Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Просвечивающая электронная микрофотография микровезикул, окрашенных цитратом свинца. Черная полоса 100 нм

Микровезикулы ( эктосомы или микрочастицы ) представляют собой тип внеклеточных везикул (EV), которые высвобождаются из клеточной мембраны . [1] У многоклеточных организмов микровезикулы и другие ЭВ обнаруживаются как в тканях (в интерстициальном пространстве между клетками), так и во многих типах жидкостей организма. [2] Ограниченные бислоем фосфолипидов [3] [4] микровезикулы могут быть от самых маленьких EV (30 нм в диаметре) до 1000 нм. Считается, что они в среднем больше, чем внутриклеточные ЭВ, известные как экзосомы.. Микровезикулы играют роль в межклеточной коммуникации и могут транспортировать молекулы, такие как мРНК , миРНК и белки, между клетками. [5]

Хотя изначально микровезикулы считались клеточными осколками, они могут отражать антигенное содержание исходной клетки и играть роль в передаче клеточных сигналов . Как и другие ЭВ, они участвуют во многих физиологических процессах, включая противоопухолевые эффекты, иммуносупрессию опухоли, метастазирование, взаимодействия опухоль-строма, ангиогенез и регенерацию тканей. [6] [7] [8] [9] Микровезикулы могут также удалять неправильно свернутые белки, цитотоксические агенты и метаболические отходы из клетки. Изменения уровня микровезикул могут указывать на заболевания, включая рак. [10] [11]

Формирование и содержание [ править ]

Различные клетки могут высвобождать микровезикулы из плазматической мембраны. Источники микровезикул включают мегакариоциты , тромбоциты , моноциты , нейтрофилы , опухолевые клетки и плаценту .

Тромбоциты играют важную роль в поддержании гемостаза: они способствуют росту тромба и, таким образом, предотвращают потерю крови. Более того, они усиливают иммунный ответ, поскольку экспрессируют молекулу CD154 ( CD40L ). Тромбоциты активируются воспалением, инфекцией или травмой, и после их активации микровезикулы, содержащие CD154, высвобождаются из тромбоцитов. CD154 является решающей молекулой в развитии Т-клеточно-зависимого гуморального иммунного ответа. Мыши с нокаутом CD154 неспособны продуцировать IgG , IgE или IgA в ответ на антигены . Микровезикулы также могут переносить прионы.и молекулы CD41 и CXCR4. [12]

Эндотелиальные микрочастицы [ править ]

Эндотелиальные микрочастицы - это небольшие пузырьки , которые высвобождаются из эндотелиальных клеток и циркулируют в крови . [13]

Микрочастица состоит из плазматической мембраны, окружающей небольшое количество цитозоля . Мембрана эндотелиальной микрочастицы содержит рецепторы и другие молекулы клеточной поверхности , которые позволяют идентифицировать эндотелиальное происхождение микрочастицы и позволяют отличить ее от микрочастиц других клеток, таких как тромбоциты .

Хотя циркулирующие эндотелиальные микрочастицы могут быть обнаружены в крови здоровых людей, повышенное количество циркулирующих эндотелиальных микрочастиц было выявлено у людей с определенными заболеваниями , включая гипертонию и сердечно-сосудистые заболевания, [14] и преэклампсию [15] и различные формы васкулита. . Было показано, что эндотелиальные микрочастицы при некоторых из этих болезненных состояний содержат массивы молекул клеточной поверхности, отражающие состояние эндотелиальной дисфункции.. Следовательно, эндотелиальные микрочастицы могут быть полезны в качестве индикатора или индекса функционального состояния эндотелия при заболевании и потенциально могут играть ключевую роль в патогенезе некоторых заболеваний, включая ревматоидный артрит . [16]

Микрочастицы происходят из многих других типов клеток. [17]

Процесс формирования [ править ]

Процесс образования экзосом. 1. Клетка подвергается эндоцитозу, образуя эндоцитарные пузырьки. 2. Эндоцитарные везикулы сливаются вместе, образуя раннюю эндосому. 3. Эндоцитарная цистерна созревает в экзоцитарное мультивезикулярное тело, во время которого мембранные инвагинации образуют экзосомы. 4. Мультивезикулярное тело сливается с плазматической мембраной, высвобождая экзосомы во внеклеточное пространство.

Микровезикулы и экзосомы образуются и высвобождаются с помощью двух немного разных механизмов. Эти процессы приводят к высвобождению межклеточных сигнальных пузырьков. Микровезикулы - это небольшие частицы, происходящие из плазматической мембраны , которые высвобождаются во внеклеточную среду в результате отрастания и деления плазматической мембраны. Этот процесс почкования включает множественные сигнальные пути, включая повышение уровня внутриклеточного кальция и реорганизацию структурной основы клетки. Формирование и высвобождение микровезикул включает сократительный механизм, который сближает противоположные мембраны перед тем, как оторвать мембранное соединение и запустить везикулу во внеклеточное пространство. [18] [19] [20]

Почкование микровезикул происходит в уникальных местах на клеточной мембране, которые обогащены определенными липидами и белками, отражающими их клеточное происхождение. В этих местах белки , липиды и нуклеиновые кислоты избирательно включаются в микровезикулы и высвобождаются в окружающую среду. [19]

Экзосомы представляют собой покрытые мембраной везикулы, образующиеся внутриклеточно, размером менее 100 нм. В отличие от микровезикул, которые образуются в процессе образования мембран или экзоцитоза , экзосомы изначально образуются в результате эндоцитоза . Экзосомы образуются путем инвагинации внутри клетки с образованием внутриклеточной везикулы, называемой эндосомой , или эндоцитарной везикулой. Как правило, экзосомы образуются путем разделения груза (например, липидов, белков и нуклеиновых кислот) внутри эндосомы. После образования эндосома соединяется со структурой, известной как мультивезикулярное тело (MVB). MVB, содержащий сегрегированные эндосомы, в конечном итоге сливается с плазматической мембраной, что приводит к экзоцитозу экзосом. [20][21]

После образования и микровезикулы, и экзосомы (вместе называемые внеклеточными везикулами) циркулируют во внеклеточном пространстве рядом с местом высвобождения, где они могут поглощаться другими клетками или постепенно разрушаться. Кроме того, некоторые везикулы мигрируют на значительные расстояния путем диффузии, в конечном итоге появляясь в биологических жидкостях, таких как спинномозговая жидкость , кровь и моча . [20]

Механизм линьки [ править ]

Есть три механизма, которые приводят к высвобождению пузырьков во внеклеточное пространство. Первый из этих механизмов - экзоцитоз из мультивезикулярных телец и образование экзосом. Другой механизм - почкование микровезикул непосредственно из плазматической мембраны. И последнее - гибель клеток, приводящая к апоптотическому блеббингу . Все это энергоемкие процессы.

