Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Множественная эндокринная неоплазия
Другие именаЛЮДИ
Медуллярная карцинома щитовидной железы - 2 - high mag.jpg
Микрофотография из медуллярной карциномы щитовидной железы , как это можно видеть в MEN 2A и 2B MEN. H&E пятно
СпециальностьЭндокринология Отредактируйте это в Викиданных
ПричиныДефект рецептора RET, который является рецептором сигнала роста, его тип самодостаточности сигналов роста

Термин « множественная эндокринная неоплазия» охватывает несколько различных синдромов, характеризующихся опухолями эндокринных желез , каждый со своим характерным паттерном. В одних случаях опухоли злокачественные, в других - доброкачественные. Доброкачественные или злокачественные опухоли неэндокринных тканей являются компонентами некоторых из этих опухолевых синдромов.

Синдромы МЭН наследуются как аутосомно-доминантные заболевания. [1]

Презентация [ править ]

Связанные условия [ править ]

Болезнь фон Гиппеля-Линдау [2] и комплекс Карни [3] , хотя официально не классифицируются как синдромы множественной эндокринной неоплазии, являются двумя другими аутосомно-доминантными эндокринными опухолевыми синдромами с особенностями, которые частично совпадают с клиническими особенностями синдромов МЭН. Синдром МакКьюна-Олбрайта, хотя и не передается в зародышевой линии, представляет собой генетическое заболевание, характеризующееся эндокринными неопластическими особенностями с участием эндокринных желез, которые частично совпадают с таковыми, участвующими в MEN1 или MEN2. [ необходима цитата ]

Сравнение [ править ]

Множественная эндокринная неоплазия.png

Проценты в таблице ниже относятся к проценту людей с типом МУЖЧИН, у которых развивается тип неоплазии.

ОсобенностьМУЖЧИНЫ 1МУЖЧИНЫ 2
МУЖЧИНЫ 2АМУЖЧИНЫ 2BFMTC
ЭпонимСиндром ВермераСиндром СипплаСиндром Вагенмана – Фробозе(никто)
OMIM131100171400162300155240
Опухоли поджелудочной железыгастринома (50% [4] ),
инсулинома (20% [4] ),
VIPoma ,
глюкагонома ,
PPoma		---
Аденома гипофиза66% [4]---
Ангиофиброма64% * [5]---
Липома17% * [5]---
Гиперплазия паращитовидных желез90% [4]50% [4]--
Медуллярная карцинома щитовидной железы-100% [4]85% [4]100%
Феохромоцитома-> 33% [4]50%-
Габитус марфаноидного тела--80%-
Слизистая невринома--100% [4]-
Ген (ы)MEN1 ( 131100 )RET ( 164761 )RET ( 164761 )RET ( 164761 ),
NTRK1 ( 191315 )
Прибл. распространенность1 из 35 000
(от 1 из 20 000 до
1 из 40 000) [6]		1 из 40 000 [7]1 из 1 000 000
(от 1 из 600 000 [8] до
1 из 4 000 000 [9] ) [10]
Первоначальное описание (год)1954 [11]1961 [12]1965 г.

* - пациентов с МЭН1 и гастриномой

FMTC = семейный медуллярный рак щитовидной железы

MEN 2B иногда называют MEN 3, и обозначение зависит от учреждения (см. Www.ClinicalReview.com). Хотя для MEN2B было предложено множество дополнительных эпонимов (например, синдром Вильямса-Поллока, синдром Горлина-Виккерса и синдром Вагенмана-Фробозе), ни один из них никогда не получал достаточной поддержки, чтобы заслуживать дальнейшего использования, и, действительно, от них почти отказались в медицинской практике. литература. Еще одно раннее сообщение - Schimke et al. в 1968 г. [13]

OMIM также включает четвертую форму множественной эндокринной неоплазии («MEN4»), связанную с CDKN1B . [14] Считается, что представление перекрывает представление MEN1 и MEN2. [15]

