Из Википедии, свободной энциклопедии
  (Перенаправлено с CD40L )
Перейти к навигации Перейти к поиску
CD40LG
Белок CD40LG PDB 1aly.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

1ALY , 1I9R , 3LKJ , 3QD6

Идентификаторы
ПсевдонимыCD40LG , CD154, CD40L, HIGM1, IGM, IMD3, T-BAM, TNFSF5, TRAP, gp39, hCD40L, лиганд CD40
Внешние идентификаторыOMIM : 300386 MGI : 88337 HomoloGene : 56 GeneCards : CD40LG
Расположение гена ( человек )
Х-хромосома (человек)
Chr.Х-хромосома (человека) [1]
Х-хромосома (человек)
Геномное расположение CD40LG
Геномное расположение CD40LG
ГруппаXq26.3Начинать136 648 158 п.н. [1]
Конец136 660 390 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Х-хромосома (мышь)
Chr.Х-хромосома (мышь) [2]
Х-хромосома (мышь)
Геномное расположение CD40LG
Геномное расположение CD40LG
ГруппаX A6 | X 31,21 смНачинать57 212 143 п.н. [2]
Конец57 224 042 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE CD40LG 207892 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• активность цитокинов
• CD40 - связывания рецептора
• фактор некроза опухоли связывания рецептора
• GO: 0001948 связывание белка
Сотовый компонент• составной компонент мембраны
• мембрана
• клеточная мембрана
• интегральный компонент плазматической мембраны
• внеклеточная область
• внешняя сторона плазматической мембраны
• внутриклеточная
• поверхность клетки
• внеклеточная
Биологический процесс• адгезии лейкоцитов клетка-клетка
• положительное регулирование интерлейкина-12 производства
• регуляции иммуноглобулина секреции
• иммуноглобулина секреции
• негативной регуляции апоптоза процесса
• фактор некроза опухоли-опосредованного сигнального пути
• активация тромбоцитов
• положительное регулирование процесса апоптоза эндотелиальных клеток
• В - клетки пролиферация
• переключение изотипа
• иммунный ответ
• регуляция иммунного ответа
• дифференцировка В-клеток
• воспалительный ответ
• костимуляция Т-клеток
• позитивная регуляция активности фактора транскрипции NF-kappaB
• активация активности киназы JUN
• позитивная регуляция продукции интерлейкина-4
• позитивная регуляция продукции интерлейкина-10
• позитивная регуляция пролиферации Т-клеток
• регуляция активности рецепторов
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

959

21947

Ансамбль

ENSG00000102245

ENSMUSG00000031132

UniProt

P29965

P27548

RefSeq (мРНК)

NM_000074

NM_011616

RefSeq (белок)

NP_000065

NP_035746

Расположение (UCSC)Chr X: 136.65 - 136.66 МбChr X: 57.21 - 57.22 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

CD154 , также называемый лигандом CD40 или CD40L , представляет собой белок, который в первую очередь экспрессируется на активированных Т-клетках [5] и является членом суперсемейства молекул TNF . Он связывается с CD40 (белком) на антигенпрезентирующих клетках (APC), что приводит ко многим эффектам в зависимости от типа клетки-мишени. Всего CD40L имеет трех партнеров по связыванию: CD40, интегрин α5β1 и αIIbβ3. CD154 действует как костимулирующая молекула и особенно важен для подмножества Т-клеток, называемых Т-фолликулярными вспомогательными клетками (Т- FH- клетки). [6] На ТКлетки FH , CD154 способствуют созреванию и функционированию В-клеток , взаимодействуя с CD40 на поверхности В-клеток и, следовательно, облегчая межклеточную коммуникацию. [7] Дефект этого гена приводит к невозможности переключения класса иммуноглобулинов и связан с синдромом гипер-IgM . [8] Отсутствие CD154 также останавливает образование зародышевых центров и, следовательно, препятствует созреванию аффинности антител , что является важным процессом в адаптивной иммунной системе .