В физиологических условиях плазматическая мембрана клеток имеет асимметричное распределение фосфолипидов . аминофосфолипиды , фосфатидилсерин и фосфатидилэтаноламин специфически секвестрируются во внутреннем листке мембраны. Распределение трансбислойных липидов находится под контролем трех фосфолипидных насосов: насоса, направленного внутрь, или флиппазы ; насос, направленный наружу, или флоппаза ; и липидная скрамблаза , ответственная за неспецифическое перераспределение липидов через мембрану.

После стимуляции клеток, включая апоптоз, последующее повышение цитозольного Ca 2+ способствует потере асимметрии фосфолипидов плазматической мембраны, последующему воздействию фосфатидилсерина и временному дисбалансу фосфолипидов между внешним листком за счет внутреннего листка, что приводит к почкованию плазматическая мембрана и высвобождение микровезикул. [22]

Молекулярное содержание [ править ]

Содержание липидов и белков в микровезикулах было проанализировано с использованием различных биохимических методов. Микровезикулы представляют собой спектр заключенных молекул, заключенных в пузырьки и их плазматические мембраны. Как молекулярный паттерн мембраны, так и внутреннее содержимое везикулы зависят от клеточного происхождения и молекулярных процессов, запускающих их образование. Поскольку микровезикулы не являются неповрежденными клетками, они не содержат митохондрий , Гольджи , эндоплазматического ретикулума или ядра с связанной с ним ДНК. [21] [23]

Мембраны микровезикул состоят в основном из мембранных липидов и мембранных белков . Независимо от клеточного типа происхождения почти все микровезикулы содержат белки, участвующие в мембранном транспорте и слиянии. Они окружены фосфолипидным бислоем, состоящим из нескольких различных липидных молекул. Содержание белка в каждой микровезикуле отражает происхождение клетки, из которой он был выпущен. Например, те, которые высвобождаются из антиген-представляющих клеток (APC), таких как B-клетки и дендритные клетки , обогащены белками, необходимыми для адаптивного иммунитета , тогда как микровезикулы, высвобождаемые из опухолей, содержат проапоптотические молекулы и онкогенные рецепторы (например, EGFR). [21]

Помимо белков, специфичных для клеточного типа происхождения, некоторые белки являются общими для большинства микровезикул. Например, почти все они содержат цитоплазматические белки тубулин, актин и актин-связывающие белки, а также многие белки, участвующие в передаче сигналов, структуре и подвижности клеток, а также транскрипции. Большинство микровезикул содержат так называемые «белки теплового шока» hsp70 и hsp90 , которые могут способствовать взаимодействию с клетками иммунной системы. Наконец, белки тетраспанина , включая CD9 , CD37 , CD63 и CD81, являются одним из наиболее распространенных семейств белков, обнаруживаемых в мембранах микровезикул. [21] [23] [24][25] Многие из этих белков могут участвовать в сортировке и отборе конкретных грузов для загрузки в просвет микровезикулы или ее мембраны. [26]

Помимо липидов и белков, микровезикулы обогащены нуклеиновыми кислотами (например, матричной РНК ( мРНК ) и микроРНК ( miRNA ). Идентификация молекул РНК в микровезикулах подтверждает гипотезу о том, что они являются биологическим носителем для переноса нуклеиновых кислот и впоследствии модулировать синтез белка в клетке-мишени. Информационная РНК, транспортируемая из одной клетки в другую через микровезикулы, может транслироваться в белки, придавая новую функцию целевой клетке. Открытие того, что микровезикулы могут перемещать специфические мРНК и миРНК, предполагает, что это может быть новым механизмом генетический обмен между клетками. [25] [27] Экзосомы, продуцируемые клетками, подверженными окислительному стрессу.может опосредовать защитные сигналы, снижая окислительный стресс в реципиентных клетках, процесс, который, как предполагается, зависит от передачи экзосомальной РНК. [28] Эти РНК специально нацелены на микровезикулы, в некоторых случаях содержащие определяемые уровни РНК, которые не обнаруживаются в значительных количествах в донорской клетке. [25]

Поскольку специфические белки, мРНК и миРНК в микровезикулах сильно изменчивы, вполне вероятно, что эти молекулы специфически упакованы в везикулы с использованием активного механизма сортировки. На данный момент неясно, какие именно механизмы задействованы в упаковке растворимых белков и нуклеиновых кислот в микровезикулы. [19] [29]

Роль в целевых ячейках [ править ]

После высвобождения из своей исходной клетки микровезикулы специфически взаимодействуют с клетками, которые они распознают, связываясь со специфическими клеточными рецепторами, связанными с мембраной. Поскольку микровезикулы содержат множество поверхностных молекул, они обеспечивают механизм взаимодействия с различными клеточными рецепторами и обмена материалом между клетками. Это взаимодействие в конечном итоге приводит к слиянию с клеткой-мишенью и высвобождению компонентов везикул, тем самым перенося биоактивные молекулы, липиды, генетический материал и белки. Перенос компонентов микровезикул включает специфические мРНК и белки, способствующие протеомным свойствам клеток-мишеней. [25] микровезикулы могут также переносить миРНК, которые, как известно, регулируют экспрессию генов, изменяя оборот мРНК. [19] [20] [23][30]

Механизмы сигнализации [ править ]

Деградация [ править ]

В некоторых случаях разрушение микровезикул необходимо для высвобождения сигнальных молекул . Во время производства микровезикул клетка может концентрировать и сортировать сигнальные молекулы, которые высвобождаются во внеклеточное пространство при деградации микровезикул. Дендритные клетки, микровезикулы, происходящие из макрофагов и микроглии, содержат провоспалительные цитокины и нейроны, а эндотелиальные клетки высвобождают факторы роста, используя этот механизм высвобождения. [20]

Fusion [ править ]

Белки на поверхности микровезикулы будут взаимодействовать с определенными молекулами, такими как интегрин , на поверхности своей клетки-мишени. Связываясь, микровезикула может сливаться с плазматической мембраной. Это приводит к доставке нуклеотидов и растворимых белков в цитозоль клетки-мишени, а также к интеграции липидов и мембранных белков в ее плазматическую мембрану. [3]