Множественная эндокринная неоплазия 1 типа (MEN1) [ править ]

MEN1 ген [ править ]

Ген MEN1 состоит из десяти экзонов размером около 10 т.п.н. и кодирует белок из 610 аминокислот, называемый менином. Первый экзон и последняя часть экзона 10 не транслируются. Основной транскрипт размером 2,8 т.п.н. был описан в большом количестве тканей человека (поджелудочная железа, тимус, надпочечники, щитовидная железа, семенники, лейкоциты, сердце, мозг, легкие, мышцы, тонкий кишечник, печень и почки); дополнительный транскрипт размером примерно 4 т.п.н. был обнаружен в поджелудочной железе и тимусе, что указывает на тканеспецифический альтернативный сплайсинг. [ необходима цитата ]

Мениновый белок [ править ]

Менин представляет собой ядерный белок из 610 аминокислот (67Kda), высококонсервативный у мышей (98%), крыс (97%) и, более отдаленно, у рыбок данио (75%) и дрозофил (47%) (47-51). Аминокислотные последовательности MEN1 человека и мыши имеют 95,8% идентичности и 98,4% сходства. Анализ аминокислотной последовательности менина не выявил гомологии с каким-либо другим известным белком человека или млекопитающего, мотивом последовательности или сигнальным пептидом. Отсутствие значительной гомологии с любым другим белком затрудняет попытки выяснить функции менина. [ необходима цитата ]

Патофизиология [ править ]

MEN1 следует модели «двух ударов» Кнудсона для канцерогенеза гена-супрессора опухоли (30). Первый удар - это гетерозиготная мутация зародышевой линии MEN1, унаследованная от одного из родителей (семейные случаи) или развивающаяся на ранней эмбриональной стадии (спорадические случаи) и присутствующая во всех клетках при рождении. Второй удар - это соматическая мутация MEN1, обычно большая делеция, которая возникает в предрасположенной эндокринной клетке как потеря оставшегося аллеля дикого типа и дает клеткам преимущество в выживании, необходимое для развития опухоли. [ необходима цитата ]

Мнемоника [ править ]

Ниже приведена полезная мнемоника для запоминания связанных неоплазий:

MEN I (3 Ps) - гипофиз, паращитовидная железа , поджелудочная железа
MEN IIa (2Ps, 1M) - феохромоцитома , паращитовидная железа, медуллярная тиреоидная Ca
MEN IIb (1P, 2Ms) - феохромоцитома, медуллярный кальций тироид , марфаноидный габитус / неврома слизистой оболочки

Мутации MEN1 у пациентов с множественной эндокринной неоплазией и клиническая генетика [ править ]

Мутации гена MEN1 могут быть идентифицированы у 70-95% пациентов с MEN1 и примерно в 20% случаев семейного изолированного гиперпаратиреоза. Практически все пациенты гетерозиготны по мутациям. В одной затронутой семье были идентифицированы люди, как гомозиготные, так и гетерозиготные по мутациям MEN1. В этой семье не было различий в истории болезни между носителями гомозиготных и гетерозиготных мутаций. [ необходима цитата ]

У пятидесяти процентов пациентов появляются признаки и симптомы к 20 годам, а у более чем 95% симптомы появляются к 40 годам. Существует значительная внутри- и межсемейная вариабельность возраста начала, тяжести заболевания и типов опухолей. Несмотря на многочисленные исследования, корреляции между генотипом и фенотипом не установлено, что позволяет предположить, что неизвестные генетические модификаторы и модификаторы окружающей среды участвуют в экспрессии фенотипа MEN1. [16]

Проявления [ править ]

