Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Компонент 9 комплемента ( C9 ) представляет собой белок MACPF, участвующий в системе комплемента , которая является частью врожденной иммунной системы . [5] После активации около 12-18 молекул C9 полимеризуются с образованием пор в мембранах клеток- мишеней , вызывая лизис и гибель клеток. [6] C9 является одним из членов комплекса атаки на мембрану комплемента (MAC), который также включает компоненты комплемента C5b , C6 , C7 и C8 . [7] [8] [9]  Образование MAC происходит тремя разными путями: классическим, альтернативным и лектиновым. [7] Порообразование с помощью C9 является важным способом уничтожения бактериальных клеток во время инфекции, а целевая клетка часто покрывается несколькими MAC. Клиническим воздействием дефицита C9 является инфекция грамотрицательной бактерией Neisseria meningitidis . [10]

Структура [ править ]

Гены C9 включают 11 экзонов и 10 интронов, если они обнаружены у рыб. [11] У рыб печень - это место, где вырабатывается и экспрессируется большинство компонентов комплемента, но C9 также может быть обнаружен в других тканях. [11] Это одноцепочечный гликопротеин с четырехдоменной структурой, собранной в глобулярный пучок. [10] [11]

Формирование пор [ править ]

Образование MAC начинается со сборки тетрамерного комплекса с компонентами комплемента C6, C7, C8 и C5b. [12] Заключительный этап MAC на поверхности клеток-мишеней включает полимеризацию молекул C9, связанных с C5b8, с образованием C5b-9. [8] [10] [11] Молекулы C9 позволяют формироваться цилиндрическим асимметричным трансмембранным порам. Полный комплекс принадлежит к суперсемейству MAC / перфорин-подобные (MACPF) / CDC. [6] Порообразование включает связывание молекул C9 с целевой мембраной, мембранные молекулы, формирующие форму препоры, и конформационные изменения TMH1, первой трансмембранной области, и TMH2, второй трансмембранной области. [8] Образование пор приводит к гибели чужеродных патогенов и инфицированных клеток-хозяев.

Отношение к процессу старения [ править ]

Было обнаружено, что C9 является наиболее сильно недоэкспрессированным сывороточным белком у мужчин, достигших долголетия, по сравнению с мужчинами, которые этого не сделали. [13]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000113600 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000022149 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Lint TF, Zeitz HJ, Gewurz H (ноябрь 1980). «Унаследованный дефицит девятого компонента комплемента у человека» . Журнал иммунологии . 125 (5): 2252–7. PMID 7430628 . 
  6. ^ a b Дудкина Н.В., Спайсер Б.А., Ребул С.Ф., Конрой П.Дж., Лукоянова Н., Элмлунд Х. и др. (Февраль 2016 г.). «Структура поли-C9 компонента атакующего комплекса мембраны комплемента» . Nature Communications . 7 (1): 10588. Bibcode : 2016NatCo ... 710588D . DOI : 10.1038 / ncomms10588 . PMC 4742998 . PMID 26841934 .  
  7. ^ а б Мохапатра А., Дас С., Дей С., Саху П.К. (апрель 2020 г.). «Молекулярная характеристика и анализ индуцированной экспрессии концевого компонента комплемента C9 в rohu, Labeo rohita». Исследования аквакультуры . 51 (4): 1415–1427. DOI : 10.1111 / are.14487 . ISSN 1355-557X . 
  8. ^ a b c Спайсер Б.А., Ло Р. Х., Карадок-Дэвис Т. Т., Эккель С. М., Бейли-Джонс С., Панг С. С. и др. (Август 2018). «Первая трансмембранная область компонента-9 комплемента действует как тормоз на его самосборке» . Nature Communications . 9 (1): 3266. Bibcode : 2018NatCo ... 9.3266S . DOI : 10.1038 / s41467-018-05717-0 . PMC 6093860 . PMID 30111885 .  
  9. ^ Wickramaarachchi WD, Ван Q, Ли Y, Лим Б.С., Де Зойса М, О , МДж и др. (Октябрь 2012 г.). «Геномная характеристика и анализ экспрессии компонента 9 комплемента у каменного леща (Oplegnathus fasciatus)». Иммунология рыб и моллюсков . 33 (4): 707–17. DOI : 10.1016 / j.fsi.2012.06.019 . PMID 22796422 . 
  10. ^ а б в Фу Х, Цзюй Дж, Линь З., Сяо В., Ли Х, Чжуан Б. и др. (Июль 2016 г.). «Целевое удаление компонента 9 комплемента ослабляет опосредованный антителами гемолиз и острый шок, вызванный липополисахаридами (LPS), у мышей» . Научные отчеты . 6 (1): 30239. Bibcode : 2016NatSR ... 630239F . DOI : 10.1038 / srep30239 . PMC 4957234 . PMID 27444648 .  
  11. ^ a b c d Li L, Chang MX, Nie P (август 2007 г.). «Молекулярное клонирование, анализ промотора и индуцированная экспрессия гена компонента комплемента C9 в амуре Ctenopharyngodon idella». Ветеринарная иммунология и иммунопатология . 118 (3–4): 270–82. DOI : 10.1016 / j.vetimm.2007.05.005 . PMID 17604124 . 
  12. Fu YW, Zhu CK, Zhang QZ (май 2019 г.). «Молекулярная характеристика и анализ экспрессии компонентов комплемента C3 и C9 у большеротого бронзового пескаря (Coreius guichenoti) в ответ на инфекцию Ichthyophthirius multifiliis». Аквакультура . 506 : 270–279. DOI : 10.1016 / j.aquaculture.2019.03.046 .
  13. ^ Орволл Э, Видрик Дж, Нильсон С и др. «Протеомная оценка сывороточных биомаркеров долголетия у пожилых мужчин» . Ячейка старения . DOI : 10.1111 / acel.13253 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Дополнение + 9 к предметным заголовкам по медицинским предметам в Национальной медицинской библиотеке США (MeSH)
  • PDBe-KB предоставляет обзор всей структурной информации, доступной в PDB для компонента человеческого комплемента C9.