Интернализация [ править ]

Микровезикулы могут подвергаться эндоцитозу после связывания с их мишенями, что позволяет клетке-мишени выполнять дополнительные этапы регуляции. Микровезикула может сливаться, интегрируя липиды и мембранные белки в эндосому, высвобождая свое содержимое в цитоплазму. Альтернативно, эндосома может созреть в лизосому, вызывая деградацию микровезикулы и ее содержимого, и в этом случае сигнал игнорируется. [3]

Трансцитоз [ править ]

После интернализации микровезикул посредством эндоцитоза эндосома может перемещаться по клетке и сливаться с плазматической мембраной, этот процесс называется трансцитозом . Это приводит к выбросу микровезикулы обратно во внеклеточное пространство или может привести к транспортировке микровезикулы в соседнюю клетку. [3] Этот механизм может объяснить способность микровезикул преодолевать биологические барьеры, такие как гематоэнцефалический барьер , перемещаясь от клетки к клетке. [31]

Сигнализация, зависящая от контакта [ править ]

В этой форме передачи сигналов микровезикула не сливается с плазматической мембраной и не поглощается клеткой-мишенью. Подобно другим механизмам передачи сигналов, микровезикула имеет молекулы на своей поверхности, которые будут специфически взаимодействовать с ее клеткой-мишенью. Однако существуют дополнительные поверхностные молекулы, которые могут взаимодействовать с рецепторными молекулами, которые будут взаимодействовать с различными сигнальными путями. [20] Этот механизм действия может быть использован в таких процессах, как презентация антигена, когда молекулы MHC на поверхности микровезикул могут стимулировать иммунный ответ. [26] В качестве альтернативы, на поверхности микровезикул могут быть молекулы, которые могут рекрутировать другие белки для образования внеклеточных белковых комплексов, которые могут участвовать в передаче сигналов к клетке-мишени.[20]

Актуальность болезни [ править ]

Рак [ править ]

Продвижение агрессивных фенотипов опухолей [ править ]

Онкогенный рецептор ECGFvIII , расположенный в конкретном типе агрессивной опухоли глиомы , может передаваться неагрессивной популяции опухолевых клеток через микровезикулы. После переноса онкогенного белка клетки-реципиенты трансформируются и демонстрируют характерные изменения уровней экспрессии генов-мишеней. Возможно, что перенос других мутантных онкогенов, таких как HER2 , может быть общим механизмом, с помощью которого злокачественные клетки вызывают рост рака в отдаленных местах. [19] [30] микровезикулы из нераковых клеток могут сигнализировать раковым клеткам о том, что они становятся более агрессивными. При воздействии микровезикул из связанных с опухолью макрофагов клетки рака груди становятся более инвазивными in vitro.. [32]

Содействие ангиогенезу [ править ]

Ангиогенез , который необходим для выживания и роста опухоли, происходит, когда эндотелиальные клетки пролиферируют с образованием матрицы кровеносных сосудов, которые проникают в опухоль, поставляя питательные вещества и кислород, необходимые для роста опухоли. Ряд сообщений продемонстрировал, что ассоциированные с опухолью микровезикулы высвобождают проангиогенные факторы, которые способствуют пролиферации эндотелиальных клеток, ангиогенезу и росту опухоли. микровезикулы, выделяемые опухолевыми клетками и поглощаемые эндотелиальными клетками, также способствуют ангиогенным эффектам за счет переноса специфических мРНК и миРНК. [20]

Участие в формировании множественной лекарственной устойчивости [ править ]

Когда противоопухолевые препараты, такие как доксорубицин, накапливаются в микровезикулах, клеточные уровни препарата снижаются. В конечном итоге это может способствовать развитию лекарственной устойчивости. Подобные процессы были продемонстрированы в микровезикулах, высвобождаемых из нечувствительных к цисплатину раковых клеток. Везикулы из этих опухолей содержали почти в три раза больше цисплатина, чем везикулы, высвобождаемые из чувствительных к цисплатину клеток. Например, опухолевые клетки могут накапливать лекарства в микровезикулах. Впоследствии микровезикулы, содержащие лекарство, высвобождаются из клетки во внеклеточную среду, тем самым опосредуя устойчивость к химиотерапевтическим агентам и приводя к значительному увеличению роста, выживаемости и метастазирования опухоли . [19][33]

Вмешательство в противоопухолевый иммунитет [ править ]

Микровезикулы из различных типов опухолей могут экспрессировать специфические молекулы клеточной поверхности (например, FasL или CD95), которые вызывают апоптоз Т-клеток и снижают эффективность других иммунных клеток. микровезикулы, высвобождаемые из клеток лимфобластомы, экспрессируют иммуносупрессивный белок латентный мембранный белок-1 ( LMP-1 ), который ингибирует пролиферацию Т-клеток и предотвращает удаление циркулирующих опухолевых клеток (ЦКО). Как следствие, опухолевые клетки могут отключать Т-клеточные ответы или полностью устранять противоопухолевые иммунные клетки, высвобождая микровезикулы. [19] комбинированное использование микровезикул и 5-FU привело к повышенной химиочувствительности клеток плоскоклеточного рака в большей степени, чем использование только 5-FU или микровезикул [34]

Влияние на метастазирование опухоли [ править ]

Деградация внеклеточного матрикса является критическим шагом в стимулировании роста опухоли и метастазирования. Микровезикулы опухолевого происхождения часто содержат ферменты, расщепляющие белок, включая матриксную металлопротеиназу 2 ( ММР-2 ), ММП-9 и активатор плазминогена урокиназного типа ( uPA ). Высвобождая эти протеазы, опухолевые клетки могут разрушать внеклеточный матрикс и вторгаться в окружающие ткани. Аналогичным образом, ингибирование MMP-2, MMP-9 и uPA не позволяет микровезикулам способствовать метастазированию опухоли. Переваривание матрикса также может способствовать ангиогенезу, который важен для роста опухоли и индуцируется горизонтальным переносом РНК из микровезикул. [19]

Клеточное происхождение микровезикул [ править ]

