Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эта статья о группе заболеваний, связанных с истощением мышц. Для болезни бокового амиотрофического склероза, также известного как болезнь двигательных нейронов, см. Боковой амиотрофический склероз .

Заболевание двигательных нейронов
Диаграмма спинномозговой полиомиелита-ru.svg
диаграмма позвоночника
СпециальностьНеврология

Заболевания двигательных нейронов или болезни двигательных нейронов ( БДН ) представляют собой группу редких нейродегенеративных заболеваний, которые выборочно поражают двигательные нейроны , клетки, которые контролируют произвольные мышцы тела. [1] [2] Они включают боковой амиотрофический склероз (БАС), [3] [4] прогрессирующий бульбарный паралич (PBP), псевдобульбарный паралич , прогрессирующую мышечную атрофию (PMA), первичный боковой склероз (PLS) и мономельную амиотрофию (MMA). ), а также некоторые более редкие варианты, напоминающие БАС.

Заболевания двигательных нейронов поражают как детей, так и взрослых. [5] Хотя каждое заболевание двигательного нейрона поражает пациентов по-разному, все они вызывают симптомы, связанные с движением, в основном мышечную слабость . [6] Большинство этих заболеваний, кажется, возникают случайно без известных причин, но некоторые формы передаются по наследству. [2] Исследования этих унаследованных форм привели к открытию различных генов (например, SOD1 ), которые считаются важными для понимания того, как возникает болезнь. [7]

Симптомы заболеваний двигательных нейронов могут быть впервые обнаружены при рождении или могут проявляться постепенно в более позднем возрасте. Большинство этих заболеваний со временем обостряются; в то время как некоторые, такие как БАС, сокращают продолжительность жизни, другие - нет. [2] В настоящее время не существует одобренных методов лечения большинства заболеваний двигательных нейронов, и лечение в основном носит симптоматический характер. [2]

Признаки и симптомы [ править ]

Мужчина с боковым амиотрофическим склерозом (БАС). (A) Ему нужна помощь, чтобы встать. (B) выраженная атрофия языка. (C) Атрофия мышц верхней конечности и туловища с положительным признаком Бабинского . (D) Развитая атрофия тенарных мышц . [8]

Признаки и симптомы зависят от конкретного заболевания, но заболевания двигательных нейронов обычно проявляются в виде группы симптомов, связанных с движением. [6] Они развиваются медленно и ухудшаются в течение более трех месяцев. Наблюдаются различные модели мышечной слабости, могут возникать мышечные судороги и спазмы. Может возникнуть затруднение дыхания при подъеме по лестнице ( напряжение ), затрудненное дыхание в положении лежа ( ортопноэ ) или даже дыхательная недостаточность, если задействованы дыхательные мышцы. Бульбарные симптомы, включая затруднение речи ( дизартрия ), затруднение глотания ( дисфагия ) и чрезмерное слюноотделение ( сиалорея).), также может иметь место. Ощущения или способность чувствовать обычно не затрагиваются. Также наблюдаются эмоциональные расстройства (например, псевдобульбарный аффект ), когнитивные и поведенческие изменения (например, проблемы с беглостью слов, принятием решений и памятью). [2] [6] Там могут быть более низкие результаты двигательных нейронов (например , атрофия мышц, подергивание мышц), верхние выводы двигательных нейронов (например , оживленные рефлексы, Бабинского рефлекс , рефлекс Хоффмана , повышение мышечного тонуса), или оба. [6]

Заболевания двигательных нейронов наблюдаются как у детей, так и у взрослых. [2] Те, что влияют на детей, как правило, передаются по наследству или по семейным причинам, и их симптомы либо присутствуют при рождении, либо появляются до того, как они научились ходить. Те, которые поражают взрослых, как правило, появляются после 40 лет. [2] Клиническое течение зависит от конкретного заболевания, но большинство из них прогрессируют или ухудшаются в течение месяцев. [6] Некоторые из них смертельны (например, ALS), а другие нет (например, PLS). [2]

Паттерны слабости [ править ]

Различные паттерны мышечной слабости возникают при различных заболеваниях двигательных нейронов. [6] Слабость может быть симметричной или асимметричной, и она может возникать в дистальных, проксимальных или обеих частях тела ... Согласно Statland et al., Есть три основных типа слабости, которые наблюдаются при заболеваниях двигательных нейронов, которые являются: [6] [9]

  1. Асимметричная дистальная слабость без потери чувствительности (например, ALS, PLS, PMA, MMA)
  2. Симметричная слабость без потери чувствительности (например, PMA, PLS)
  3. Симметричная очаговая проксимальная слабость по средней линии (поражение шеи, туловища, бульбаров; например, ALS, PBP, PLS)

Результаты исследования нижних и верхних мотонейронов [ править ]

Заболевания двигательных нейронов находятся в широком спектре с точки зрения поражения верхних и нижних двигательных нейронов. [6] У одних обнаружены только нижние или верхние двигательные нейроны, в других - сочетание того и другого. Данные о нижних двигательных нейронах (LMN) включают атрофию мышц и фасцикуляции , а данные о верхних двигательных нейронах (UMN) включают гиперрефлексию , спастичность, мышечный спазм и аномальные рефлексы. [2] [6]

Чистые заболевания верхних мотонейронов или заболевания, обнаруженные только в UMN, включают PLS.

