Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
ПРОФИ 1
Белок PROS1 PDB 1z6c.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

1Z6C

Идентификаторы
ПсевдонимыPROS1 , PROS, PS21, PS22, PS23, PS24, PS25, PSA, THPH5, THPH6, протеин S (альфа), протеин S
Внешние идентификаторыOMIM : 176880 MGI : 1095733 HomoloGene : 264 GeneCards : PROS1
Расположение гена ( человек )
Хромосома 3 (человек)
Chr.Хромосома 3 (человек) [1]
Хромосома 3 (человек)
Геномное расположение PROS1
Геномное расположение PROS1
Группа3q11.1Начинать93 873 051 п.н. [1]
Конец93 980 003 б.п. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 16 (мышь)
Chr.Хромосома 16 (мышь) [2]
Хромосома 16 (мышь)
Геномное расположение PROS1
Геномное расположение PROS1
Группа16 | 16 C1.3Начинать62 854 307 п.н. [2]
Конец62 929 346 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE PROS1 207808 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• связывание ионов кальция
• активность ингибитора эндопептидазы
Сотовый компонент• микрочастица крови
• мембрана эндоплазматического ретикулума
• мембрана Гольджи
• клеточная мембрана
• внеклеточная область
• просвет Гольджи
• внеклеточная экзосома
• просвет альфа-гранулы тромбоцитов
• внеклеточный
Биологический процесс• гемостаз
• фибринолиз
• дегрануляция тромбоцитов
• свертывание крови
• ER к везикулам Гольджи-опосредованный транспорт
• процессинг сигнального пептида
• карбоксилирование пептидилглутаминовой кислоты
• регуляция активации комплемента
• миграция лейкоцитов
• негативная регуляция активности эндопептидазы
• негативная регуляция свертывания крови
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

5627

19128

Ансамбль

ENSG00000184500

ENSMUSG00000022912

UniProt

P07225

Q08761

RefSeq (мРНК)

NM_000313
NM_001314077

NM_011173

RefSeq (белок)

NP_000304
NP_001301006

NP_035303

Расположение (UCSC)Chr 3: 93,87 - 93,98 МбChr 16: 62,85 - 62,93 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Белок S (также известный как S-белок и шипованный белок ) представляет собой витамин К- зависимый гликопротеин плазмы, синтезируемый в печени . В кровотоке белок S существует в двух формах: в свободной форме и в сложной форме, связанной с белком комплемента C4b-связывающим белком (C4BP). В организме человека белок S кодируется PROS1 гена . [5] [6]

История [ править ]

Белок S назван в честь Сиэтла, штат Вашингтон, где он был первоначально открыт и очищен [7] группой Эрла Дэви в 1977 году. [8]

Структура [ править ]

Белок S частично гомологичными другим витамин К-зависимых плазмы коагуляции белков, таких как белок С и факторы VII , IX и X . Подобно им, он имеет домен Gla и несколько EGF-подобных доменов (четыре, а не два), но не имеет домена сериновой протеазы. Вместо этого, есть большая область С-конца , которая является гомологичной плазмы стероидных гормонов-связывающих белков , таких как половые гормоны глобулина и кортикостероидами глобулин . Он может играть определенную роль в функциях белка либо как кофактор для активированного протеина С (АРС) или в связыванииC4BP . [9] [10]

Кроме того, белок S имеет пептид между доменом Gla и EGF-подобным доменом, который расщепляется тромбином . Gla- и EGF-подобные домены остаются связанными после расщепления дисульфидной связью . Однако белок S теряет свою функцию кофактора APC либо после этого расщепления, либо после связывания C4BP. [11]

Функция [ править ]

Наиболее хорошо охарактеризованная функция протеина S - это его роль в пути против свертывания крови , где он действует как кофактор протеина C в инактивации факторов Va и VIIIa . Только свободная форма имеет кофакторную активность. [12]

