MYH7

Доступные конструкции

Ортолог поиск: PDBe RCSB

Список идентификационных кодов PDB
3DTP , 4DB1 , 4P7H , 4XA1 , 4XA3 , 4XA4 , 4XA6 , 4PA0 , 5CHX , 5CJ0 , 5CJ4 , 5CJ1 , 2FXO , 2FXM

Идентификаторы

Псевдонимы

MYH7 , CMD1S, CMH1, MPD1, MYHCB, SPMD, SPMM, миозин, тяжелая цепь 7, сердечная мышца, бета, тяжелая цепь миозина 7

Внешние идентификаторы

OMIM: 160760 MGI: 2155600 HomoloGene: 68044 Генные карты : MYH7

Расположение гена (человек)

Chr.	Хромосома 14 (человека) ^[1]

Группа	14q11.2	Начинать	23 412 740 п.н. ^[1]
Группа	14q11.2	Конец	23 435 660 п.н. ^[1]

Расположение гена (Мышь)

Chr.	Хромосома 14 (мышь) ^[2]

Группа	14 C3 \| 14 28,01 см	Начинать	54 970 684 п.н. ^[2]
Группа	14 C3 \| 14 28,01 см	Конец	54 994 626 п.н. ^[2]

Паттерн экспрессии РНК

Дополнительные данные эталонного выражения

Генная онтология
Молекулярная функция	• нуклеотид связывания • актина-зависимой АТФ - азы активности • кальмодулин связывания • ГО: связывание белка 0001948 • актина связывания • активность клеточного двигателя • АТФ связывания • АТФазы • микрофиламентов двигательной активности • актина нити связывания • двигательная активность микротрубочек • микротрубочек связывания
Сотовый компонент	• цитоплазма • стрессовое волокно • диск Z • миозиновая нить • миозиновый комплекс • мышечный миозиновый комплекс • миофибриллы • саркомер
Биологический процесс	• сердечное сокращение мышц • развитие взрослого сердца • Переход между быстрым и медленным волокна • регулирование силы сердечных сокращений • скелетных мышц стягивания • регулирование медленно дергаться сокращение скелетных мышечных волокон • регуляции сердечного ритма • желудочковой сердечной мышечной ткани морфогенеза • АТФ метаболический процесс • скольжение мышечных волокон • поперечно-полосатое сокращение мышц • регулирование силы сокращения скелетных мышц • сокращение мышц • гипертрофия сердечной мышцы в ответ на стресс • движение на основе микротрубочек
Источники: Amigo / QuickGO

Ортологи

Разновидность

Человек

Мышь

Entrez


4625


140781

Ансамбль


ENSG00000092054


ENSMUSG00000053093

UniProt


P12883


Q91Z83

RefSeq (мРНК)


NM_000257


NM_080728 NM_001361607

RefSeq (белок)


NP_000248


NP_542766 NP_001348536

Расположение (UCSC)

Chr 14: 23.41 - 23.44 Мб

Chr 14: 54.97 - 54.99 Мб

PubMed поиск

^[3]

^[4]

Викиданные

Просмотр / редактирование человека

Просмотр / редактирование мыши

MYH7 - это ген, кодирующий изоформу бета тяжелой цепи миозина (MHC-β) (медленное сокращение), экспрессирующуюся в основном в сердце, но также и в скелетных мышцах (волокна типа I). ^[5] Эта изоформа отличается от быстрой изоформы тяжелой цепи сердечного миозина MYH6 , называемой MHC-α. MHC-β является основным белком, составляющим толстую нить сердечной мышцы, и играет важную роль в сокращении сердечной мышцы .

Структура [ править ]

MHC-β представляет собой белок массой 223 кДа, состоящий из 1935 аминокислот. ^[6]^[7] MHC-β - это гексамерный асимметричный двигатель, образующий основную часть толстого волокна в сердечной мышце. MHC-β состоит из N-концевых глобулярных головок (20 нм), которые выступают вбок, и альфа-спиральных хвостов (130 нм), которые димеризуются и мультимеризуются в мотив спиральной спирали, образуя легкий меромиозин (LMM), толстый стержень филамента. Альфа-спиральная шейная область 9 нм каждой головки MHC-β нековалентно связывает две легкие цепи, существенную легкую цепь ( MYL3 ) и регуляторную легкую цепь ( MYL2 ). ^[8] Примерно 300 молекул миозина составляют одну толстую нить. ^[9]Существуют две изоформы сердечного MHC, α и β, которые демонстрируют 93% гомологии. MHC-α и MHC-β проявляют значительно разные ферментативные свойства, при этом α имеет 150-300% сократительной скорости и 60-70% времени прикрепления актина по сравнению с β. ^[10]^[11] MHC-β преимущественно экспрессируется в желудочке человека, тогда как MHC-α преимущественно экспрессируется в предсердиях человека. ^{[ необходима цитата ]}

