Из Википедии, свободной энциклопедии
  (Перенаправлено из мезенхимальных стволовых клеток )
Перейти к навигации Перейти к поиску

Мезенхимальные стволовые клетки
MSC high magnification.jpg
Просвечивающая электронная микрофотография мезенхимальной стволовой клетки с типичными ультраструктурными характеристиками.
Подробности
Идентификаторы
латинскийCellula mesenchymatica praecursoria
MeSHD059630
THH2.00.01.0.00008
Анатомические термины микроанатомии

Мезенхимальные стволовые клетки ( МСК ), также известные как мезенхимальные стромальные клетки или лекарственные сигнальные клетки, представляют собой мультипотентные стромальные клетки, которые могут дифференцироваться в различные типы клеток, включая остеобласты (костные клетки), хондроциты (хрящевые клетки), миоциты (мышечные клетки) и адипоциты. (жировые клетки, дающие начало жировой ткани костного мозга ). [1] [2] [3]

Структура [ править ]

Определение [ править ]

Хотя термины мезенхимальные стволовые клетки (МСК) и стромальные клетки костного мозга используются как синонимы в течение многих лет, ни один из этих терминов не является достаточно описательным:

  • Мезенхима - это эмбриональная соединительная ткань, которая происходит из мезодермы и дифференцируется на кроветворную и соединительную ткань, тогда как МСК не дифференцируются в кроветворные клетки. [4]
  • Стромальные клетки - это клетки соединительной ткани, которые образуют поддерживающую структуру, в которой находятся функциональные клетки ткани. Хотя это точное описание одной функции МСК, этот термин не может передать относительно недавно открытую роль МСК в восстановлении ткани. [5]
  • Термин охватывает мультипотентные клетки, полученные из других тканей, не относящихся к костному мозгу , таких как плацента , [6] пуповинная кровь, жировая ткань , взрослые мышцы , строма роговицы [7] или пульпа молочных (детских) зубов. [8] Клетки не способны восстановить весь орган.

Морфология [ править ]

Мезенхимальные стволовые клетки, полученные из костного мозга человека, демонстрирующие фибробластоподобную морфологию, наблюдаемую под фазово-контрастным микроскопом (carl zeiss axiovert 40 CFL) при 63-кратном увеличении
Пример изображения мезенхимальных стволовых клеток человека с помощью микроскопа для визуализации живых клеток

Мезенхимные стволовые клетки морфологически характеризуются маленьким клеточным телом с несколькими длинными и тонкими клеточными отростками. Тело клетки содержит большое круглое ядро с выступающим ядрышком , которое окружено мелкодисперсными частицами хроматина , придающими ядру четкий вид. Остальная часть тела клетки содержит небольшое количество аппарата Гольджи , грубую эндоплазматическую сеть , митохондрии и полирибосомы . Клетки длинные и тонкие, широко рассредоточены, а прилегающий внеклеточный матрикс населен несколькими ретикулярными клетками.фибриллы, но лишены других типов фибрилл коллагена . [9] [10] Эти отличительные морфологические особенности мезенхимальных стволовых клеток можно визуализировать без метки с помощью визуализации живых клеток.

Местоположение [ править ]

Костный мозг [ править ]

Костный мозг был первоначальным источником МСК [11] и до сих пор используется наиболее часто. Эти стволовые клетки костного мозга не способствуют образованию клеток крови и, следовательно, не экспрессируют маркер гемопоэтических стволовых клеток CD34 . Иногда их называют стромальными стволовыми клетками костного мозга . [12]

Ячейки шнура [ править ]

Самые молодые и примитивные МСК могут быть получены из ткани пуповины, а именно из желе Уортона и пуповинной крови . Однако МСК обнаруживаются в гораздо более высокой концентрации в желе Уортона по сравнению с пуповинной кровью, которая является богатым источником гемопоэтических стволовых клеток . Пуповина доступна после родов. Обычно его выбрасывают, и он не представляет опасности для сбора. Эти МСК могут оказаться полезным источником МСК для клинического применения из-за их примитивных свойств и высокой скорости роста. [13]

и они имеют несколько преимуществ перед МСК костного мозга. МСК из жировой ткани (AdMSC), помимо того, что их легче и безопаснее выделять, чем МСК из костного мозга, можно получить в больших количествах. [11] [14]

Молярные клетки [ править ]

Развивающийся зубной зачаток третьего моляра нижней челюсти является богатым источником МСК. Хотя они описаны как мультипотентные, вполне возможно, что они плюрипотентны. В конечном итоге они образуют эмаль, дентин, кровеносные сосуды, пульпу зуба и нервные ткани. Эти стволовые клетки способны дифференцироваться в хондроциты , кардиомиоциты , меланоциты и гепатоцитоподобные клетки in vitro . [8]

Амниотическая жидкость [ править ]

Стволовые клетки присутствуют в околоплодных водах . До 1 из 100 клеток, собранных во время амниоцентеза, являются плюрипотентными мезенхимальными стволовыми клетками. [15]

Функция [ править ]

Способность к дифференциации [ править ]

МСК обладают большой способностью к самообновлению при сохранении своей мультипотентности. Недавняя работа предполагает, что β-catenin посредством регуляции EZH2 является центральной молекулой в поддержании «стволовости» MSC. [16] Стандартный тест для подтверждения мультипотентности - это дифференцировка клеток на остеобласты, адипоциты и хондроциты, а также на миоциты.

