Из Википедии, свободной энциклопедии
  (Перенаправлен с синдрома МакКьюна-Олбрайта )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эта статья о генетическом заболевании Синдром МакКьюна-Олбрайта. Для получения информации о генетически подобном состоянии гипопаратироидного гормона типа 1A см . Наследственную остеодистрофию Олбрайт .
Синдром МакКьюна-Олбрайта
Mccune-albrightsyndrome1.jpg
Гиперпигментация кожи.
A) Типичное поражение на лице, груди и руке 5-летней девочки с синдромом МакКьюна-Олбрайта, которое демонстрирует неровные границы «побережья штата Мэн» и тенденцию поражений как к средней линии, так и к ней. развития линии Blaschko .
Б) Показаны типичные поражения, которые часто встречаются на затылке и складках ягодиц (черные стрелки).
C) Типичное поражение поясницы у взрослого с синдромом МакКьюна-Олбрайта демонстрирует неровные границы (белая стрелка). Обратите внимание на асимметрию позвоночника из-за сколиоза, связанного с фиброзной дисплазией.
СпециальностьМедицинская генетика Отредактируйте это в Викиданных

Синдром МакКьюна – Олбрайта - сложное генетическое заболевание, поражающее кости, кожу и эндокринную систему. Это мозаичное заболевание, возникающее в результате соматических активирующих мутаций в GNAS , которая кодирует альфа-субъединицу гетеротримерного G-белка G s . Эти мутации приводят к конститутивной активации рецептора. [1]

Впервые он был описан в 1937 году американским педиатром Донованом Джеймсом МакКьюном и американским эндокринологом Фуллером Олбрайтом . [2] [3] [4]

Признаки и симптомы [ править ]

См. Также: Список условий, связанных с café au lait macules.

Синдром МакКьюна-Олбрайта подозревают при наличии двух или более из следующих признаков:

  • Фиброзная дисплазия
  • Гиперпигментированные поражения кожи с характерными чертами, включая неровные границы «берега штата Мэн» и тенденцию, возникают по средней линии тела. Эти поражения исторически называются пятнами с молоком , однако термин «кафе с молоком» описывает их появление только у людей со светлой кожей. [5]
  • Гиперфункционирующее эндокринное заболевание

У пациентов может быть одна или несколько из этих особенностей, которые могут проявляться в любой комбинации. Таким образом, клиническая картина пациентов с синдромом МакКьюна-Олбрайта сильно различается в зависимости от особенностей заболевания. [6]

При синдроме МакКьюна – Олбрайта могут присутствовать различные эндокринные заболевания из-за повышенной выработки гормонов.

  • Преждевременное половое созревание : наиболее распространенной эндокринопатией является преждевременное половое созревание, которое проявляется у девочек (~ 85%) с рецидивирующими эстроген-продуцирующими кистами, ведущими к эпизодическому развитию груди, ускорению роста и вагинальному кровотечению. [7] [8] Преждевременное половое созревание также может наблюдаться у мальчиков с синдромом МакКьюна – Олбрайта, но встречается гораздо реже (~ 10–15%). [8] У детей обоих полов ускорение роста может привести к высокому росту в детстве, однако преждевременное созревание костей может привести к раннему сращению пластинок роста и низкому росту во взрослом возрасте.
  • Аномалии яичек. Аномалии яичек наблюдаются у большинства (~ 85%) мальчиков с синдромом МакКьюна – Олбрайта. [8] [9] [10] Обычно они присутствуют при макроорхидизме. При патологии высыпаний обнаруживают гиперплазию клеток Лейдига и Сертоли.
  • Гипертиреоз : гипертиреоз встречается примерно у одной трети пациентов с синдромом МакКьюна-Олбрайта. Пациенты имеют характерные отклонения на УЗИ щитовидной железы и могут иметь небольшой повышенный риск рака щитовидной железы. [8] [9] [10]
  • Избыток гормона роста: Избыточная секреция гормона роста обнаруживается примерно у 10-15% пациентов. [8] Это может привести к расширению краниофациальной фиброзной дисплазии, повышая риск потери зрения и слуха. [11] [12]
  • Синдром Кушинга: при синдроме МакКьюна – Олбрайта синдром Кушинга - очень редкая особенность, которая развивается только в младенчестве. [13]
  • Гипофосфатемия из-за повышенной продукции фактора роста фибробластов 23 может привести к рахиту, остеомаляции и ухудшению состояния скелета. [6]

Генетика [ править ]

Генетически происходит спонтанная postzygotic мутации в гене Великого национального собрания , на длинном (д) плече хромосомы 20 в положении 13.3, который участвует в G-белке сигнализации. [14] Эта мутация, которая возникает только в мозаичном состоянии, приводит к конститутивной передаче сигналов рецептора и несоответствующему производству избыточного цАМФ .

