Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не путать с комплексом экзосом .
Экзосомы - это внеклеточные везикулы, имеющие уникальный путь биогенеза через мультивезикулярные тельца.

Экзосомы - это связанные с мембраной внеклеточные везикулы (EV), которые продуцируются в эндосомном компартменте большинства эукариотических клеток . [1] [2] [3] мультивезикулярное тело (MVB) является эндосома определяется внутрипросветными везикулами (ILVs) , что BUD внутрь в просвет эндосого. Если MVB сливается с поверхностью клетки ( плазматической мембраной ), эти ILV высвобождаются в виде экзосом.

У многоклеточных организмов экзосомы и другие ЭВ были обнаружены в биологических жидкостях, включая кровь , мочу и спинномозговую жидкость . Важно отметить, что экзосомы были также идентифицированы в тканевом матриксе , получившем название Matrix-Bound Nanovesicles (MBV). [4] Они также выпустили в пробирке с культивируемыми клетками в их среде для выращивания . [5] [6] [7] Поскольку размер экзосом ограничен размером родительского MVB, обычно считается, что экзосомы меньше, чем большинство других EV, примерно от 30 до 150 нанометров.(нм) в диаметре: примерно того же размера, что и многие липопротеины, но намного меньше, чем клетки. [5]

По сравнению с электромобилями в целом неясно, обладают ли экзосомы уникальными характеристиками или функциями или могут ли они эффективно отличаться от других электромобилей. [1] EV, включая экзосомы, несут маркеры клеток происхождения и выполняют специализированные функции в физиологических процессах, от коагуляции и межклеточной передачи сигналов до управления отходами. [5] Следовательно, растет интерес к клиническому применению ЭВ в качестве биомаркеров и методов лечения [8], что побудило к созданию Международного общества внеклеточных везикул (ISEV) и научного журнала, посвященного ЭВ, Journal of Extracellular Vesicles .

Фон [ править ]

Экзосомы были впервые обнаружены в созревающих ретикулоцитах млекопитающих (незрелые красные кровяные тельца) Шталем и группой в 1983 году [9] и Джонстоном и группой в 1983 году [10], которые Джонстон и группа впоследствии назвали «экзосомами» в 1987 году. [11] Экзосомы были названы «экзосомами». показано, что он участвует в избирательном удалении многих белков плазматической мембраны [12], поскольку ретикулоцит становится зрелым эритроцитом ( эритроцитом ). В ретикулоците, как и в большинстве клеток млекопитающих, части плазматической мембраны регулярно интернализуются как эндосомы, при этом от 50 до 180% плазматической мембраны повторно используется каждый час. [13]В свою очередь, части мембран некоторых эндосом впоследствии интернализуются в виде более мелких пузырьков. Такие эндосомы называются мультивезикулярными телами из-за их внешнего вида с множеством мелких пузырьков (ILV или «внутрипросветные эндосомальные пузырьки») внутри большего тела. ILV становятся экзосомами, если MVB сливается с клеточной мембраной, высвобождая внутренние пузырьки во внеклеточное пространство. [14]

Экзосомы содержат различные молекулярные составляющие их клетки происхождения, включая белки и РНК. Хотя состав экзосомального белка варьируется в зависимости от клетки и ткани происхождения, большинство экзосом содержат эволюционно консервативный общий набор белковых молекул. Содержание белка в одной экзосоме, учитывая определенные предположения о размере и конфигурации белка, а также параметрах упаковки, может составлять около 20000 молекул. [15] Груз мРНК и миРНК в экзосомах был впервые обнаружен в Гетеборгском университете в Швеции. [16] В этом исследовании были описаны различия в клеточной и экзосомальной мРНК и содержании миРНК , а также функциональность экзосомальной мРНК.мРНК груз. Также было показано, что экзосомы несут двухцепочечную ДНК. [17]

Экзосомы могут переносить молекулы от одной клетки к другой через перенос мембранных везикул , тем самым влияя на иммунную систему , такую ​​как дендритные клетки и В-клетки , и могут играть функциональную роль в опосредовании адаптивных иммунных ответов на патогены и опухоли . [18] [19] Таким образом, ученые, которые активно исследуют роль, которую экзосомы могут играть в передаче сигналов от клетки к клетке, часто предполагают, что доставка их грузовых молекул РНК может объяснить биологические эффекты. Например, предполагается , что мРНК в экзосомах влияет на выработку белка в клетке-реципиенте. [16][20] [21] Однако другое исследование показало, что miRNAs в экзосомах, секретируемых мезенхимальными стволовыми клетками (MSC), являются преимущественно пре-, а не зрелыми miRNA. [22] Поскольку авторы этого исследования не обнаружилибелков, ассоциированных с РНК-индуцированными комплексами сайленсинга, в этих экзосомах, они предположили, что только пре-миРНК, но не зрелые миРНК в экзосомах МСК, могут быть биологически активными в клетки-получатели. Сообщалось, что в загрузке miRNAs в экзосомы участвуют множественные механизмы, включая специфические мотивы в последовательностях miRNA, взаимодействия с lncRNAs, локализованными в экзосомах, взаимодействия с RBP и посттрансляционные модификации Ago. [23]

И наоборот, на продукцию и содержание экзосом могут влиять молекулярные сигналы, принимаемые исходной клеткой. Доказательством этой гипотезы является то, что опухолевые клетки, подвергшиеся воздействию гипоксии, секретируют экзосомы с повышенным ангиогенным и метастатическим потенциалом, что свидетельствует о том, что опухолевые клетки адаптируются к гипоксической микросреде, секретируя экзосомы, чтобы стимулировать ангиогенез или способствовать метастазированию в более благоприятную среду. [24]

Терминология [ править ]

Развивающийся консенсус в этой области заключается в том, что термин «экзосома» следует применять строго к ЭВ эндосомного происхождения. Поскольку может быть трудно доказать такое происхождение после того, как EV покинул клетку, вместо этого часто уместны варианты термина «внеклеточная везикула». [1] [25]

Исследование [ править ]

Экзосомы из красных кровяных телец содержат рецептор трансферрина, который отсутствует в зрелых эритроцитах. Экзосомы, полученные из дендритных клеток, экспрессируют MHC I , MHC II и костимулирующие молекулы, и было доказано, что они способны индуцировать и усиливать антиген-специфические Т-клеточные ответы in vivo . Кроме того, первые платформы вакцинации против рака на основе экзосом изучаются в ходе ранних клинических испытаний . [26] Экзосомы также могут выделяться в мочу почками, и их обнаружение может служить диагностическим инструментом. [27] [28] [29]Экзосомы мочи могут быть полезны в качестве маркеров ответа на лечение при раке простаты. [30] [31] Экзосомы, секретируемые опухолевыми клетками, могут передавать сигналы окружающим клеткам и, как было показано, регулируют дифференцировку миофибробластов. [32] При меланоме везикулы опухолевого происхождения могут проникать в лимфатические сосуды и взаимодействовать с макрофагами субкапсулярного синуса и В-клетками в лимфатических узлах. [33] Недавнее исследование показало, что высвобождение экзосом положительно коррелирует с инвазивностью рака яичников . [34] Экзосомы, высвобождаемые из опухолей в кровь, также могут иметь диагностический потенциал. Экзосомы необычайно стабильны в жидкостях организма, что делает их полезными в качестве резервуаров для биомаркеров болезней. [35][36] Образцы крови пациентов, хранящиеся в биорепозиториях, могут быть использованы для анализа биомаркеров, поскольку экзосомы, полученные из клеток колоректального рака, добавленные в плазму крови, могут быть извлечены после 90 дней хранения при различных температурах. [37]