Было замечено, что МСК даже дифференцируются в нейроноподобные клетки [17], но остаются сомнения относительно функциональности нейронов, происходящих из МСК. [18] Степень, в которой культура будет дифференцироваться, варьируется среди людей и как дифференциация индуцируется, например, химическая или механическая; [19], и неясно, является ли эта вариация следствием разного количества «истинных» клеток-предшественников в культуре или различной способности дифференцировки предков индивидуумов. Способность клеток к размножению и дифференцировкекак известно, уменьшается с возрастом донора, а также со временем в культуре. Точно так же неизвестно, связано ли это с уменьшением количества MSC или изменением существующих MSC. [ необходима цитата ]

Иммуномодулирующие эффекты [ править ]

МСК влияют на врожденные и специфические иммунные клетки. МСК производят множество иммуномодулирующих молекул, включая простагландин E2 (PGE2), [20] оксид азота , [21] индоламин-2,3-диоксигеназу (IDO), интерлейкин 6 (IL-6) и другие поверхностные маркеры, такие как FasL , [22] PD-L1 и PD-L2 . [23]

МСК влияют на макрофаги, нейтрофилы, NK-клетки, тучные клетки и дендритные клетки при врожденном иммунитете. МСК способны мигрировать к месту повреждения, где они поляризуются через макрофаги PGE2 в фенотипе M2, который характеризуется противовоспалительным действием. [24] Кроме того, PGE2 подавляет способность тучных клеток дегранулировать и продуцировать TNF-α. [25] [26] Пролиферация и цитотоксическая активность NK-клеток ингибируется PGE2 и IDO. МСК также снижают экспрессию рецепторов NK-клеток - NKG2D, NKp44 и NKp30. [27] МСК подавляют респираторные обострения и апоптоз нейтрофилов за счет продукции цитокинов ИЛ-6 и ИЛ-8. [28]Дифференцировка и экспрессия маркеров поверхности дендритных клеток ингибируется IL-6 и PGE2 МСК. [29] Иммуносупрессивные эффекты МСК также зависят от ИЛ-10, но неясно, продуцируют ли они его в одиночку или только стимулируют его производство другими клетками. [30]

МСК экспрессирует молекулы адгезии VCAM-1 и ICAM-1, которые позволяют Т-лимфоцитам прикрепляться к своей поверхности. Затем МСК могут воздействовать на них с помощью молекул с коротким периодом полураспада, и их действие находится в непосредственной близости от клетки. [21] К ним относятся оксид азота, [31] PGE2, HGF, [32] и активация рецептора PD-1. [33] МСК снижают пролиферацию Т-клеток между фазами клеточного цикла G0 и G1 [34] и снижают экспрессию IFNγ клеток Th1, одновременно увеличивая экспрессию IL-4 клеток Th2. [35] МСК также подавляют пролиферацию В-лимфоцитов между фазами клеточного цикла G0 и G1. [33] [36]

Противомикробные свойства [ править ]

МСК продуцируют несколько антимикробных пептидов (АМП), включая кателицидин человека LL-37 , [37] β-дефенсины , [38] липокалин 2 [39] и гепсидин . [40] Эти пептиды вместе с ферментом индоламин-2,3-диоксигеназой (IDO) ответственны за широкий спектр антибактериальной активности МСК. [41]

Клиническое значение [ править ]

Типичный общий вид трубчатой ​​хрящевой конструкции, созданной из амниотических мезенхимальных стволовых клеток

При необходимости мезенхимальные стволовые клетки могут быть активированы и мобилизованы, но их эффективность, например, в случае восстановления мышц, в настоящее время довольно низка. Дальнейшие исследования механизмов действия МСК могут открыть возможности для увеличения их способности к восстановлению тканей. [42] [43]

Аутоиммунное заболевание [ править ]

Клинические исследования , изучающие эффективность мезенхимальных стволовых клеток при лечении заболеваний , в предварительной разработке, в частности , для понимания аутоиммунных заболеваний , реакции трансплантат против хозяина , болезнь Крона , рассеянный склероз , системная красная волчанка и системный склероз . [44] [45] По состоянию на 2014 год, ни одно качественное клиническое исследование не предоставило доказательств эффективности, и в методах исследования существуют многочисленные несоответствия и проблемы. [45]

Другие болезни [ править ]