Чистые заболевания нижних мотонейронов или заболевания с обнаружением только LMN включают PMA.

Заболевания двигательных нейронов с обнаружениями как UMN, так и LMN включают как семейный, так и спорадический БАС.

Причины [ править ]

Большинство случаев носят спорадический характер, и их причины обычно не известны. [2] Считается, что могут быть задействованы экологические, токсические, вирусные или генетические факторы. [2]

Повреждение ДНК [ править ]

TARDBP (ДНК-связывающий белок TAR 43), также называемый TDP-43, является критическим компонентом ферментативного пути негомологичного соединения концов (NHEJ), который восстанавливает двухцепочечные разрывы ДНК в мотонейронах, полученных из плюрипотентных стволовых клеток . [10] TDP-43 быстро рекрутируется в двухцепочечные разрывы, где он действует как каркас для рекрутирования комплекса XRCC4 - ДНК-лигаза- белок, который затем действует, восстанавливая двухцепочечные разрывы. Около 95% пациентов с БАС имеют аномалии ядерно-цитоплазматической локализации в моторных нейронах спинного мозга TDP43. В моторных нейронах, полученных из человеческих стволовых клеток, истощенных по TDP-43, а также при спорадическом БАСВ образцах спинного мозга пациентов наблюдается значительное накопление двухцепочечных разрывов и сниженные уровни NHEJ. [10]

Связанные факторы риска [ править ]

У взрослых мужчины болеют чаще, чем женщины. [2]

Диагноз [ править ]

Дифференциальная диагностика может быть сложной задачей из-за количества перекрывающихся симптомов, общих для нескольких заболеваний двигательных нейронов. Часто диагноз основывается на клинических данных (например, признаки и симптомы LMN по сравнению с UMN, паттерны слабости), семейном анамнезе БДН и вариациях тестов, многие из которых используются для исключения имитации болезни, которая может проявляться идентичные симптомы. [ необходима цитата ]

Классификация [ править ]

Кортикоспинальный тракт. Верхние мотонейроны, берущие начало в синапсе первичной моторной коры, либо к нижним мотонейронам в переднем роге центрального серого вещества спинного мозга (вставка), либо к мотонейронам ствола мозга (не показаны). Заболевание двигательных нейронов может поражать либо верхние двигательные нейроны (UMN), либо нижние двигательные нейроны (LMN).

Заболевание двигательного нейрона описывает набор клинических нарушений, характеризующихся прогрессирующей мышечной слабостью и дегенерацией двигательного нейрона при электрофизиологическом исследовании . Как обсуждалось выше, термин «заболевание двигательного нейрона» имеет разные значения в разных странах. Точно так же в литературе непоследовательно классифицируется, какие дегенеративные нарушения двигательных нейронов могут быть включены в общий термин «заболевание двигательных нейронов». Четыре основных типа БДН отмечены (*) в таблице ниже. [11]

Все типы БДН можно различить по двум определяющим характеристикам: [6]

  1. Заболевание носит спорадический характер или передается по наследству?
  2. Вовлекаются ли верхние двигательные нейроны (UMN), нижние двигательные нейроны (LMN) или и то, и другое?

Спорадические или приобретенные БДН возникают у пациентов, у которых в семейном анамнезе не было дегенеративного заболевания двигательных нейронов. Унаследованные или генетические БДН соответствуют одному из следующих паттернов наследования: аутосомно-доминантному , аутосомно-рецессивному или X-сцепленному . Некоторые расстройства, такие как БАС, могут возникать спорадически (85%) или иметь генетическую причину (15%) с теми же клиническими симптомами и прогрессированием заболевания. [6]

UMN - это двигательные нейроны, которые проецируются из коры головного или спинного мозга в ствол головного мозга. [12] LMNs берут начало в передних рогах спинного мозга и синапсах на периферических мышцах. [12] Оба мотонейрона необходимы для сильного сокращения мышцы, но повреждение UMN можно отличить от повреждения LMN при физическом осмотре.