Высвобождение микровезикул было показано эндотелиальными клетками, гладкомышечными клетками сосудов , тромбоцитами , лейкоцитами (например, лейкоцитами и лимфоцитами ) и эритроцитами . Хотя некоторые из этих популяций микровезикул встречаются в крови здоровых людей и пациентов, при различных болезненных состояниях наблюдаются очевидные изменения в количестве, клеточном происхождении и составе. [35] [36]Стало ясно, что микровезикулы играют важную роль в регуляции клеточных процессов, которые приводят к патогенезу заболевания. Более того, поскольку микровезикулы высвобождаются после апоптоза или активации клеток, они могут вызывать или усиливать болезненные процессы. Некоторые из воспалительных и патологических состояний, в которые вовлечены микровезикулы, включают сердечно-сосудистые заболевания , гипертензию , нейродегенеративные расстройства , диабет и ревматические заболевания . [20] [21]

Сердечно-сосудистые заболевания [ править ]

Микровезикулы участвуют в возникновении и прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний. Микрочастицы, полученные из моноцитов, усугубляют атеросклероз , модулируя воспалительные клетки. [37] Кроме того, микровезикулы могут вызывать свертывание крови, связываясь с факторами свертывания или индуцируя экспрессию факторов свертывания в других клетках. [38] Циркулирующие микровезикулы, изолированные от кардиохирургических пациентов, оказались тромбогенными как в тестах in vitro, так и у крыс. Микровезикулы, выделенные у здоровых людей, не имели таких же эффектов и действительно могли играть роль в снижении свертывания крови. [39] [38] Фактор ткани, инициатор коагуляции, обнаруживается в больших количествах в микровезикулах, что указывает на их роль в свертывании. [40] Мезангиальные клетки почек, подвергшиеся воздействию среды с высоким содержанием глюкозы, высвобождают микровезикулы, содержащие тканевой фактор, оказывающий ангиогенный эффект на эндотелиальные клетки. [41]

Воспаление [ править ]

Микровезикулы содержат цитокины, которые могут вызывать воспаление различными путями. [38] Эти клетки затем будут выделять больше микровезикул, которые имеют аддитивный эффект. Это может вызвать в область нейтрофилы и лейкоциты , что приведет к агрегации клеток. [3] [42] Однако микровезикулы, по-видимому, также участвуют в нормальной физиологической реакции на заболевание, поскольку в результате патологии возникают повышенные уровни микровезикул. [38]

Неврологические расстройства [ править ]

Микровезикулы, по-видимому, участвуют в ряде неврологических заболеваний. Поскольку они участвуют в многочисленных сосудистых заболеваниях и воспалениях, инсульты и рассеянный склероз, по- видимому, являются другими заболеваниями, при которых участвуют микровезикулы. Циркулирующие микровезикулы, по-видимому, имеют повышенный уровень фосфорилированных тау-белков на ранней стадии болезни Альцгеймера . Точно так же повышенный уровень CD133 является индикатором эпилепсии . [43]

Клинические применения [ править ]

Обнаружение рака [ править ]

Связанные с опухолью микровезикулы в изобилии присутствуют в крови, моче и других жидкостях организма больных раком и, вероятно, участвуют в прогрессировании опухоли. Они предлагают уникальную возможность неинвазивного доступа к огромному количеству биологической информации, относящейся к клеткам их происхождения. Количество и молекулярный состав микровезикул, высвобождаемых из злокачественных клеток, значительно различается по сравнению с микровезикулами, высвобождаемыми из нормальных клеток. Таким образом, концентрация микровезикул плазмы с молекулярными маркерами, указывающими на болезненное состояние, может использоваться в качестве информативной биосигнатуры на основе крови для рака. [18] Микровезикулы экспрессируют множество мембраносвязанных белков, некоторые из которых могут использоваться в качестве биомаркеров опухоли. [44]Некоторые опухолевые маркеры, доступные в виде белков в крови или моче, использовались для скрининга и диагностики различных типов рака. Как правило, онкомаркеры продуцируются либо самой опухолью, либо организмом в ответ на наличие рака или некоторых воспалительных состояний. Если уровень онкомаркера выше нормы, пациента исследуют более внимательно на предмет рака или других состояний. Например, CA19-9 , CA-125 и CEA использовались для диагностики заболеваний поджелудочной железы , яичников и желудочно-кишечного тракта.злокачественные новообразования соответственно. Однако, хотя они доказали свою клиническую полезность, ни один из этих онкомаркеров не является высокочувствительным или специфичным. Данные клинических исследований показывают, что опухолеспецифические маркеры, экспонируемые на микровезикулах, полезны в качестве клинического инструмента для диагностики и мониторинга заболевания. [45] Также продолжаются исследования, чтобы определить, являются ли опухолеспецифические маркеры, экспонированные на микровезикулах, прогнозирующими для терапевтического ответа. [46] [47] [48] [49]

Данные, полученные независимыми исследовательскими группами, продемонстрировали, что микровезикулы из клеток здоровых тканей или выбранные miRNA из этих микровезикул могут быть использованы для обращения многих опухолей в доклинических моделях рака и могут использоваться в сочетании с химиотерапией. [50] [51]

И наоборот, микровезикулы, обработанные из опухолевой клетки, участвуют в транспорте раковых белков и в доставке микроРНК в окружающую здоровую ткань. Это приводит к изменению фенотипа здоровых клеток и создает благоприятную для опухоли среду. Микровезикулы играют важную роль в ангиогенезе опухолей и в деградации матрикса из-за присутствия металлопротеаз , которые способствуют метастазированию. Они также участвуют в усилении функции регуляторных Т-лимфоцитов и в индукции апоптоза цитотоксических Т-лимфоцитов , поскольку микровезикулы, высвобождаемые из опухолевой клетки, содержат лиганд Fas и TRAIL.. Они предотвращают дифференцировку моноцитов в дендритные клетки .

Микровезикулы опухоли также несут опухолевый антиген , поэтому они могут быть инструментом для разработки противоопухолевых вакцин. Циркулирующая миРНК и сегменты ДНК во всех жидкостях организма могут быть потенциальными маркерами для диагностики опухолей. [19]

Микровезикулы и ревматоидный артрит [ править ]

Ревматоидный артрит - хроническое системное аутоиммунное заболевание, характеризующееся воспалением суставов. На ранней стадии имеется большое количество клеток Th17, продуцирующих провоспалительные цитокины IL-17A, IL-17F, TNF , IL-21 и IL-22 в синовиальной жидкости . регуляторные Т-лимфоциты имеют ограниченную способность контролировать эти клетки. На поздней стадии степень воспаления коррелирует с количеством активированных макрофагов, которые способствуют воспалению суставов и разрушению костей и хрящей , поскольку они обладают способностью превращаться в остеокласты , разрушающие костную ткань. Синтезактивные формы кислорода , протеазы и простагландинов путем нейтрофилов увеличивается. Активация тромбоцитов через рецептор коллагена GPVI стимулирует высвобождение микровезикул из цитоплазматических мембран тромбоцитов. Эти микрочастицы обнаруживаются на высоком уровне в синовиальной жидкости, и они способствуют воспалению суставов, транспортируя провоспалительный цитокин IL-1 .