Многие из первых клинических успехов внутривенной трансплантации были связаны с системными заболеваниями, такими как болезнь трансплантат против хозяина и сепсис . Прямая инъекция или размещение клеток в участке, нуждающемся в восстановлении, может быть предпочтительным методом лечения, поскольку сосудистая доставка страдает от « эффекта первого прохождения через легкие», когда клетки, введенные внутривенно, секвестрируются в легких. [46]

Обнаружение [ править ]

Международное общество клеточной терапии (ISCT) предложило набор стандартов для определения МСК. Клетка может быть классифицирована как МСК, если она демонстрирует свойства пластической адгезии в нормальных условиях культивирования и имеет фибробластоподобную морфологию. Фактически, некоторые утверждают, что МСК и фибробласты функционально идентичны. [47] Кроме того, МСК могут подвергаться остеогенной, адипогенной и хондрогенной дифференцировке ex vivo . Культивируемые МСК также экспрессируют на своей поверхности CD73 , CD90 и CD105 , но не имеют экспрессии CD11b , CD14 , CD19 , CD34 , CD45 , CD79a.и маркеры поверхности HLA-DR . [48]

Исследование [ править ]

Большинство современных методов культивирования по-прежнему основаны на подходе к колониеобразующим единичным фибробластам (КОЕ-Ф), когда неочищенные неочищенные клетки костного мозга или очищенные фиколлом мононуклеарные клетки костного мозга помещаются непосредственно в чашки или флаконы для культивирования клеток . Мезенхимальные стволовые клетки, но не эритроциты или гематопоэтические предшественники, прикрепляются к пластику для тканевой культуры в течение 24-48 часов. Тем не менее, по крайней мере, одна публикация выявила популяцию неприлипающих МСК, которые не были получены методом прямого посева. [49]

Другие методы, основанные на проточной цитометрии, позволяют сортировать клетки костного мозга по определенным поверхностным маркерам, таким как STRO-1 . [50] Клетки STRO-1 +, как правило, более гомогенны и имеют более высокую скорость прилипания и более высокую скорость пролиферации, но точные различия между клетками STRO-1 + и МСК не ясны. [51]

Методы иммунного истощения с использованием таких методов, как MACS , также использовались при отрицательной селекции MSC. [52]

Добавление в базальные среды фетальной бычьей сыворотки или лизата тромбоцитов человека является обычным явлением в культуре МСК. Перед использованием лизатов тромбоцитов для посева МСК рекомендуется процесс инактивации патогенов для предотвращения передачи патогенов. [53]

Новое исследование под названием «Трансплантация сфероидов мезенхимальных стволовых клеток человека, полученных из ЭСК, улучшает спонтанный остеоартрит у макак-резусов» [54]

История [ править ]

В 1924 году родился русский морфолог Александр Максимов ( русский : Александр Александрович Максимов ); использовали обширные гистологические данные для идентификации особого типа клеток-предшественников в мезенхиме, которые развиваются в разные типы клеток крови. [55]

Ученые Эрнест А. Маккалох и Джеймс Э. Тилль впервые раскрыли клональную природу клеток костного мозга в 1960-х годах. [56] [57] Анализ ex vivo для изучения клоногенного потенциала мультипотентных клеток костного мозга был позже описан в 1970-х Фриденштейном и его коллегами. [58] [59] В этой системе анализа стромальные клетки назывались колониеобразующими единичными фибробластами (КОЕ-f).

Первые клинические испытания МСК были завершены в 1995 году, когда группе из 15 пациентов были введены культивированные МСК для проверки безопасности лечения. С тех пор было начато более 200 клинических испытаний. Однако большинство из них все еще находятся на стадии тестирования. [6]

Последующие эксперименты показали пластичность клеток костного мозга и то, как их судьба определяется сигналами окружающей среды. Культивирование стромальных клеток костного мозга в присутствии остеогенных стимулов, таких как аскорбиновая кислота , неорганический фосфат и дексаметазон, может способствовать их дифференцировке в остеобласты . Напротив, добавление трансформирующего фактора роста-бета (TGF-b) может индуцировать хондрогенные маркеры. [ необходима цитата ]

Споры [ править ]

Совсем недавно были некоторые дискуссии по поводу использования термина «мезенхимальные стволовые клетки» и того, что составляет наиболее правильное с научной точки зрения значение аббревиатуры MSC. Большинство препаратов мезенхимальных клеток или «МСК» содержат лишь меньшую часть истинных мультипотентных стволовых клеток, в то время как большинство клеток вместо этого являются стромальными по природе. Один из пионеров в области МСК, доктор Арнольд Каплан, предложил переименовать МСК в «медицинские сигнальные клетки». [60] В области стволовых клеток MSC теперь чаще всего стали обозначать «мезенхимальные стромальные / стволовые клетки» из-за гетерогенной природы клеточных препаратов.

