Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен из комплекса атаки мембраны )
Перейти к навигации Перейти к поиску
См. Также: MACPF
Комплекс мембранной атаки (Терминальный комплекс комплемента C5b-9)
Комплекс мембранной атаки, прикрепленный к патогенной клетке

Комплекс мембранной атаки ( MAC ) или комплекс терминального комплемента ( TCC ) представляет собой комплекс белков, обычно образующихся на поверхности мембран клеток патогенов в результате активации системы комплемента хозяина , и как таковой является эффектором иммунной системы. . Сборка MAC приводит к образованию пор, которые разрушают клеточную мембрану клеток-мишеней, что приводит к лизису и гибели клеток . [1]

MAC состоит из компонентов комплемента C5b , C6 , C7 , C8 и нескольких молекул C9 .

В сборке MAC участвует ряд белков. Свежеактивированный C5b связывается с C6 с образованием комплекса C5b-6, затем с C7, образуя комплекс C5b-6-7. Комплекс C5b-6-7 связывается с C8, который состоит из трех цепей (альфа, бета и гамма), образуя комплекс C5b-6-7-8. C5b-6-7-8 впоследствии связывается с C9 [2] [3] [4] и действует как катализатор в полимеризации C9.

Структура и функции [ править ]

MAC состоит из комплекса четырех белков комплемента (C5b, C6, C7 и C8), которые связываются с внешней поверхностью плазматической мембраны , и множества копий пятого белка (C9), которые соединяются друг с другом, образуя соединение кольцо в мембране. Все C6-C9 содержат общий домен MACPF . [5] Эта область гомологична холестерин-зависимым цитолизинам грамположительных бактерий. [6]

Кольцевая структура, образованная C9, представляет собой пору в мембране, которая обеспечивает свободную диффузию молекул внутрь и наружу клетки. Если образуется достаточно пор, клетка больше не может выжить.

Если пре-MAC комплексы C5b-7, C5b-8 или C5b-9 не вставляются в мембрану, они могут образовывать неактивные комплексы с протеином S (sC5b-7, sC5b-8 и sC5b-9). Эти жидкофазные комплексы не связываются с клеточными мембранами и в конечном итоге поглощаются кластерином и витронектином, двумя регуляторами комплемента. [7]

Инициирование: C5-C7 [ править ]

Комплекс мембранной атаки

Комплекс мембранной атаки инициируется, когда конвертаза белка комплемента C5 расщепляет C5 на C5a и C5b. Все три пути системы комплемента ( классический , лектиновый и альтернативный ) инициируют образование MAC.

Другой белок комплемента, C6 , связывается с C5b.

Комплекс C5bC6 связан с C7 .

Это соединение изменяет конфигурацию белковых молекул, открывая гидрофобный сайт на C7, что позволяет C7 вставляться в фосфолипидный бислой патогена.

Полимеризация: C8-C9 [ править ]

Подобные гидрофобные сайты на молекулах C8 и C9 открываются, когда они связываются с комплексом, поэтому они также могут вставляться в бислой.

C8 представляет собой комплекс, состоящий из двух белков C8-бета и C8 альфа-гамма.

C8 альфа-гамма имеет гидрофобную область, которая вставляется в бислой. C8 альфа-гамма индуцирует полимеризацию 10-16 молекул C9 в порообразующую структуру, известную как комплекс атаки на мембрану. [1]

  • MAC имеет гидрофобную внешнюю поверхность, позволяющую ему связываться с липидным бислоем .
  • MAC имеет гидрофильную внутреннюю поверхность, через которую проходит вода.

Множественные молекулы C9 могут спонтанно соединяться в концентрированном растворе с образованием полимеров C9. Эти полимеры также могут образовывать трубчатую структуру.

Запрещение [ править ]

CD59 действует, чтобы ингибировать комплекс. Он существует на клетках тела, чтобы защитить их от MAC. Редкое состояние, пароксизмальная ночная гемоглобинурия , приводит к образованию эритроцитов, в которых отсутствует CD59. Следовательно, эти клетки могут быть лизированы MAC.

