Иобенгуан , или МИБГ , представляет собой аналог аралкилгуанидина адренергического нейромедиатора норэпинефрина и радиофармпрепарат. Он действует как блокирующий агент для адренергических нейронов. Когда он помечен радиоактивной меткой, он может использоваться в ядерных медицинских диагностических методах, а также в лечении нейроэндокринных противоопухолевых препаратов.
Клинические данные | |
---|---|
Другие названия | мета- иодобензилгуанидин mIBG, MIBG |
Пути администрирования | Внутривенный |
Код УВД | |
Правовой статус | |
Правовой статус |
|
Идентификаторы | |
| |
Количество CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
ЧЭМБЛ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
Химические и физические данные | |
Формула | C 8 H 10 I N 3 |
Молярная масса | 275,093 г · моль -1 |
3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
(что это?) (проверить) |
Он локализуется в адренергической ткани и, таким образом, может использоваться для определения местоположения опухолей [1], таких как феохромоцитомы и нейробластомы . С I-131 его также можно использовать для уничтожения опухолевых клеток, которые поглощают и метаболизируют норадреналин.
Использование и механизм
MIBG абсорбируется и накапливается в гранулах хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников, а также в гранулах пресинаптических адренергических нейронов. Процесс, в котором это происходит, тесно связан с механизмом, используемым норадреналином и его переносчиком in vivo. Транспортер норадреналина (NET) обеспечивает захват норадреналина синаптическими окончаниями и хромаффинными клетками надпочечников. MIBG, связавшись с NET, находит свою роль в визуализации и терапии.
Метаболиты и экскреция
Менее 10% введенной дозы метаболизируется в м-йодогиппуровую кислоту (MIHA), и механизм образования этого метаболита неизвестен.
Процедуры визуализации
MIBG, меченный йодом 131 или 123, концентрируется в эндокринных опухолях, чаще всего в нейробластомах, параганглиомах и феохромоцитомах. Он также накапливается в переносчиках норадреналина в адренергических нервах в сердце, легких, мозговом веществе надпочечников, слюнных железах, печени и селезенке, а также в опухолях, возникающих в нервном гребне. MIBG служит неинвазивным сцинтиграфическим скринингом всего тела на предмет выявления зародышевых, соматических, доброкачественных и злокачественных новообразований, происходящих из надпочечников. Он способен обнаруживать как внутрипочечниковые, так и экстра-надпочечниковые заболевания. Визуализация очень чувствительна и специфична. Иобенгуан концентрируется в пресинаптических окончаниях сердца и других автономно иннервируемых органах. Это дает возможность неинвазивного использования в качестве зонда in vivo для изучения этих систем. Большие дозы соединения использовались в испытаниях для селективного проведения лучевой терапии злокачественных феохромоцитом, а также нейробластом.
Побочные эффекты
Общие побочные эффекты после визуализации включают лимфопению, нейтропению, анемию, тромбоцитопению и утомляемость. Также наблюдались тошнота, рвота, гипертония и головокружение. У 6,8% пациентов в исследовании, которые получали терапевтические дозы йобенгуана, развился острый лейкоз или миелодиспластический синдром.
Меры предосторожности для щитовидной железы
Блокада щитовидной железы (нерадиоактивным) йодидом калия показана для сцинтиграфии ядерной медицины с иобенгуаном / mIBG. Это конкурентно подавляет поглощение радиоактивного йода, предотвращая чрезмерные уровни радиоактивного йода в щитовидной железе и сводя к минимуму риск абляции щитовидной железы (в случае I-131). В результате также снижается минимальный риск канцерогенеза щитовидной железы.