Белок S связывается с отрицательно заряженными фосфолипидами через карбоксилированный домен Gla. Это свойство позволяет белку S облегчать удаление клеток, подвергающихся апоптозу , форме структурированной гибели клеток, используемой организмом для удаления нежелательных или поврежденных клеток. В здоровых клетках АТФ ( аденозинтрифосфат ) -зависимый фермент удаляет отрицательно заряженные фосфолипиды, такие как фосфатидилсерин, из внешнего листка клеточной мембраны. Апоптотическая клетка (то есть та, которая подвергается апоптозу ) больше не активно управляет распределением фосфолипидов в своей внешней мембране и, следовательно, начинает отображать отрицательно заряженные фосфолипиды на своей внешней поверхности. Эти отрицательно заряженные фосфолипиды распознаютсяфагоциты, такие как макрофаги . Белок S связывается с отрицательно заряженными фосфолипидами и действует как мост между апоптотической клеткой и фагоцитом. Это соединение ускоряет фагоцитоз и позволяет удалить клетку, не вызывая воспаления или других признаков повреждения ткани.

Белок S также связывается с формирующимся комплексом комплемента C5,6,7 и предотвращает встраивание этого комплекса в мембрану. Эта функция предотвращает неправильную активацию системы комплемента, которая может вызвать неконтролируемое системное воспаление. На самом деле, протеин S был впервые обнаружен в 1977 году в этой роли , и он назван в честь мембранного участка , который она занимает в комплексе. [13]

Патология [ править ]

Мутации в гене PROS1 могут привести к дефициту протеина S, который является редким заболеванием крови, которое может привести к повышенному риску тромбоза . [14] [15]

Взаимодействия [ править ]

Белок S был показан, взаимодействует с фактором V . [16] [17]

См. Также [ править ]