Биологические маркеры болезней [ править ]

Помимо выявления рака, микровезикулы можно использовать в качестве биологических маркеров для прогнозирования различных заболеваний. Многие типы неврологических заболеваний связаны с повышенным уровнем циркулирующих микровезикул определенных типов. Например, повышенные уровни фосфорилированных белков тау можно использовать для диагностики пациентов на ранних стадиях болезни Альцгеймера. Кроме того, можно обнаружить повышенный уровень CD133 в микровезикулах пациентов с эпилепсией. [43]

Механизм доставки лекарств [ править ]

Циркулирующие микровезикулы могут быть полезны для доставки лекарств к очень специфическим целям. Используя электропорацию или центрифугирование для введения лекарств в микровезикулы, нацеленные на определенные клетки, можно очень эффективно нацеливать лекарство. [31] Такое нацеливание может помочь за счет снижения необходимых доз, а также предотвратить побочные эффекты, не соответствующие целевому показателю. Они могут направлять противовоспалительные препараты на определенные ткани. [42] Кроме того, циркулирующие микровезикулы могут преодолевать гематоэнцефалический барьер.и доставляют свой груз к нейронам, не оказывая влияния на мышечные клетки. Гематоэнцефалический барьер обычно является трудным препятствием, которое необходимо преодолеть при разработке лекарств, и микровезикулы могут быть средством его преодоления. [31] Текущее исследование направлено на эффективное создание микровезикул синтетическим путем или их изоляцию от линий пациентов или сконструированных клеточных линий. [52]

См. Также [ править ]

  • Международное общество внеклеточных везикул
  • Журнал внеклеточных пузырьков
  • Экзоцитоз
  • Транспортировка мембранных везикул

Ссылки [ править ]