Мутация, вызывающая синдром МакКьюна – Олбрайта, возникает очень рано во время эмбриогенеза. Поскольку все случаи синдрома спорадические, считается, что мутация будет летальной, если затронет все клетки эмбриона. Мутантные клетки могут выжить, только если они смешаны с нормальными клетками. [15]

Факторы риска развития синдрома МакКьюна – Олбрайта отсутствуют, а также воздействия во время беременности, которые, как известно, вызывают или предотвращают возникновение мутации. Заболевание не может передаваться по наследству и одинаково встречается у всех этнических групп. [16]

Диагноз [ править ]

Синдром МакКьюна – Олбрайта имеет разную степень тяжести. Например, один ребенок с синдромом МакКьюна – Олбрайта может быть полностью здоровым, без внешних признаков костных или эндокринных проблем, вступить в половую зрелость примерно в нормальном возрасте и не иметь необычной пигментации кожи. Диагноз можно поставить только спустя десятилетия. В других случаях диагноз у детей диагностируется в раннем младенчестве, у них наблюдается явное заболевание костей и очевидное усиление эндокринной секреции нескольких желез.

Скелетные аномалии [ править ]

Все пациенты с известным или предполагаемым синдромом МакКьюна – Олбрайта должны пройти обследование на предмет фиброзной дисплазии. [17] Тесты ядерной медицины, такие как сцинтиграфия с технецием-99, являются наиболее чувствительным способом обнаружения поражений фиброзной дисплазии. [18]

КТ черепа - наиболее полезный тест для оценки краниофациальной фиброзной дисплазии. Рекомендуется регулярное обследование слуха и зрения. Рентгеновских лучей обычно достаточно, чтобы выявить фиброзную дисплазию аппендикулярного скелета, но КТ и / или МРТ могут выявить микротрещины. Также следует проводить регулярный скрининг на сколиоз .

Эндокринные нарушения [ править ]

Пациенты с известным или предполагаемым синдромом МакКьюна – Олбрайта должны пройти скрининговое обследование на предмет эндокринных особенностей.

Преждевременное половое созревание обычно диагностируется на основании клинических проявлений. Для оценки созревания скелета необходимо провести исследование костного возраста. Мальчики и мужчины должны пройти скрининговое УЗИ яичек. [17]

Гипертиреоз диагностируется на основании анализов крови. Может быть проведено скрининговое ультразвуковое исследование щитовидной железы. [17]

Избыток гормона роста диагностируется с помощью анализов крови, таких как уровень инсулиноподобного фактора роста-1. Одного мониторинга темпов роста недостаточно для выявления избытка гормона роста, поскольку линейный рост у детей с синдромом МакКьюна – Олбрайта может зависеть от деформаций скелета и других эндокринопатий. [17]

Гипофосфатемия диагностируется по уровню фосфора в крови. [17]

Синдром Кушинга встречается очень редко и обычно клинически диагностируется у младенцев с признаками тяжелого заболевания. [17]

Лечение [ править ]

Лечение зависит как от пораженных тканей, так и от степени их поражения. [16]

Скелетные аномалии [ править ]

Хирургическое лечение аномалий скелета эволюционировало с годами. При некоторых аномалиях скелета может потребоваться хирургическое вмешательство. Бисфосфонаты помогают облегчить боль в костях, но уже не считается, что они предотвращают прогрессирование заболевания. [19] Деносумаб оказался успешным в уменьшении боли в костях и замедлении роста опухоли, однако данные о безопасности у пациентов с фиброзной дисплазией ограничены. [20] Упражнения для укрепления мышц важны для предотвращения переломов костей; Рекомендуется езда на велосипеде и плавание, чтобы снизить риск переломов во время упражнений. [16]

Скрининг и лечение эндокринопатий - важная часть лечения фиброзной дисплазии. Например, необработанный избыток гормона роста увеличивает риск распространения краниофациальной фиброзной дисплазии и может привести к потере зрения. [21] При отсутствии лечения гипертиреоз и гипофосфатемия повышают риск переломов и деформаций скелета. [6]

