Множественная эндокринная неоплазия 1 типа (МЭН-1) является одним из группы заболеваний, множественных эндокринных новообразований , которые влияют на эндокринную систему через развитие неопластических поражений в гипофизе , паращитовидных железах и поджелудочной железе . [1] Впервые он был описан Полом Вермером в 1954 году. [2]
Множественная эндокринная неоплазия 1 типа | |
---|---|
Другие названия | Синдром МЕН-1 |
Множественная эндокринная неоплазия 1 типа наследуется по аутосомно-доминантному типу. | |
Специальность | Онкология |
Симптомы | Синдром Вермера |
Признаки и симптомы
Паращитовидная железа
Гиперпаратиреоз присутствует у ≥ 90% пациентов. Бессимптомная гиперкальциемия является наиболее частым проявлением: около 25% пациентов имеют признаки нефролитиаза или нефрокальциноза. В отличие от спорадических случаев гиперпаратиреоза, диффузная гиперплазия или множественные аденомы встречаются чаще, чем одиночные аденомы.
Поджелудочная железа
Опухоли из островковых клеток поджелудочной железы сегодня являются основной причиной смерти людей с МЭН-1. Опухоли встречаются у 60-80% людей с МЭН-1 и обычно многоцентровые. Часто возникают множественные аденомы или диффузная гиперплазия островковых клеток. Около 30% опухолей являются злокачественными и имеют местные или отдаленные метастазы. [3] Около 10-15% опухолей островковых клеток происходят из β-клеток , секретируют инсулин ( инсулинома ) и могут вызывать гипогликемию натощак . β-клеточные опухоли чаще встречаются у пациентов младше 40 лет.
Большинство опухолей островковых клеток секретируют полипептид поджелудочной железы, клиническое значение которого неизвестно. Гастрин секретируется многими не-β-клеточными опухолями (повышенная секреция гастрина при MEN 1 также часто происходит из двенадцатиперстной кишки). Повышенная секреция гастрина увеличивает кислотность желудочного сока, что может инактивировать липазу поджелудочной железы, что приводит к диарее и стеатореи. Повышенная секреция гастрина также приводит к развитию пептических язв более чем у 50% пациентов с МЭН-1. Обычно язвы множественные или нетипичные по расположению, часто кровоточат, перфорируются или закупориваются. Язвенная болезнь может быть трудноизлечимой и сложной. Среди пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона от 20 до 60% имеют МЭН 1.
Может развиться тяжелая секреторная диарея, вызывающая истощение жидкости и электролитов при опухолях, не относящихся к β-клеткам. Этот комплекс, называемый синдромом водянистой диареи, гипокалиемии и ахлоргидрии ( VIPoma ), был приписан вазоактивному кишечному полипептиду, хотя другие кишечные гормоны или стимуляторы секреции (включая простагландины) могут вносить свой вклад. Гиперсекреция глюкагона , соматостатина , хромогранина или кальцитонина , эктопическая секреция АКТГ, приводящая к синдрому Кушинга , и гиперсекреция соматотропин-рилизинг-гормона (вызывающего акромегалию ) иногда возникают в не-β-клеточных опухолях. Все они редки для MEN 1. [ необходима ссылка ] Нефункциональные опухоли поджелудочной железы также встречаются у пациентов с MEN 1 и могут быть наиболее распространенным типом панкреатодуоденальной опухоли у MEN 1. Размер нефункционирующей опухоли коррелирует с риском метастазирования и смерти .
Гипофиз
Опухоли гипофиза встречаются у 15–42% пациентов с МЭН 1. От 25 до 90% составляют пролактиномы . Около 25% опухолей гипофиза выделяют гормон роста или гормон роста и пролактин. Избыток пролактина может вызвать галакторею , а избыток гормона роста вызывает акромегалию, клинически неотличимую от спорадически возникающей акромегалии. Около 3% опухолей секретируют АКТГ, вызывая болезнь Кушинга. Большинство остальных нефункциональны. Локальное распространение опухоли может вызвать нарушение зрения, головную боль и гипопитуитаризм. Опухоли гипофиза у пациентов с МЭН 1 кажутся больше и ведут себя более агрессивно, чем спорадические опухоли гипофиза.
Другие проявления
Иногда у пациентов с МЭН 1 возникают аденомы надпочечников. В результате секреция гормонов изменяется редко, и значение этих отклонений остается неопределенным. В единичных случаях возникают карциноидные опухоли, особенно опухоли, происходящие из эмбриологической передней кишки (легкие, тимус). Также могут возникать множественные подкожные и висцеральные липомы, ангиофибромы и коллагеномы.
Генетический
Люди с множественной эндокринной неоплазией 1 типа рождаются с одной мутированной копией гена MEN1 в каждой клетке. Затем в течение своей жизни другая копия гена мутирует в небольшом количестве клеток. Эти генетические изменения приводят к отсутствию функциональных копий гена MEN1 в выбранных клетках, что позволяет клеткам делиться с небольшим контролем и формировать опухоли. Это известно как гипотеза двух совпадений Кнудсона [4] и является общей чертой, наблюдаемой при унаследованных дефектах генов-супрессоров опухолей. Онкогены могут стать неопластическими только с одной активирующей мутацией, но супрессоры опухолей, унаследованные как от матери, так и от отца, должны быть повреждены, прежде чем они потеряют свою эффективность. Исключение из «гипотезы двух ударов» возникает, когда гены-супрессоры проявляют дозозависимую реакцию, такую как ATR. [5] Точная функция MEN1 и белка, менина, продуцируемого этим геном, неизвестна [6], но следование правилам наследования «гипотезы двух совпадений» указывает на то, что он действует как супрессор опухоли.