  1. ^ Яньес-М.О. М, Siljander PR, Андреу Z, Zavec А.Б., BORRAS ИП, Buzas Е.И., Buzas К, Казал Е, Cappello Ж, Карвалью Дж, COLAS Е, Кордейру-да Силва А, Fais S, Фалькон-Перес JM, Ghobrial IM, Giebel B, Gimona M, Graner M, Gursel I, Gursel M, Heegaard NH, Hendrix A, Kierulf P, Kokubun K, Kosanovic M, Kralj-Iglic V, Krämer-Albers EM, Laitinen S, Lässer C, Lener T, Ligeti E, Linē A, Lipps G, Llorente A, Lötvall J, Manček-Keber M, Marcilla A, Mittelbrunn M, Nazarenko I, Nolte-'t Hoen EN, Nyman TA, O'Driscoll L, Olivan M, Oliveira C, Паллингер Э, Дель Портильо HA, Ревентос Дж., Ригау М., Роде Э, Саммар М., Санчес-Мадрид Ф, Сантарем Н., Шальмозер К., Остенфельд М.С., Стурвогель В., Стукель Р., Ван дер Грейн С. Г., Васконселос М. Х., Ваубен MH, Де Вевер О. (2015).«Биологические свойства внеклеточных везикул и их физиологические функции» . J Внеклеточные везикулы . 4 : 27066. DOI : 10,3402 / jev.v4.27066 . PMC  4433489 . PMID  25979354 .
  2. ^ van der Pol, E .; Böing, AN; Gool, EL; Ньюланд Р. (1 января 2016 г.). «Последние разработки в области номенклатуры, наличия, выделения, обнаружения и клинического воздействия внеклеточных пузырьков» . Журнал тромбоза и гемостаза . 14 (1): 48–56. DOI : 10.1111 / jth.13190 . PMID 26564379 . 
  3. ^ a b c d e Camussi G, Deregibus MC, Bruno S, Cantaluppi V, Biancone L (ноябрь 2010 г.). «Экзосомы / микровезикулы как механизм межклеточной коммуникации». Kidney International . 78 (9): 838–48. DOI : 10.1038 / ki.2010.278 . PMID 20703216 . 
  4. ^ ван дер Поль, E; Böing, AN; Харрисон, П; Стурк, А; Ньюланд, Р. (июль 2012 г.). «Классификация, функции и клиническое значение внеклеточных везикул». Фармакологические обзоры . 64 (3): 676–705. DOI : 10,1124 / pr.112.005983 . PMID 22722893 . S2CID 7764903 .  
  5. ^ Balaj, L .; Lessard, R .; Dai, L .; Чо, YJ; Померой, SL; Брейкфилд, старший офицер; Ског, Дж. (2011). «Микровезикулы опухоли содержат элементы ретротранспозона и амплифицированные последовательности онкогенов» . Nature Communications . 2 (2): 180. Bibcode : 2011NatCo ... 2E.180B . DOI : 10.1038 / ncomms1180 . PMC 3040683 . PMID 21285958 .  
  6. ^ Ratajczak, J .; Miekus, K .; Kucia, M .; Zhang, J .; Reca, R .; Dvorak, P .; Ратайчак, MZ (2006). «Микровезикулы, полученные из эмбриональных стволовых клеток, репрограммируют гематопоэтических предшественников: доказательства горизонтального переноса мРНК и доставки белка» . Лейкоз . 20 (5): 847–856. DOI : 10.1038 / sj.leu.2404132 . PMID 16453000 . 
  7. ^ Хантер, М .; Исмаил, Н .; Чжан, X .; Агуда, Б .; Lee, E .; Ю., Л .; Xiao, T .; Schafer, J .; Ли, М .; Шмитген, Т.Д .; Нана-Синкам, ИП; Jarjoura, D .; Марш, CB (2008). Ло, Юк Мин Деннис (ред.). «Обнаружение экспрессии микроРНК в микровезикулах периферической крови человека» . PLOS ONE . 3 (11): e3694. Bibcode : 2008PLoSO ... 3.3694H . DOI : 10.1371 / journal.pone.0003694 . PMC 2577891 . PMID 19002258 .  
  8. ^ Алиотта, Дж .; Pereira, M .; Johnson, K .; De Paz, N .; Dooner, M .; Puente, N .; Ayala, C .; Блестящий, К .; Berz, D .; Ли, Д .; Ramratnam, B .; Макмиллан, штат Пенсильвания; Хиксон, округ Колумбия; Josic, D .; Quesenberry, PJ (2010). «Проникновение микровезикул в клетки костного мозга опосредует тканеспецифические изменения мРНК путем прямой доставки мРНК и индукции транскрипции» . Экспериментальная гематология . 38 (3): 233–245. DOI : 10.1016 / j.exphem.2010.01.002 . PMC 2829939 . PMID 20079801 .  
  9. ^ Castellana, D .; Зобайри, Ф .; Мартинес, MC; Панаро, Массачусетс; Mitolo, V .; Freyssinet, J. -M .; Кунцельманн, К. (2009). «Мембранные микровезикулы как участники в создании благоприятной опухолевой ниши простаты: роль активированных фибробластов и оси CX3CL1-CX3CR1» . Исследования рака . 69 (3): 785–793. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-08-1946 . PMID 19155311 . 
  10. ^ Дхондт, Берт; Руссо, Квентин; Де Вевер, Оливье; Хендрикс, Ан (2016-06-11). «Функция внеклеточных везикул-ассоциированных miRNAs при метастазировании». Клеточные и тканевые исследования . 365 (3): 621–641. DOI : 10.1007 / s00441-016-2430-х . hdl : 1854 / LU-7250365 . ISSN 0302-766X . PMID 27289232 . S2CID 2746182 .   
  11. ^ Уильямс, C .; Ройо, Ф .; Aizpurua-Olaizola, O .; Pazos, R .; Boons, GJ .; Райхард, Северная Каролина; Фалькон-Перес, JM (2018). «Гликозилирование внеклеточных везикул: современные знания, инструменты и клинические перспективы» . Журнал внеклеточных пузырьков . 7 (1): 1442985. DOI : 10,1080 / 20013078.2018.1442985 . PMC 5844028 . PMID 29535851 .  
  12. ^ Спрэг DL, BD Elzey, Крист SA, Waldschmidt TJ, Jensen RJ, Ratliff TL (май 2008). «Тромбоцитарная модуляция адаптивного иммунитета: уникальная доставка сигнала CD154 с помощью мембранных везикул, полученных из тромбоцитов» . Кровь . 111 (10): 5028–36. DOI : 10.1182 / кровь-2007-06-097410 . PMC 2384131 . PMID 18198347 .  
  13. ^ Дэвизон, Павел; Лопес, Хосе (сентябрь 2009 г.). «Микрочастицы и тромботическая болезнь». Текущее мнение в гематологии . 16 (5): 334–341. DOI : 10.1097 / MOH.0b013e32832ea49c . PMID 19606028 . S2CID 8442260 .  
  14. Перейти ↑ Boulanger, Chantal M (март 2010). «Микрочастицы, сосудистая функция и гипертония». Текущее мнение в нефрологии и гипертонии . 19 (2): 177–180. DOI : 10.1097 / MNH.0b013e32833640fd . PMID 20051854 . S2CID 38211873 .  
  15. ↑ Ling L (февраль 2014 г.). «Оценка микрочастиц эндотелия плазмы при преэклампсии» . J Int Med Res . 42 (1): 42–51. DOI : 10.1177 / 0300060513504362 . PMID 24319051 . 
  16. ^ Boilard, E .; и другие. (Январь 2010 г.). «Тромбоциты усиливают воспаление при артрите посредством производства коллаген-зависимых микрочастиц» . Наука . 327 (5965): 580–583. Bibcode : 2010Sci ... 327..580B . DOI : 10.1126 / science.1181928 . PMC 2927861 . PMID 20110505 .  
  17. ^ Бюрнуф, T (октябрь 2015). «Обзор роли микрочастиц / микровезикул в компонентах крови: являются ли они клинически полезными или вредными?». Transfus Apher Sci . 53 (2): 137–45. DOI : 10.1016 / j.transci.2015.10.010 . PMID 26596959 . 
  18. ^ а б Ван Дормаал, ФФ; Kleinjan, A; Ди Нисио, М; Бюллер, HR; Ньюланд, Р. (2009). «Микровезикулы клеточного происхождения и рак» . Нидерландский медицинский журнал . 67 (7): 266–73. PMID 19687520 . [ мертвая ссылка ]
  19. ^ a b c d e f g h i Muralidharan-Chari V, Clancy JW, Sedgwick A, D'Souza-Schorey C (май 2010 г.). «Микровезикулы: медиаторы внеклеточной коммуникации во время прогрессирования рака» . Журнал клеточной науки . 123 (Pt 10): 1603–11. DOI : 10,1242 / jcs.064386 . PMC 2864708 . PMID 20445011 .  
  20. ^ a b c d e f g h я Кокуччи, Эмануэле; Раккетти, Габриэлла; Мелдолези, Якопо (2009). «Выпадение микровезикул: артефактов больше нет». Тенденции в клеточной биологии . 19 (2): 43–51. DOI : 10.1016 / j.tcb.2008.11.003 . PMID 19144520 . 
  21. ^ a b c d e Пап, E .; Pállinger, É .; Pásztói, M .; Фалус, А. (2009). «Основные моменты нового типа межклеточной коммуникации: передача информации на основе микровезикул». Исследование воспаления . 58 (1): 1–8. DOI : 10.1007 / s00011-008-8210-7 . PMID 19132498 . S2CID 23475443 .  
  22. ^ Hugel, B .; Мартинес, MC; Kunzelmann, C .; Фрейсине, Ж. -М. (2005). «Мембранные микрочастицы: две стороны монеты». Физиология . 20 : 22–27. DOI : 10.1152 / physiol.00029.2004 . PMID 15653836 . 
  23. ^ a b c Schorey, Jeffrey S .; Бхатнагар, Санчита (2008). «Функция экзосом: от иммунологии опухолей до биологии патогенов» . Трафик . 9 (6): 871–81. DOI : 10.1111 / j.1600-0854.2008.00734.x . PMC 3636814 . PMID 18331451 .  
  24. ^ Симпсон, Ричард Дж .; Jensen, Søren S .; Лим, Джастин В.Е. (2008). «Протеомное профилирование экзосом: современные перспективы». Протеомика . 8 (19): 4083–99. DOI : 10.1002 / pmic.200800109 . PMID 18780348 . S2CID 660825 .  
  25. ^ a b c d Валади, Хади; Экстрём, Карин; Боссиос, Апостолос; Шёстранд, Маргарета; Ли, Джеймс Дж; Lötvall, Ян О. (2007). «Опосредованный экзосомами перенос мРНК и микроРНК - новый механизм генетического обмена между клетками». Природа клеточной биологии . 9 (6): 654–9. DOI : 10.1038 / ncb1596 . PMID 17486113 . S2CID 8599814 .  
  26. ^ а б Рапосо, G; Stoorvogel, W (18 февраля 2013 г.). «Внеклеточные везикулы: экзосомы, микровезикулы и другие» . Журнал клеточной биологии . 200 (4): 373–83. DOI : 10,1083 / jcb.201211138 . PMC 3575529 . PMID 23420871 .  
  27. ^ Левин, Альфред; Юань, Алекс; Фарбер, Эрика Л .; Рапопорт, Ана Лия; Техада, Дезире; Денискин, Роман; Ахмедов, Новруз Б .; Фарбер, Дебора Б. (2009). Левин, Альфред (ред.). «Перенос микроРНК микровезикулами эмбриональных стволовых клеток» . PLOS ONE . 4 (3): e4722. Bibcode : 2009PLoSO ... 4.4722Y . DOI : 10.1371 / journal.pone.0004722 . PMC 2648987 . PMID 19266099 .  
  28. ^ Eldh M, Ekström K, Valadi H, Sjöstrand M, Olsson B, Jernås M, Lötvall J. Экзосомы передают защитные сообщения во время окислительного стресса; Возможная роль экзосомальной РНК челнока. PLoS One. 17 декабря 2010 г .; 5 (12): e15353.
  29. ^ Саймонс, Микаэль; Рапосо, Граса (2009). «Экзосомы - везикулярные носители межклеточной коммуникации». Текущее мнение в клеточной биологии . 21 (4): 575–81. DOI : 10.1016 / j.ceb.2009.03.007 . PMID 19442504 . 
  30. ^ а б Ратайчак, Дж; Miekus, K; Kucia, M; Чжан, Дж; Reca, R; Дворжак, П; Ратайчак, MZ (2006). «Микровезикулы, полученные из эмбриональных стволовых клеток, репрограммируют гематопоэтических предшественников: доказательства горизонтального переноса мРНК и доставки белка» . Лейкоз . 20 (5): 847–56. DOI : 10.1038 / sj.leu.2404132 . PMID 16453000 . 
  31. ^ а б в Лакхал, S; Вуд, MJ (октябрь 2011 г.). «Нанотехнология экзосом: новый сдвиг парадигмы в доставке лекарств: использование нанопузырьков экзосом для системной доставки РНКи in vivo открывает новые горизонты для доставки лекарств через биологические барьеры». BioEssays . 33 (10): 737–41. DOI : 10.1002 / bies.201100076 . PMID 21932222 . S2CID 20386810 .  
  32. ^ Ян, М; Чен, Дж; Вс, пт; Ю, Б; Вс, пт; Lin, L; Лю, Y; Хуанг, JD; Song, E (22 сентября 2011 г.). «Микровезикулы, секретируемые макрофагами, переносят микроРНК, усиливающие инвазию, в клетки рака груди» . Молекулярный рак . 10 : 117. DOI : 10,1186 / 1476-4598-10-117 . PMC 3190352 . PMID 21939504 .  
  33. ^ Шедден, Керби; Се, Сюэ Тао; Чандарой, Партхапратим; Чанг, Ён Тэ; Розания, Густаво Р. (2003). «Изгнание малых молекул в везикулы раковых клеток: ассоциация с профилями экспрессии генов и химиочувствительности» . Исследования рака . 63 (15): 4331–7. PMID 12907600 . 
  34. ^ Гада А. Абд Эль Латиф, Иман М. Абушади и Дина Сабри Снижение экспрессии генов VEGF и циклина D1 повышает химиочувствительность клеток плоскоклеточного рака человека к микровезикулам, полученным из 5-фторурацила и / или мезенхимальных стволовых клеток EDJ Vol. 65, 2, стр. 1217–1228; 2019. DOI: 10.21608 / EDJ.2019.72197
  35. ^ Nieuwland, R (2012). Микрочастицы, полученные из тромбоцитов . Сан-Диего, Калифорния: Academic Press. С. 453–67. ISBN 978-0123878373.
  36. ^ Ванвейк, М; Vanbavel, E; Стурк, А; Nieuwland, R (2003). «Микрочастицы при сердечно-сосудистых заболеваниях» . Сердечно-сосудистые исследования . 59 (2): 277–87. DOI : 10.1016 / S0008-6363 (03) 00367-5 . PMID 12909311 . 
  37. ^ Хойер, Фридрих Феликс; Гизен, Мейке Кристин; Нуньес Франса, Каролина; Лютйоханн, Дитер; Никениг, Георг; Вернер, Никос (ноябрь 2012 г.). «Моноцитарные микрочастицы способствуют атерогенезу, модулируя воспалительные клетки у мышей» . Журнал клеточной и молекулярной медицины . 16 (11): 2777–2788. DOI : 10.1111 / j.1582-4934.2012.01595.x .
  38. ^ а б в г Дистлер, JH; Писецкий Д.С. Huber, LC; Kalden, JR; Гей, S; Дистлер, О. (ноябрь 2005 г.). «Микрочастицы как регуляторы воспаления: новые участники межклеточного взаимодействия при ревматических заболеваниях» . Артрит и ревматизм . 52 (11): 3337–48. DOI : 10.1002 / art.21350 . PMID 16255015 . 
