Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Внеклеточные везикулы (EV) представляют собой частицы, ограниченные двойным слоем липидов , которые естественным образом высвобождаются из клетки и, в отличие от клетки, не могут реплицироваться. Диаметр электромобилей варьируется от размера, близкого к размеру физически возможной однослойной липосомы (около 20-30 нанометров ), до 10 микрон или более, хотя подавляющее большинство электромобилей имеют размер менее 200 нм. Они несут груз белков , [1] нуклеиновых кислот , липидов , метаболитов и даже органелл из родительской клетки. Считается, что большинство клеток, изученных на сегодняшний день, выделяют электромобили, включая некоторыебактериальные , грибковые и растительные клетки, окруженные клеточными стенками . Было предложено большое количество подтипов EV, определяемых по-разному по размеру, пути биогенеза , грузу, клеточному источнику и функции, что привело к исторически неоднородной номенклатуре, включающей такие термины, как экзосомы и эктосомы .

Были установлены или постулированы многочисленные функции электромобилей. Первые доказательства существования ЭВ были получены с помощью ультрацентрифуги , электронного микроскопа и функциональных исследований коагуляции в середине 20-го века. Резкий рост интереса к ЭМ произошел в первое десятилетие 21 века после открытия, что ЭМ могут переносить нуклеиновые кислоты, такие как РНК, от клетки к клетке. Связанные с ЭВ из определенных клеток или тканей , нуклеиновые кислоты могут быть легко амплифицированы в качестве маркеров заболевания, а также потенциально могут быть прослежены до клетки происхождения, такой как опухолевая клетка.. Это открытие также подразумевало, что электромобили можно использовать в терапевтических целях, таких как доставка нуклеиновых кислот или другого груза в больную ткань. Этот растущий интерес сопровождался формированием компаний и программ финансирования, ориентированных на разработку ЭМ в качестве биомаркеров или методов лечения заболеваний, основанием Международного общества внеклеточных пузырьков (ISEV) и созданием научного журнала, посвященного этой области, Journal внеклеточных пузырьков .

Предпосылки / История [ править ]

Доказательства существования электромобилей и их функций были впервые собраны в результате комбинированного применения ультрацентрифугирования , электронной микроскопии и функциональных исследований в середине 20-го века. [2] ультрацентрифуга гранула из плазмы крови была зарегистрирована , чтобы иметь прокоагулянтное свойство от Erwin Чаргафф и Randolph Запада в 1946 году [3] тромбоциты вывод и липидный содержащая природу этих частиц дополнительно сформулирован Peter Wolf . [4] Примерно в то же время Х. Кларк Андерсон и Эрманно Бонуччиотдельно описаны кальцифицирующие свойства EV в костном матриксе. [5] [6]

Хотя внеклеточные и везикулярные свойства EV были признаны многочисленными группами к 1970-м годам, термин «внеклеточный пузырь» был впервые использован в названии рукописи в 1971 году. [6] Это электронно-микроскопическое исследование жгутиковых пресноводных водорослей 'Ochromonas danica' сообщили о высвобождении ЭВ из мембран, включая мембраны жгутиков . Вскоре после этого было замечено, что ЭВ высвобождаются из фолликулярных клеток щитовидной железы летучей мыши во время пробуждения от спячки , что указывает на возможное участие ЭВ в эндокринных процессах. [7] Сообщения об ЭВ в ворсинах кишечника.образцы и впервые в материале от рака человека ( аденомы ) [8] [9] [10] [11] ссылались на еще более ранние публикации, которые предоставили аналогичные доказательства, хотя выводы о выпуске EV тогда еще не были сделаны. ЭВ были также описаны в кондиционированной среде бычьей сыворотки и клеточных культур [11] [10] с различиями между «везикулами мультивезикулярного тела» и «микровезикулами». [11] [2] Эти исследования далее отметили сходство ЭМ и вирусов в оболочке.

В начале и середине 1980-х лаборатории Штала и Джонстона выработали более глубокое понимание высвобождения ЭВ из ретикулоцитов, [12] [13] [14], в то же время был достигнут прогресс в области высвобождения ЭМ из опухолевых клеток. [15] [2] Исследование ретикулоцитов, в частности, показало, что ЭВ могут высвобождаться не только из плазматической мембраны или поверхности клетки, но также путем слияния мультивезикулярного тела.с плазматической мембраной. В это время ЭВ были описаны под множеством названий, иногда в одной и той же рукописи, таких как «выделяющиеся везикулы», «фрагменты мембран», «везикулы плазматической мембраны», «микровезикулы / микровезикулы», «экзосомы» (ранее использовались для мобильных трансформирующих элементов ДНК в модельных организмах Drosophila и Neurospora [16] [17] ), «везикулы включения» и т. д. или называемые органом происхождения, например «простасомы», которые, как было обнаружено, усиливают подвижность сперматозоидов в семенной жидкости . [18] [2]

Участие электромобилей в иммунных ответах стало все более очевидным в 1990-х годах с открытиями группы Граса Рапозо и других. [19] [2] Клиническое испытание ЭВ, полученных из дендритных клеток, было проведено во Франции незадолго до начала века. [ необходима цитата ] Было обнаружено, что клетки иммунной системы способны переносить трансмембранные белки через EV. Так , например, ВИЧ - со-рецепторы CCR5 и CXCR4 могут быть переданы от ВИЧ-восприимчивой клетки к огнеупорной клетке путем «микрочастицы» , оказывающих разрешающей клетку реципиента к инфекции. [20] [21]

Начиная с 2006 года, несколько лабораторий сообщили, что электромобили содержат нуклеиновые кислоты и обладают способностью переносить их от клетки к клетке. [22] [23] [24] [25] [26] [27] [2] Было даже обнаружено, что некоторые РНК функционируют в клетке-реципиенте. Независимо от того, несут ли они РНК, поверхностные молекулы или другие факторы, участие EV в прогрессировании рака вызвало значительный интерес [28], что привело к гипотезе о том, что определенные EV могут нацеливаться на конкретные клетки из-за «кодов», отображаемых на их поверхности; [29] создают или усиливают метастатическую нишу; [30] выдают наличие конкретных видов рака; [31] или использоваться в качестве терапии для нацеливания на раковые клетки. [32]Тем временем были достигнуты успехи в понимании биогенеза и подтипов везикул. [33] [34] [35] [36]

Быстрый рост сообщества исследователей ЭВ в начале 2000-х годов привел к созданию Международного общества внеклеточных везикул (ISEV), которое возглавило усилия по строгости и стандартизации в этой области, включая создание журнала внеклеточных везикул . Также было сформировано множество национальных и региональных обществ электромобилей. В 2012 году офис директора Национального института здоровья США (NIH) объявил о программе финансирования исследований ЭВ и внеклеточной РНК, Консорциум по коммуникации внеклеточной РНК (ERCC), [37]которая впоследствии инвестировала более 100 миллионов долларов США в исследования электромобилей. Второй раунд финансирования был объявлен в 2018 году. За это время также выросли коммерческие инвестиции в диагностику и терапию электромобилей. Компания Exosome Diagnostics разработала несколько методов диагностики рака, частично основанных на РНК EV. [ необходима цитата ] Codiak Biosciences - компания с интеллектуальной собственностью в области рака поджелудочной железы. [ необходима цитата ]

Биогенез и номенклатура [ править ]

Были предложены различные подтипы EV с такими названиями, как эктосомы , микровезикулы , микрочастицы , экзосомы , онкосомы , апоптотические тельца и многое другое. [2] Эти подтипы EV были определены различными, часто частично совпадающими, определениями, основанными в основном на биогенезе (клеточный путь, идентичность клетки или ткани, условие происхождения). [38]Однако подтипы EV могут также определяться размером, составляющими молекулами, функцией или методом разделения. Из-за сбивающих с толку, а иногда и противоречивых определений различных подтипов EV, текущий научный консенсус состоит в том, что «внеклеточные пузырьки» и их вариации являются предпочтительной номенклатурой, если не может быть продемонстрировано конкретное биогенетическое происхождение. [38] Подтипы электромобилей могут быть определены по:

«а) физические характеристики электромобилей, такие как размер (« малые электромобили »(sEV) и« средние / большие электромобили »(м / lEVs), с определенными диапазонами, например, соответственно, <100 нм или <200 нм [малый], или> 200 нм [большой и / или средний]) или плотности (низкий, средний, высокий, с определением каждого диапазона); b) биохимический состав (CD63 + / CD81 + - EV, EV, окрашенные аннексином A5 и т. д.); или c) описания условий или клетки происхождения (ЭВ подоцитов, ЭВ гипоксии, большие онкосомы , апоптотические тельца) ». [38]

Эктосомы / микровезикулы / микрочастицы (происхождение из плазматической мембраны) [ править ]

Термины «эктосома», «микровезикула» (MV) и «микрочастица» (MP) относятся к частицам, высвобождаемым с поверхности клеток. MP был стандартной номенклатурой, особенно в области исследования тромбоцитов. Формирование эктосом в некоторых случаях может быть результатом направленных процессов, а в других - в результате сил сдвига или прилипания PM к поверхности.

Экзосомы (эндосомного происхождения) [ править ]

Основная статья: Экзосома (везикула)

Биогенез экзосом начинается с отслаивания эндосомных инвагинаций в мультивезикулярном теле (MVB), формируя внутрипросветные пузырьки (ILV). Если MVB сливается с плазматической мембраной, ILV выделяются как «экзосомы». Первая публикация, в которой термин «экзосома» использовалась для ЭВ, представила его как синоним «микровезикулы». [39] Этот термин также использовался для электромобилей в пределах определенных диапазонов размеров, электромобилей, разделенных с помощью определенных методов, или даже всех электромобилей.

Апоптотические тела [ править ]

Апоптотические тельца - это ЭВ, которые высвобождаются умирающими клетками, подвергающимися апоптозу . Поскольку апоптотические клетки имеют тенденцию отображать фосфатидилсерин (PS) во внешнем бислое клеточной мембраны, апоптотические тельца имеют тенденцию к экстернализации PS, хотя другие EV также могут это делать. Апоптотические тельца могут быть довольно большими (микрон в диаметре), но также могут иметь размеры в субмикронном диапазоне.

Большие онкосомы, экзоферы и другие очень большие электромобили [ править ]

В дополнение к очень большим ЭМ, высвобождаемым во время апоптоза, ЭВ микронного размера могут продуцироваться раковыми клетками, нейронами и другими клетками. Когда эти частицы продуцируются раковыми клетками, они называются «большими онкосомами» [40] [41] и могут достигать 20 микрон и более в диаметре. Эти большие электромобили практически представляют собой клетки, за исключением целых ядер. Они содержат функциональный цитоскелет и источники энергии (митохондрии) и могут быть подвижными, способствуя метастазированию. [ необходима цитата ] Другой класс больших EV наблюдался в нейронах модельного организма C. elegans. [42] При инъекции красителя нейроны секвестировали краситель в часть клетки и высвобождали ее в большом ЭМ, получившем название «экзофер». [42]Было выдвинуто предположение, что это тело является механизмом удаления нежелательного клеточного материала. Технически тромбоциты некоторых позвоночных (которые отростки от мегакариоцитов ), а также эритроциты (например, взрослых людей) также соответствуют консенсусному определению ЭВ. [38]

Оболочки вирусов [ править ]

Вирусы с оболочкой - это разновидность ЭВ, вырабатываемая под влиянием вирусной инфекции. То есть вирион состоит из клеточных мембран, но содержит белки и нуклеиновые кислоты, полученные из вирусного генома. Некоторые вирусы в оболочке могут инфицировать другие клетки даже без функционального вириона, когда геномный материал передается через электромобили. Некоторые вирусы без оболочки также могут воспроизводиться с помощью электромобилей. [43]

Экзомеры [ править ]

«Экзомер» - это недавно открытый тип частиц, который может быть связан с ЭМ. [44] [45] в диапазоне размеров малых EV (разделенных асимметричным разделением потока поля-потока), связь экзомеров с EV еще предстоит выяснить.

Разделение и концентрация электромобилей [ править ]

Изучение электромобилей и их груза обычно требует отделения от биологической матрицы (такой как сложная жидкость или ткань), чтобы можно было проанализировать уникальные компоненты электромобиля. Было использовано множество подходов, включая дифференциальное ультрацентрифугирование, ультрацентрифугирование в градиенте плотности, эксклюзионную хроматографию, ультрафильтрацию и методы аффинного / иммуноаффинного захвата. [38] [46] [2] [45] Каждый метод имеет свои собственные результаты по извлечению и чистоте: то есть, какой процент входных EV получается, и отношение «истинных» компонентов EV к соизолятам. На разделение электромобилей также могут влиять преаналитические переменные. [47] [48] [49]

Характеристики электромобиля [ править ]

Анализ EV на уровне населения [ править ]

Отдельные или концентрированные популяции электромобилей можно охарактеризовать несколькими способами. Общая концентрация молекул в таких категориях, как белок , липид или нуклеиновая кислота . Общее количество частиц в препарате также можно оценить, например, методом светорассеяния. Каждая технология измерения может иметь определенный диапазон размеров для точного количественного определения, и очень маленькие ЭМ (<100 нм в диаметре) не обнаруживаются многими технологиями. Молекулярные «отпечатки пальцев» популяций могут быть получены с помощью «омических» технологий, таких как протеомика, липидомика и RNomics, или с помощью таких методов, как рамановская спектроскопия . Общие уровни уникальных молекул также можно измерить в популяции, таких как тетраспанины ,фосфатидилсерин или разновидности РНК. Было предложено, что чистоту препарата EV можно оценить путем изучения отношения одного измерения на уровне популяции к другому, например отношения общего белка или общего липида к общему количеству частиц.

Одночастичный анализ [ править ]

Для изучения электромобилей на уровне отдельных частиц необходимы специализированные методы. Задача любого предполагаемого метода с одной частицей состоит в том, чтобы идентифицировать индивидуальный EV как одну липидно-двухслойную частицу и предоставить дополнительную информацию, такую ​​как размер, поверхностные белки или содержание нуклеиновых кислот. Методы, которые успешно использовались для анализа одиночного EV, включают оптическую микроскопию и проточную цитометрию (для больших EV, обычно> 200 нм), электронную микроскопию (без нижней границы) и иммуно-электронную микроскопию, [50] одночастичное интерферометрическое отображение отражательной способности ( примерно до 40 нм) и нанопоточная цитометрия (также до 40 нм). Некоторые технологии позволяют изучать отдельные ЭМ без обширного предварительного отделения от биологической матрицы: например, электронная микроскопия и проточная цитометрия.

Обогащенные и истощенные маркеры [ править ]

Чтобы продемонстрировать присутствие EV в препарате, а также относительное истощение неэтилированных частиц или молекул, необходимы маркеры, обогащенные EV и обедненные EV: [51] Например, в руководстве MISEV2018 рекомендуется:

По крайней мере, один ассоциированный с мембраной маркер как свидетельство липидного бислоя (например, белок тетраспанина)
По крайней мере, один цитоплазматический, но в идеале связанный с мембраной маркер, чтобы показать, что частица не является просто фрагментом мембраны.
По крайней мере, один «отрицательный» или «истощенный» маркер: маркер «глубокой клетки», маркер не-EV частицы или растворимая молекула, не считающаяся обогащенной EV. [38]

Обычно, но не обязательно, маркеры, обогащенные или обедненные EV, представляют собой белки, которые можно обнаружить с помощью вестерн-блоттинга, ELISA, масс-спектрометрии или других широко доступных методов. Считается, что анализ истощенных маркеров особенно важен, поскольку в противном случае нельзя утверждать о чистоте препарата EV. Однако большинство исследований ЭМ до 2016 г. не подтвердили утверждения о наличии ЭМ, показав обогащенные маркеры, а <5% измеряли присутствие возможных коизолятов / контаминантов. [52]Несмотря на высокую потребность, список загрязнителей электромобилей пока недоступен для исследовательского сообщества электромобилей. Недавнее исследование предложило разделение ЭВ на основе градиента плотности от биожидкостей в качестве экспериментальной установки для составления списка загрязняющих веществ для ЭВ на основе дифференциального анализа фракций, обогащенных ЭВ, по сравнению с фракциями, обогащенными растворимым белком. [53] Растворимые белки крови, белок Тамма- Хорсфалла (уромодулин) в моче или белки ядра , аппарата Гольджи , эндоплазматического ретикулума или митохондрий в эукариотических клетках. Последние белки могут быть обнаружены в больших электромобилях или в любых других электромобилях, но ожидается, что они будут меньше концентрироваться в электромобиле, чем в клетке. [38]

Биологические функции электромобилей [ править ]

ЭМ приписывают широкий спектр биологических функций.

«Вывоз мусора»: удаление ненужных материалов
Перенос функциональных белков
Перенос функциональной РНК
Молекулярный рециклинг или «питание»
Передача сигналов к клетке-реципиенту через рецепторы клеточной поверхности или эндосомные рецепторы.
Создание метастатической ниши для рака
Поиск пути через окружающую среду
Проверка кворума
Опосредование взаимодействия хозяина и комменсала или паразита / патогена

Электромобили как биомаркеры и терапевтические средства [ править ]

Электромобили в болезни [ править ]

Считается, что электромобили играют роль в распространении различных заболеваний. Исследования показали, что опухолевые клетки посылают электромобили для передачи сигнала резидентным клеткам-мишеням, что может привести к инвазии и метастазированию опухоли. [54] Недавние исследования были сосредоточены на том, может ли моноклональное терапевтическое антитело трастузумаб вызывать высвобождение внеклеточных везикул в качестве потенциального механизма резистентности и метастазирования рака молочной железы ERBB2 . Методом протеомной и иммуноэлектронной микроскопии было показано, что трастузумаб модулирует высвобождение специфичных по размеру подтипов экзосом со специфическим белковым грузом, таким как TOP1 и гликозилированная форма тетраспанина. CD63 участвует в структуре органелл, цитокинезе и ответе на липиды. [55]

Исследования болезни Альцгеймера in vitro показали, что астроциты , накапливающие бета-амилоид, выделяют EV, которые вызывают апоптоз нейронов . [56] На содержание EV также влияет воздействие бета-амилоида, и более высокий уровень ApoE был обнаружен в EV, секретируемых астроцитами, подвергшимися воздействию бета-амилоида. [57]

Ссылки [ править ]

  1. ^ https://doi.org/10.1016/j.ab.2019.113390
  2. ^ Б с д е е г ч Яньес М.О. М, Siljander PR, Andreu Z и др. (2015). «Биологические свойства внеклеточных везикул и их физиологические функции» . J внеклеточные везикулы . 4 : 27066. DOI : 10,3402 / jev.v4.27066 . PMC  4433489 . PMID  25979354 .
  3. ^ Чаргафф E, WEST R (ноябрь 1946). «Биологическое значение тромбопластического белка крови». J. Biol. Chem . 166 (1): 189–97. PMID 20273687 . 
  4. ↑ Wolf P (май 1967). «Природа и значение тромбоцитов в плазме крови человека». Br. J. Haematol . 13 (3): 269–88. DOI : 10.1111 / j.1365-2141.1967.tb08741.x . PMID 6025241 . 
  5. ↑ Андерсон ХК (апрель 1969). «Пузырьки, связанные с кальцификацией в матриксе эпифизарного хряща» . J. Cell Biol . 41 (1): 59–72. DOI : 10,1083 / jcb.41.1.59 . PMC 2107736 . PMID 5775794 .  
  6. ^ а б Бонуччи Э (1970). «Тонкая структура и гистохимия« кальцифицирующих глобул »в эпифизарном хряще». Z Zellforsch Mikrosk Anat . 103 (2): 192–217. DOI : 10.1007 / BF00337312 . PMID 5412827 . 
  7. Перейти ↑ Nunez EA, Wallis J, Gershon MD (октябрь 1974 г.). «Секреторные процессы в фолликулярных клетках щитовидной железы летучей мыши. 3. Возникновение внеклеточных пузырьков и коллоидных капель при пробуждении от спячки». Являюсь. J. Anat . 141 (2): 179–201. DOI : 10.1002 / aja.1001410203 . PMID 4415703 . 
  8. ^ Chandler RL, птица RG, Бленд AP (ноябрь 1975). «Письмо: Частицы, связанные с микроворсинками на границе слизистой оболочки кишечника». Ланцет . 2 (7941): 931–2. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (75) 92175-3 . PMID 53415 . }
  9. ^ De Broe M, Wieme R, Roels F (декабрь 1975). «Письмо: фрагменты мембран с коинозимическими свойствами, выделенные из ворсинчатой ​​аденомы прямой кишки». Ланцет . 2 (7946): 1214–5. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (75) 92709-9 . PMID 53703 . 
  10. ^ a b Benz EW, Моисей HL (июнь 1974 г.). «Маленькие вирусоподобные частицы, обнаруженные в сыворотке крупного рогатого скота с помощью электронной микроскопии». J. Natl. Cancer Inst . 52 (6): 1931–4. DOI : 10.1093 / JNCI / 52.6.1931 . PMID 4834422 . 
  11. ^ a b c Далтон AJ (май 1975 г.). «Микровезикулы и везикулы мультивезикулярных тел в сравнении с« вирусоподобными »частицами». J. Natl. Cancer Inst . 54 (5): 1137–48. DOI : 10.1093 / JNCI / 54.5.1137 . PMID 165305 . 
  12. Перейти ↑ Pan BT, Johnstone RM (июль 1983 г.). «Судьба рецептора трансферрина во время созревания ретикулоцитов овцы in vitro: селективная экстернализация рецептора». Cell . 33 (3): 967–78. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (83) 90040-5 . PMID 6307529 . 
  13. ↑ Harding C, Heuser J, Stahl P (ноябрь 1984 г.). «Эндоцитоз и внутриклеточный процессинг трансферрина и коллоидного трансферрина золота в ретикулоцитах крысы: демонстрация пути отторжения рецепторов». Евро. J. Cell Biol . 35 (2): 256–63. PMID 6151502 . 
  14. ↑ Johnstone RM, Adam M, Hammond JR, Orr L, Turbide C (июль 1987). «Формирование пузырьков во время созревания ретикулоцитов. Ассоциация активности плазматической мембраны с высвобожденными пузырьками (экзосомами)». J. Biol. Chem . 262 (19): 9412–20. PMID 3597417 . 
  15. ↑ Dvorak HF, Quay SC, Orenstein NS, Dvorak AM, Hahn P, Bitzer AM, Carvalho AC (май 1981). «Отшелушивание и коагуляция опухоли». Наука . 212 (4497): 923–4. Bibcode : 1981Sci ... 212..923D . DOI : 10.1126 / science.7195067 . PMID 7195067 . 
  16. ↑ Fox AS, Yoon SB (ноябрь 1970 г.). «ДНК-индуцированная трансформация в Drosophila: локус-специфичность и создание трансформированных запасов» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 67 (3): 1608–15. Bibcode : 1970PNAS ... 67.1608F . DOI : 10.1073 / pnas.67.3.1608 . PMC 283397 . PMID 5274483 .  
  17. ^ Мишра NC, Татум EL (декабрь 1973). «Неменделирующее наследование ДНК-индуцированной независимости инозита в Neurospora» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 70 (12): 3875–9. Bibcode : 1973PNAS ... 70.3875M . DOI : 10.1073 / pnas.70.12.3875 . PMC 427348 . PMID 4521213 .  
  18. ^ Stegmayr B, Ronquist G (1982). «Стимулирующее действие простасом на прогрессивную подвижность сперматозоидов человека». Урол. Res . 10 (5): 253–7. DOI : 10.1007 / bf00255932 . PMID 6219486 . }
  19. ^ Raposo G, Nijman HW, Stoorvogel W и др. (Март 1996 г.). «В-лимфоциты секретируют везикулы, представляющие антиген» . J. Exp. Med . 183 (3): 1161–72. DOI : 10,1084 / jem.183.3.1161 . PMC 2192324 . PMID 8642258 .  
  20. ^ Мак, М .; Kleinschmidt, A .; и другие. (2000). «Перенос хемокинового рецептора CCR5 между клетками микрочастицами мембранного происхождения: механизм клеточной инфекции вируса иммунодефицита человека 1». Природная медицина . 6 (7): 769–75. DOI : 10,1038 / 77498 . PMID 10888925 . 
  21. ^ Rozmyslowicz T, Majka M, Kijowski J, et al. (Январь 2003 г.). «Микрочастицы, происходящие из тромбоцитов и мегакариоцитов, переносят рецептор CXCR4 в CXCR4-нулевые клетки и делают их восприимчивыми к инфекции X4-HIV». СПИД . 17 (1): 33–42. DOI : 10.1097 / 00002030-200301030-00006 . PMID 12478067 . 
  22. ^ Baj-Krzyworzeka M, Szatanek R, Weglarczyk K, et al. (Июль 2006 г.). «Микровезикулы, происходящие из опухоли, несут несколько поверхностных детерминант и мРНК опухолевых клеток и переносят некоторые из этих детерминант на моноциты». Cancer Immunol. Immunother . 55 (7): 808–18. DOI : 10.1007 / s00262-005-0075-9 . PMID 16283305 . 
  23. ^ Ratajczak J, M Wysoczynski, Хайек F, Яновский-Wieczorek A, Ratajczak MZ (сентябрь 2006). «Микровезикулы, происходящие из мембран: важные и недооцененные медиаторы межклеточной коммуникации» . Лейкоз . 20 (9): 1487–95. DOI : 10.1038 / sj.leu.2404296 . PMID 16791265 . 
  24. ^ Алиотта Дж. М., Санчес-Гуйо Ф. М., Дунер Г. Дж. И др. (Сентябрь 2007 г.). «Изменение экспрессии генов клеток костного мозга, продукции белка и приживления в легкие микровезикулами легкого: новый механизм модуляции фенотипа» . Стволовые клетки . 25 (9): 2245–56. DOI : 10.1634 / стволовые клетки.2007-0128 . PMC 3376082 . PMID 17556595 .  
  25. ^ Valadi H, K Экстрем, Bossios А, Шёстрандом М, Ли Джей, Lötvall JO (июнь 2007). «Опосредованный экзосомами перенос мРНК и микроРНК - новый механизм генетического обмена между клетками». Nat. Cell Biol . 9 (6): 654–9. DOI : 10.1038 / ncb1596 . PMID 17486113 . 
  26. ^ Skog J, Würdinger T, van Rijn S, et al. (Декабрь 2008 г.). «Микровезикулы глиобластомы транспортируют РНК и белки, которые способствуют росту опухоли и обеспечивают диагностические биомаркеры» . Nat. Cell Biol . 10 (12): 1470–6. DOI : 10.1038 / ncb1800 . PMC 3423894 . PMID 19011622 .  
  27. ^ Pegtel DM, Cosmopoulos K, Thorley-Lawson DA и др. (Апрель 2010 г.). «Функциональная доставка вирусных miRNA через экзосомы» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 107 (14): 6328–33. Bibcode : 2010PNAS..107.6328P . DOI : 10.1073 / pnas.0914843107 . PMC 2851954 . PMID 20304794 .  
  28. ^ Аль-Nedawi К, Михан В, Рак J (июль 2009 г.). «Микровезикулы: вестники и медиаторы опухолевой прогрессии» . Клеточный цикл . 8 (13): 2014–8. DOI : 10.4161 / cc.8.13.8988 . PMID 19535896 . 
  29. ^ Хосино, А .; Коста-Силва, Б .; и другие. (2015). «Интегрины экзосом опухоли определяют органотропные метастазы» . Природа . 527 (7578): 329–35. Bibcode : 2015Natur.527..329H . DOI : 10.1038 / nature15756 . PMC 4788391 . PMID 26524530 .  
  30. ^ Peinado H, Alečković M, Lavotshkin S, et al. (Июнь 2012 г.). «Экзосомы меланомы с помощью МЕТ обучают клетки-предшественники костного мозга к прометастатическому фенотипу» . Nat. Med . 18 (6): 883–91. DOI : 10.1038 / nm.2753 . PMC 3645291 . PMID 22635005 .  
  31. ^ Мело С.А., Сугимото Х., О'Коннелл Дж. Т. и др. (Ноябрь 2014 г.). «Раковые экзосомы осуществляют клеточно-независимый биогенез микроРНК и способствуют онкогенезу» . Раковая клетка . 26 (5): 707–21. DOI : 10.1016 / j.ccell.2014.09.005 . PMC 4254633 . PMID 25446899 .  
  32. ^ Kamerkar S, LeBleu В.С., Сугимото H, Ян S, Руиво CF, Мело SA, Ли Джей, Kalluri R (июнь 2017). «Экзосомы облегчают терапевтическое воздействие на онкогенные KRAS при раке поджелудочной железы» . Природа . 546 (7659): 498–503. Bibcode : 2017Natur.546..498K . DOI : 10.1038 / nature22341 . PMC 5538883 . PMID 28607485 .  
  33. ^ Ostrowski M, Carmo NB, Krumeich S, et al. (Январь 2010 г.). «Rab27a и Rab27b контролируют разные этапы пути секреции экзосом». Nat. Cell Biol . 12 (1): 19–30, sup pp 1–13. DOI : 10.1038 / ncb2000 . hdl : 10044/1/19574 . PMID 19966785 . 
  34. ↑ van Niel G, Porto-Carreiro I, Simoes S, Raposo G (июль 2006 г.). «Экзосомы: общий путь для специализированной функции». J. Biochem . 140 (1): 13–21. DOI : 10.1093 / Jb / mvj128 . PMID 16877764 . S2CID 43541754 .  
  35. ^ Kowal J, G Аррас, Colombo М., и др. (Февраль 2016 г.). «Протеомное сравнение определяет новые маркеры для характеристики гетерогенных популяций подтипов внеклеточных везикул» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 113 (8): E968–77. Bibcode : 2016PNAS..113E.968K . DOI : 10.1073 / pnas.1521230113 . PMC 4776515 . PMID 26858453 .  
  36. ^ Ткач М, Коваль Дж, Thery С (январь 2018). «Зачем нужно и как подойти к функциональному разнообразию внеклеточных везикул» . Филос. Пер. R. Soc. Лонд., Б, Биол. Sci . 373 (1737): 20160479. DOI : 10.1098 / rstb.2016.0479 . PMC 5717434 . PMID 29158309 .  }
  37. Перейти ↑ Leslie M (август 2013). «Клеточная биология. NIH делает ставку на загадочные внеклеточные РНК». Наука . 341 (6149): 947. DOI : 10.1126 / science.341.6149.947 . PMID 23990535 . 
  38. ^ Б с д е е г Thery С, Витвером KW, Айкавом E и др. (2018). «Минимальная информация для исследований внеклеточных везикул 2018 (MISEV2018): заявление о позиции Международного общества внеклеточных везикул и обновление руководящих принципов MISEV2014» . J Внеклеточные везикулы . 7 (1): 1535750. DOI : 10,1080 / 20013078.2018.1535750 . PMC 6322352 . PMID 30637094 .  
  39. ↑ Trams EG, Lauter CJ, Salem N, Heine U (июль 1981). «Отшелушивание мембранных эктоферментов в виде микровезикул». Биохим. Биофиз. Acta . 645 (1): 63–70. DOI : 10.1016 / 0005-2736 (81) 90512-5 . PMID 6266476 . 
  40. ^ Морелло М., Минчакки В.Р., де Кандиа П. и др. (Ноябрь 2013). «Большие онкосомы опосредуют межклеточный перенос функциональной микроРНК» . Клеточный цикл . 12 (22): 3526–36. DOI : 10.4161 / cc.26539 . PMC 3906338 . PMID 24091630 .  
  41. ^ Михан В, Рак Дж, Ди Vizio D (2016). «Онкосомы - большие и маленькие: что это такое, откуда они взялись?» . J Внеклеточные везикулы . 5 : 33109. дои : 10,3402 / jev.v5.33109 . PMC 5040817 . PMID 27680302 .  
  42. ^ a b Melentijevic I, Toth ML, Arnold ML, et al. (Февраль 2017 г.). «Нейроны C. elegans выбрасывают белковые агрегаты и митохондрии при нейротоксическом стрессе» . Природа . 542 (7641): 367–371. Bibcode : 2017Natur.542..367M . DOI : 10,1038 / природа21362 . PMC 5336134 . PMID 28178240 .  
  43. ^ Nolte-'t Hoen E, Кремер T, Gallo RC, Марголис LB (август 2016). «Внеклеточные везикулы и вирусы: близкие родственники?» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 113 (33): 9155–61. DOI : 10.1073 / pnas.1605146113 . PMC 4995926 . PMID 27432966 .  
  44. ^ Чжан Х., Фрейтас Д., Ким Х.С. и др. (Март 2018 г.). «Идентификация отдельных наночастиц и подмножеств внеклеточных везикул путем асимметричного фракционирования потока поля потока» . Nat. Cell Biol . 20 (3): 332–343. DOI : 10.1038 / s41556-018-0040-4 . PMC 5931706 . PMID 29459780 .  
  45. ^ a b Multia E, Tear CJ, Palviainen M, et al. (Декабрь 2019 г.). «Быстрое выделение высокоспецифичной популяции внеклеточных везикул, полученных из тромбоцитов, из плазмы крови с помощью аффинной монолитной колонки, иммобилизованной антителом против CD61 человека». Analytica Chimica Acta . 1091 : 160–168. DOI : 10.1016 / j.aca.2019.09.022 . ЛВП : 10138/321264 . PMID 31679569 . 
  46. ^ Mateescu B, Kowal EJ, van Balkom BW, et al. (2017). «Препятствия и возможности в функциональном анализе РНК внеклеточных везикул - документ с изложением позиции ISEV» . J Внеклеточные везикулы . 6 (1): 1286095. DOI : 10,1080 / 20013078.2017.1286095 . PMC 5345583 . PMID 28326170 .  
  47. ^ Lacroix R, Judicone C, Понселе P, Роберт S, L Arnaud, Sampol J, Dignat-Джордж F (март 2012). «Влияние преаналитических параметров на измерение циркулирующих микрочастиц: к стандартизации протокола». J. Thromb. Гемост . 10 (3): 437–46. DOI : 10.1111 / j.1538-7836.2011.04610.x . PMID 22212198 . 
  48. ^ Witwer KW, Buzás EI, Bemis LT и др. (2013). «Стандартизация методов сбора, выделения и анализа проб при исследовании внеклеточных везикул» . J Внеклеточные везикулы . 2 : 20360. дои : 10,3402 / jev.v2i0.20360 . PMC 3760646 . PMID 24009894 .  
  49. ^ Coumans, FA; Бриссон, АР; и другие. (2017). «Методические указания по изучению внеклеточных везикул» . Циркуляционные исследования . 120 (10): 1632–1648. DOI : 10,1161 / CIRCRESAHA.117.309417 . PMID 28495994 . 
  50. ^ Маркони, S; Сантамария, S; Бартолуччи, М; Стиглиани, S; Гаглиани, MC; Bellese, G; Петретто, А; Кортезе, К; Кастаньола, П (2021). «Трастузумаб модулирует белковый груз внеклеточных пузырьков, выделяемый клетками рака молочной железы ERBB2 +». Мембраны . 11 (3). DOI : 10.3390 / мембраны11030199 . PMID 33809102 . 
  51. ^ Lötvall J, Hill AF, Hochberg F и др. (2014). «Минимальные экспериментальные требования для определения внеклеточных везикул и их функций: заявление о позиции Международного общества внеклеточных везикул» . J Внеклеточные везикулы . 3 : 26913. DOI : 10,3402 / jev.v3.26913 . PMC 4275645 . PMID 25536934 .  
  52. ^ Ван Деун Дж, Местдаг П., Агостинис П. и др. (Февраль 2017 г.). «EV-TRACK: прозрачная отчетность и централизация знаний в исследованиях внеклеточных везикул». Nat. Методы . 14 (3): 228–232. DOI : 10.1038 / nmeth.4185 . PMID 28245209 . 
  53. ^ Дхондт, Берт; Geeurickx, Эдвард; Тулкенс, Джоэри; Ван Дын, Ян; Вергаувен, Гленн; Lippens, Lien; Миянайнен, Илкка; Раппу, Пекка; Хейно, Юрки; Ост, Пит; Люмен, Николаас; Де Вевер, Оливье; Хендрикс, Ан (11 марта 2020 г.). «Раскрытие протеомного ландшафта внеклеточных везикул при раке простаты путем фракционирования мочи на основе плотности» . Журнал внеклеточных пузырьков . 9 (1): 1736935. DOI : 10,1080 / 20013078.2020.1736935 . PMC 7144211 . PMID 32284825 .  
  54. ^ Каппариелло, Альфредо; Руччи, Надя (27.09.2019). «Внеклеточные везикулы, полученные из опухоли (EV): опасное сообщение в бутылке« для костей » . Международный журнал молекулярных наук . 20 (19): 4805. DOI : 10,3390 / ijms20194805 . ISSN 1422-0067 . PMC 6802008 . PMID 31569680 .   
  55. ^ Маркони, S; Сантамария, S; Бартолуччи, М; Стиглиани, S; Гаглиани, MC; Bellese, G; Петретто, А; Кортезе, К; Кастаньола, П (2021). «Трастузумаб модулирует белковый груз внеклеточных пузырьков, выделяемый клетками рака молочной железы ERBB2 +». Мембраны . 11 (3). DOI : 10.3390 / мембраны11030199 . PMID 33809102 . 
  56. ^ Зёльвандер, София; Никитиду, Элизабет; Бролин, Робин; Седерберг, Линда; Селин, Даг; Ланнфельт, Ларс; Эрландссон, Анна (12 мая 2016 г.). «Накопление амилоида-β в астроцитах приводит к увеличению эндосом и индуцированному микровезикулой апоптозу нейронов» . Молекулярная нейродегенерация . 11 (1): 38. DOI : 10,1186 / s13024-016-0098-г . ISSN 1750-1326 . PMC 4865996 . PMID 27176225 .   
  57. ^ Никитиду, Элизабет; Хунсари, Паям Эмами; Шевченко, Ганна; Ингельссон, Мартин; Култима, Ким; Эрландссон, Анна (2017). «Повышенное высвобождение аполипопротеина E во внеклеточных везикулах после воздействия амилоид-β протофибрилл совместными культурами нейроглии» . Журнал болезни Альцгеймера . 60 (1): 305–321. DOI : 10,3233 / JAD-170278 . ISSN 1875-8908 . PMC 5676865 . PMID 28826183 .