  • Гемостаз

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000184500 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000022912 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Lundwall А, Dackowski Вт, Коэн Е, Шаффер М, Mahr А, Dahlback В, Стенфл Дж, Wydro Р (сентябрь 1986). «Выделение и последовательность кДНК человеческого белка S, регулятора свертывания крови» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 83 (18): 6716–20. Bibcode : 1986PNAS ... 83.6716L . DOI : 10.1073 / pnas.83.18.6716 . PMC 386580 . PMID 2944113 .  
  6. ↑ Long GL, Marshall A, Gardner JC, Naylor SL (январь 1988 г.). «Гены витамин K-зависимых белков плазмы C и S расположены на хромосомах 2 и 3 соответственно» . Сомат. Cell Mol. Genet . 14 (1): 93–8. DOI : 10.1007 / BF01535052 . PMID 2829367 . S2CID 31236887 .  
  7. ^ «Дефицит протеина S» . UpToDate . Проверено 10 мая 2017 года .
  8. ^ Каушанский, К; Lichtman, M; Прчал, Дж; Леви, М; Нажмите, O; Бернс, L; Калиджури, М (2015). Гематология Вильямса . Макгроу-Хилл. п. 1926 г.
  9. ^ Стенфло J (1999). «Вклад Gla и EGF-подобных доменов в функцию витамин K-зависимых факторов свертывания». Критические обзоры экспрессии эукариотических генов . 9 (1): 59–88. DOI : 10.1615 / CritRevEukaryotGeneExpr.v9.i1.50 . PMID 10200912 . 
  10. ↑ Rosner W (декабрь 1991 г.). «Стероидсвязывающие белки плазмы». Клиники эндокринологии и обмена веществ Северной Америки . 20 (4): 697–720. DOI : 10.1016 / S0889-8529 (18) 30240-8 . PMID 1778174 . 
  11. ^ Dahlback В, Lundwall А, Стенфло J июнь (1986). «Первичная структура витамин К-зависимого белка S крупного рогатого скота» . Труды Национальной академии наук . 83 (12): 4199–203. Bibcode : 1986PNAS ... 83.4199D . DOI : 10.1073 / pnas.83.12.4199 . PMC 323699 . PMID 2940598 .  
  12. ^ Castoldi E, Hackeng TM (сентябрь 2008). «Регуляция свертывания протеином S». Curr. Opin. Гематол . 15 (5): 529–36. DOI : 10.1097 / MOH.0b013e328309ec97 . PMID 18695379 . S2CID 11522770 .  
  13. ^ Подак, Экхард; Колб, Уильям; Мюллер-Эберхард, Ганс (1977). «Комплекс SC5b-7: образование, выделение, свойства и субъединичный состав». J. Immunol . 119 (6): 2024–2029. PMID 410885 . 
  14. ^ Beauchamp NJ, Дайкса AC, Парих N, Кэмпбелл Тэйт R, Daly ME (июнь 2004). «Распространенность и молекулярные дефекты, лежащие в основе наследственной недостаточности протеина S в общей популяции». Br. J. Haematol . 125 (5): 647–54. DOI : 10.1111 / j.1365-2141.2004.04961.x . PMID 15147381 . S2CID 705661 .  
  15. ^ Гарсиа де Фрутос P, Фуэнтес-Приор P, Уртадо B, Sala N (сентябрь 2007). «Молекулярные основы дефицита протеина S». Тромб. Гемост . 98 (3): 543–56. DOI : 10.1160 / th07-03-0199 . PMID 17849042 . 
  16. ^ Хиб, MJ; Кодзима Y; Розинг Дж; Tans G; Гриффин JH (декабрь 1999 г.). «С-концевые остатки 621-635 белка S необходимы для связывания с фактором Va». J. Biol. Chem . СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ. 274 (51): 36187–92. DOI : 10.1074 / jbc.274.51.36187 . ISSN 0021-9258 . PMID 10593904 . S2CID 45995946 .   
  17. ^ Хиб, MJ; Mesters RM; Tans G; Розинг Дж; Гриффин JH (февраль 1993 г.). «Связывание протеина S с фактором Va, связанное с ингибированием протромбиназы, которое не зависит от активированного протеина C». J. Biol. Chem . СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ. 268 (4): 2872–7. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (18) 53854-0 . ISSN 0021-9258 . PMID 8428962 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Дальбек Б. (1991). «Белок S и C4b-связывающий белок: компоненты, участвующие в регуляции антикоагулянтной системы протеина C». Тромб. Гемост . 66 (1): 49–61. DOI : 10,1055 / с-0038-1646373 . PMID  1833851 .
  • Витт, я (2002). " Молекулярно-биологические основы и диагностика наследственных дефектов антитромбина III, протеина С и протеина S" [Молекулярно-биологическая основа и диагностика наследственного дефекта антитромбина III, протеина С и протеина S]. Hamostaseologie (на немецком языке). 22 (2): 14–24. DOI : 10,1267 / Hamo02020057 (неактивный 2021-01-14). PMID  12193972 . Архивировано из оригинала на 2012-03-27 . Проверено 19 августа 2011 .CS1 maint: DOI неактивен с января 2021 г. ( ссылка )