ТипДегенерация УМНДегенерация LMN
Спорадические БДН
Спорадический боковой амиотрофический склероз (БАС) *Да [6]Да [6]
Первичный боковой склероз (PLS) *Да [6]Нет [6]
Прогрессирующая мышечная атрофия (ПМА) *Нет [6]Да [6]
Прогрессирующий бульбарный паралич (ПБП) *Да [11]Да, бульбарная область [11]
Псевдобульбарный параличДа, бульбарная область [6]Нет [6]
Мономельная амиотрофия (ММА)Нетда
Наследственные БДН
Семейный боковой амиотрофический склероз (БАС) *Да [6]Да [6]

Тесты [ править ]

  • Тесты спинномозговой жидкости (ЦСЖ): анализ жидкости вокруг головного и спинного мозга может выявить признаки инфекции или воспаления. [13]
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ): МРТ головного и спинного мозга рекомендуется пациентам с признаками и симптомами UMN для изучения других причин, таких как опухоль, воспаление или недостаток кровоснабжения (инсульт). [13]
  • Электромиограмма (ЭМГ) и исследование нервной проводимости (NCS): ЭМГ, которая оценивает функцию мышц, и NCS, которая оценивает функцию нервов, выполняются вместе у пациентов с признаками LMN.
  • Для пациентов с БДН, поражающим LMNs, ЭМГ покажет доказательства: (1) острой денервации, которая продолжается по мере дегенерации мотонейронов, и (2) хронической денервации и реиннервации мышцы, когда оставшиеся мотонейроны пытаются заполнить для потерянных мотонейронов. [13]
  • Напротив, NCS у этих пациентов обычно нормален. Он может показывать низкий потенциал сложного мышечного действия (CMAP), который является результатом потери двигательных нейронов, но сенсорные нейроны не должны быть затронуты. [14]
  • Биопсия ткани : может потребоваться взятие небольшого образца мышцы или нерва, если ЭМГ / NCS недостаточно специфичны, чтобы исключить другие причины прогрессирующей мышечной слабости, но они используются редко.

Лечение [ править ]

Нет известных лечебных методов лечения большинства заболеваний двигательных нейронов. Пожалуйста, обратитесь к статьям об индивидуальных расстройствах для получения более подробной информации. [15]

Прогноз [ править ]

В таблице ниже указана ожидаемая продолжительность жизни пациентов с диагнозом БДН.

ТипСреднее время выживания с момента
появления симптомов
Боковой амиотрофический склероз (БАС)2–5 лет [13] [16]
Первичный боковой склероз (PLS)8–10 лет [13]
Прогрессирующая мышечная атрофия (ПМА)2–4 года [13]
Прогрессирующий бульбарный паралич (ПБП)6 месяцев - 3 года [16]
Псевдобульбарный параличНикаких изменений в выживании

Терминология [ править ]

В Соединенных Штатах и ​​Канаде термин заболевание двигательных нейронов обычно относится к группе заболеваний, в то время как боковой амиотрофический склероз часто называют болезнью Лу Герига . [2] [5] [17] В Великобритании и Австралии термин « заболевание двигательного нейрона (е)» используется для обозначения бокового амиотрофического склероза [3] [4], хотя нередко для обозначения всей группы. [18] [19]

В то время как БДН относится к определенной подгруппе подобных заболеваний, существует множество других заболеваний двигательных нейронов , которые в совокупности называются «нарушениями двигательных нейронов», например заболевания, относящиеся к группе спинальных мышечных атрофий . [1] Тем не менее, они не классифицируются как «болезни двигательных нейронов» 11-м изданием Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем (МКБ-11), [20] - определение, используемое в этой статье.

См. Также [ править ]

  • Спинальные мышечные атрофии
  • Наследственные моторные и сенсорные невропатии

Ссылки [ править ]