Функция [ править ]

Это ферментативная активность АТФазы в головке миозина, которая циклически гидролизует АТФ, подпитывая силовой удар миозина. Этот процесс преобразует химическую энергию в механическую и способствует сокращению саркомеров для создания внутрижелудочкового давления и энергии. Принятый механизм для этого процесса состоит в том, что связанный с АДФ миозин прикрепляется к актину, толкая тропомиозин внутрь ^[12], затем плечо рычага миозина S1-S2 поворачивается на ~ 70 ° вокруг конвертерного домена и направляет актиновые филаменты к М-линии. ^[13]

Клиническое значение [ править ]

Несколько мутаций в MYH7 были связаны с наследственными кардиомиопатиями. Lowrance et al. были первым , чтобы идентифицировать мутации причинного Arg 403 Gln для гипертрофической кардиомиопатии (НСМ) в гене MYH7. ^{[14] С} тех пор исследования выявили еще несколько мутаций MYH7, которые, по оценкам, являются причинными примерно в 40% случаев ГКМП . Это заболевание является аутосомно-доминантным , при котором одна копия вариантного гена вызывает увеличение левого желудочка сердца. Заболевание обычно возникает в более позднем возрасте, возможно, из-за изменения функции гормонов щитовидной железы и / или физического стресса.

Другое состояние, связанное с мутациями в этом гене, - атрофия параспинальных и проксимальных мышц. ^[15]

Воспроизвести медиа

Миопатия , вызванная мутацией MYH7 у свиней.

Ссылки [ править ]

^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000092054 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000053093 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Quiat Д, Воелкер К.А., Пей Дж, Гришин Н.В., Grange RW, Бассель-Дубы R, Олсон RU (июнь 2011). «Согласованная регуляция экспрессии генов, специфичных для миофибр, и мышечной производительности с помощью репрессора транскрипции Sox6» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (25): 10196–201. DOI : 10.1073 / pnas.1107413108 . PMC 3121857 . PMID 21633012 .
^ "Атлас кардиоорганических белков" База знаний (COPaKB) " . heartproteome.org . Проверено 14 октября 2015 .
^ Цзун, Северная Каролина; Ли, Н; Ли, Н; Лам, депутат; Хименес, RC; Ким, CS; Deng, N; Ким, AK; Чой, JH; Селайя, я; Liem, D; Мейер, Д; Одеберг, Дж; Клык, C; Лу, HJ; Сюй, Т; Вайс, Дж; Дуань, Н; Улен, М; Йетс-младший, 3-й; Apweiler, R; Ge, Дж; Hermjakob, H; Пинг, П. (2013). «Интеграция биологии кардиального протеома и медицины с помощью специализированной базы знаний» . Циркуляционные исследования . 113 (9): 1043–53. DOI : 10,1161 / CIRCRESAHA.113.301151 . PMC 4076475 . PMID 23965338 .
↑ Палмер BM (сентябрь 2005 г.). «Толстые филаментные белки и эффективность при сердечной недостаточности человека». Обзоры сердечной недостаточности . 10 (3): 187–97. DOI : 10.1007 / s10741-005-5249-1 . PMID 16416042 .
↑ Harris SP, Lyons RG, Bezold KL (март 2011 г.). «В самом разгаре: мутации, вызывающие HCM, в миозинсвязывающих белках толстого филамента» . Циркуляционные исследования . 108 (6): 751–764. DOI : 10,1161 / CIRCRESAHA.110.231670 . PMC 3076008 . PMID 21415409 .
↑ Палмер BM (сентябрь 2005 г.). «Толстые филаментные белки и эффективность при сердечной недостаточности человека». Обзоры сердечной недостаточности . 10 (3): 187–97. DOI : 10.1007 / s10741-005-5249-1 . PMID 16416042 .
^ Альперт Н.Р., Броссо С, Федерико А, Кренц М, Роббинс Дж, Warshaw ДМ (октябрь 2002 г.). «Молекулярная механика изоформ сердечного миозина мыши». Американский журнал физиологии. Сердце и физиология кровообращения . 283 (4): H1446-54. DOI : 10.1152 / ajpheart.00274.2002 . PMID 12234796 .
^ McKillop DF, Geeves MA (август 1993). «Регулирование взаимодействия между актином и субфрагментом миозина 1: свидетельство трех состояний тонкой нити» . Биофизический журнал . 65 (2): 693–701. DOI : 10.1016 / S0006-3495 (93) 81110-X . PMC 1225772 . PMID 8218897 .
^ Tyska MJ, Warshaw DM (январь 2002). «Силовой удар миозина». Подвижность клеток и цитоскелет . 51 (1): 1–15. DOI : 10.1002 / cm.10014 . PMID 11810692 .
^ Geisterfer-Lowrance, AA; Касс, S; Танигава, G; Фосберг, HP; Маккенна, Вт; Зайдман, CE; Сейдман, Дж. Г. (1990). «Молекулярная основа семейной гипертрофической кардиомиопатии: миссенс-мутация гена тяжелой цепи бета сердечного миозина». Cell . 62 (5): 999–1006. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (90) 90274-я . PMID 1975517 .
↑ Park JM, Kim YJ, Yoo JH, Hong YB, Park JH, Koo H, Chung KW, Choi BO (июль 2013 г.). «Новая мутация MYH7 с выраженным поражением параспинальных и проксимальных мышц». Нервно-мышечные расстройства . 23 (7): 580–6. DOI : 10.1016 / j.nmd.2013.04.003 . PMID 23707328 .