Утвержденные FDA дозировки йодида калия для этой цели следующие: младенцы в возрасте до 1 месяца - 16 мг; детям от 1 месяца до 3 лет - 32 мг; детям от 3 до 18 лет 65 мг; взрослые 130 мг. [2] Однако некоторые источники рекомендуют альтернативные режимы дозирования. [3]
Не все источники согласны с необходимостью продолжительности блокады щитовидной железы, хотя, похоже, было достигнуто согласие о необходимости блокады как для сцинтиграфического, так и для терапевтического применения йобенгуана. Коммерчески доступный иобенгуан мечен йодом-123 , и маркировка продукта рекомендует введение йодида калия за 1 час до введения радиофармпрепарата для всех возрастных групп [4], в то время как Европейская ассоциация ядерной медицины рекомендует (для иобенгуана, меченного I- 131 или I-123,), что введение йодида калия начинается за день до введения радиофармпрепарата и продолжается до дня после инъекции, за исключением новорожденных , которым не требуются дозы йодида калия после инъекции радиофармпрепарата. [3]
Маркировка продукта диагностического йода-131 iobenguane рекомендует введение йодида калия за один день до инъекции и продолжение 5-7 дней после. [5] Йод-131 иобенгуан, используемый в терапевтических целях, требует другой продолжительности предварительного лечения, начиная с 24–48 часов до инъекции иобенгуана и продолжаясь 10–15 дней после инъекции. [6]
Альтернативные методы визуализации феохромоцитомы
FDOPA сканирования ПЭТ / КТ , оказалось, почти 100% чувствителен для обнаружения феохромоцитомы, по сравнению с 90% для MIBG сканирования. [7] [8] [9] Центры, предлагающие ПЭТ / КТ FDOPA, встречаются редко.
Клинические испытания
Iobenguane I 131 от рака
Iobenguane I 131, продаваемый под торговым названием Azedra , прошел клинические испытания в качестве средства для лечения злокачественной, рецидивирующей или неоперабельной феохромоцитомы и параганглиомы, и 30 июля 2018 года FDA одобрило его. Лекарство разработано Progenics Pharmaceuticals. [10] [11]
Рекомендации
- ^ Scarsbrook AF, Ganeshan A, Statham J, et al. (2007). «Анатомическая и функциональная визуализация метастатических карциноидных опухолей» . Рентгенография . 27 (2): 455–77. DOI : 10,1148 / rg.272065058 . PMID 17374863 .
- ^ Kowalsky RJ, Falen, SW. Радиофармацевтические препараты в ядерной фармации и ядерной медицине. 2-е изд. Вашингтон, округ Колумбия: Американская ассоциация фармацевтов; 2004 г.
- ^ а б (PDF) https://web.archive.org/web/20060602173455/http://www.eanm.org/scientific_info/guidelines/gl_paed_mibg.pdf . Архивировано из оригинального (PDF) 02.06.2006 . Проверено 7 октября 2011 . Отсутствует или пусто
|title=
( справка ) - ^ «Архивная копия» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 23 августа 2011 года . Проверено 30 июля 2010 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
- ^ Iobenguane Sulfate I 131 Injection Диагностический вкладыш. Бедфорд, Массачусетс: CIS-US, Inc., июль 1999 г.
- ^ «Архивная копия» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 07.10.2011 . Проверено 7 октября 2011 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
- ^ 6- [ 18 F фтордопаминовая позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) для диагностической локализации феохромоцитомы. Пацек и др. 2001] полный текст
- ^ Визуализация феохромоцитомы Обновлено в мае 2017 г.
- ^ Lustre M, Karges W., Zeich K, Pauls S, Verburg FA, Dralle H и др. (2010). «Клиническая ценность позитронно-эмиссионной томографии / компьютерной томографии (18) F-фтордигидроксифенилаланина ((18) F-DOPA PET / CT) для обнаружения феохромоцитомы». Европейский журнал ядерной медицины и молекулярной визуализации . 37 (3): 484–93. DOI : 10.1007 / s00259-009-1294-7 . PMID 19862519 . S2CID 10147392 .
- ^ AZEDRA® (iobenguane я 131) Июль 2018
- ^ FDA одобряет первое лечение редких опухолей надпочечников июль 2018 г.
Внешние ссылки
- Йод 131-метаиодобензилгуанидин в словаре лекарств NCI