Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Меир Вильчек
Wilchek Meir.jpg
Меир Вильчек
Рожденный( 1935-10-17 )17 октября 1935 г. (85 лет)
Варшава , Польша
ГражданствоИзраильский
Альма-матерУниверситет Бар-Илан и Научный институт Вейцмана
ИзвестенАффинная хроматография
НаградыВольф премии , премии Израиля
Научная карьера
ПоляБиохимик
УчрежденияИнститут науки Вейцмана

Меир Вильчек (иврит: מאיר אשר וילצ'ק, родился 17 октября 1935 г.) - израильский биохимик. [1] Он является профессором Научного института Вейцмана .

Ранняя жизнь и образование [ править ]

Меир Вильчек родился в Варшаве , Польша , в семье раввинов. Во время Холокоста он сбежал с оккупированных немцами территорий на территории, оккупированные Россией , и был переведен в Сибирь , а его отец, который служил общинным раввином в Варшаве, был убит в концентрационном лагере Флоссенбюрг . Он выжил и иммигрировал в Израиль в 1949 году с матерью и сестрой. Он получил степень бакалавра наук. по химии из Университета Бар-Илан и доктор философии. по биохимии Научного института Вейцмана . Вилчек опубликовал более 400 научных работ и консультировался с различными биотехнологическими организациями.компании. Он также был в партийном списке Мафдала и Меймада от Кнессета .

Научный вклад [ править ]

Меир Уилчек известен своими исследованиями в области biorecognition или аффинной явления, и его различного применения, например для аффинной хроматографии , маркировки аффинной , аффинной терапии, и авидин - биотин системы. Комплекс авидин-биотин представляет собой взаимодействие с наивысшим сродством в природе, и его использование в биохимии объединяет все предыдущие подходы.

Другие материалы включают в себя преобразование серинов к цистеинам , [2] и были впервые экспериментально доказать уравнение Форстера на зависимости передачи энергии на расстоянии, [3] подход , известный сегодня как FRET . Он также изучил тонкую структуру этих хромофоров с помощью кругового дихроизма . [4] Совсем недавно он участвовал в группе исследователей, которые изучали, как чеснок работает на молекулярном уровне, благодаря уникальной биотехнологической процедуре производства больших количеств чистого аллицина , основного биологически активного компонента чеснока. [5]

Аффинная хроматография [ править ]

Аффинная хроматография [6] - это метод разделения биохимических смесей, основанный на высокоспецифическом биологическом взаимодействии, например, между антигеном и антителом , ферментом и субстратом или рецептором и лигандом . Впоследствии этот метод был адаптирован для множества других техник. Конкретные применения аффинной хроматографии включают аффинную хроматографию с антителами, аффинную хроматографию с иммобилизованными ионами металлов и очистку рекомбинантных белков - возможно, наиболее распространенное использование метода. Для очистки белки маркируются, например, с помощью His-тегов.или метки GST (глутатион-S-трансфераза), которые могут распознаваться лигандом ионом металла, таким как имидазол .

В 1971 году Вилчек и его коллеги применили этот метод, чтобы показать, что протеинкиназа состоит из регуляторных и каталитических субъединиц. [7] В 1972 году Вилчек показал, что этот метод может использоваться для удаления токсичных соединений из крови, примером чего является удаление гемопептидов из крови с использованием иммобилизованного сывороточного альбумина человека, что заложило основу для современной гемоперфузии [8].

Маркировка сходства [ править ]

Аффинная метка - это молекула , аналогичная по структуре конкретному субстрату для определенного фермента . Считается классом необратимых ингибиторов . Эти молекулы ковалентно модифицируют остатки активного сайта , чтобы выяснить структуру активного сайта. Используя этот метод, Wilchek сотрудничал с командой , которая доказала , что сайт связывания с антителами лежит в части Fv молекулы и включает в себя три гипервариабельных участков, сегодня называют области , определяющие комплементарность (CDR , [9] ).