История [ править ]

В 1991 г. три группы сообщили об обнаружении CD154. Сет Ледерман , Майкл Йеллин и Леонард Чесс из Колумбийского университета создали мышиное моноклональное антитело 5c8, которое ингибирует контакт-зависимую функцию Т-хелперов в человеческих клетках и характеризует поверхностный белок 32 кДа, временно экспрессируемый на активированных CD4 + Т-клетках. [9] Ричард Армитедж из Immunex клонировал кДНК, кодирующую CD154, путем скрининга библиотеки экспрессии с помощью CD40-Ig. [10] Рэндольф Ноэль из Дартмутской медицинской школы создал антитело, которое связывало белок 39 кДа на Т-клетках мыши и подавляло вспомогательную функцию. [11] Ноэль оспаривала патент Ледермана, но возражение (так называемое вмешательство) было отклонено по всем пунктам [12].

Выражение [ править ]

Лиганд CD40 (CD154) в первую очередь экспрессируется на активированных CD4 + Т-лимфоцитах, но также встречается в растворимой форме. Хотя CD40L был первоначально описан на Т-лимфоцитах, его экспрессия с тех пор была обнаружена на большом количестве клеток, включая тромбоциты, тучные клетки, макрофаги, базофилы, NK-клетки, В-лимфоциты, а также негематопоэтические клетки (клетки гладких мышц, эндотелиальные клетки и эпителиальные клетки). [13]

Специфические эффекты на ячейки [ править ]

CD40L играет центральную роль в костимуляции и регуляции иммунного ответа посредством примирования Т-клеток и активации экспрессирующих CD40 иммунных клеток. [14]

Макрофаги [ править ]

В макрофагах первичным сигналом для активации является IFN-γ от Т-клеток CD4 Th1 типа . Вторичным сигналом является CD40L на Т-клетке, которая связывает CD40 на поверхности клетки макрофага . В результате макрофаг экспрессирует больше рецепторов CD40 и TNF на своей поверхности, что помогает повысить уровень активации. Затем активированный макрофаг может уничтожить фагоцитированные бактерии и продуцировать больше цитокинов.

B-клетки [ править ]

Зависимая от Т-клеток активация В-клеток, демонстрирующая TH2-клетку (слева), B-клетку (справа) и несколько взаимодействующих молекул, при этом TH2-клетка экспрессирует CD40L.

В-клетки могут представлять антигены специализированной группе Т-хелперов, называемой Т- клетками FH . Если активированная T- клетка FH распознает пептид, представленный B-клеткой, CD40L на T-клетке связывается с CD40 B-клетки, вызывая активацию B-клетки. [15] Т-клетки также продуцируют ИЛ-4 , который напрямую влияет на В-клетки. В результате этой стимуляции В-клетки могут подвергаться быстрому клеточному делению с образованием зародышевого центра, в котором происходит переключение изотипа антител и созревание аффинности , а также их дифференцировка вплазматические клетки и В-клетки памяти . Конечным результатом является В-клетка, которая способна массово продуцировать специфические антитела против антигенной мишени. Ранние доказательства этих эффектов заключались в том, что у мышей с дефицитом CD40 или CD154 происходит незначительное переключение классов или образование зародышевых центров , а иммунные ответы сильно подавляются. [16]

Эндотелиальные клетки [ править ]

Активация эндотелиальных клеток CD40L (например, из активированных тромбоцитов ) приводит к продукции активных форм кислорода , а также продукции хемокинов и цитокинов и экспрессии молекул адгезии, таких как E-селектин , ICAM-1 и VCAM-1 . Эта воспалительная реакция в эндотелиальных клетках способствует привлечению лейкоцитов к поражениям и потенциально может способствовать атерогенезу . [17] Было показано, что CD40L является потенциальным биомаркером атеросклеротической нестабильности. [18]

Взаимодействия [ править ]