Также растет беспокойство по поводу маркетинга и инъекции МСК и мезенхимальных стволовых клеток пациентам коммерческими клиниками, которым не хватает точных данных для подтверждения такого клинического использования. [61] [62]

См. Также [ править ]

  • Костный мозг
  • Фибробласт
  • Внутримембранозное окостенение
  • Мезенхима
  • Мультипотентность
  • Подкладка шнуром
  • Жировая ткань костного мозга (MAT)
  • Список типов клеток человека, полученных из зародышевых листков

Ссылки [ править ]

  1. ^ Ankrum Ю.А., Онг JF, Карп JM (март 2014). «Мезенхимальные стволовые клетки: иммунные уклонения, а не иммунные привилегии» . Природа Биотехнологии . 32 (3): 252–60. DOI : 10.1038 / nbt.2816 . PMC  4320647 . PMID  24561556 .
  2. ^ Mahla RS (2016 г.). «Применение стволовых клеток в регенеративной медицине и терапии болезней» . Международный журнал клеточной биологии . 2016 : 6940283. дои : 10,1155 / 2016/6940283 . PMC 4969512 . PMID 27516776 .  
  3. ^ Каплан, Арнольд И. (июнь 2017). «Мезенхимальные стволовые клетки: время менять название!» . Трансляционная медицина стволовых клеток . 6 (6): 1445–1451. DOI : 10.1002 / sctm.17-0051 . ISSN 2157-6564 . PMC 5689741 . PMID 28452204 .   
  4. ^ Porcellini A (2009). «Регенеративная медицина: обзор» . Revista Brasileira de Hematologia e Hemoterapia . 31 (Приложение 2). DOI : 10.1590 / S1516-84842009000800017 .
  5. ^ Валеро MC, Huntsman HD, Лю Дж, Цзоу К, Boppart MD (2012). «Эксцентрические упражнения способствуют появлению мезенхимальных стволовых клеток в скелетных мышцах» . PLOS ONE . 7 (1): e29760. Bibcode : 2012PLoSO ... 729760V . DOI : 10.1371 / journal.pone.0029760 . PMC 3256189 . PMID 22253772 .  
  6. ^ a b Wang S, Qu X, Zhao RC (апрель 2012 г.). «Клиническое применение мезенхимальных стволовых клеток» . Журнал гематологии и онкологии . 5 : 19. DOI : 10,1186 / 1756-8722-5-19 . PMC 3416655 . PMID 22546280 .  
  7. ^ Отделение MJ, Hashmani K, P Диллон, Jones DR, Dua HS, Гопкинсона A (август 2012). «Мезенхимальные стволовые клетки в лимбальной строме роговицы человека» . Исследовательская офтальмология и визуализация . 53 (9): 5109–16. DOI : 10.1167 / iovs.11-8673 . PMID 22736610 . 
  8. ^ а б Лю Дж, Ю Ф, Сунь И, Цзян Б., Чжан В., Ян Дж, Сюй Г., Лян А., Лю С. (март 2015 г.). «Краткие обзоры: характеристики и возможности применения мезенхимальных стволовых клеток человека, полученных из тканей зубов» . Стволовые клетки . 33 (3): 627–38. DOI : 10.1002 / stem.1909 . PMID 25447379 . 
  9. ^ Неттер, Фрэнк Х. (1987). Костно-мышечная система: анатомия, физиология и метаболические нарушения . Саммит, Нью-Джерси: Ciba-Geigy Corporation. п. 134. ISBN 978-0-914168-88-1.
  10. ↑ Брайтон, Коннектикут, Хант, RM (июль 1991 г.). «Ранние гистологические и ультраструктурные изменения костной мозоли при переломе костного мозга» . Журнал костной и суставной хирургии. Американский объем . 73 (6): 832–47. DOI : 10.2106 / 00004623-199173060-00006 . PMID 2071617 . 
  11. ^ a b Стриога М., Вишванатан С., Даринскас А., Слаби О, Михалек Дж. (сентябрь 2012 г.). «То же самое или не то же самое? Сравнение мезенхимальных стволовых и стромальных клеток из жировой ткани и мезенхимальных стволовых и стромальных клеток из костного мозга». Стволовые клетки и развитие . 21 (14): 2724–52. DOI : 10,1089 / scd.2011.0722 . PMID 22468918 . 
  12. ^ Gregory CA, Prockop DJ, Spees JL (июнь 2005). «Негематопоэтические стволовые клетки костного мозга: молекулярный контроль роста и дифференцировки». Экспериментальные исследования клеток . Молекулярный контроль дифференцировки стволовых клеток. 306 (2): 330–5. DOI : 10.1016 / j.yexcr.2005.03.018 . PMID 15925588 . 
  13. ^ Liau LL, Ruszymah BH, Ng MH, Закон JX (январь 2020). "Характеристики и клиническое применение мезенхимальных стромальных клеток Wharton, полученных из желе" . Текущие исследования в области трансляционной медицины . 68 (1): 5–16. DOI : 10.1016 / j.retram.2019.09.001 . PMID 31543433 . Дата обращения 23 мая 2020 . 