  39. ^ Biró, E; Sturk-Maquelin, KN; Фогель, GM; Meuleman, DG; Смит, MJ; Взломать, CE; Стурк, А; Ньюланд, Р. (декабрь 2003 г.). «Микрочастицы, полученные из клеток человека, способствуют образованию тромба in vivo зависимым от тканевого фактора образом» . Журнал тромбоза и гемостаза . 1 (12): 2561–8. DOI : 10.1046 / j.1538-7836.2003.00456.x . PMID 14738565 . S2CID 22275556 .  
  40. ^ Мюллер, я; Клок, А; Алекс, М; Kotzsch, M; Лютер, Т; Morgenstern, E; Zieseniss, S; Захлер, С; Прейсснер, К; Энгельманн, Б. (март 2003 г.). «Внутрисосудистый тканевой фактор инициирует коагуляцию через циркулирующие микровезикулы и тромбоциты» (PDF) . Журнал FASEB . 17 (3): 476–78. DOI : 10,1096 / fj.02-0574fje . PMID 12514112 . S2CID 18415836 .   
  41. ^ Шай, E; Варон, Д. (январь 2011 г.). «Развитие, дифференцировка клеток, ангиогенез - микрочастицы и их роль в ангиогенезе» . Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов . 31 (1): 10–4. DOI : 10,1161 / atvbaha.109.200980 . PMID 21160063 . S2CID 207728332 .  
  42. ^ a b Вс, D; Чжуан, X; Сян, Х; Лю, Y; Чжан, С; Лю, К; Barnes, S; Гризл, Вт; Миллер, Д; Чжан, HG (сентябрь 2010 г.). «Новая система доставки лекарств в виде наночастиц: противовоспалительная активность куркумина усиливается при инкапсулировании в экзосомы» . Молекулярная терапия . 18 (9): 1606–14. DOI : 10.1038 / mt.2010.105 . PMC 2956928 . PMID 20571541 .  
  43. ^ а б Коломбо, E; Борджани, Б; Вердерио, К; Фурлан, Р. (2012). «Микровезикулы: новые биомаркеры неврологических расстройств» . Границы физиологии . 3 : 63. DOI : 10,3389 / fphys.2012.00063 . PMC 3315111 . PMID 22479250 .  
  44. ^ Дхондт, Берт; Geeurickx, Эдвард; Тулкенс, Джоэри; Ван Дын, Ян; Вергаувен, Гленн; Lippens, Lien; Миянайнен, Илкка; Раппу, Пекка; Хейно, Юрки; Ост, Пит; Люмен, Николаас; Де Вевер, Оливье; Хендрикс, Ан (11 марта 2020 г.). «Раскрытие протеомного ландшафта внеклеточных везикул при раке простаты путем фракционирования мочи на основе плотности» . Журнал внеклеточных пузырьков . 9 (1): 1736935. DOI : 10,1080 / 20013078.2020.1736935 . PMC 7144211 . PMID 32284825 .  
  45. ^ Дхондт, Берт; Ван Дын, Ян; Вермарке, Силке; де Марко, Арио; Люмен, Николаас; Де Вевер, Оливье; Хендрикс, Ан (июнь 2018 г.). «Биомаркеры мочевых внеклеточных везикул при урологическом раке: от открытия к клинической реализации». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 99 : 236–256. DOI : 10.1016 / j.biocel.2018.04.009 . ISSN 1357-2725 . PMID 29654900 .  
  46. ^ Ларкин, Саманта ET; Зейдан, Башар; Тейлор, Мэтью Джи; Бикерс, Бриджит; Аль-Рувайли, Джамаль; Ауким-Хасти, Клэр; Таунсенд, Пол А (2010). «Протеомика в открытии биомаркеров рака простаты». Экспертный обзор протеомики . 7 (1): 93–102. DOI : 10.1586 / epr.09.89 . PMID 20121479 . S2CID 29689761 .  
  47. ^ Pawlowski, Traci L .; Спецлер, Дэвид; Тиндер, Тереза; Эсмей, Паула; Конрад, Эмбер; Эллис, Фил; Кеннеди, Патрик; Тирелл, Аннемари; и другие. (20 апреля 2010 г.). Выявление и характеристика субпопуляции экзосом для создания основы для новой платформы диагностики рака на основе экзосом . Материалы 101-го ежегодного собрания Американской ассоциации исследований рака.
  48. ^ Куслич, Кристина; Pawlowski, Traci L .; Дэн, Та; Тиндер, Тереза; Ким, Джун; Кимбро, Джефф; Спецлер, Дэвид (2010). Чувствительная биосигнатура на основе экзосом для диагностики рака простаты (PDF) . Материалы ежегодного собрания Американского общества клинической онкологии 2010 г. Архивировано из оригинального (PDF) 10 июля 2011 года. Также публикуется как Куслич, Кристина; Pawlowski, Traci L .; Дэн, Та; Тиндер, Тереза; Ким, Джун; Кимбро, Джефф; Спецлер, Дэвид (май 2010 г.). «Чувствительная биосигнатура на основе экзосом для диагностики рака простаты» . Журнал клинической онкологии . 28 (15 Suppl): 4636. DOI : 10.1200 / jco.2010.28.15_suppl.4636 .[ постоянная мертвая ссылка ]
  49. ^ Куслич, Кристина; Павловски, Трэйси; Кимбро, Джефф; Дэн, Та; Тиндер, Тереза; Ким, Джун; Спецлер, Дэвид (18 апреля 2010 г.). Экзосомы плазмы - надежная биосигнатура рака простаты . Материалы 101-го ежегодного собрания Американской ассоциации исследований рака.Также публикуется как Куслич, Кристина; Павловски, Трэйси; Кимбро, Джефф; Дэн, Та; Тиндер, Тереза; Ким, Джун; Спецлер, Дэвид (2010). «Циркулирующие экзосомы - надежная биосигнатура рака простаты» (PDF) . Caris Life Sciences. Архивировано из оригинального (PDF) 04 марта 2016 года . Проверено 7 ноября 2017 .
  50. ^ Микровезикулы (MVS), полученные из взрослых стволовых клеток для использования в терапевтическом лечении опухолевых заболеваний. PCT / EP2011 / 052945 Доступно в Интернете
  51. ^ Микровезикулы, полученные из стволовых клеток печени человека, подавляют рост гепатомы у мышей SCID путем доставки противоопухолевых микроРНК. Camussi et al; Стволовые клетки [2012,30] Доступно в Интернете
  52. ^ "CORDIS | Европейская комиссия" . Архивировано из оригинала на 2008-03-28 . Проверено 7 ноября 2017 .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Nilsson, J; Ског, Дж; Нордстранд, А; Баранов, В; Минчева-Нильссон, Л; Брейкфилд, старший офицер; Видмарк, А (2009). «Экзосомы мочи, полученные из рака простаты: новый подход к биомаркерам рака простаты» . Британский журнал рака . 100 (10): 1–5. DOI : 10.1038 / sj.bjc.6605058 . PMC  2696767 . PMID  19401683 .
  • Ан-Недави, Халид; Михан, Брайан; Рак, Януш (2009). «Микровезикулы: вестники и медиаторы опухолевой прогрессии» . Клеточный цикл . 8 (13): 2014–8. DOI : 10.4161 / cc.8.13.8988 . PMID  19535896 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Vesiclepedia - база данных молекул, идентифицированных во внеклеточных везикулах.
  • ExoCarta - база данных молекул, идентифицированных в экзосомах.
  • Международное общество внеклеточных везикул
  • Ресурс по обнаружению циркулирующих микровезикул