При злокачественных новообразованиях, таких как рак, регуляторный контур, который охраняет гомеостаз экзосом, кооптирован, чтобы способствовать выживанию раковых клеток и метастазированию. [38] [21]

Экзосомы мочи также оказались полезными при обнаружении многих патологий, таких как рак мочеполовой системы и минералокортикоидная гипертензия, через их белок и груз миРНК ». [39] [8]

При нейродегенеративных расстройствах экзосомы, по-видимому, играют роль в распространении альфа-синуклеина и активно исследуются как инструмент для мониторинга прогрессирования заболевания, а также как потенциальный носитель для доставки лекарств и терапии на основе стволовых клеток. [40]

Онлайн-база данных с открытым доступом, содержащая геномную информацию о содержании экзосом, была разработана для стимулирования исследований в этой области. [40]

Экзосомы и межклеточная коммуникация [ править ]

Ученые активно исследуют роль, которую экзосомы могут играть в передаче сигналов от клетки к клетке, выдвигая гипотезу о том, что, поскольку экзосомы могут сливаться и высвобождать свое содержимое в клетки, удаленные от их исходной клетки (см. Перенос мембранных пузырьков ), они могут влиять на процессы в ячейке получателя. [41] Например, РНК, которая перемещается из одной клетки в другую, известная как «экзосомальная челночная РНК», потенциально может влиять на выработку белка в клетке-реципиенте. [20] [16] Путем передачи молекул от одной клетки к другой экзосомы из определенных клеток иммунной системы , таких как дендритные клетки и В-клетки, могут играть функциональную роль в опосредовании адаптивных иммунных ответов напатогены и опухоли. [18] [33]

И наоборот, на продукцию и содержание экзосом могут влиять молекулярные сигналы, принимаемые исходной клеткой. Доказательством этой гипотезы является то, что опухолевые клетки, подвергшиеся воздействию гипоксии, секретируют экзосомы с повышенным ангиогенным и метастатическим потенциалом, что свидетельствует о том, что опухолевые клетки адаптируются к гипоксической микросреде, секретируя экзосомы, чтобы стимулировать ангиогенез или способствовать метастазированию в более благоприятную среду. [24] Недавно было показано, что содержание экзосомального белка может изменяться во время прогрессирования хронического лимфолейкоза. [42]

Исследование выдвинуло гипотезу, что межклеточная связь экзосом опухоли может опосредовать дальнейшие области метастазирования рака. Гипотетически экзосомы могут внедрять информацию об опухоли, такую ​​как зараженная РНК, в новые клетки, чтобы подготовиться к тому, что рак переместится в этот орган для метастазирования. Исследование показало, что экзосомальная коммуникация опухоли может опосредовать метастазирование в разные органы. Более того, даже когда опухолевые клетки не могут реплицироваться, информация, передаваемая в эти новые области, органы, может способствовать распространению метастазов, специфичных для органов. [43]

Экзосомы несут груз, который может усилить врожденный иммунный ответ. Например, экзосомы, полученные из макрофагов, инфицированных Salmonella enterica, но не экзосомы из неинфицированных клеток, стимулируют наивные макрофаги и дендритные клетки к секреции провоспалительных цитокинов, таких как TNF-α, RANTES, IL-1ra, MIP-2, CXCL1, MCP-1. , sICAM-1, GM-CSF и G-CSF. Провоспалительные эффекты экзосом частично приписываются липополисахариду, который инкапсулирован внутри экзосом. [44]

Экзосомы также обеспечивают перекрестную связь между эмбрионом и материнским компартментом во время имплантации. Они помогают обмениваться повсеместно распространенным белком, гликопротеинами, ДНК и мРНК. [45]

Биогенез, секреция и поглощение экзосом [ править ]

Биогенез экзосом [ править ]

Формирование экзосом начинается с инвагинации мультивезикулярных телец (MVB) или поздних эндосом с образованием внутрипросветных пузырьков (ILV). [46] Существуют различные предложенные механизмы для образования MVBs, зачатия пузырьков и сортировки. Наиболее изученным и хорошо известным является эндосомный сортировочный комплекс, необходимый для транспортного (ESCRT) пути. Механизм ESCRT опосредует убиквитинированный путь, состоящий из белковых комплексов; ESCRT-0, -I, -II, -III и ассоциированная АТФаза Vps4. ESCRT 0 распознает и удерживает убиквитинированные белки, маркированные для упаковки в мембране поздней эндосомы. ESCRT I / II распознает ESCRT 0 и начинает создавать инволюцию мембраны в MVB. ESCRTIII образует спиралевидную структуру, стягивающую шею. Белок АТФаза VPS4 управляет разрывом мембраны.[47] Синдекан-синтенин-ALIX путь биогенеза экзосом является одним из ESCRT-независимых или неканонических путей биогенеза экзосом. [48]

Секреция экзосом [ править ]

После образования MVB попадают на внутреннюю сторону плазматической мембраны. Эти MVB транспортируются к плазматической мембране, что приводит к слиянию. [46] Многие исследования показали, что MVB с более высоким содержанием холестерина сливаются с плазматической мембраной, высвобождая экзосомы. [49] Rab-белки, особенно Rab 7, присоединенные к MVB, распознают его эффекторный рецептор. Комплекс SNARE (растворимый N-этилмалеимид-чувствительный рецептор слитого белка присоединения) из MVB и плазматической мембраны взаимодействует и опосредует слияние.

Поглощение экзосом [ править ]

Специфическое нацеливание экзосом - активная область исследований. Точные механизмы нацеливания на экзосомы ограничены несколькими общими механизмами, такими как стыковка экзосом со специфическими белками, сахарами и липидами или микропиноцитоз. Интернализованные экзосомы нацелены на эндосомы, которые высвобождают свое содержимое в клетке-реципиенте. [50]

Сортировка и упаковка грузов в экзосомы [ править ]

Экзосомы содержат разные грузы; белки, липиды и нуклеиновые кислоты. Эти грузы специально сортируются и упаковываются в экзосомы. Содержимое, упакованное в экзосомы, зависит от типа клеток и также зависит от клеточных условий. [46] Экзосомные микроРНК (exomiR) и белки сортируются и упаковываются в экзосомы. Вильярроя-Бельтри и его коллеги идентифицировали консервативный GGAG-специфический мотив, EXOmotif, в miRNA, упакованный в экзосомы, который отсутствовал в цитозольной miRNA (CLmiRNA), которая связывается с сумоилированным гетерогенным ядерным рибопротеином (hnRNP) A2B1 для упаковки miRNA, специфичной для экзосом [51 ] Белки упакованы в ESCRT, тертраспанины, липид-зависимые механизмы. [52]Экзосомы обогащены холестерином, спингомиелином, насыщенным фосфатидилхолином и фосфатилетаноламином по сравнению с плазматической мембраной клетки. [52]

Изоляция [ править ]