  14. ^ Bunnell BA, Flaat M, Гаглиарди C, Patel B, C Риполь (июнь 2008). «Стволовые клетки из жировой ткани: выделение, распространение и дифференциация» . Методы . Методы исследования стволовых клеток. 45 (2): 115–20. DOI : 10.1016 / j.ymeth.2008.03.006 . PMC 3668445 . PMID 18593609 .  
  15. ^ "Что такое пуповинная ткань?" . CordAdvantage.com. 30 октября 2018.
  16. ^ Сен, Буэр; Рай, Кристофер Р .; Се, Чжихуэй; Шанкаран, Джейантт; Узер, Гюнес; Стайнер, Майя; Мейер, Марк; Дудакович, Амель; Wijnen, Andre J .; Рубин, Джанет (5 февраля 2020 г.). «β-катенин сохраняет стволовое состояние стромальных клеток костного мозга мышей за счет активации EZH2» . Журнал исследований костей и минералов . 35 (6): 1149–1162. DOI : 10.1002 / jbmr.3975 . ISSN 0884-0431 . PMC 7295671 . PMID 32022326 .   
  17. ^ Цзян Y, Jahagirdar BN, Reinhardt RL, Шварц RE, Кини CD, Ортис-Гонсалес XR и др. (Июль 2002 г.). «Плюрипотентность мезенхимальных стволовых клеток, полученных из костного мозга взрослых» . Природа . 418 (6893): 41–9. DOI : 10,1038 / природа00870 . PMID 12077603 . S2CID 47162269 .  
  18. ^ Franco Lambert AP, Фрага Дзандонаи A, D Bonatto, Cantarelli Мачадо D, Pegas Энрикес JA (март 2009). «Дифференциация взрослых стволовых клеток, полученных из жировой ткани человека, в нейрональную ткань: работает ли она?». Дифференциация; Исследования в области биологического разнообразия . 77 (3): 221–8. DOI : 10.1016 / j.diff.2008.10.016 . PMID 19272520 . 
  19. ^ Энглер AJ, Sen S, Sweeney HL, Discher DE (август 2006). «Эластичность матрицы определяет спецификацию клонов стволовых клеток». Cell . 126 (4): 677–89. DOI : 10.1016 / j.cell.2006.06.044 . PMID 16923388 . S2CID 16109483 .  
  20. ^ Спаггиари GM, Abdelrazik H, BECCHETTI F, Moretta L (июнь 2009). «МСК ингибируют созревание и функцию ДК из моноцитов, избирательно вмешиваясь в образование незрелых ДК: центральная роль простагландина Е2, производного от МСК». Кровь . 113 (26): 6576–83. DOI : 10.1182 / кровь-2009-02-203943 . PMID 19398717 . 
  21. ^ а б Ren G, Zhao X, Zhang L, Zhang J, L'Huillier A, Ling W и др. (Март 2010 г.). «Воспалительные цитокины-индуцированные молекула-1 межклеточной адгезии и молекула-1 адгезии сосудистых клеток в мезенхимальных стволовых клетках имеют решающее значение для иммуносупрессии» . Журнал иммунологии . 184 (5): 2321–8. DOI : 10.4049 / jimmunol.0902023 . PMC 2881946 . PMID 20130212 .  
  22. ^ Akiyama K, Chen C, Wang D, Xu X, Qu C, Yamaza T и др. (Май 2012 г.). «Иммунорегуляция, индуцированная мезенхимальными стволовыми клетками, включает апоптоз Т-клеток, опосредованный FAS-лигандом / FAS» . Стволовая клетка . 10 (5): 544–55. DOI : 10.1016 / j.stem.2012.03.007 . PMC 3348385 . PMID 22542159 .  
  23. ^ Davies LC, Heldring N, N Кадри, Le Blanc K (март 2017). «Секреция мезенхимальными стромальными клетками лигандов запрограммированной смерти-1 регулирует иммуносупрессию, опосредованную Т-клетками» . Стволовые клетки . 35 (3): 766–776. DOI : 10.1002 / stem.2509 . PMC 5599995 . PMID 27671847 .  
  24. ^ Ким J, Hematti P (декабрь 2009). «Макрофаги, образованные мезенхимальными стволовыми клетками: новый тип альтернативно активируемых макрофагов» . Экспериментальная гематология . 37 (12): 1445–53. DOI : 10.1016 / j.exphem.2009.09.004 . PMC 2783735 . PMID 19772890 .  
  25. Перейти ↑ Brown JM, Nemeth K, Kushnir-Sukhov NM, Metcalfe DD, Mezey E (апрель 2011 г.). «Стромальные клетки костного мозга подавляют функцию тучных клеток посредством COX2-зависимого механизма» . Клиническая и экспериментальная аллергия . 41 (4): 526–34. DOI : 10.1111 / j.1365-2222.2010.03685.x . PMC 3078050 . PMID 21255158 .  