CD154 взаимодействует с RNF128 . [19]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000102245 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031132 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Ледерман S, Йеллин МДж, Кричевский А, Белко Дж, Ли Дж, шахматы L (апрель 1992 г.). «Идентификация нового поверхностного белка на активированных CD4 + Т-клетках, который индуцирует контакт-зависимую дифференцировку В-клеток (помощь)» . Журнал экспериментальной медицины . 175 (4): 1091–101. DOI : 10,1084 / jem.175.4.1091 . PMC 2119166 . PMID 1348081 .  
  6. ^ Ледермана S, Yellin MJ, Inghirami G, Ли Джей Ноулз DM, шахматы L (декабрь 1992). «Молекулярные взаимодействия, опосредующие сотрудничество лимфоцитов ТБ в лимфоидных фолликулах человека. Роль молекулы, активирующей Т-лимфоциты (антиген 5c8) и CD40 в контактно-зависимой помощи». Журнал иммунологии . 149 (12): 3817–26. PMID 1281189 . 
  7. ↑ Lederman S, Yellin MJ, Cleary AM, Pernis A, Inghirami G, Cohn LE, Covey LR, Lee JJ, Rothman P, Chess L (март 1994). «T-BAM / CD40-L на хелперных Т-лимфоцитах усиливает лимфокин-индуцированную рекомбинацию переключателя изотипа Ig B-клеток и спасает B-клетки от запрограммированной гибели клеток» . Журнал иммунологии . 152 (5): 2163–71. PMID 7907632 . 
  8. ^ «Ген Entrez: CD40LG CD40 лиганд (суперсемейство TNF, член 5, синдром гипер-IgM)» .
  9. ^ Ледерман S, Йеллин МДж, Кричевский А, Белко Дж, Ли Дж, шахматы L (апрель 1992 г.). «Идентификация нового поверхностного белка на активированных CD4 + Т-клетках, который индуцирует контакт-зависимую дифференцировку В-клеток (помощь)» . Журнал экспериментальной медицины . 175 (4): 1091–101. DOI : 10,1084 / jem.175.4.1091 . PMC 2119166 . PMID 1348081 .  
  10. ^ Armitage RJ, Fanslow WC, Strockbine L, Sato TA, Clifford KN, Macduff BM, Anderson DM, Gimpel SD, Davis-Smith T, Maliszewski CR, et al. (Май 1992 г.). «Молекулярная и биологическая характеристика мышиного лиганда для CD40» . Природа . 357 (6373): 80–2. Bibcode : 1992Natur.357 ... 80A . DOI : 10.1038 / 357080a0 . PMID 1374165 . S2CID 4336943 .  
  11. ^ Ноэль RJ, Roy M, Shepherd DM, Stamenkovic I, Ледбеттер JA, Aruffo A (июль 1992). «Белок массой 39 кДа на активированных хелперных Т-клетках связывает CD40 и трансдуцирует сигнал родственной активации В-клеток» . Proc Natl Acad Sci USA . 89 (14): 6550–4. Bibcode : 1992PNAS ... 89.6550N . DOI : 10.1073 / pnas.89.14.6550 . PMC 49539 . PMID 1378631 .  
  12. ^ "Патент 5,474,771" (PDF) . ОТДЕЛЕНИЕ ПО ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ США . Патентное ведомство США. Архивировано из оригинального (PDF) 04 марта 2016 года . Проверено 18 июня 2016 .
  13. ^ Schönbeck U, Либби P (январь 2001). «Диада CD40 / CD154 рецептор / лиганд». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 58 (1): 4–43. DOI : 10.1007 / PL00000776 . PMID 11229815 . S2CID 33085593 .  
  14. ^ Grewal, IS; Флавелл, РА (1998). «CD40 и CD154 в клеточном иммунитете». Ежегодный обзор иммунологии . 16 : 111–35. DOI : 10.1146 / annurev.immunol.16.1.111 . PMID 9597126 . 
  15. Перейти ↑ Cleary AM, Fortune SM, Yellin MJ, Chess L, Lederman S (октябрь 1995 г.). «Противоположные роли CD95 (Fas / APO-1) и CD40 в гибели и спасении В-клеток миндалин низкой плотности человека» . Журнал иммунологии . 155 (7): 3329–37. PMID 7561026 . 
  16. ^ Grewal, IS; Сюй, Дж; Флавелл, РА (7 декабря 1995 г.). «Нарушение антиген-специфического примирования Т-клеток у мышей, лишенных лиганда CD40». Природа . 378 (6557): 617–20. Bibcode : 1995Natur.378..617G . DOI : 10.1038 / 378617a0 . PMID 8524395 . S2CID 4259617 .  