Выделение и обнаружение экзосом оказалось сложным. [5] [53] Из-за сложности жидкостей организма физическое отделение экзосом от клеток и частиц аналогичного размера является сложной задачей. Выделение экзосом с помощью дифференциального ультрацентрифугирования приводит к совместной изоляции белка и других загрязняющих веществ и неполному отделению везикул от липопротеинов. Сочетание ультрацентрифугирования с микрофильтрацией или градиентом может улучшить чистоту. [54] [55] Одностадийное выделение внеклеточных везикул с помощью эксклюзионной хроматографии продемонстрировало большую эффективность восстановления интактных везикул по сравнению с центрифугированием, [56] хотя метод, основанный только на размере, не сможет отличить экзосомы от других типов везикул. Для выделения чистой популяции экзосом необходимо сочетание методов, основанных как на физических (например, размер, плотность), так и на биохимических параметрах (например, наличии / отсутствии определенных белков, участвующих в их биогенезе). [57] Использование эталонных материалов, таких как отслеживаемый рекомбинантный EV, поможет уменьшить технические отклонения, вносимые во время подготовки и анализа образцов. [58] [59]

Часто функциональные, а также антигенные анализы применяются для получения полезной информации из нескольких экзосом. Хорошо известными примерами анализов для обнаружения белков в общей популяции экзосом являются масс-спектрометрия и вестерн-блоттинг . Однако ограничение этих методов состоит в том, что могут присутствовать загрязнители, влияющие на информацию, полученную в результате таких анализов. Предпочтительно информация получена из отдельных экзосом. Соответствующие свойства экзосом для обнаружения включают размер, плотность, морфологию, состав и дзета-потенциал . [60]

Обнаружение [ править ]

Поскольку диаметр экзосом обычно меньше 100 нм и поскольку они имеют низкий показатель преломления , экзосомы находятся ниже диапазона обнаружения многих используемых в настоящее время методов. Для ускорения анализа экзосом был разработан ряд миниатюрных систем с использованием нанотехнологий и микрофлюидики. Эти новые системы включают устройство микроЯМР [61], наноплазмонный чип [62] и магнито-электрохимический датчик [63] для профилирования белков; и интегрированный жидкостный картридж для обнаружения РНК. [64] Проточная цитометрияэто оптический метод обнаружения экзосом в суспензии. Тем не менее, применимость проточной цитометрии для обнаружения одиночных экзосом все еще недостаточна из-за ограниченной чувствительности и потенциальных артефактов измерения, таких как обнаружение роя. [65] Другими методами обнаружения отдельных экзосом являются атомно-силовая микроскопия , [66] анализ отслеживания наночастиц , [67] рамановская микроскопия , [68] регулируемое резистивное импульсное зондирование и просвечивающая электронная микроскопия . [65]

Биоинформатический анализ [ править ]

Экзосомы содержат РНК, белки, липиды и метаболиты, которые отражают клеточный тип происхождения. Поскольку экзосомы содержат множество белков, РНК и липидов, часто выполняется крупномасштабный анализ, включая протеомику и транскриптомику . В настоящее время для анализа этих данных можно использовать некоммерческие инструменты, такие как FunRich [69] , для выявления чрезмерно представленных групп молекул. С появлением технологий секвенирования нового поколения исследования экзосом ускорились не только при раке, но и при различных заболеваниях. Недавно, основанный на биоинформатике анализ данных РНК-Seq экзосом, извлеченных из Trypanosoma cruzi.показал связь этих внеклеточных везикул с различными важными генными продуктами, что увеличивает вероятность обнаружения биомаркеров болезни Шагаса . [70] [71]

Лекарства и носители лекарств [ править ]

Все чаще экзосомы признаются в качестве потенциальных терапевтических средств, поскольку они обладают способностью вызывать сильные клеточные ответы in vitro и in vivo . [72] [73] [74] Экзосомы опосредуют регенеративные результаты при травмах и заболеваниях, которые повторяют наблюдаемую биоактивность популяций стволовых клеток . [75] [76] мезенхимальные стволовые клетки были обнаружены экзосомы , чтобы активировать несколько сигнальных путей , важных в ранах заживления ( Akt , ERK и STAT3 ), ремонт перелома кости [77] [78]и участвует в регуляции иммуноопосредованных ответов [79] [80] и воспалительных заболеваний. [81] [82] Они вызывают экспрессию ряда факторов роста ( фактора роста гепатоцитов (HGF), инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF1), фактора роста нервов (NGF) и фактора роста стромального происхождения-1. (SDF1)). [83] Экзосомы, секретируемые циркулирующими фиброцитами человека, популяцией мезенхимальных предшественников, участвующих в нормальном заживлении ран посредством паракринной передачи сигналов , проявляются in vitro.проангиогенные свойства, активировали диабетические дермальные фибробласты, индуцировали миграцию и пролиферацию диабетических кератиноцитов и ускоряли закрытие ран у диабетических мышей in vivo. Важными компонентами экзосомального груза были белок теплового шока-90α , общий и активированный преобразователь сигналов и активатор транскрипции 3, проангиогенные (miR-126, miR-130a, miR-132) и противовоспалительные (miR124a, miR-125b) микроРНК. и микроРНК, регулирующая отложение коллагена (miR-21). [84] Исследователи также обнаружили, что экзосомы, высвобождаемые из кератиноцитов полости рта, могут ускорять заживление ран, даже когда экзосомы человека применялись к ранам крыс. [85]Экзосомы можно считать многообещающим носителем для эффективной доставки малых интерферирующих РНК из-за их присутствия в эндогенной системе организма и высокой толерантности. [86] [87] Экзосомы, полученные от пациентов, использовались в качестве новой иммунотерапии рака в нескольких клинических испытаниях. [88]

Экзосомы обладают явными преимуществами, которые однозначно позиционируют их как высокоэффективные носители лекарств. [89] Состоящие из клеточных мембран с множеством адгезивных белков на поверхности, экзосомы, как известно, специализируются на межклеточной коммуникации и обеспечивают эксклюзивный подход для доставки различных терапевтических агентов к клеткам-мишеням. [90] Например, исследователи использовали экзосомы в качестве средства доставки противоракового препарата паклитаксела.. Они поместили лекарство в экзосомы, полученные из лейкоцитов, которые затем вводили мышам с лекарственно-устойчивым раком легких. Важно отметить, что включение паклитаксела в экзосомы увеличивало цитотоксичность более чем в 50 раз в результате почти полной совместной локализации экзосом, доставляемых в дыхательные пути, с клетками рака легких. [91]

Несанкционированный маркетинг [ править ]

Различные формы недоказанных экзосом продаются в США для широкого спектра заболеваний клиническими фирмами без разрешения FDA. Часто эти фирмы также продают инъекции стволовых клеток, не одобренные FDA. В конце 2019 года FDA выпустило консультативное предупреждение о несоответствующем маркетинге экзосом и травмах пациентов в Небраске, связанных с инъекциями экзосом. [92] Агентство также указало, что экзосомы официально являются лекарственными препаратами, требующими предварительного утверждения. В 2020 году FDA предупредило несколько фирм о маркетинге или использовании экзосом для лечения COVID-19 и других заболеваний. [93] [94] [95]

См. Также [ править ]

