В G сек альфа - субъединица ( G & alpha ; S , G сек & alpha ; ) является субъединицей гетеротримерного G белка G ы , что стимулирует цАМФ-зависимый путь путем активации аденилатциклазы . G s α представляет собой GTPase, которая функционирует как клеточный сигнальный белок. G сек α является одним из основателей одного из четырех семейств гетеротримерных G белков, определяется альфа - субъединицы , которые они содержат: Г & alpha ; S семья, G щий / G αo семьи ,G aq , семья , и G α12 / G α13 семьи . [5] Gs-семейство состоит только из двух членов: другой член - G olf , названный в честь его преобладающего выражения в обонятельной системе. У человека G s α кодируется комплексным локусом GNAS , а G olf α кодируется геном GNAL .
Содержание
1 Функция
2 рецептора
3 См. Также
4 ссылки
5 Внешние ссылки
Функция [ править ]
Основная статья: Гетеротримерный G-белок
Общая функция G s заключается в активации внутриклеточных сигнальных путей в ответ на активацию рецепторов, связанных с G-белком клеточной поверхности (GPCR) . GPCR функционируют как часть трехкомпонентной системы рецептор-преобразователь-эффектор. [6] [7] Преобразователь в этой системе представляет собой гетеротримерный белок G , состоящий из трех субъединиц: белка Gα, такого как G s α, и комплекса двух прочно связанных белков, называемых Gβ и Gγ, в комплексе Gβγ . [6] [7] Когда не стимулируется рецептором, Gα связывается с GDP и с Gβγ с образованием неактивного тримера G-белка. [6] [7]Когда рецептор связывает активирующий лиганд вне клетки (например, гормон или нейромедиатор ), активированный рецептор действует как фактор обмена гуаниновых нуклеотидов, способствуя высвобождению GDP и связыванию GTP с Gα, что вызывает диссоциацию GTP-связанного Gα от Gβγ. . [6] [7] В частности, GTP-связанный активированный G s α связывается с аденилатциклазой с образованием второго мессенджера цАМФ , который, в свою очередь, активирует цАМФ-зависимую протеинкиназу (также называемую протеинкиназой А или ПКА) . [6] [7] Клеточные эффекты G sα, действующий через PKA, описаны здесь .
Хотя каждый GTP-связанный G s α может активировать только один фермент аденилатциклазы, усиление сигнала происходит, потому что один рецептор может активировать несколько копий G s, в то время как этот рецептор остается связанным со своим активирующим агонистом , и каждая G s α-связанная аденилатциклаза фермент может генерировать значительное количество цАМФ, чтобы активировать многие копии PKA. [8]
Рецепторы [ править ]
Рецепторы, связанные с G-белками, которые связаны с белками семейства G s, включают:
5-HT рецепторы типов 5-HT 4 и 5-HT 7
Рецептор АКТГ, он же MC2R
Аденозиновые рецепторы типов A 2a и A 2b
Рецептор аргинина вазопрессина 2
β-адренорецепторы типов β 1 , β 2 и β 3
Рецептор кальцитонина
Пептидный рецептор, родственный гену кальцитонина
Каннабиноидный рецептор 2 [9]
Рецептор кортикотропин-рилизинг-гормона
Семейство допаминовых рецепторов D 1 ( D 1 и D 5 ), главным образом через G olf в полосатом теле
Рецептор меланокортина : MC1R , MC2R (также известный как рецептор ACTH), MC3R , MC4R , MC5R
Обонятельные рецепторы через G olf в обонятельных нейронах
Рецептор паратироидного гормона 1
Рецепторы простагландина типов D 2 и I 2
Рецептор секретина
Рецептор тиротропина
Следы аминосвязанного рецептора 1
См. Также [ править ]
Вторая система обмена сообщениями
Рецептор, связанный с G-белком
Гетеротримерный G-белок
Аденилилциклаза
Протеинкиназа А
Альфа-субъединица Gi
Альфа-субъединица Gq
Альфа-субъединицы G12 / G13
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000087460 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000027523 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
↑ Ellis C, Nature Reviews Drug Discovery GPCR Questionnaire участников (июль 2004 г.). «Состояние исследований GPCR в 2004 году». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 3 (7): 575, 577–626. DOI : 10.1038 / nrd1458 . PMID 15272499 . S2CID 33620092 .
^ а б в г е Гилман А.Г. (1987). «G-белки: преобразователи сигналов, генерируемых рецепторами» . Ежегодный обзор биохимии . 56 : 615–649. DOI : 10.1146 / annurev.bi.56.070187.003151 . PMID 3113327 . S2CID 33992382 .
^ а б в г д Родбелл М. (1995). «Нобелевская лекция: преобразование сигналов: эволюция идеи». Отчеты по биологии . 15 (3): 117–133. DOI : 10.1007 / bf01207453 . PMID 7579038 . S2CID 11025853 .
^ Первс D, Augustine GJ, Фицпатрик D, холл , туалет, LaMantia А.С., Белый Л.Е., ред. (2007). Неврология (4-е изд.). Нью-Йорк: WH Freeman. п. 155. ISBN 978-0-87893-697-7.
^ Сароз, Юрий; Kho, Dan T .; Гласс, Мишель; Грэм, Юан Скотт; Гримси, Наташа Лилия (19.10.2019). «Каннабиноидный рецептор 2 (CB 2) передает сигналы через G-альфа-s и индуцирует секрецию цитокинов IL-6 и IL-10 в первичных лейкоцитах человека» . ACS Фармакология и переводческая наука . 2 (6): 414–428. DOI : 10.1021 / acsptsci.9b00049 . ISSN 2575-9108 .
Внешние ссылки [ править ]
G (s) alpha в Национальной медицинской библиотеке США по предметным заголовкам по медицинским предметам (MeSH)
GNAS + белок, + человек по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P63092 (короткие альфа-изоформы субъединицы G (s) гуанин-нуклеотид-связывающего белка) в PDBe-KB .