Аффинная терапия [ править ]

Аффинная терапия или иммунотоксины - это основанный на биораспознавании подход для избирательной доставки цитотоксического препарата или токсина к конкретной клетке-мишени. Сфера аффинной терапии была основана Вилчеком вместе с Майклом Селой , Эстер Гурвиц и Рут Арнон . В 1975 году они применили антитела, конъюгированные с лекарствами, для направленной доставки цитотоксических соединений к раковым клеткам. [10] Они также продемонстрировали преимущество наличия полимерного спейсера между антителом и лекарством и показали эффективность конъюгирования простых полимеров, таких как декстран, для доставки лекарств и нацеливания. Этот подход позже был принят другими и в конечном итоге привел к эффективному лечению рака груди человека.рекомбинантным гуманизированным антителом против HER2 ( герцептин ) в смеси с паклитакселом и доксорубицином . В 2003 году Вилчек сотрудничал с командой, которая представила систему, основанную на антитело-направленной ферментной пролекарственной терапии ( ADEPT ), использующей конъюгированную с антителами аллииназу для производства цитотоксического агента, аллицина, in situ (на месте) рака [11]

Система авидин-биотин [ править ]

Авидин - биотин система представляет собой метод исследования взаимодействия между двумя биомолекул косвенным образом, следующим образом : Биотин химически связаны с молекулой связующего (например, белка, ДНК, гормона, и т.д.) , не нарушая его взаимодействие с целевая молекула; затем авидин используется для «сэндвича» между биотинилированнымисвязующее и репортерная молекула или зонд. Это позволяет решать множество задач, включая локализацию и идентификацию связующего вещества или молекулы-мишени. Следовательно, система авидин-биотин часто может заменять радиоактивные зонды. Вместе с Эдом Байером Вилчек создал систему авидин-биотин как мощный инструмент в биологических науках. В начале 1970-х они использовали авидин в качестве зонда и разработали новые методы и реагенты для биотинилирования антител и других биомолекул. Сегодня система применяется в исследованиях и диагностике, а также в медицинских приборах и фармацевтических препаратах. Примеры включают вестерн-блоттинг , ELISA , ELISPOT и анализ методом « pull-down». [12]Совсем недавно Вилчек участвовал в структурных исследованиях комплекса авидин-биотин, чтобы охарактеризовать уникальные свойства этого сильного взаимодействия. Кульминацией этих исследований стало определение трехмерной структуры комплекса авидин-биотин с помощью рентгеновской кристаллографии [13], которая помогает в создании специфических сайтов искусственного распознавания. [14]

Почести и награды [ править ]

  • 1981–1982 Международный стипендиат Фогарти
  • 1981 Почетный член Американского общества биологической химии
  • 1984 Премия Ротшильда по химии
  • 1987 г. Премия Вольфа в области медицины совместно с Педро Куатрекасасом «За изобретение и развитие аффинной хроматографии и ее приложений в биомедицинских науках». [15]
  • 1987 Премия Пирса за технологию биораспознавания
  • 1988 Избран членом Израильской академии наук и гуманитарных наук.
  • 1989 доктор наук, honoris causa , Университет Ватерлоо, Канада
  • 1989 г. Лектор Барнетта, Северо-Восточный университет, Бостон
  • Премия Израиля 1990 года в области наук о жизни [16]
  • Премия Зарштедта 1990 г. (Нумбрехт, Германия)
  • 1993 Иностранный ассоциированный член Медицинского института Национальной академии наук США.
  • 1995 доктор наук, honoris causa , Университет Бар-Илан, Израиль
  • 1996 Международная награда выдающегося клинического химика, Международная федерация клинической химии (IFCC)
  • 2000 доктор наук, honoris causa , Университет Ювяскюля, Финляндия
  • 2000 Почетный доктор, Университет Бен-Гуриона в Негеве
  • 2002 Почетный гражданин города Реховот , Израиль.
  • 2004 Медаль Вильгельма Экснера . [17]
  • Премия Кристиана Б. Анфинсена 2004 года Белкового общества
  • 2004 Медаль Вильгельма-Экснера, OGV, президент Австрии
  • Премия Эмета 2005 года, врученная премьер-министром Израиля

См. Также [ править ]

  • Список лауреатов премии Израиля

Ссылки [ править ]