  • Простасомы
  • Микровезикулы
  • Везикулы
  • ExoCarta - база данных молекул, присутствующих в экзосомах [96]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c Тери С., Витвер К.В., Айкава Э., Алькарас М.Дж., Андерсон Д.Д., Андрианциохайна Р. и др. (2018). «Минимальная информация для исследований внеклеточных везикул 2018 (MISEV2018): заявление о позиции Международного общества внеклеточных везикул и обновление руководящих принципов MISEV2014» . Журнал внеклеточных пузырьков . 7 (1): 1535750. DOI : 10,1080 / 20013078.2018.1535750 . PMC  6322352 . PMID  30637094 .
  2. ^ Яньес-М.О. М, Siljander PR, Андреу Z, Zavec А.Б., BORRAS ИП, Buzas Е.И., Buzas К, и др. (2015). «Биологические свойства внеклеточных везикул и их физиологические функции» . Журнал внеклеточных пузырьков . 4 : 27066. DOI : 10,3402 / jev.v4.27066 . PMC 4433489 . PMID 25979354 .  
  3. ^ Ван Ниль G, D'Angelo G, Рапозо G (апрель 2018). «Проливая свет на клеточную биологию внеклеточных везикул» (PDF) . Обзоры природы. Молекулярная клеточная биология . 19 (4): 213–228. DOI : 10.1038 / nrm.2017.125 . PMID 29339798 . S2CID 3944339 .   
  4. ^ Huleihel, Luai (июнь 2016). «Матрица-связанные нанопузырьки в биоскатчиках ECM» . Наука продвигается . 2, вып. 6, e1600502 (6): e1600502. DOI : 10.1126 / sciadv.1600502 . PMC 4928894 . PMID 27386584 .  
  5. ^ a b c d van der Pol E, Böing AN, Harrison P, Sturk A, Nieuwland R (июль 2012 г.). «Классификация, функции и клиническое значение внеклеточных везикул». Фармакологические обзоры . 64 (3): 676–705. DOI : 10,1124 / pr.112.005983 . PMID 22722893 . S2CID 7764903 .  
  6. ^ Keller S, Sanderson MP, Stoeck A, Altevogt P (ноябрь 2006). «Экзосомы: от биогенеза и секреции к биологической функции». Письма иммунологии . 107 (2): 102–8. DOI : 10.1016 / j.imlet.2006.09.005 . PMID 17067686 . 
  7. ^ Сполл Р., Макферсон Б., Джалели А., Клейтон А., Уни Дж., Хип А., Кордеро-Ллана Ó (апрель 2019 г.). «Экзосомы попадают в спинномозговую жидкость недоношенных детей с постгеморрагической гидроцефалией» (PDF) . Международный журнал нейробиологии развития . 73 : 59–65. DOI : 10.1016 / j.ijdevneu.2019.01.004 . PMID 30639393 . S2CID 58561998 .   
  8. ^ Б Dhondt B, Van Deun J, S, Vermaerke - де - A, Marco Lumen N, O De Wever, Hendrix A (июнь 2018). «Биомаркеры мочевых внеклеточных везикул при урологическом раке: от открытия к клинической реализации». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 99 : 236–256. DOI : 10.1016 / j.biocel.2018.04.009 . PMID 29654900 . 
  9. ^ Хардинг, Клиффорд; Шталь, Филипп (1983-06-15). «Рециркуляция трансферрина в ретикулоцитах: pH и железо являются важными детерминантами связывания лиганда и процессинга». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 113 (2): 650–658. DOI : 10.1016 / 0006-291X (83) 91776-X . ISSN 0006-291X . PMID 6870878 .  
  10. ↑ Пан, Бинь-Тао; Джонстон, Роуз М. (июль 1983 г.). «Судьба рецептора трансферрина во время созревания ретикулоцитов овцы in vitro: селективная экстернализация рецептора». Cell . 33 (3): 967–978. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (83) 90040-5 . PMID 6307529 . S2CID 33216388 .  
  11. ↑ Johnstone RM, Adam M, Hammond JR, Orr L, Turbide C (июль 1987). «Формирование пузырьков во время созревания ретикулоцитов. Ассоциация активности плазматической мембраны с высвобожденными пузырьками (экзосомами)». Журнал биологической химии . 262 (19): 9412–20. PMID 3597417 . 
  12. ↑ van Niel G, Porto-Carreiro I, Simoes S, Raposo G (июль 2006 г.). «Экзосомы: общий путь для специализированной функции». Журнал биохимии . 140 (1): 13–21. DOI : 10.1093 / Jb / mvj128 . PMID 16877764 . S2CID 43541754 .  
  13. ^ Huotari J, Хелениус A (август 2011). «Созревание эндосом» . Журнал EMBO . 30 (17): 3481–500. DOI : 10.1038 / emboj.2011.286 . PMC 3181477 . PMID 21878991 .  
  14. ^ Грюнберг J, ван дер Goot FG (июль 2006). «Механизмы проникновения возбудителя через эндосомные компартменты». Обзоры природы. Молекулярная клеточная биология . 7 (7): 495–504. DOI : 10.1038 / nrm1959 . PMID 16773132 . S2CID 429568 .  
  15. ^ Магуайр, Грег (2016) Экзосомы: умные наносферы для доставки лекарств, естественным образом производимые стволовыми клетками. В: Изготовление и самосборка нанобиоматериалов. Эльзевир, с. 179-209.
  16. ^ a b c Валади Х., Экстрём К., Боссиос А., Сьёстранд М., Ли Дж. Дж., Лётвалль Дж. О. (июнь 2007 г.). «Опосредованный экзосомами перенос мРНК и микроРНК - новый механизм генетического обмена между клетками». Природа клеточной биологии . 9 (6): 654–9. DOI : 10.1038 / ncb1596 . PMID 17486113 . S2CID 8599814 .  
  17. ^ Такур Б.К., Чжан Х, Беккер А, Матей I, Хуанг Y, Коста-Сильва Б, Чжэн И, Хосино А, Брейзер Х, Сян Дж., Уильямс С., Родригес-Барруэко Р., Сильва Дж. М., Чжан В., Хирн С., Elemento O, Paknejad N, Manova-Todorova K, Welte K, Bromberg J, Peinado H, Lyden D (июнь 2014 г.). «Двухцепочечная ДНК в экзосомах: новый биомаркер в обнаружении рака» . Клеточные исследования . 24 (6): 766–9. DOI : 10.1038 / cr.2014.44 . PMC 4042169 . PMID 24710597 .  
  18. ^ а б Ли XB, Чжан ZR, Schluesener HJ, Xu SQ (2006). «Роль экзосом в иммунной регуляции» . Журнал клеточной и молекулярной медицины . 10 (2): 364–75. DOI : 10.1111 / j.1582-4934.2006.tb00405.x . PMC 3933127 . PMID 16796805 .  
  19. ^ Хаф К.П., Chanda D, Дункан Р., Thannickal VJ, Deshane JS (апрель 2017). «Экзосомы в иммунорегуляции хронических заболеваний легких» . Аллергия . 72 (4): 534–544. DOI : 10.1111 / all.13086 . PMC 5462600 . PMID 27859351 .  
  20. ^ a b Balaj L, Lessard R, Dai L, Cho YJ, Pomeroy SL, Breakefield XO, Skog J (февраль 2011 г.). «Микровезикулы опухоли содержат элементы ретротранспозона и амплифицированные последовательности онкогенов» . Nature Communications . 2 (2): 180. Bibcode : 2011NatCo ... 2..180B . DOI : 10.1038 / ncomms1180 . PMC 3040683 . PMID 21285958 .  
  21. ^ a b Oushy S, Hellwinkel JE, Wang M, Nguyen GJ, Gunaydin D, Harland TA, Anchordoquy TJ, Graner MW (январь 2018). «Внеклеточные везикулы, происходящие из мультиформной глиобластомы, приводят нормальные астроциты к фенотипу, способствующему усилению опухоли» . Философские труды Лондонского королевского общества. Серия B, Биологические науки . 373 (1737): 20160477. DOI : 10.1098 / rstb.2016.0477 . PMC 5717433 . PMID 29158308 .  
  22. ↑ Chen TS, Lai RC, Lee MM, Choo AB, Lee CN, Lim SK (январь 2010 г.). «Мезенхимальные стволовые клетки секретируют микрочастицы, обогащенные пре-микроРНК» . Исследования нуклеиновых кислот . 38 (1): 215–24. DOI : 10.1093 / NAR / gkp857 . PMC 2800221 . PMID 19850715 .  
  23. ^ Gebert Л.Ф., Макрей IJ (январь 2019). «Регуляция функции микроРНК у животных» . Обзоры природы. Молекулярная клеточная биология . 20 (1): 21–37. DOI : 10.1038 / s41580-018-0045-7 . PMC 6546304 . PMID 30108335 .  
  24. ^ a b Park JE, Tan HS, Datta A, Lai RC, Zhang H, Meng W, Lim SK, Sze SK (июнь 2010 г.). «Гипоксическая опухолевая клетка модулирует свое микроокружение для усиления ангиогенного и метастатического потенциала путем секреции белков и экзосом» . Молекулярная и клеточная протеомика . 9 (6): 1085–99. DOI : 10.1074 / mcp.M900381-MCP200 . PMC 2877972 . PMID 20124223 .  
  25. ^ Витвер кВт, Thery С (2019). «Внеклеточные везикулы или экзосомы? О главенстве, точности и популярности, влияющих на выбор номенклатуры» . Журнал внеклеточных пузырьков . 8 (1): 1648167. DOI : 10,1080 / 20013078.2019.1648167 . PMC 6711079 . PMID 31489144 .  
  26. ^ Миньо G, S Roux, Thery C, E Сегура, Zitvogel L (2006). «Перспективы экзосом в иммунотерапии рака» . Журнал клеточной и молекулярной медицины . 10 (2): 376–88. DOI : 10.1111 / j.1582-4934.2006.tb00406.x . PMC 3933128 . PMID 16796806 .  
  27. ^ Pisitkun T, Шен РФ, Knepper MA (сентябрь 2004). «Идентификация и протеомное профилирование экзосом в моче человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (36): 13368–73. Bibcode : 2004PNAS..10113368P . DOI : 10.1073 / pnas.0403453101 . PMC 516573 . PMID 15326289 .  
  28. ^ "База данных белков экзосом мочи" . НХЛБИ. 2009-05-12 . Проверено 1 октября 2009 .
  29. ^ Нильссон J, J Ског, Nordstrand А, В Баранов, Mincheva-Нильссон л, Breakefield ХО, Видмарк А (май 2009 года). «Экзосомы мочи, полученные из рака простаты: новый подход к биомаркерам рака простаты» . Британский журнал рака . 100 (10): 1603–7. DOI : 10.1038 / sj.bjc.6605058 . PMC 2696767 . PMID 19401683 .  
  30. ^ «Жировые капсулы несут маркеры смертельного рака простаты» . Медицинские новости. 2009-05-13 . Проверено 1 октября 2009 .
  31. ^ Mitchell PJ, Велтон J, Staffurth J, J Суд, Mason MD, Tabi Z, Clayton A (январь 2009). «Могут ли экзосомы мочи действовать как маркеры ответа на лечение при раке простаты?» . Журнал трансляционной медицины . 7 (1): 4. DOI : 10,1186 / 1479-5876-7-4 . PMC 2631476 . PMID 19138409 .  
  32. Перейти ↑ Webber J, Steadman R, Mason MD, Tabi Z, Clayton A (декабрь 2010 г.). «Раковые экзосомы запускают фибробласты к дифференцировке миофибробластов» . Исследования рака . 70 (23): 9621–30. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-10-1722 . PMID 21098712 . 
  33. ^ a b Пуччи Ф., Гарри С., Лай С. П., Ньютон А., Пфиршке С., Энгблом С., Альварес Д., Спрахман М., Эвавольд С., Магнусон А., фон Андриан У. Х., Глатц К., Брекфилд XO, Мемпель Т. Р., Вайследер Р., Питтет. MJ (апрель 2016 г.). «Макрофаги SCS подавляют меланому, ограничивая взаимодействия пузырьков опухоли с В-клетками» . Наука . 352 (6282): 242–6. Bibcode : 2016Sci ... 352..242P . DOI : 10.1126 / science.aaf1328 . PMC 4960636 . PMID 26989197 .  
  34. Перейти ↑ Kobayashi M, Salomon C, Tapia J, Illanes SE, Mitchell MD, Rice GE (январь 2014 г.). «Инвазивность раковых клеток яичников связана с дискордантной экзосомной секвестрацией миРНК Let-7 и miR-200» . Журнал трансляционной медицины . 12 : 4. DOI : 10,1186 / 1479-5876-12-4 . PMC 3896684 . PMID 24393345 .  
  35. ^ Вильямса С, Р Ройо, Aizpurua-Olaizola О, Пасос R, Boons ГДж, Рейхардт NC, Фалькон-Перес JM (2018). «Гликозилирование внеклеточных везикул: современные знания, инструменты и клинические перспективы» . Журнал внеклеточных пузырьков . 7 (1): 1442985. DOI : 10,1080 / 20013078.2018.1442985 . PMC 5844028 . PMID 29535851 .  
  36. ^ Aizpurua-Olaizola О, Torano JS, Фалькон-Перес JM, Williams С, Рейхардт Н, Boons ГДж (2018). «Масс-спектрометрия для открытия гликановых биомаркеров». Тенденции TrAC в аналитической химии . 100 : 7–14. DOI : 10.1016 / j.trac.2017.12.015 .
  37. ^ Калра H, Адда CG, Liem M, Ang CS, Mechler A, Simpson RJ, Hulett MD, Мативанан S (ноябрь 2013). «Сравнительная протеомическая оценка методов выделения экзосом плазмы и оценка стабильности экзосом в нормальной плазме крови человека». Протеомика . 13 (22): 3354–64. DOI : 10.1002 / pmic.201300282 . PMID 24115447 . 
  38. ^ Син Н, Ван L, G Сетхи, Thiery ДП, Го БК (июль 2016). «Метастаз, опосредованный экзосомами: от эпителиально-мезенхимального перехода к побегу от иммунного надзора». Направления фармакологических наук . 37 (7): 606–617. DOI : 10.1016 / j.tips.2016.04.006 . PMID 27157716 . 
  39. ^ Barros ER, Карвахаль CA (2017-09-08). "Экзосомы мочи и их груз: потенциальные биомаркеры минералокортикоидной артериальной гипертензии?" . Границы эндокринологии . 8 : 230. DOI : 10,3389 / fendo.2017.00230 . PMC 5599782 . PMID 28951728 .  
  40. ^ а б Тофарис Г.К. (2017). «Критическая оценка экзосом в патогенезе и стратификации болезни Паркинсона» . Журнал болезни Паркинсона . 7 (4): 569–576. DOI : 10,3233 / JPD-171176 . PMC 5676982 . PMID 28922170 .  
  41. ^ Dhondt В, Руссо Q, Де Веверу О, Hendrix А (сентябрь 2016). «Функция внеклеточных везикул-ассоциированных miRNAs при метастазировании». Клеточные и тканевые исследования . 365 (3): 621–41. DOI : 10.1007 / s00441-016-2430-х . hdl : 1854 / LU-7250365 . PMID 27289232 . S2CID 2746182 .  
  42. ^ Прито D, Сотело N, N Сейя, Sernbo S, Абреу С, Дюран R, Жиль М, Сикко Е, Irigoin В, Оливер С, LANDONI А.И., Gabus R, G Dighiero, Oppezzo Р (август 2017 г.). «Белок S100-A9 в экзосомах из клеток хронического лимфоцитарного лейкоза способствует активности NF-κB во время прогрессирования заболевания» . Кровь . 130 (6): 777–788. DOI : 10,1182 / кровь 2017-02-769851 . PMID 28596424 . 
  43. ^ Хосино А, Коста-Силва Б., Шен Т.Л., Родригес Г., Хашимото А., Тесич Марк М, Молина Х, Косака С., Ди Джаннатале А, Седер С., Сингх С., Уильямс С., Соплоп Н., Урю К., Фармер Л., Кинг Т., Боймар Л., Дэвис А.Е., Арарсо Ю., Чжан Т., Чжан Х., Эрнандес Дж., Вайс Дж. М., Дюмон-Коул В.Д., Крамер К., Векслер Л.Х., Нарендран А., Шварц Г.К., Хили Дж. Х., Сандстрем П., Лабори К.Дж., Куре Э., Грандженетт П.М., Холлингсуорт М.А., де Соуза М., Каур С., Джайн М., Малля К., Батра С.К., Ярнагин В.Р., Брэди М.С., Фодстад О., Мюллер В., Пантел К., Минн А.Дж., Бисселл М.Дж., Гарсия Б.А., Канг. Ю., Раджасекхар В.К., Гаджар С.М., Матей И., Пейнадо Х., Бромберг Дж., Лайден Д. (ноябрь 2015 г.). «Интегрины экзосом опухоли определяют органотропные метастазы» . Природа . 527 (7578): 329–35. Bibcode :2015Натура . 527..329H . DOI : 10.1038 / nature15756 . PMC  4788391 . PMID  26524530 .
  44. ^ Х WW, Hercik К, Belsare S, Alugubelly N, Клэппы В, С Ринальди, Эдельманн МДж (февраль 2018). «Salmonella enterica Serovar Typhimurium изменяет внеклеточный протеом макрофагов и ведет к производству провоспалительных экзосом» . Инфекция и иммунитет . 86 (2): e00386–17. DOI : 10.1128 / IAI.00386-17 . PMC 5778363 . PMID 29158431 .  
  45. ^ {doi: 10.1007 / s10815-018-1343-x}
  46. ^ a b c Hessvik NP, Llorente A (январь 2018 г.). «Современные знания о биогенезе и высвобождении экзосом» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 75 (2): 193–208. DOI : 10.1007 / s00018-017-2595-9 . PMC 5756260 . PMID 28733901 .  
  47. ^ Воллерт T, Херли JH (апрель 2010). «Молекулярный механизм биогенеза мультивезикулярных тел с помощью комплексов ESCRT» . Природа . 464 (7290): 864–9. DOI : 10,1038 / природа08849 . PMC 2851844 . PMID 20305637 .  
  48. ^ Baietti MF, Zhang Z, Mortier E, Melchior A, Degeest G, Geeraerts A и др. (Июнь 2012 г.). «Синдекан-синтенин-ALIX регулирует биогенез экзосом». Природа клеточной биологии . 14 (7): 677–85. DOI : 10.1038 / ncb2502 . PMID 22660413 . S2CID 30598897 .  
  49. ^ Мёбиус В., Оно-Ивашита Ю., ван Донселаар Э. Г., Оршот В. М., Шимада Ю., Фудзимото Т. и др. (Январь 2002 г.). «Иммуноэлектронная микроскопическая локализация холестерина с использованием биотинилированного и нецитолитического перфринголизина O» . Журнал гистохимии и цитохимии . 50 (1): 43–55. DOI : 10.1177 / 002215540205000105 . PMID 11748293 . 
  50. ^ Матье M, Martin-Jaular L, Lavieu G, Thery C (январь 2019). «Особенности секреции и поглощения экзосом и других внеклеточных везикул для межклеточной коммуникации». Природа клеточной биологии . 21 (1): 9–17. DOI : 10.1038 / s41556-018-0250-9 . PMID 30602770 . S2CID 57373483 .  
  51. ^ Вильярроя-Бельтри C, Гутьеррес-Васкес C, Санчес-Кабо F, Перес-Эрнандес D, Васкес J, Мартин-Кофресес N и др. (Декабрь 2013). «Сумоилированный hnRNPA2B1 контролирует сортировку миРНК в экзосомы посредством связывания со специфическими мотивами» . Nature Communications . 4 (1): 2980. DOI : 10.1038 / ncomms3980 . PMC 3905700 . PMID 24356509 .  
  52. ^ a b Вильярроя-Бельтри C, Байшаули F, Гутьеррес-Васкес C, Санчес-Мадрид F, Миттельбрунн M (октябрь 2014 г.). «Разбираемся: регуляция загрузки экзосом» . Семинары по биологии рака . 28 : 3–13. DOI : 10.1016 / j.semcancer.2014.04.009 . PMC 4640178 . PMID 24769058 .  
  53. ^ Thind А, Уилсон С (2016). «Экзосомные миРНК как биомаркеры рака и терапевтические мишени» . Журнал внеклеточных пузырьков . 5 : 31292. дои : 10,3402 / jev.v5.31292 . PMC 4954869 . PMID 27440105 .  
  54. ^ Tauro BJ, озеленению DW, Mathias RA, Ji H, Мативанан S, Скотт AM, Simpson RJ (февраль 2012). «Сравнение методов ультрацентрифугирования, разделения в градиенте плотности и иммуноаффинного захвата для выделения экзосом, полученных из линии LIM1863 клеток рака толстой кишки человека». Методы . 56 (2): 293–304. DOI : 10.1016 / j.ymeth.2012.01.002 . PMID 22285593 . 
  55. ^ Ван Deun Дж, Mestdagh Р, Р Сормунен, Cocquyt В, Вермален К, Vandesompele Дж, Бракке М, Де Веверу О, Hendrix А (2014). «Влияние различных методов выделения внеклеточных везикул на профилирование РНК ниже по течению» . Журнал внеклеточных пузырьков . 3 : 24858. DOI : 10,3402 / jev.v3.24858 . PMC 4169610 . PMID 25317274 .  
  56. ^ BOING А.Н., ван - дер - Поля Е, Grootemaat А.Е., Coumans FA, Sturk A, Nieuwland R (2014). «Одностадийное выделение внеклеточных везикул методом эксклюзионной хроматографии» . Журнал внеклеточных пузырьков . 3 : 23430. DOI : 10,3402 / jev.v3.23430 . PMC 4159761 . PMID 25279113 .  
  57. ^ Дхондт, Берт; Люмен, Николаас; Де Вевер, Оливье; Хендрикс, Ан (27 июля 2020 г.). «Подготовка внеклеточных везикул Multi-omics класса фракционированием мочи на основе плотности» . Протоколы STAR : 100073. doi : 10.1016 / j.xpro.2020.100073 .
  58. ^ Дхондт, Берт; Geeurickx, Эдвард; Тулкенс, Джоэри; Ван Дын, Ян; Вергаувен, Гленн; Lippens, Lien; Миянайнен, Илкка; Раппу, Пекка; Хейно, Юрки; Ост, Пит; Люмен, Николаас; Де Вевер, Оливье; Хендрикс, Ан (11 марта 2020 г.). «Раскрытие протеомного ландшафта внеклеточных везикул при раке простаты путем фракционирования мочи на основе плотности» . Журнал внеклеточных пузырьков . 9 (1): 1736935. DOI : 10,1080 / 20013078.2020.1736935 . PMC 7144211 . PMID 32284825 .  
  59. ^ Geeurickx, Эдвард; Тулкенс, Джоэри; Дхондт, Берт; Ван Дын, Ян; Lippens, Lien; Вергаувен, Гленн; Хейрман, Элиза; Де Саттер, Дельфина; Геваерт, Крис; Импенс, Фрэнсис; Миянайнен, Илкка; Ван Боксталь, Питер-Ян; Де Бир, Томас; Wauben, Marca HM; Nolte-'t-Hoen, Esther NM; Блох, Катаржина; Swinnen, Johannes V .; ван дер Поль, Эдвин; Ньюланд, Риенк; Брамс, Герт; Callewaert, Нико; Местдаг, Питер; Вандесомпеле, Джо; Денис, Ханнелор; Эйкерман, Свен; Де Вевер, Оливье; Хендрикс, Ан (23 июля 2019 г.). «Создание и использование рекомбинантных внеклеточных везикул в качестве биологического эталонного материала» . Nature Communications . 10 (1): 3288. DOI : 10.1038 / s41467-019-11182-0 . ЧВК 6650486 . PMID  31337761 .
  60. ↑ van der Pol E, Hoekstra AG, Sturk A, Otto C, van Leeuwen TG, Nieuwland R (декабрь 2010 г.). «Оптические и неоптические методы обнаружения и характеристики микрочастиц и экзосом» . Журнал тромбоза и гемостаза . 8 (12): 2596–607. DOI : 10.1111 / j.1538-7836.2010.04074.x . PMID 20880256 . S2CID 37878753 .  
  61. ↑ Shao H, Chung J, Balaj L, Charest A, Bigner DD, Carter BS, Hochberg FH, Breakefield XO, Weissleder R, Lee H (декабрь 2012 г.). «Типирование белков циркулирующих микровезикул позволяет в реальном времени контролировать терапию глиобластомы» . Природная медицина . 18 (12): 1835–40. DOI : 10.1038 / nm.2994 . PMC 3518564 . PMID 23142818 .  
  62. ^ Im H, Шао H, Парк Ю.И., Петерсон В.М., Castro CM, Weissleder R, Ли H (май 2014). «Обнаружение без метки и молекулярное профилирование экзосом с наноплазмонным датчиком» . Природа Биотехнологии . 32 (5): 490–5. DOI : 10.1038 / nbt.2886 . PMC 4356947 . PMID 24752081 .  
  63. ^ Джеонг S, Парк Дж, Pathania Д, Кастро СМ, Weissleder R, Ли Н (февраль 2016). «Интегрированный магнито-электрохимический датчик для анализа экзосом» . САУ Нано . 10 (2): 1802–1809. DOI : 10.1021 / acsnano.5b07584 . PMC 4802494 . PMID 26808216 .  
  64. ↑ Shao H, Chung J, Lee K, Balaj L, Min C, Carter BS, Hochberg FH, Breakefield XO, Lee H, Weissleder R (май 2015 г.). «Чип-анализ экзосомальной мРНК, опосредующей лекарственную устойчивость глиобластомы» . Nature Communications . 6 : 6999. Bibcode : 2015NatCo ... 6.6999S . DOI : 10.1038 / ncomms7999 . PMC 4430127 . PMID 25959588 .  
  65. ^ a b van der Pol E, van Gemert MJ, Sturk A, Nieuwland R, van Leeuwen TG (май 2012 г.). «Одиночное и рое обнаружение микрочастиц и экзосом с помощью проточной цитометрии» . Журнал тромбоза и гемостаза . 10 (5): 919–30. DOI : 10.1111 / j.1538-7836.2012.04683.x . PMID 22394434 . S2CID 13818611 .  
  66. ^ Yuana Y, Oosterkamp TH, Bahatyrova S, Эшкрофт B, Гарсия Родригес P, Bertina RM, Osanto S (февраль 2010). «Атомно-силовая микроскопия: новый подход к обнаружению наноразмерных микрочастиц крови» . Журнал тромбоза и гемостаза . 8 (2): 315–23. DOI : 10.1111 / j.1538-7836.2009.03654.x . PMID 19840362 . S2CID 5963526 .  
  67. ^ Dragovic RA, Гардинер C, Брукс А.С., Tannetta DS, Ferguson DJ, отверстие P, Карр B, Redman CW, Харрис Л., Добсон PJ, Харрисон P, Sargent IL (декабрь 2011). «Размер и фенотипирование клеточных везикул с использованием анализа слежения за наночастицами» . Наномедицина . 7 (6): 780–8. DOI : 10.1016 / j.nano.2011.04.003 . PMC 3280380 . PMID 21601655 .  
  68. ^ Tatischeff I, Larquet E, Фалькон-Переса JM, Терпин PY, Круглик SG (2012). «Быстрая характеристика внеклеточных пузырьков клеточного происхождения с помощью анализа отслеживания наночастиц, криоэлектронной микроскопии и микроскопии рамановского пинцета» . Журнал внеклеточных пузырьков . 1 : 19179. дои : 10,3402 / jev.v1i0.19179 . PMC 3760651 . PMID 24009887 .  
  69. ^ Pathan M, Keerthikumar S, Ang CS, Gangoda L, Quek CY, Williamson Н.А., Мурадов D, Зибер О.М., Simpson RJ, Салим A, Bacic A, Hill AF, Страуд DA, Райан MT, Agbinya JI, Mariadason JM, Burgess AW, Mathivanan S (август 2015 г.). "FunRich: автономный инструмент функционального обогащения и сетевого анализа взаимодействия с открытым доступом". Протеомика . 15 (15): 2597–601. DOI : 10.1002 / pmic.201400515 . PMID 25921073 . 
  70. ^ Гаур Р, Chaturvedi А (2016). «Trypanosoma cruzi: шаг ближе к ранней диагностике запущенной болезни Шагаса» . PeerJ . 4 : e2693. DOI : 10,7717 / peerj.2693 . PMC 5126619 . PMID 27904804 .  
  71. ^ Гаур Р, Chaturvedi А (2016-11-24). «Trypanosoma cruzi: шаг ближе к ранней диагностике запущенной болезни Шагаса» . PeerJ . 4 : e2693. DOI : 10,7717 / peerj.2693 . PMC 5126619 . PMID 27904804 .  
  72. ^ Хань Ц., Сунь X, Лю Л., Цзян Х, Шэнь У, Сюй Х, Ли Дж, Чжан Г, Хуанг Дж, Лин З, Сюн Н, Ван Т. (2016). «Экзосомы и их терапевтические возможности стволовых клеток» . Стволовые клетки International . 2016 : 7653489. дои : 10,1155 / 2016/7653489 . PMC 4684885 . PMID 26770213 .  
  73. ^ Ео, ИВПП, & Lim, SK (2016). Экзосомы и их терапевтическое применение. В ДОСТИЖЕНИЯХ В ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ КЛЕТОЧНОЙ ТЕРАПИИ: Принципы клеточной биофармацевтики (стр. 477-501). ISBN 978-981-4616-80-5 
  74. ^ Ди Рокко G, Baldari S, Toietta G (2016). «Отслеживание in vivo и анализ биораспределения» . Стволовые клетки International . 2016 : 5029619. дои : 10,1155 / 2016/5029619 . PMC 5141304 . PMID 27994623 .  
  75. ^ Elahi FM, Farwell DG, Nolta JA, Андерсон JD (август 2019). «Доклиническая трансляция экзосом, полученных из мезенхимальных стволовых / стромальных клеток» . Стволовые клетки . 0 (1): 15–21. DOI : 10.1002 / stem.3061 . PMC 7004029 . PMID 31381842 .  
  76. Перейти ↑ Basu J, Ludlow JW (2016). «Экзосомы для восстановления, регенерации и омоложения». Экспертное заключение по биологической терапии . 16 (4): 489–506. DOI : 10.1517 / 14712598.2016.1131976 . PMID 26817494 . S2CID 10370397 .  
  77. ^ «Полученные из МСК экзосомы способствуют восстановлению переломов костей» . Портал стволовых клеток . 2 января 2017.
  78. ^ Сильва AM, Тейшейра JH, Алмейда MI, Гонсалвес RM, Барбоса MA, Santos SG (февраль 2017). «Внеклеточные везикулы: иммуномодулирующие мессенджеры в контексте восстановления / регенерации тканей». Европейский журнал фармацевтических наук . 98 : 86–95. DOI : 10.1016 / j.ejps.2016.09.017 . PMID 27644894 . S2CID 207686963 .  
  79. ^ Бласкес, Ребека; Санчес-Маргалло, Франсиско Мигель; де ла Роса, Ольга; Далеманс, Вильфрид; Альварес, Вероника; Таразона, Ракель; Касадо, Хавьер Г. (2014). «Иммуномодулирующий потенциал мезенхимальных стволовых жировых клеток человека, полученных из экзосом на стимулированных in vitro Т-клетках» . Границы иммунологии . 5 : 556. DOI : 10.3389 / fimmu.2014.00556 . ISSN 1664-3224 . PMC 4220146 . PMID 25414703 .   
  80. ^ Альварес, Вероника; Санчес-Маргалло, Франсиско Мигель; Масиас-Гарсия, Беатрис; Гомес-Серрано, Мария; Хорхе, Инмакулада; Васкес, Хесус; Бласкес, Ребека; Касадо, Хавьер Г. (2018-08-19). «Иммуномодулирующая активность внеклеточных везикул, полученных из мезенхимальных стволовых клеток эндометрия, на CD4 + Т-клетки частично опосредуется TGFbeta». Журнал тканевой инженерии и регенеративной медицины . 12 (10): 2088–2098. DOI : 10.1002 / term.2743 . PMID 30058282 . 
  81. ^ Бласкес, Ребека; Санчес-Маргалло, Франсиско Мигель; Альварес, Вероника; Усон, Алехандра; Маринаро, Федерика; Касадо, Хавьер Г. (2018-04-15). «Фиксация сетки фибриновым клеем в сочетании с мезенхимальными стволовыми клетками или экзосомами модулирует воспалительную реакцию в мышиной модели послеоперационной грыжи» . Acta Biomaterialia . 71 : 318–329. DOI : 10.1016 / j.actbio.2018.02.014 . ISSN 1742-7061 . PMID 29462710 .  
  82. ^ Касадо, Хавьер G .; Бласкес, Ребека; Вела, Франсиско Хавьер; Альварес, Вероника; Таразона, Ракель; Санчес-Маргалло, Франсиско Мигель (2017). «Экзосомы, полученные из мезенхимальных стволовых клеток: иммуномодулирующая оценка на модели индуцированного антигеном синовита у свиней» . Границы ветеринарии . 4 : 39. DOI : 10,3389 / fvets.2017.00039 . ISSN 2297-1769 . PMC 5359696 . PMID 28377922 .   
  83. ^ Шаббир А, Кокс А, Родригес-Menocal л, Сальгадо М, Ван Badiavas Е (июль 2015). «Экзосомы мезенхимальных стволовых клеток вызывают пролиферацию и миграцию нормальных и хронических фибробластов ран и усиливают ангиогенез in vitro» . Стволовые клетки и развитие . 24 (14): 1635–47. DOI : 10,1089 / scd.2014.0316 . PMC 4499790 . PMID 25867197 .  
  84. Перейти ↑ Geiger A, Walker A, Nissen E (ноябрь 2015 г.). «Экзосомы, полученные из фиброцитов человека, ускоряют заживление ран у мышей с генетическим диабетом». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 467 (2): 303–9. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2015.09.166 . PMID 26454169 . 
  85. ^ Sjöqvist S, Т Ишикава, Симура D, Касаи Y, Imafuku А, Б-Ганны S, Иват Т, Канеи Н (20 января 2019). «Экзосомы, полученные из пластов эпителиальных клеток слизистой оболочки полости рта клинического уровня, способствуют заживлению ран» . Журнал внеклеточных пузырьков . 8 (1): 1565264. DOI : 10,1080 / 20013078.2019.1565264 . PMC 6346716 . PMID 30719240 .  
  86. ^ Wahlgren Дж, Statello л, Skogberg G, Telemo Е, Valadi Н (2016). «Доставка малых интерферирующих РНК в клетки через экзосомы». Способы доставки SiRNA . Методы молекулярной биологии. 1364 . С. 105–25. DOI : 10.1007 / 978-1-4939-3112-5_10 . ISBN 978-1-4939-3111-8. PMID  26472446 .
  87. Перейти ↑ Kumar L, Verma S, Vaidya B, Gupta V (2015). «Экзосомы: естественные носители для доставки миРНК». Текущий фармацевтический дизайн . 21 (31): 4556–65. DOI : 10.2174 / 138161282131151013190112 . PMID 26486142 . 
  88. ^ Белл БМ, Кирк И.Д., Hiltbrunner S, S Габриелссон, Bultema JJ (январь 2016). «Дизайнерские экзосомы как иммунотерапия рака нового поколения». Наномедицина . 12 (1): 163–9. DOI : 10.1016 / j.nano.2015.09.011 . PMID 26500074 . 
  89. ^ Askenase, Филип У., искусственные наночастицы не так хорошо , как реальная вещь , Outlook, Nature, 17 июня 2020
  90. ↑ Батракова Е.В., Ким М.С. (декабрь 2015 г.). «Использование экзосом, естественно оборудованных наноносителей, для доставки лекарств» . Журнал контролируемого выпуска . 219 : 396–405. DOI : 10.1016 / j.jconrel.2015.07.030 . PMC 4656109 . PMID 26241750 .  
  91. ↑ Ким М.С., Хейни М.Дж., Чжао Ю., Махаджан В., Дейген И., Клячко Н.Л., Инское Е., Пироян А., Сокольский М., Околие О., Хингтген С.Д., Кабанов А.В., Батракова Е.В. (апрель 2016 г.). «Разработка инкапсулированного в экзосомы паклитаксела для преодоления МЛУ в раковых клетках» . Наномедицина . 12 (3): 655–664. DOI : 10.1016 / j.nano.2015.10.012 . PMC 4809755 . PMID 26586551 .  
  92. ^ Исследования, Центр оценки биологических препаратов и (2019-12-20). «Уведомление об общественной безопасности для продуктов экзосом» . FDA .
  93. ^ Knoepfler, Павел (2020-04-23). «В письме от Kimera Labs FDA упоминаются экзосомы для COVID-19, другие проблемы» . Ниша . Проверено 2 марта 2021 .
  94. ^ «Ограниченное сообщение о побочных эффектах, связанных с восстановительными процедурами, делает потребителей уязвимыми» . pew.org . Проверено 2 марта 2021 .
  95. ^ «Неделя предупреждающих писем FDA от 20.04.2020: PMA, IDE и письмо без названия в фирму по производству стволовых клеток» . Редика . 2020-04-27 . Проверено 2 марта 2021 .
  96. ^ Мативанан S, Simpson RJ (ноябрь 2009). «ExoCarta: сборник экзосомальных белков и РНК». Протеомика . 9 (21): 4997–5000. DOI : 10.1002 / pmic.200900351 . PMID 19810033 .