Эндокринные нарушения [ править ]

Для лечения преждевременного полового созревания ингибитор ароматазы, такой как летрозол , эффективен для предотвращения эпизодов кровотечения и предотвращения низкого роста. [7] У мальчиков их следует сочетать с такими препаратами, как спиронолактон и флутамид, для лечения избытка андрогенов. [22] Для выявления рака необходимо проводить периодические ультразвуковые исследования поражений яичек. [22]

Гипертиреоз лечится такими лекарствами, как тиоамиды . [23] Однако, поскольку гипертиреоз при синдроме МакКьюна – Олбрайта не проходит, хирургическое вмешательство или лучевая терапия являются более окончательными методами лечения. Для выявления рака щитовидной железы необходимо проводить периодические обследования щитовидной железы. [17]

Для лечения гипофосфатемии можно назначать пероральный фосфат и кальцитриол . [17]

При избытке гормона роста может быть эффективным лечение аналогами соматостатина или пегвисомантом . [21] Хирургическое вмешательство может быть вариантом, но может быть осложнено черепными аномалиями, связанными с заболеванием. Также может возникнуть чрезмерная секреция пролактина; это лечится агонистами дофамина, такими как каберголин . Лучевая терапия связана со злокачественной трансформацией фиброзной дисплазии основания черепа, и ее следует избегать во всех случаях, кроме самых тяжелых. [6]

Синдром Кушинга - редкое, но потенциально смертельное осложнение, которое может возникнуть на первом году жизни. Адреналэктомия - метод выбора. Метирапон также может использоваться для лечения. [16]

Эпидемиология [ править ]

Синдром МакКьюна – Олбрайта, по оценкам, встречается с частотой от 1 человека на 100 000 до 1 человека на 1 000 000 человек во всем мире. [24]

См. Также [ править ]

  • Список кожных заболеваний
  • Список рентгенологических находок, связанных с кожными заболеваниями

Ссылки [ править ]

  1. ^ Бойс, Элисон М .; Коллинз, Майкл Т. (1993). «Фиброзная дисплазия / синдром МакКьюна-Олбрайта». В Adam, Margaret P .; Ardinger, Holly H .; Пагон, Роберта А .; Уоллес, Стефани Э .; Бин, Лора JH; Mefford, Heather C .; Стивенс, Карен; Амемия, Энн; Ледбеттер, Никки (ред.). GeneReviews . Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. PMID  25719192 .
  2. ^ синд / 1844 в Кто это назвал?
  3. ^ МакКьюн, Донован Дж .; Брух, Хильде (1937). «Прогресс в педиатрии: фиброзная остеодистрофия». Архивы педиатрии и подростковой медицины . 54 (4): 806. DOI : 10.1001 / archpedi.1937.01980040110009 .
  4. Перейти ↑ Albright F, Butler AM, Hampton AO, Smith P (1937). «Синдром, характеризующийся диссеминированным фиброзным остеитом, участками пигментации и эндокринной дисфункцией, с преждевременным половым созреванием у женщин: сообщение о пяти случаях». N. Engl. J. Med . 216 (17): 727–746. DOI : 10.1056 / NEJM193704292161701 .
  5. ↑ Андерсон, Шарон (январь 2020 г.). "Café au Lait Macules и связанные генетические синдромы" . Журнал педиатрической помощи . 34 (1): 71–81. DOI : 10.1016 / j.pedhc.2019.05.001 . ISSN 1532-656X . PMID 31831114 .  
  6. ^ a b c d Бойс, Элисон М .; Коллинз, Майкл Т. (01.04.2020). «Фиброзная дисплазия / синдром МакКьюна-Олбрайта: редкое мозаичное заболевание активации Gα» . Эндокринные обзоры . 41 (2). DOI : 10.1210 / endrev / bnz011 . ISSN 1945-7189 . PMC 7127130 . PMID 31673695 .   
  7. ^ а б Эстрада, Андреа; Бойс, Элисон М .; Brillante, Beth A .; Guthrie, Lori C .; Гафни, Рэйчел I .; Коллинз, Майкл Т. (ноябрь 2016 г.). «Долгосрочные результаты лечения летрозолом преждевременного полового созревания у девочек с синдромом МакКьюна-Олбрайта» . Европейский журнал эндокринологии . 175 (5): 477–483. DOI : 10,1530 / EJE-16-0526 . ISSN 0804-4643 . PMC 5066167 . PMID 27562402 .   
  8. ^ a b c d e Бойс, Элисон М; Коллинз, Майкл Т (1993). «Фиброзная дисплазия / синдром МакКьюна-Олбрайта». Обзоры генов фиброзной дисплазии / синдрома МакКьюна-Олбрайта . Книги NCBI . Вашингтонский университет, Сиэтл . Проверено 6 января 2018 .
  9. ^ a b Celi, Francesco S .; Коппотелли, Джузеппе; Чидакел, Аарон; Келли, Мэрилин; Brillante, Beth A .; Шокер, Томас; Черман, Наташа; Feuillan, Penelope P .; Коллинз, Майкл Т. (июнь 2008 г.). «Роль 5'-дейодиназы типа 1 и 2 в патофизиологии 3,5,3'-трийодтиронинового токсикоза синдрома МакКьюна-Олбрайта» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 93 (6): 2383–2389. DOI : 10.1210 / jc.2007-2237 . ISSN 0021-972X . PMC 2435649 . PMID 18349068 .   
  10. ^ a b Саленаве, Сильви; Бойс, Элисон М .; Коллинз, Майкл Т .; Шансон, Филипп (июнь 2014 г.). «Акромегалия и синдром Маккуна-Олбрайта» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 99 (6): 1955–1969. DOI : 10.1210 / jc.2013-3826 . ISSN 0021-972X . PMC 4037730 . PMID 24517150 .   
  11. ^ Катлер, Кэрол М .; Ли, Дженис С .; Бутман, Джон А .; Фитцгиббон, Эдмонд Дж .; Келли, Мэрилин Х .; Brillante, Beth A .; Фейийан, Пенелопа; Роби, Памела Г.; DuFresne, Craig R .; Коллинз, Майкл Т. (ноябрь 2006 г.). «Отдаленные результаты инсульта зрительного нерва и декомпрессии зрительного нерва у пациентов с фиброзной дисплазией: факторы риска слепоты и безопасность наблюдения». Нейрохирургия . 59 (5): 1011–1017, обсуждение 1017–1018. DOI : 10.1227 / 01.NEU.0000254440.02736.E3 . ISSN 1524-4040 . PMID 17143235 . S2CID 19550908 .   
  12. ^ Бойс, Элисон М .; Брюэр, Кармен; DeKlotz, Timothy R .; Залевски, Кристофер К .; King, Kelly A .; Коллинз, Майкл Т .; Ким, Х. Джеффри (1 февраля 2018 г.). «Ассоциация потери слуха и отологических исходов с фиброзной дисплазией» . JAMA Otolaryngology - хирургия головы и шеи . 144 (2): 102–107. DOI : 10,1001 / jamaoto.2017.2407 . ISSN 2168-619X . PMC 5839293 . PMID 29192304 .   
  13. ^ Браун, Ребекка Дж .; Келли, Мэрилин Х .; Коллинз, Майкл Т. (апрель 2010 г.). «Синдром Кушинга при синдроме МакКьюн-Олбрайт» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 95 (4): 1508–1515. DOI : 10.1210 / jc.2009-2321 . ISSN 0021-972X . PMC 2853983 . PMID 20157193 .   