Диагностика
Через диагностических обработки индивидуумов с комбинацией эндокринной неоплазии наводит на мысль о синдроме MEN1 рекомендуется иметь мутационный анализ этого гена MEN1 , если дополнительные диагностические критерии в достаточной степени выполнены, в основном , в том числе: [1] [7]
- возраст <40 лет
- положительный семейный анамнез
- мультифокальная или рецидивирующая неоплазия
- поражены две или более системы органов
Типы
Множественная эндокринная неоплазия или МЭН является частью группы заболеваний, которые влияют на сеть гормональных желез организма (эндокринную систему). Гормоны - это химические посредники, которые перемещаются по кровотоку и регулируют функции клеток и тканей по всему телу. Множественная эндокринная неоплазия включает опухоли как минимум двух эндокринных желез ; опухоли могут развиваться и в других органах и тканях. Эти новообразования могут быть доброкачественными (доброкачественными) или злокачественными (злокачественными). Если опухоли становятся злокачественными, некоторые случаи могут быть опасными для жизни.
Две основные формы множественной эндокринной неоплазии называются типом 1 и типом 2. Эти два типа часто путают из-за их схожих названий. Однако тип 1 и тип 2 различаются по вовлеченным генам [1], типам вырабатываемых гормонов и характерным признакам и симптомам.
Эти нарушения значительно увеличивают риск развития множественных раковых и доброкачественных опухолей в железах, таких как паращитовидная железа , гипофиз и поджелудочная железа . Множественная эндокринная неоплазия возникает, когда опухоли обнаруживаются по крайней мере в двух из трех основных эндокринных желез (паращитовидная железа, гипофиз и поджелудочная двенадцатиперстная кишка ). Опухоли также могут развиваться в органах и тканях, помимо желез внутренней секреции. Если опухоли становятся злокачественными, некоторые случаи могут быть опасными для жизни. Расстройство поражает 1 из 30 000 человек.
Хотя многие различные типы гормонопродуцирующих опухолей связаны с множественной эндокринной неоплазией, опухоли паращитовидных желез, гипофиза и поджелудочной железы наиболее часто встречаются при множественной эндокринной неоплазии 1 типа. Здесь кратко описана гиперактивность этих трех эндокринных органов, связанная с MEN1. :
- Гиперактивность паращитовидной железы ( гиперпаратиреоз ) - наиболее частый признак этого заболевания. Гиперпаратиреоз нарушает нормальный баланс кальция в крови , что может привести к образованию камней в почках , истончению костей ( остеопороз ), высокому кровяному давлению ( гипертонии ), потере аппетита, тошноте, слабости, утомляемости и депрессии.
- Новообразование в гипофизе может проявляться в виде пролактином, в результате чего секретируется слишком много пролактина , подавляя высвобождение гонадотропинов , вызывая снижение половых гормонов, таких как тестостерон . Опухоль гипофиза при MEN1 может быть большой и вызывать признаки сдавливания прилегающих тканей.
- Опухолей поджелудочной железы , связанные с MEN-1 , как правило , формируют в бета - клетках этих островков Лангерганса , что приводит к чрезмерной секреции инсулина , что приводит к низким уровнем глюкозы в крови ( гипогликемия ). Однако многие другие опухоли островков Лангерганса поджелудочной железы могут возникать при МЭН-1. Один из них, связанный с альфа-клетками , вызывает чрезмерную секрецию глюкагона , что приводит к классической триаде высокого уровня глюкозы в крови ( гипергликемия ), сыпи, называемой некролитической мигрирующей эритемой , и потере веса. Гастринома вызывает чрезмерную секрецию гормона гастрина , что приводит к чрезмерной выработке кислоты продуцирующими кислоту клетками желудка ( париетальными клетками ) и совокупности последствий, известных как синдром Золлингера-Эллисона . Синдром Золлингера-Эллисона может включать тяжелые язвы желудка, боль в животе, потерю аппетита, хроническую диарею, недоедание и последующую потерю веса. Другие опухоли, не связанные с бета-островковыми клетками, связанные с MEN1, обсуждаются ниже.
Уход
Выбор лечения опухолей паращитовидной железы - открытое двустороннее исследование с субтотальной (3/4) или тотальной паратиреоидэктомией. Аутоимплантация может быть рассмотрена в случае полной паратиреоидэктомии. Оптимальное время для этой операции еще не установлено, но ее должен выполнять опытный эндокринный хирург. [8]
Эндокринная опухоль поджелудочной железы лечится хирургическим путем и цитотоксическими препаратами в случае злокачественного заболевания.
Опухоли гипофиза лечат хирургическим путем (акромегалия и МБ. Кушинга) или лекарствами (пролактиномы). [8]
Культура
В видеоигре Trauma Team сыну Габриэля Каннингема, Джошуа Каннингему, диагностировали синдром Вермера. Он также упоминается в южнокорейской драме «Лучшая медицинская команда», поскольку у доктора Чхве А Чжина (О Ён-со) диагностирован MEN-1. [ необходима цитата ]
Смотрите также
- Акромегалия
- Множественная эндокринная неоплазия
- Множественная эндокринная неоплазия 2а типа
- Множественная эндокринная неоплазия 2b типа
- Пролактинома
Рекомендации
- ^ a b c Лемменс, I; Ван Де Вен, WJ; Кас, К; Чжан, CX; Жиро, S; Wautot, V; Buisson, N; Де Витте, К; Саландре, Дж; Ленуар, G; Pugeat, M; Каландр, А; Parente, F; