Микровезикулы


Микровезикулы ( эктосомы или микрочастицы ) представляют собой разновидность внеклеточных везикул (ВВ), которые высвобождаются из клеточной мембраны . [1] У многоклеточных организмов микровезикулы и другие ВВ встречаются как в тканях (в интерстициальном пространстве между клетками), так и во многих типах жидкостей организма. [2] Ограниченные фосфолипидным бислоем, [3] [4] микровезикулы могут быть как наименьшими EV (30 нм в диаметре), так и достигать 1000 нм. Считается, что они в среднем крупнее, чем внутриклеточно генерируемые EV, известные как экзосомы.. Микровезикулы играют роль в межклеточной коммуникации и могут транспортировать такие молекулы, как мРНК , микроРНК и белки между клетками. [5]

Хотя первоначально микровезикулы считались остатками клеток, они могут отражать антигенный состав исходной клетки и играть роль в клеточной передаче сигналов . Как и другие EV, они участвуют во многих физиологических процессах, включая противоопухолевые эффекты, иммуносупрессию опухоли, метастазирование, взаимодействие опухоль-строма, ангиогенез и регенерация тканей. [6] [7] [8] [9] Микровезикулы могут также удалять из клетки неправильно свернутые белки, цитотоксические агенты и метаболические отходы. Изменения уровня микровезикул могут свидетельствовать о заболеваниях, в том числе о раке. [10] [11]

Различные клетки могут высвобождать микровезикулы из плазматической мембраны. Источниками микровезикул являются мегакариоциты , тромбоциты , моноциты , нейтрофилы , опухолевые клетки и плацента .

Тромбоциты играют важную роль в поддержании гемостаза: они способствуют росту тромбов и тем самым предотвращают потерю крови. Более того, они усиливают иммунный ответ, так как экспрессируют молекулу CD154 ( CD40L ). Тромбоциты активируются воспалением, инфекцией или травмой, и после их активации из тромбоцитов высвобождаются микровезикулы, содержащие CD154. CD154 является ключевой молекулой в развитии зависимого от Т-клеток гуморального иммунного ответа. Мыши с нокаутом CD154 неспособны продуцировать IgG , IgE или IgA в ответ на антигены . Микровезикулы также могут переносить прионыи молекулы CD41 и CXCR4. [12]

Эндотелиальные микрочастицы представляют собой небольшие пузырьки , которые высвобождаются из эндотелиальных клеток и могут циркулировать в крови . [13]

Микрочастица состоит из плазматической мембраны , окружающей небольшое количество цитозоля . Мембрана эндотелиальной микрочастицы содержит рецепторы и другие молекулы клеточной поверхности , которые позволяют идентифицировать эндотелиальное происхождение микрочастицы и позволяют отличить ее от микрочастиц из других клеток, таких как тромбоциты .


Трансмиссионная электронная микрофотография микровезикул, окрашенных цитратом свинца. Черная полоса 100 нанометров
Процесс образования экзосом. 1. Клетка подвергается эндоцитозу с образованием эндоцитарных везикул. 2. Эндоцитарные везикулы сливаются вместе, образуя раннюю эндосому. 3. Эндоцитарная цистерна созревает в экзоцитарное мультивезикулярное тельце, в ходе которого мембранные инвагинации образуют экзосомы. 4. Мультивезикулярное тело сливается с плазматической мембраной, высвобождая экзосомы во внеклеточное пространство.