  • Резенде С.М., Симмондс Р.Э., Лейн Д.А. (2004). «Коагуляция, воспаление и апоптоз: разные роли белка S и белкового комплекса, связывающего белок S-C4b» . Кровь . 103 (4): 1192–201. DOI : 10.1182 / кровь-2003-05-1551 . PMID  12907438 . S2CID  133028 .
  • Дальбек Б. (2007). «Сказка о протеине S и C4b-связывающем протеине, история любви». Тромб. Гемост . 98 (1): 90–6. DOI : 10.1160 / th07-04-0269 . PMID  17597997 .
  • Гарсия де Фрутос П., Фуэнтес-Приор П., Уртадо Б., Сала Н. (2007). «Молекулярные основы дефицита протеина S». Тромб. Гемост . 98 (3): 543–56. DOI : 10.1160 / th07-03-0199 . PMID  17849042 .
  • Майяр С., Берруйер М., Серр С.М. и др. (1992). «Белок-S, витамин К-зависимый белок, представляет собой компонент костного матрикса, синтезируемый и секретируемый остеобластами». Эндокринология . 130 (3): 1599–604. DOI : 10.1210 / en.130.3.1599 . PMID  1531628 .
  • Гриффин Дж. Х., Грубер А., Фернандес Дж. А. (1992). «Повторная оценка уровней общего, свободного и связанного белка S и C4b-связывающего белка в плазме, антикоагулированной цитратом или гирудином». Кровь . 79 (12): 3203–11. DOI : 10.1182 / blood.V79.12.3203.bloodjournal79123203 . PMID  1534488 .
  • Гульельмоне HA, Vides MA (1992). «Новый функциональный анализ протеина С в плазме человека и его сравнение с амидолитическим и антикоагулянтным анализами». Тромб. Гемост . 67 (1): 46–9. DOI : 10,1055 / с-0038-1648377 . PMID  1615482 .
  • Бертина Р.М., Плоос ван Амстел Х.К., ван Вейнгаарден А. и др. (1990). «Полиморфизм Херлена протеина S, иммунологический полиморфизм, обусловленный диморфизмом остатка 460». Кровь . 76 (3): 538–48. DOI : 10.1182 / blood.V76.3.538.538 . PMID  2143091 .
  • Шмидель Д.К., Татро А.В., Фелпс Л.Г. и др. (1991). «Организация генов человеческого белка S». Биохимия . 29 (34): 7845–52. DOI : 10.1021 / bi00486a010 . PMID  2148110 .
  • Ploos van Amstel HK, Reitsma PH, van der Logt CP, Bertina RM (1991). «Интрон-экзонная организация активного человеческого белка S гена PS альфа и его псевдогена PS бета: дупликация и молчание во время эволюции приматов». Биохимия . 29 (34): 7853–61. DOI : 10.1021 / bi00486a011 . PMID  2148111 .
  • Аллаарт С.Ф., Аронсон Д.К., Руйс Т. и др. (1991). «Наследственный дефицит белка S у молодых людей с артериальной окклюзионной болезнью». Тромб. Гемост . 64 (2): 206–10. PMID  2148653 .
  • Олин А.К., Ландес Дж., Бурдон П. и др. (1989). «Бета-гидроксиаспарагиновая кислота в первом эпидермальном факторе роста-подобном домене белка C. Ее роль в связывании Ca2 + и биологической активности». J. Biol. Chem . 263 (35): 19240–8. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (18) 37415-5 . PMID  2461936 .
  • Schwarz HP, Heeb MJ, Lottenberg R и др. (1989). «Семейный дефицит белка S с вариантом молекулы белка S в плазме и тромбоцитах». Кровь . 74 (1): 213–21. DOI : 10.1182 / blood.V74.1.213.213 . PMID  2526663 .
  • Ploos van Amstel HK, van der Zanden AL, Reitsma PH, Bertina RM (1987). «КДНК человеческого белка S кодирует Phe-16 и Tyr 222 в консенсусных последовательностях для посттрансляционного процессинга». FEBS Lett . 222 (1): 186–90. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (87) 80217-X . PMID  2820795 . S2CID  46365357 .
  • Дальбек Б., Лундвалл А, Стенфло Дж. (1986). «Первичная структура витамин К-зависимого белка S крупного рогатого скота» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 83 (12): 4199–203. Bibcode : 1986PNAS ... 83.4199D . DOI : 10.1073 / pnas.83.12.4199 . PMC  323699 . PMID  2940598 .
  • Lundwall A, Dackowski W, Cohen E, et al. (1986). «Выделение и последовательность кДНК человеческого белка S, регулятора свертывания крови» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 83 (18): 6716–20. Bibcode : 1986PNAS ... 83.6716L . DOI : 10.1073 / pnas.83.18.6716 . PMC  386580 . PMID  2944113 .
  • Engesser L, Broekmans AW, Briët E, et al. (1987). «Наследственный дефицит белка S: клинические проявления». Анна. Междунар. Med . 106 (5): 677–82. DOI : 10.7326 / 0003-4819-106-5-677 . PMID  2952034 .
  • Уоткинс П.К., Эдди Р., Фукусима Ю. и др. (1988). «Ген протеина S отображается около центромеры хромосомы 3 человека». Кровь . 71 (1): 238–41. DOI : 10.1182 / blood.V71.1.238.238 . PMID  2961379 .