Множественная эндокринная неоплазия 1 типа (МЭН1) - это редкий наследственный эндокринный онкологический синдром, характеризующийся в первую очередь опухолями паращитовидных желез (95% случаев), эндокринного гастроэнтеропанкреатического тракта (ГЭП) (30-80% случаев) и передней доли гипофиза (15 случаев). -90% случаев). [17]Также встречаются другие эндокринные и неэндокринные новообразования, включая опухоли надпочечников и щитовидной железы, висцеральные и кожные липомы, менингиомы, ангиофибромы и коллагеномы лица, а также карциноиды тимуса, желудка и бронхов. Фенотип MEN1 широк, и описано более 20 различных комбинаций эндокринных и неэндокринных проявлений. MEN1 следует подозревать у пациентов с эндокринопатией двух из трех характерных пораженных органов или с эндокринопатией одного из этих органов плюс родственник первой степени, страдающий синдромом MEN1. [ необходима цитата ]

Пациенты с МЭН1 обычно имеют семейный анамнез МЭН1. Наследование аутосомно-доминантное; Любой зараженный родитель имеет 50% шанс передать болезнь своему потомству. Мутации гена MEN1 выявляются у 70-95% пациентов с MEN1. [ необходима цитата ]

Многие эндокринные опухоли в MEN1 являются доброкачественными и вызывают симптомы из-за перепроизводства гормонов или локальных массовых эффектов, тогда как другие опухоли MEN1 связаны с повышенным риском злокачественных новообразований. Около трети пациентов, страдающих МЭН1, рано умирают от рака, связанного с МЭН1, или ассоциированного злокачественного новообразования. Энтеропанкреатические гастриномы, карциноиды тимуса и бронхов являются основной причиной заболеваемости и смертности. Следовательно, средний возраст смерти у нелеченных лиц с МЭН1 значительно ниже (55,4 года для мужчин и 46,8 года для женщин), чем у населения в целом. [ необходима цитата ]

Рекомендуемое наблюдение за раком [ править ]

Рекомендуемая программа эпиднадзора за множественной эндокринной неоплазией 1 типа была предложена группой Международных рекомендаций по диагностике и лечению синдромов МЭН.[18]

История [ править ]

В 1903 году Эрдхейм описал случай пациента с акромегалией с аденомой гипофиза и тремя увеличенными паращитовидными железами.

В 1953 году Underdahl et al. сообщили о серии случаев из 8 пациентов с синдромом аденом гипофиза, паращитовидной железы и островков поджелудочной железы.

В 1954 году Вермер заметил, что этот синдром передавался как доминирующий признак.

В 1959 году Hazard et al. описана медуллярная (солидная) карцинома щитовидной железы.

В 1961 году Сиппл описал комбинацию феохромоцитомы, медуллярной карциномы щитовидной железы и аденомы паращитовидной железы.

В 1966 году Уильямс и др. описали сочетание невромы слизистой оболочки, феохромоцитомы и медуллярной карциномы щитовидной железы.

В 1968 году Steiner et al. ввел термин «множественная эндокринная неоплазия» (МЭН) для описания расстройств, характеризующихся комбинациями эндокринных опухолей, и предложил термины «синдром Вермера» для МЭН 1 и «синдром Сиппла» для МЭН 2.

В 1974 г. Сайзмор и др. показали, что категория MEN 2 включала две группы пациентов с MTC и феохромоцитомой: одна с заболеванием паращитовидных желез и нормальным внешним видом (MEN 2A), а другая без заболевания паращитовидных желез, но с невриномами слизистой оболочки и мезодермальными аномалиями (MEN 2B).

В 1988 г. локус MEN1 был отнесен к хромосоме 11 (11q13).