  14. ^ Collins MT, Sarlis NJ, Merino MJ, et al. (Сентябрь 2003 г.). «Карцинома щитовидной железы при синдроме МакКьюна-Олбрайта: способствующая роль активации альфа-мутаций Gs» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 88 (9): 4413–7. DOI : 10.1210 / jc.2002-021642 . PMID 12970318 . 
  15. ^ Хэппл, Р. (1986). «Синдром МакКьюна-Олрбайта: смертельный ген, выживающий благодаря мозаицизму». Клиническая генетика . 29 (4): 321–324. DOI : 10.1111 / j.1399-0004.1986.tb01261.x . PMID 3720010 . S2CID 37078044 .  
  16. ^ a b c d Думитреску, Клаудиа Э .; Коллинз, Майкл Т. (19 мая 2008 г.). «Синдром МакКьюна-Олбрайта» . Журнал "Орфанет редких болезней" . 3 (1): 12. DOI : 10,1186 / 1750-1172-3-12 . PMC 2459161 . PMID 18489744 .  
  17. ^ a b c d e f g h Джавид, Мухаммад Кассим; Бойс, Элисон; Аппельман-Дейкстра, Наташа; Онг, Джулинг; Дефабианис, Патриция; Офиа, Амака; Арундел, Пол; Шоу, Ник; Пос, Вальтер Даль; Андерхил, Энн; Портеро, Дина (13 июня 2019 г.). «Рекомендации по передовой практике лечения фиброзной дисплазии / синдрома МакКьюна-Олбрайта: согласованное заявление международного консорциума FD / MAS» . Журнал "Орфанет редких болезней" . 14 (1): 139. DOI : 10,1186 / s13023-019-1102-9 . ISSN 1750-1172 . PMC 6567644 . PMID 31196103   .
  18. ^ Кущаева, Евгения С .; Кущаев, Сергей В .; Глушко, Татьяна Юрьевна; Телла, Шри Харша; Тейтельбойм, Олег М .; Коллинз, Майкл Т .; Бойс, Элисон М. (декабрь 2018 г.). «Фиброзная дисплазия для рентгенологов: за пределами матового костного матрикса» . Взгляд на визуализацию . 9 (6): 1035–1056. DOI : 10.1007 / s13244-018-0666-6 . ISSN 1869-4101 . PMC 6269335 . PMID 30484079 .   
  19. ^ Флоренцано, Пабло; Пан, Кристен С .; Браун, Сидней М .; Пол, Скотт М .; Кушнер, Харви; Guthrie, Lori C .; де Кастро, Луис Фернандес; Коллинз, Майкл Т .; Бойс, Элисон М. (апрель 2019 г.). «Возрастные изменения и влияние бисфосфонатов на метаболизм костей и прогрессирование заболеваний при фиброзной дисплазии костей» . Журнал исследований костей и минералов . 34 (4): 653–660. DOI : 10.1002 / jbmr.3649 . ISSN 1523-4681 . PMC 6983318 . PMID 30645769 .   
  20. ↑ Boyce AM, Chong WH, Yao J, Gafni RI, Kelly MH, Chamberlain CE, Bassim C, Cherman N, Ellsworth M, Kasa-Vubu JZ, Farley FA, ​​Molinolo AA, Bhattacharyya N, Collins MT (2012). «Деносумаб для лечения фиброзной дисплазии» . J Bone Miner Res . 27 (7): 1462–70. DOI : 10.1002 / jbmr.1603 . PMC 3377825 . PMID 22431375 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  21. ^ a b Саленаве, Сильви; Бойс, Элисон М .; Коллинз, Майкл Т .; Шансон, Филипп (июнь 2014 г.). «Акромегалия и синдром МакКьюна-Олбрайта» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 99 (6): 1955–1969. DOI : 10.1210 / jc.2013-3826 . ISSN 1945-7197 . PMC 4037730 . PMID 24517150 .   
  22. ^ a b Бойс, Элисон М .; Чонг, Уильям Х .; Shawker, Thomas H .; Пинто, Питер А .; Линехан, У. Марстен; Бхаттачарйа, нисан; Мерино, Мария Дж .; Певец, Фредерик Р .; Коллинз, Майкл Т. (сентябрь 2012 г.). «Характеристика и лечение патологии яичек при синдроме МакКьюна-Олбрайта» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 97 (9): E1782–1790. DOI : 10.1210 / jc.2012-1791 . ISSN 1945-7197 . PMC 3431566 . PMID 22745241 .   
  23. ^ Тессарис, D .; Corrias, A .; Matarazzo, P .; De Sanctis, L .; Васневская, М .; Мессина, MF; Vigone, MC; Лала, Р. (2012). «Нарушения щитовидной железы у детей и подростков с синдромом МакКьюна-Олбрайта». Гормональные исследования в педиатрии . 78 (3): 151–157. DOI : 10.1159 / 000342641 . ISSN 1663-2826 . PMID 23006743 . S2CID 207737684 .   
  24. ^ "Синдром МакКьюна-Олбрайта" . Библиотека NIH . Проверено 6 января 2018 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Запись в GeneReviews о фиброзной дисплазии / синдроме МакКьюна – Олбрайта
Классификация
D
  • МКБ - 10 : Q78.1
  • МКБ - 9-СМ : 756,54
  • OMIM : 174800
  • MeSH : D005359
  • ЗаболеванияDB : 7880
  • СНОМЕД CT : 726029005
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 001217
  • eMedicine : ped / 1386
  • Пациент Великобритания : синдром МакКьюна – Олбрайта
  • Сиротка : 562