  26. ^ Кей LJ, Yeo WW, Peachell PT (апрель 2006). «Простагландин E2 активирует рецепторы EP2 для ингибирования дегрануляции тучных клеток легких человека» . Британский журнал фармакологии . 147 (7): 707–13. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0706664 . PMC 1751511 . PMID 16432506 .  
  27. ^ Спаггиари GM, Capobianco A, S BECCHETTI, Mingari MC, Moretta L (февраль 2006). «Взаимодействие мезенхимальных стволовых клеток с естественными клетками-киллерами: доказательство того, что активированные NK-клетки способны убивать МСК, тогда как МСК могут ингибировать индуцированную IL-2 пролиферацию NK-клеток». Кровь . 107 (4): 1484–90. DOI : 10.1182 / кровь-2005-07-2775 . hdl : 11567/267587 . PMID 16239427 . 
  28. ^ Раффагелло Л, Бьянки Г, Бертолотто М, Монтекукко Ф, Буска А, Даллегри Ф и др. (Январь 2008 г.). «Человеческие мезенхимальные стволовые клетки ингибируют апоптоз нейтрофилов: модель сохранения нейтрофилов в нише костного мозга». Стволовые клетки . 26 (1): 151–62. DOI : 10.1634 / стволовые клетки.2007-0416 . PMID 17932421 . S2CID 32230553 .  
  29. ^ Цзян XX, Чжан Y, Лю Б., Чжан SX, Ву Y, Ю XD, Мао Н. (май 2005 г.). «Мезенхимальные стволовые клетки человека подавляют дифференцировку и функцию дендритных клеток, происходящих из моноцитов» . Кровь . 105 (10): 4120–6. DOI : 10.1182 / кровь-2004-02-0586 . PMID 15692068 . 
  30. Перейти ↑ Ma S, Xie N, Li W, Yuan B, Shi Y, Wang Y (февраль 2014 г.). «Иммунобиология мезенхимальных стволовых клеток» . Смерть и дифференциация клеток . 21 (2): 216–25. DOI : 10.1038 / cdd.2013.158 . PMC 3890955 . PMID 24185619 .  
  31. ^ Ren G, Zhang L, Zhao X, Xu G, Zhang Y, Roberts AI, et al. (Февраль 2008 г.). «Опосредованная мезенхимальными стволовыми клетками иммуносупрессия происходит за счет согласованного действия хемокинов и оксида азота». Стволовая клетка . 2 (2): 141–50. DOI : 10.1016 / j.stem.2007.11.014 . PMID 18371435 . 
  32. ^ Ди Никола М, Карло-Стелла С, Магни М, Миланези М, Лонгони П.Д., Маттеуччи П. и др. (Май 2002 г.). «Стромальные клетки костного мозга человека подавляют пролиферацию Т-лимфоцитов, вызванную клеточными или неспецифическими митогенными стимулами» . Кровь . 99 (10): 3838–43. DOI : 10.1182 / blood.v99.10.3838 . PMID 11986244 . S2CID 5889200 .  
  33. ^ Б Augello A, Тассо R, Negrini С.М., Amateis A, Indiveri F, Cancedda R, G Pennesi (май 2005). «Мезенхимальные клетки-предшественники костного мозга ингибируют пролиферацию лимфоцитов путем активации пути запрограммированной смерти 1» . Европейский журнал иммунологии . 35 (5): 1482–90. DOI : 10.1002 / eji.200425405 . PMID 15827960 . S2CID 24088675 .  
  34. ^ Глени S, Soeiro I, Dyson PJ, Lam EW, Dazzi F (апрель 2005). «Мезенхимальные стволовые клетки костного мозга вызывают анергию при задержке деления активированных Т-клеток» . Кровь . 105 (7): 2821–7. DOI : 10.1182 / кровь-2004-09-3696 . PMID 15591115 . S2CID 33590543 .  
  35. ^ Аггарваль S, Pittenger MF (февраль 2005). «Мезенхимальные стволовые клетки человека модулируют ответы аллогенных иммунных клеток» . Кровь . 105 (4): 1815–22. DOI : 10.1182 / кровь-2004-04-1559 . PMID 15494428 . 
  36. ^ Corcione А, Бенвенуто Ж, Ферретти Е, D Джунти, Cappiello В, Cazzanti Ф, и др. (Январь 2006 г.). «Мезенхимальные стволовые клетки человека модулируют функции В-клеток» . Кровь . 107 (1): 367–72. DOI : 10.1182 / кровь-2005-07-2657 . PMID 16141348 . 
  37. ^ Краснодембская А, У песни, Фан Х, Н Гупта, Сериков В, Ли JW, Matthay М.А. (декабрь 2010 г.). «Антибактериальный эффект мезенхимальных стволовых клеток человека частично опосредован секрецией антимикробного пептида LL-37» . Стволовые клетки . 28 (12): 2229–38. DOI : 10.1002 / stem.544 . PMC 3293245 . PMID 20945332 .  
  38. Перейти ↑ Sung DK, Chang YS, Sung SI, Yoo HS, Ahn SY, Park WS (март 2016). «Антибактериальный эффект мезенхимальных стволовых клеток против Escherichia coli опосредуется секрецией бета-дефенсина-2 посредством передачи сигналов толл-подобного рецептора 4» . Клеточная микробиология . 18 (3): 424–36. DOI : 10.1111 / cmi.12522 . PMC 5057339 . PMID 26350435 .  
  39. ^ Гупта Н, Краснодембская А, Капетанаки М, Mouded М, Тан Х, Сериков В, Matthay М.А. (июнь 2012). «Мезенхимальные стволовые клетки увеличивают выживаемость и бактериальный клиренс при пневмонии, вызванной Escherichia coli у мышей» . Грудная клетка . 67 (6): 533–9. DOI : 10.1136 / thoraxjnl-2011-201176 . PMC 3358432 . PMID 22250097 .  
  40. ^ Alcayaga-Miranda Ж, Куэнка J, Мартин А, Контрерас л, Фигероа ИП, Хури М (октябрь 2015). «Комбинированная терапия мезенхимальных стволовых клеток, полученных из менструального цикла, и антибиотики улучшает выживаемость при сепсисе» . Исследование стволовых клеток и терапия . 6 : 199. DOI : 10,1186 / s13287-015-0192-0 . PMC 4609164 . PMID 26474552 .  
  41. ^ Meisel R, Brockers S, Heseler K, Degistirici O, Bülle H, Woite C и др. (Апрель 2011 г.). «Человеческие, но не мышиные мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки проявляют противомикробную эффекторную функцию широкого спектра, опосредованную индоламин-2,3-диоксигеназой» . Лейкоз . 25 (4): 648–54. DOI : 10,1038 / leu.2010.310 , PMID 21242993 . 
  42. ^ Heirani-Tabasi А, Гасанзаде М, Хеммати-Садехи S, Шахрияри М, Raeesolmohaddeseen М (2015). «Мезенхимальные стволовые клетки; определение будущего регенеративной медицины» . Журнал генов и клеток . 1 (2): 34–39. DOI : 10,15562 / gnc.15 . S2CID 87157970 . 
  43. ^ Андерсон Дж. Д., Йоханссон Х. Дж., Грэм К. С., Вестерлунд М., Фам М. Т., Брамлет К. С. и др. (Март 2016 г.). «Комплексный протеомный анализ экзосом мезенхимальных стволовых клеток выявляет модуляцию ангиогенеза посредством передачи сигналов ядерного фактора-KappaB» . Стволовые клетки . 34 (3): 601–13. DOI : 10.1002 / stem.2298 . PMC 5785927 . PMID 26782178 .  
  44. Перейти ↑ Figueroa FE, Carrión F, Villanueva S, Khoury M (2012). «Лечение аутоиммунных заболеваний мезенхимальными стволовыми клетками: критический обзор» . Биологические исследования . 45 (3): 269–77. DOI : 10.4067 / S0716-97602012000300008 . PMID 23283436 . 
  45. ^ a b Шарма Р. Р., Поллок К., Хьюбел А., Маккенна Д. (май 2014 г.). «Мезенхимальные стволовые или стромальные клетки: обзор клинического применения и производственной практики» . Переливание . 54 (5): 1418–37. DOI : 10.1111 / trf.12421 . PMC 6364749 . PMID 24898458 .  
  46. ↑ Fischer UM, Harting MT, Jimenez F, Monzon-Posadas WO, Xue H, Savitz SI и др. (Июнь 2009 г.). «Легочный ход - главное препятствие для внутривенной доставки стволовых клеток: легочный эффект первого прохождения» . Стволовые клетки и развитие . 18 (5): 683–92. DOI : 10,1089 / scd.2008.0253 . PMC 3190292 . PMID 19099374 .  
  47. ^ Hematti P (май 2012). «Мезенхимальные стромальные клетки и фибробласты: случай ошибочной идентификации?». Цитотерапия . 14 (5): 516–21. DOI : 10.3109 / 14653249.2012.677822 . PMID 22458957 . 
  48. ^ Dominici M, Le Blanc K, Mueller I, Slaper-Cortenbach I, Marini F, Krause D и др. (1 января 2006 г.). «Минимальные критерии для определения мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток. Заявление о позиции Международного общества клеточной терапии». Цитотерапия . 8 (4): 315–7. DOI : 10.1080 / 14653240600855905 . PMID 16923606 . 
  49. ^ Ван C, Он Q, McCaigue M, Marsh D, Li G (январь 2006). «Неадгезивная клеточная популяция культуры костного мозга человека является дополнительным источником мезенхимальных стволовых клеток (МСК)» . Журнал ортопедических исследований . 24 (1): 21–8. DOI : 10.1002 / jor.20023 . PMID 16419965 . S2CID 28963721 .  
  50. ^ Gronthos S, Graves SE, От S, Simmons PJ (декабрь 1994). «Фракция STRO-1 + костного мозга взрослого человека содержит остеогенные предшественники» . Кровь . 84 (12): 4164–73. DOI : 10.1182 / blood.V84.12.4164.bloodjournal84124164 . PMID 7994030 . 