В 1993 г. Лоис Маллиган, работающая в лаборатории Брюса Пондера в Кембридже, показала, что мутации в онкогене RET являются причиной MEN 2A. [19]

В 1998 г. был клонирован ген MEN1. [20]

Терминология [ править ]

Старые названия «множественные эндокринные аденомы » и «множественный эндокринный аденоматоз » (МЭА) были заменены нынешней терминологией. [ необходима цитата ]

Термин множественная эндокринная неоплазия используется, когда два или более типов эндокринных опухолей, которые, как известно, возникают как часть одного из определенных синдромов МЭН, возникают у одного пациента, и есть доказательства либо причинной мутации, либо наследственной передачи. Наличие двух или более типов опухолей у одного пациента не означает автоматически, что у этого человека есть МЭН, потому что существует небольшая статистическая вероятность того, что развитие двух «спорадических» опухолей, возникающих при одном из синдромов МЭН, могло произойти случайно.

Термин «множественная эндокринная неоплазия» был введен в 1968 году, но описания состояния относятся к 1903 году [21].

См. Также [ править ]

  • Множественная эндокринная неоплазия 1 типа
  • Множественная эндокринная неоплазия 2а типа
  • Множественная эндокринная неоплазия 2b типа

Ссылки [ править ]

  1. ^ " множественная эндокринная неоплазия " в Медицинском словаре Дорланда
  2. ↑ Carney JA (июнь 1998 г.). «Семейные синдромы множественной эндокринной неоплазии: компоненты, классификация и номенклатура» . J. Intern. Med . 243 (6): 425–32. DOI : 10.1046 / j.1365-2796.1998.00345.x . PMID  9681839 .
  3. ^ Callender GG, Рич TA, Perrier ND (август 2008). «Синдромы множественной эндокринной неоплазии». Surg. Clin. North Am . 88 (4): 863–95. DOI : 10.1016 / j.suc.2008.05.001 . PMID 18672144 . 
  4. ^ a b c d e f g h i Таблица 4-7 в: Elizabeth D Agabegi; Агабеги, Стивен С. (2008). Step-Up to Medicine (серия Step-Up) . Хагерствон, доктор медицины: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-0-7817-7153-5.
  5. ^ a b Асгарян, B; Тернер, ML; Gibril, F; Энцуах, ЛК; Серрано, Дж .; Дженсен, RT (ноябрь 2004 г.). «Кожные опухоли у пациентов с множественными эндокринными новообразованиями 1 типа (МЭН1) и гастриномами: проспективное изучение частоты и разработка критериев с высокой чувствительностью и специфичностью для МЭН1» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 89 (11): 5328–36. DOI : 10.1210 / jc.2004-0218 . PMID 15531478 . 
  6. ^ [1] Архивировано 14 марта 2017 г.на Wayback Machine 123I и помечен как метайодобензилгуанидин для диагностики нейроэндокринных опухолей. Цзян Л., Шиппер М.Л., Ли П, Ченг З., Отчеты по медицинской визуализации. 2009: 2 79-89
  7. ^ Дора JM, Сикейра DR, Meyer EL, Puñales MK, Maia AL (ноябрь 2008). «Панкреатит как первое проявление множественной эндокринной неоплазии 2А типа» . Arq Bras Endocrinol Metabol . 52 (8): 1332–6. DOI : 10.1590 / S0004-27302008000800021 . PMID 19169490 . 
  8. ^ Маркс, Стивен Дж (2011). «Глава 41: Множественная эндокринная неоплазия». В Мелмед, Шломо (ред.). Учебник эндокринологии Вильямса, 12-е изд . С. 1728–1767.
  9. Перейти ↑ Moline J, Eng C (2011). «Множественная эндокринная неоплазия 2 типа: Обзор» . Генетика в медицине . 13 (9): 755–764. DOI : 10.1097 / GIM.0b013e318216cc6d . PMID 21552134 . S2CID 22402472 .  