  1. ^ а б Инс П.Г., Кларк Б., Холтон Дж., Ревес Т., Уортон С.Б. (2008). «Глава 13: Заболевания движения и системные дегенерации» . В Greenfield JG, Love S, Louis DN, Ellison DW (ред.). Невропатология Гринфилда . 1 (8-е изд.). Лондон: Ходдер Арнольд. п. 947. ISBN 978-0-340-90681-1.
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m "Информационный бюллетень о заболеваниях двигательных нейронов: Национальный институт неврологических расстройств и инсульта (NINDS)" . www.ninds.nih.gov. Архивировано из оригинального 13 апреля 2014 года . Проверено 7 ноября 2010 года .
  3. ^ a b «Болезнь двигательных нейронов - NHS» . nhs.uk . 15 января 2018 . Проверено 24 октября 2020 года .
  4. ^ a b Австралия, Healthdirect (17 апреля 2020 г.). «Болезнь двигательных нейронов (БДН)» . www.healthdirect.gov.au . Проверено 24 октября 2020 года .
  5. ^ a b Cooper-Knock J, Jenkins T, Shaw PJ (1 сентября 2013 г.). Клинические и молекулярные аспекты болезни двигательных нейронов . Сан-Рафаэль, Калифорния. ISBN 978-1-61504-429-0. OCLC  860981760 .
  6. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u Statland, Jeffrey M .; Барон, Ричард Дж .; McVey, April L .; Кац, Джонатан С .; Димачкие, Мазен М. (1 ноября 2015 г.). "Паттерны слабости, классификация заболеваний двигательных нейронов и клиническая диагностика спорадического бокового амиотрофического склероза" . Неврологические клиники . 33 (4): 735–748. DOI : 10.1016 / j.ncl.2015.07.006 . ISSN 0733-8619 . PMC 4629510  . PMID  26515618 .
  7. ↑ Cooper-Knock J, Jenkins T, Shaw PJ (1 сентября 2013 г.). Клинические и молекулярные аспекты болезни двигательных нейронов . Сан-Рафаэль, Калифорния (Четвертая улица 1537, Сан-Рафаэль, Калифорния 94901, США). ISBN 9781615044290. OCLC  860981760 .CS1 maint: location ( ссылка )
  8. ^ «Пациент с боковым амиотрофическим склерозом (БАС) (случай | Open-я» . Openi.nlm.nih.gov Архивировано из. Оригинала 15 декабря 2018 Проверено. 12 декабря 2018 .
  9. ^ Barohn RJ, Amato AA (май 2013). «Подход с распознаванием образов к невропатии и нейронопатии» . Неврологические клиники . 31 (2): 343–61. DOI : 10.1016 / j.ncl.2013.02.001 . PMC 3922643 . PMID 23642713 .  
  10. ^ a b Mitra J, Герреро EN, Hegde PM, Liachko NF, Wang H, Vasquez V, Gao J, Pandey A, Taylor JP, Kraemer BC, Wu P, Boldogh I, Garruto RM, Mitra S, Rao KS, Hegde ML (2019). «Потеря ядерного TDP-43, связанная с заболеванием двигательных нейронов, связана с дефектами репарации двухцепочечных разрывов ДНК» . Proc Natl Acad Sci USA . 116 (10): 4696–4705. DOI : 10.1073 / pnas.1818415116 . PMC 6410842 . PMID 30770445 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  11. ^ a b c "Какие формы принимает БДН?" . www.mndnsw.asn.au . Проверено 11 декабря 2018 .
  12. ^ a b Блюменфельд H (2002). Нейроанатомия в клинических случаях . Сандерленд, Массачусетс: Sinauer. ISBN 087893060-4. OCLC  44628054 .
  13. ^ a b c d e f Foster LA, Salajegheh MK (август 2018 г.). «Заболевания двигательных нейронов: патофизиология, диагностика и лечение». Американский журнал медицины . 0 (1): 32–37. DOI : 10.1016 / j.amjmed.2018.07.012 . PMID 30075105 . 
  14. ^ Далип, Анурадха; Шефнер, Джереми (1 февраля 2013 г.). «Электродиагностика болезни двигательных нейронов». Клиники физической медицины и реабилитации Северной Америки . 24 (1): 139–151. DOI : 10.1016 / j.pmr.2012.08.022 . ISSN 1047-9651 . PMID 23177036 .  
  15. ^ "NIH: ninds: Страница информации о заболеваниях двигательных нейронов" . 27 марта 2019 . Проверено 18 ноября 2019 .
  16. ^ а б «Различные типы БДН» . Ирландская ассоциация болезней двигательных нейронов . Проверено 12 декабря 2018 .
  17. ^ Шоу PJ (август 2005). «Молекулярные и клеточные пути нейродегенерации при болезни двигательных нейронов» . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 76 (8): 1046–57. DOI : 10.1136 / jnnp.2004.048652 . PMC 1739758 . PMID 16024877 . Многие врачи используют термины болезнь двигательного нейрона и БАС как синонимы.  
  18. ^ "Введение в болезнь двигательных нейронов (БДН)" (PDF) . ассоциация болезней двигательных нейронов . 2015 г.
  19. ^ Schapira AH, Wszolek ZK, Dawson ТМ, Вуд NW (13 февраля 2017). Нейродегенерация . Чичестер, Западный Сассекс. ISBN 978-1-118-66191-8. OCLC  958876527 .
  20. ^ «8B60 Болезнь двигательных нейронов» . МКБ-11 по статистике смертности и заболеваемости . Всемирная организация здравоохранения.

Внешние ссылки [ править ]

  • Заболевания двигательных нейронов в NINDS
Классификация
D
  • МКБ - 10 : G12.2
  • МКБ - 9-СМ : 335,2
  • MeSH : D016472
  • ЗаболеванияDB : 8358