  1. ^ кто, MW (1990). Кто есть кто в мире: 1991-1992 гг . Маркиз Кто есть кто. ISBN 9780837911106. Проверено 13 декабря 2014 .
  2. ^ Zioudrou, К., Wilchek М., Patchornik, А. (1965). «Превращение остатка L-серина в остаток L-цистеина в пептидах». Биохимия . 4 (9): 1811–1822. DOI : 10.1021 / bi00885a018 .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  3. ^ Edelhoch, Х., Марка, Л., Wilchek, М. (1967). «Флуоресцентные исследования триптофильных пептидов». Биохимия . 6 (2): 547–559. DOI : 10.1021 / bi00854a024 . PMID 6047638 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  4. ^ Edelhoch, H., Липпольдт, RE, Wilchek, M. (1968). «Круговой дихроизм тирозил и триптофанил дикетопиперазинов». J. Biol. Chem . 243 (18): 4799–4805. PMID 5687722 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  5. ^ "Терапевтические эффекты чеснока, разъясненные исследованиями института Вейцмана" . Институт науки Вейцмана. 14 октября 1997 года Архивировано из оригинала 8 ноября 2005 года.
  6. ^ Cuatrecasas P, Wilchek M, Анфинсен CB (1968). «Селективная очистка ферментов методом аффинной хроматографии» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 61 (2): 636–43. Bibcode : 1968PNAS ... 61..636C . DOI : 10.1073 / pnas.61.2.636 . PMC 225207 . PMID 4971842 .  
  7. ^ Wilchek, М., Salomon, Y., Лоу, М. и Селинджер, Z. (1971). «Превращение протеинкиназы в независимую от циклического AMP форму с помощью аффинной хроматографии на N0-капроил-3 ', 5'-циклической аденозинмонофосфат-сефарозе». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 45 (5): 1177–1184. DOI : 10.1016 / 0006-291X (71) 90142-2 . PMID 4332593 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  8. ^ Wilchek, М. (1972). «Очистка гемового пептида цитохрома с с помощью аффинной хроматографии». Анальный. Биохим . 49 (2): 572–575. DOI : 10.1016 / 0003-2697 (72) 90464-2 . PMID 4343271 . 
  9. ^ Strausbauch, PH, Веинстеин Ю., Wilchek, М., Shaltiel, С., Givol, D. (1971). «Гомологичная серия реагентов для аффинного мечения и их использование в исследовании сайтов связывания антител». Биохимия . 10 (13): 2631–2638. DOI : 10.1021 / bi00799a029 . PMID 5105033 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  10. ^ Гурвиц, Е. Леви, Р., Марон, Р., Wilchek, М., Арнон, Р. и Sela, М. (1975). «Ковалентное связывание дауномицина и адриамицина с антителами с сохранением активности как лекарства, так и антител». Cancer Res . 35 (5): 1175–1181. PMID 164279 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  11. ^ Мирон, Т., Mironchik, М., Mirelman Д., Wilchek М., Рабинков, А. (2003). «Ингибирование роста опухоли с помощью нового подхода: генерация аллицина in situ с использованием адресной доставки аллииназы». Мол. Рак Тер . 2 (12): 1295–1301. PMID 14707270 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  12. ^ Wilchek, М. & Байер, Е. А. (1988). «Авидин-биотиновый комплекс в биоаналитических приложениях». Анальный. Биохим . 171 (1): 1–32. DOI : 10.1016 / 0003-2697 (88) 90120-0 . PMID 3044183 . 
  13. ^ Livnah, О., Байер, Е. А., Wilchek М., Сассмен, J. (1993). «Трехмерные структуры авидина и авидин-биотинового комплекса» . Proc. Natl. Акад. Sci . 90 (11): 5076–5080. Bibcode : 1993PNAS ... 90.5076L . DOI : 10.1073 / pnas.90.11.5076 . PMC 46657 . PMID 8506353 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  14. ^ Domovich-Айзенберг Ю., Пазите Ю., Нир, О., Raboy, Б., Байер, Е. А., Wilchek М., Livnah, О. (2004). «Структурные элементы, ответственные за превращение стрептавидина в псевдофермент» . Proc. Natl. Акад. Sci . 101 (16): 5916–5921. Bibcode : 2004PNAS..101.5916E . DOI : 10.1073 / pnas.0308541101 . PMC 395898 . PMID 15079055 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  15. ↑ Премия Вольфа в области медицины. Архивировано 26 февраля 2009 года в Wayback Machine.
  16. ^ "Официальный сайт Израильской премии - Получатели в 1990 году (на иврите)" .
  17. ^ Редактор, ÖGV. (2015). Медаль Вильгельма Экснера. Австрийская торговая ассоциация. ÖGV. Австрия.

Внешние ссылки [ править ]

  • 2 исследователя разделили премию в области медицины
  • Премия Вольфа в области медицины 1987 г. (фрагмент)