  17. ^ Szmitko PE, Ван CH, Вайзель RD де Алмейда JR, Anderson TJ, Верма S (октябрь 2003). «Новые маркеры воспаления и активации эндотелиальных клеток: Часть I» . Тираж . 108 (16): 1917–23. DOI : 10.1161 / 01.CIR.0000089190.95415.9F . PMID 14568885 . 
  18. ↑ Wang JH, Zhang YW, Zhang P, Deng BQ, Ding S, Wang ZK, Wu T, Wang J (сентябрь 2013 г.). «Лиганд CD40 как потенциальный биомаркер атеросклеротической нестабильности» . Неврологические исследования . 35 (7): 693–700. DOI : 10.1179 / 1743132813Y.0000000190 . PMC 3770830 . PMID 23561892 .  
  19. ^ Lineberry NB, Су Л.Л., Лин JT, Коффи GP, Seroogy CM, Fathman CG (август 2008). «Передний край: трансмембранная E3-лигаза GRAIL убиквитинирует костимуляторную молекулу CD40-лиганда во время индукции Т-клеточной анергии» . Журнал иммунологии . 181 (3): 1622–6. DOI : 10.4049 / jimmunol.181.3.1622 . PMC 2853377 . PMID 18641297 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Пархэм, Питер (2004). Иммунная система (2-е изд.). Наука о гирляндах. С.  169–173 . ISBN 0-8153-4093-1.
  • Тонг А.В., Стоун М.Дж. (март 1996 г.). «CD40 и влияние связывания анти-CD40 на клоногенность множественной миеломы человека». Лейкемия и лимфома . 21 (1–2): 1–8. DOI : 10.3109 / 10428199609067572 . PMID  8907262 .
  • ван Кутен С., Баншеро Дж. (январь 2000 г.). «Лиганд CD40-CD40». Журнал биологии лейкоцитов . 67 (1): 2–17. DOI : 10.1002 / jlb.67.1.2 . PMID  10647992 . S2CID  35592719 .
  • Шаттнер Э.Дж. (май 2000 г.). «Лиганд CD40 в патогенезе и терапии ХЛЛ». Лейкемия и лимфома . 37 (5–6): 461–72. DOI : 10.3109 / 10428190009058499 . PMID  11042507 . S2CID  39398949 .
  • Бхушан А., Кови Л. Р. (2002). «Взаимодействия CD40: CD40L при Х-связанных и не-Х-связанных гипер-IgM синдромах». Иммунологические исследования . 24 (3): 311–24. DOI : 10.1385 / IR: 24: 3: 311 . PMID  11817328 . S2CID  19537892 .
  • Ченг Г, Шенбергер СП (2002). «Передача сигналов CD40 и аутоиммунитет». Текущие направления аутоиммунитета. 5 : 51–61. DOI : 10,1159 / 000060547 . ISBN 3-8055-7308-1. PMID  11826760 . Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  • Subauste CS (февраль 2002 г.). «CD154 и цитокиновый ответ типа 1: от синдрома гипер-IgM до инфицирования вирусом иммунодефицита человека» . Журнал инфекционных болезней . 185 Приложение 1: S83-9. DOI : 10,1086 / 338003 . PMID  11865444 .
  • Корнблут RS (октябрь 2002 г.). «Растущая роль CD40L и других лигандов суперсемейства факторов некроза опухолей в ВИЧ-инфекции». Журнал гематотерапии и исследования стволовых клеток . 11 (5): 787–801. DOI : 10.1089 / 152581602760404595 . PMID  12427285 .
  • Сюй Y, Сонг G (2005). «Роль взаимодействия CD40-CD154 в иммунорегуляции клеток». Журнал биомедицинских наук . 11 (4): 426–38. DOI : 10,1159 / 000077892 . PMID  15153777 . S2CID  202658036 .
  • Закон, CL; Grewal, IS (2009). «Терапевтические вмешательства, направленные на CD40L (CD154) и CD40: возможности и проблемы». Успехи экспериментальной медицины и биологии . 647 : 8–36. DOI : 10.1007 / 978-0-387-89520-8_2 . ISBN 978-0-387-89519-2. PMID  19760064 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Антиген CD154 + в предметных рубриках медицинской тематики Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
  • Человек CD40LG место генома и CD40LG ген подробно страницу в браузере УСК генома .
  • GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о X-сцепленном синдроме гипер-IgM или иммунодефиците с гипер-IgM, тип 1