Дальнейшее чтение [ править ]

Яаскелайнен П., Миеттинен Р., Карккайнен П., Тойвонен Л., Лааксо М., Куусисто Дж. (2004). «Генетика гипертрофической кардиомиопатии в восточной Финляндии: несколько мутаций-основателей с доброкачественными или промежуточными фенотипами». Анналы медицины . 36 (1): 23–32. DOI : 10.1080 / 07853890310017161 . PMID 15000344 .
Камисаго М., Шмитт Дж. П., Макнамара Д., Сейдман С., Сейдман Дж. Г. (2007). «Мутации гена белка саркомера и наследственное заболевание сердца: мутация бета-сердечной тяжелой цепи миозина, вызывающая эндокардиальный фиброэластоз и сердечную недостаточность». Симпозиум Фонда Новартис . 274 : 176–89, обсуждение 189–95, 272–6. DOI : 10.1002 / 0470029331.ch11 . PMID 17019812 .

Внешние ссылки [ править ]

Масс-спектрометрическая характеристика MYH7 на COPaKB ^[1]
GeneReviews / NIH / NCBI / UW запись об обзоре семейной гипертрофической кардиомиопатии
GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о дистальной миопатии Laing
MYH7 + белок, + человек по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)

^ Цзун, Северная Каролина; Ли, Н; Ли, Н; Лам, депутат; Хименес, RC; Ким, CS; Deng, N; Ким, AK; Чой, JH; Селайя, я; Liem, D; Мейер, Д; Одеберг, Дж; Клык, C; Лу, HJ; Сюй, Т; Вайс, Дж; Дуань, Н; Улен, М; Йетс-младший, 3-й; Apweiler, R; Ge, Дж; Hermjakob, H; Пинг, П. (2013). «Интеграция биологии кардиального протеома и медицины с помощью специализированной базы знаний» . Циркуляционные исследования . 113 (9): 1043–53. DOI : 10,1161 / CIRCRESAHA.113.301151 . PMC 4076475 . PMID 23965338 .

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000092054 - Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000053093 - Ensembl , май 2017 г.

[3] "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[5] Quiat Д, Воелкер К.А., Пей Дж, Гришин Н.В., Grange RW, Бассель-Дубы R, Олсон RU (июнь 2011). «Согласованная регуляция экспрессии генов, специфичных для миофибр, и мышечной производительности с помощью репрессора транскрипции Sox6» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (25): 10196–201. DOI : 10.1073 / pnas.1107413108 . PMC 3121857 . PMID 21633012 .