  51. ^ Oyajobi BO, Lomri A, M Hott, Мари PJ (март 1999). «Выделение и характеристика клоногенных предшественников остеобластов человека, иммунизированных из стромы костного мозга плода с использованием моноклональных антител STRO-1». Журнал исследований костей и минералов . 14 (3): 351–61. DOI : 10,1359 / jbmr.1999.14.3.351 . PMID 10027900 . S2CID 23683884 .  
  52. ^ Тондро Т, Lagneaux л, Dejeneffe М, Делфордж А, Масси М, Мортье С, D Брон (1 января 2004 года). «Выделение мезенхимальных стволовых клеток костного мозга путем пластической адгезии или отрицательной селекции: фенотип, кинетика пролиферации и потенциал дифференцировки». Цитотерапия . 6 (4): 372–9. DOI : 10.1080 / 14653240410004943 . PMID 16146890 . 
  53. ^ Iudicone P, Fioravanti D, Bonanno G, Miceli M, Lavorino C, Totta P и др. (Январь 2014). «Свободный от патогенов, бедный плазмой лизат тромбоцитов и распространение мезенхимальных стволовых клеток человека» . Журнал трансляционной медицины . 12 : 28. DOI : 10,1186 / 1479-5876-12-28 . PMC 3918216 . PMID 24467837 .  
  54. ↑ Jiang B, Fu X, Yan L, Li S, Zhao D, Wang X, Duan Y, Yan Y, Li E, Wu K, Inglis B, Ji W, Xu R, Si W (2019). «Трансплантация сфероидов мезенхимальных стволовых клеток человека, полученных из ЭСК, улучшает спонтанный остеоартрит у макак-резусов» . Тераностика . 9 (22): 6587–6600. DOI : 10.7150 / thno.35391 . PMC 6771254 . PMID 31588237 .  
  55. ^ Продать S (16 августа 2013 г.). Справочник по стволовым клеткам . Springer Science & Business Media. п. 143. ISBN. 978-1-4614-7696-2.
  56. ^ Becker AJ, McCulloch Е.А., До JE (февраль 1963 г.). «Цитологическая демонстрация клональной природы колоний селезенки, полученных из трансплантированных клеток костного мозга мыши». Природа . 197 (4866): 452–4. Bibcode : 1963Natur.197..452B . DOI : 10.1038 / 197452a0 . hdl : 1807/2779 . PMID 13970094 . S2CID 11106827 .  
  57. ^ Siminovitch L, Mcculloch Е.А., До JE (декабрь 1963). «Распределение колониеобразующих клеток среди колоний селезенки». Журнал клеточной и сравнительной физиологии . 62 (3): 327–36. DOI : 10.1002 / jcp.1030620313 . hdl : 1807/2778 . PMID 14086156 . 
  58. ^ Friedenstein AJ, Deriglasova UF, Kulagina NN, Panasuk AF, Rudakowa SF, Luriá EA, Ruadkow IA (1974). «Предшественники фибробластов в различных популяциях кроветворных клеток, обнаруженные методом анализа колоний in vitro». Экспериментальная гематология . 2 (2): 83–92. PMID 4455512 . 
  59. ^ Friedenstein AJ, Gorskaja JF, Kulagina NN (сентябрь 1976 г.). «Предшественники фибробластов в нормальных и облученных кроветворных органах мышей». Экспериментальная гематология . 4 (5): 267–74. PMID 976387 . 
  60. ^ Каплан, Арнольд I. (5 февраля 2019). «Лекарственные сигнальные клетки: они работают, поэтому пользуйтесь ими» . Природа . 566 (7742): 39–39. DOI : 10.1038 / d41586-019-00490-6 .
  61. ^ Vigdor, Нил (4 февраля 2021). «Законодатель продвигал терапию стволовыми клетками для Covid-19 в схеме мошенничества, говорится в заявлении США» . Нью-Йорк Таймс . ISSN 0362-4331 . Проверено 8 февраля 2021 года . 
  62. ↑ Комиссар, Офис (9 сентября 2020 г.). «FDA предупреждает о лечении стволовыми клетками» . FDA .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Мерфи МБ, Moncivais K, Caplan AI (ноябрь 2013 г.). «Мезенхимальные стволовые клетки: экологически чистые терапевтические средства для регенеративной медицины» . Экспериментальная и молекулярная медицина . 45 (11): e54. DOI : 10.1038 / emm.2013.94 . PMC  3849579 . PMID  24232253 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Информационный бюллетень по мезенхимальным стволовым клеткам» . Euro Stem Cell . Июне 2012 года Архивировано из оригинала 27 ноября 2016 года . Проверено 25 июня 2012 года . оцененный учеными и не слишком технический
  • «Исследование мезенхимальных стволовых клеток» . Университет Джона Хопкинса . Архивировано из оригинального 15 октября 2017 года . Проверено 26 июня 2012 года .