) в муке из цикад, приготовленной Гуамом Чаморросом». Неврология . 42 (7): 1336–40. DOI : 10,1212 / wnl.42.7.1336 . PMID 1620343 . 
  16. ^ Cheng R, Banack SA (2009). «Предыдущие исследования недооценивают концентрации BMAA в саговниковой муке». Боковой склер амиотрофа . 10 Дополнение 2: 41–3. DOI : 10.3109 / 17482960903273528 . PMID 19929730 . 
  17. ^ Banack SA, Марч SJ, Кокс PA (июнь 2006). «Нейротоксичные летучие лисицы в качестве продуктов питания для народа чаморро, Марианские острова». J Ethnopharmacol . 106 (1): 97–104. DOI : 10.1016 / j.jep.2005.12.032 . PMID 16457975 . 
  18. ^ Banack С.А., Кокс П. (2003). «Биомагнификация нейротоксинов саговника у летучих лисиц». Неврология . 61 : 387–389. DOI : 10.1212 / 01.wnl.0000078320.18564.9f . PMID 12913204 . 
  19. Перейти ↑ Cox PA, Davis DA, Mash DC, Metcalf JS, Banack SA (январь 2016 г.). «Диетическое воздействие токсина окружающей среды вызывает нейрофибриллярные сплетения и отложения амилоида в головном мозге» . Proc. Биол. Sci . 283 (1823 г.). DOI : 10.1098 / rspb.2015.2397 . PMC 4795023 . PMID 26791617 .  

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • OMIM : 105500
Внешние ресурсы
  • Орфанет : 90020