  10. ^ Martino Руджери (2005). Нервно-кожные расстройства: факоматозы . Берлин: Springer. ISBN 978-3-211-21396-4.- Глава: Множественная эндокринная неоплазия типа 2B Электрон Кебебью, Джессика Э. Госнелл и Эмили Рейфф. Страницы 695-701. [2] В этом справочнике указана распространенность 1 на 40 000, но эта цифра не согласуется с рассчитанной тем же справочником заболеваемостью 4 на 100 миллионов в год для MEN2B.
  11. ^ Вермера P (1954). «Генетические аспекты аденоматоза эндокринных желез». Являюсь. J. Med . 16 (3): 363–71. DOI : 10.1016 / 0002-9343 (54) 90353-8 . PMID 13138607 . 
  12. ^ Сиппл JH (1961). «Ассоциация феохромоцитомы с карциномой щитовидной железы». Являюсь. J. Med . 31 : 163–6. DOI : 10.1016 / 0002-9343 (61) 90234-0 .
  13. ^ Шимкив RN, Hartmann WH, Прут TE, Rimoin DL (1968). «Синдром двусторонней феохромоцитомы, медуллярной карциномы щитовидной железы и множественных неврином. Возможный регуляторный дефект в дифференцировке хромаффинной ткани». N. Engl. J. Med . 279 (1): 1–7. DOI : 10.1056 / NEJM196807042790101 . PMID 4968712 . 
  14. ^ Интернет Менделирующее наследование у человека (OMIM): МНОЖЕСТВЕННАЯ ЭНДОКРИННАЯ НЕОПЛАЗИЯ, ТИП IV; МЕН4 - 610755
  15. ^ Пеллегата Н.С., Кинтанилья-Мартинес Л., Сиггелькоу Н; Кинтанилья-Мартинес; Зиггельков; Самсон; Бинк; Хофлер; Fend; Graw; Аткинсон; и другие. (Октябрь 2006 г.). «Мутации зародышевой линии в p27Kip1 вызывают синдром множественной эндокринной неоплазии у крыс и людей» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 103 (42): 15558–63. Bibcode : 2006PNAS..10315558P . DOI : 10.1073 / pnas.0603877103 . PMC 1622862 . PMID 17030811 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  16. ^ «Множественная эндокринная неоплазия типа 1: при семейных онкологических синдромах. DL Riegert-Johnson и другие. NCBI 2009» . Проверено 1 сентября 2009 .
  17. ^ «Множественная эндокринная неоплазия типа 1: при семейных онкологических синдромах. DL Riegert-Johnson и другие. NCBI 2009» . Проверено 11 сентября 2009 .
  18. ^ «Множественная эндокринная неоплазия типа 1: при семейных онкологических синдромах. DL Riegert-Johnson и другие. NCBI 2009» . Проверено 1 сентября 2009 .
  19. ^ Germ-line, Маллиган LM, Квок JB, Хили CS, Элсдон MJ, Eng C, Гарднер E, Лав DR, Mole SE, Мур JK, Папи L; и другие. (Июнь 1993 г.). «Мутации зародышевой линии протоонкогена RET при множественной эндокринной неоплазии типа 2А». Природа . 363 (6428): 458–60. Bibcode : 1993Natur.363..458M . DOI : 10.1038 / 363458a0 . PMID 8099202 . S2CID 4349714 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  20. ^ Гуру, Южная Каролина; Manickam, P .; Крэбтри, JS; Olufemi, SE; Agarwal, SK; Дебеленко, Л.В. (1998). «Идентификация и характеристика гена множественной эндокринной неоплазии типа 1 (MEN1)». J Intern Med . 243 (6): 433–9. DOI : 10.1046 / j.1365-2796.1998.00346.x . PMID 9681840 . 
  21. ^ Карни JA (февраль 2005). «Семейная множественная эндокринная неоплазия: первые 100 лет». Являюсь. J. Surg. Патол . 29 (2): 254–74. DOI : 10.1097 / 01.pas.0000147402.95391.41 . PMID 15644784 . S2CID 31430510 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Информационная служба по эндокринным и метаболическим заболеваниям
Классификация
D
  • МКБ - 10 : E31.20
  • МКБ - 9-CM : 258,0
  • МКБ-O : 8360/1
  • MeSH : D009377
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 000398