[6] "Атлас кардиоорганических белков" База знаний (COPaKB) " . heartproteome.org . Проверено 14 октября 2015 .

[7] Цзун, Северная Каролина; Ли, Н; Ли, Н; Лам, депутат; Хименес, RC; Ким, CS; Deng, N; Ким, AK; Чой, JH; Селайя, я; Liem, D; Мейер, Д; Одеберг, Дж; Клык, C; Лу, HJ; Сюй, Т; Вайс, Дж; Дуань, Н; Улен, М; Йетс-младший, 3-й; Apweiler, R; Ge, Дж; Hermjakob, H; Пинг, П. (2013). «Интеграция биологии кардиального протеома и медицины с помощью специализированной базы знаний» . Циркуляционные исследования . 113 (9): 1043–53. DOI : 10,1161 / CIRCRESAHA.113.301151 . PMC 4076475 . PMID 23965338 .

[8] Палмер BM (сентябрь 2005 г.). «Толстые филаментные белки и эффективность при сердечной недостаточности человека». Обзоры сердечной недостаточности . 10 (3): 187–97. DOI : 10.1007 / s10741-005-5249-1 . PMID 16416042 .

[9] Harris SP, Lyons RG, Bezold KL (март 2011 г.). «В самом разгаре: мутации, вызывающие HCM, в миозинсвязывающих белках толстого филамента» . Циркуляционные исследования . 108 (6): 751–764. DOI : 10,1161 / CIRCRESAHA.110.231670 . PMC 3076008 . PMID 21415409 .

[10] Палмер BM (сентябрь 2005 г.). «Толстые филаментные белки и эффективность при сердечной недостаточности человека». Обзоры сердечной недостаточности . 10 (3): 187–97. DOI : 10.1007 / s10741-005-5249-1 . PMID 16416042 .

[11] Альперт Н.Р., Броссо С, Федерико А, Кренц М, Роббинс Дж, Warshaw ДМ (октябрь 2002 г.). «Молекулярная механика изоформ сердечного миозина мыши». Американский журнал физиологии. Сердце и физиология кровообращения . 283 (4): H1446-54. DOI : 10.1152 / ajpheart.00274.2002 . PMID 12234796 .

[12] McKillop DF, Geeves MA (август 1993). «Регулирование взаимодействия между актином и субфрагментом миозина 1: свидетельство трех состояний тонкой нити» . Биофизический журнал . 65 (2): 693–701. DOI : 10.1016 / S0006-3495 (93) 81110-X . PMC 1225772 . PMID 8218897 .

[13] Tyska MJ, Warshaw DM (январь 2002). «Силовой удар миозина». Подвижность клеток и цитоскелет . 51 (1): 1–15. DOI : 10.1002 / cm.10014 . PMID 11810692 .

[14] Geisterfer-Lowrance, AA; Касс, S; Танигава, G; Фосберг, HP; Маккенна, Вт; Зайдман, CE; Сейдман, Дж. Г. (1990). «Молекулярная основа семейной гипертрофической кардиомиопатии: миссенс-мутация гена тяжелой цепи бета сердечного миозина». Cell . 62 (5): 999–1006. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (90) 90274-я . PMID 1975517 .

[15] Park JM, Kim YJ, Yoo JH, Hong YB, Park JH, Koo H, Chung KW, Choi BO (июль 2013 г.). «Новая мутация MYH7 с выраженным поражением параспинальных и проксимальных мышц». Нервно-мышечные расстройства . 23 (7): 580–6. DOI : 10.1016 / j.nmd.2013.04.003 . PMID 23707328 .

[16] Цзун, Северная Каролина; Ли, Н; Ли, Н; Лам, депутат; Хименес, RC; Ким, CS; Deng, N; Ким, AK; Чой, JH; Селайя, я; Liem, D; Мейер, Д; Одеберг, Дж; Клык, C; Лу, HJ; Сюй, Т; Вайс, Дж; Дуань, Н; Улен, М; Йетс-младший, 3-й; Apweiler, R; Ge, Дж; Hermjakob, H; Пинг, П. (2013). «Интеграция биологии кардиального протеома и медицины с помощью специализированной базы знаний» . Циркуляционные исследования . 113 (9): 1043–53. DOI : 10,1161 / CIRCRESAHA.113.301151 . PMC 4076475 . PMID 23965338 .

[1]