Патология [ править ]

Дефицит компонентов от C5 до C9 не приводит к генерализованной восприимчивости к инфекциям, а только к повышенной восприимчивости к инфекциям Neisseria [8], поскольку у Neisseria тонкая клеточная стенка и практически отсутствует гликокаликс . [9]

См. Также [ править ]

  • Дефицит терминального пути комплемента
  • Пароксизмальная ночная гемоглобинурия
  • Перфорин
  • Пористый токсин

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Джейнвей, Калифорния младший; Travers P; Walport M; и другие. (2001). «Система комплемента и врожденный иммунитет» . Иммунобиология: иммунная система в здоровье и болезнях . Нью-Йорк: Наука о гирляндах . Проверено 4 января 2018 .
  2. ^ Стенли К.К., Marazziti D, G Eggertsen, Фей GH (1988). «Взаимосвязь между геном и структурой белка в компоненте C9 комплемента человека». Биохимия . 27 (17): 6529–6534. DOI : 10.1021 / bi00417a050 . PMID 3219351 . 
  3. ^ Стенли К.К., Luzio JP, Чопп Дж, Кохера HP, Джексон P (1985). «Последовательность и топология человеческого компонента комплемента C9» . EMBO J . 4 (2): 375–382. PMC 554196 . PMID 4018030 .  
  4. ^ Фи GH, Хугли ТЕ, Podack ЭР, Геринг М.Р., Кан СС, DiScipio RG (1984). «Нуклеотидная последовательность кДНК и производная аминокислотная последовательность компонента С9 комплемента человека» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 81 (23): 7298–7302. DOI : 10.1073 / pnas.81.23.7298 . PMC 392133 . PMID 6095282 .  
  5. ^ Чопп Дж, Массон Д, Стэнли К. К. (1986). «Структурное / функциональное сходство между белками, участвующими в цитолизе, опосредованном комплементом и цитотоксическими Т-лимфоцитами». Природа . 322 (6082): 831–4. DOI : 10.1038 / 322831a0 . PMID 2427956 . 
  6. ^ Карлос Х. Росадо; Эшли М. Бакл; Ruby HP Law; Ребекка Э. Бутчер; Ван-Тинг Кан; Катерина Х. Берд; Кхенг Унг; Кайли А. Браун; Кэтрин Баран; Таня Анатольевна Баштанник-Пухалович; Ноэль Г. Фокс; Уилсон Вонг; Коррин Дж. Портер; Роберт Н. Пайк; Эндрю М. Эллисдон; Мэри С. Пирс; Стивен П. Боттомли; Джонас Эмсли; А. Ян Смит; Джейми Россджон; Элизабет Л. Хартленд; Илья Воскобойник; Джозеф А. Трапани; Филипп И. Берд; Мишель А. Данстон и Джеймс К. Уиссток (2007). «Обычная складка опосредует защиту позвоночных и бактериальную атаку». Наука . 317 (5844): 1548–51. DOI : 10.1126 / science.1144706 . PMID 17717151 . 
  7. ^ Hadders, MA (2012). «Сборка и регуляция комплекса мембранной атаки на основе структур C5b6 и sC5b9» . Cell Rep . 1 : 200–207. DOI : 10.1016 / j.celrep.2012.02.003 . PMC 3314296 . PMID 22832194 .  
  8. ↑ Рональд Хоффман, Лесли Э. Зильберштейн, Хелен Хеслоп, Джеффри Вейц, Гематология: основные принципы и практика , 6-е изд., Elsevier, 2013, стр. 231 .
  9. ^ Аббас, Абул К. (2020). Основы иммунологии: функции и нарушения иммунной системы (6-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевир. С. 158–176. ISBN 978-0-323-54943-1.

Внешние ссылки [ править ]

  • СМИ, связанные с комплексом мембранной атаки комплемента на Викискладе?
  • Комплемент + мембрана + атака + комплекс в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)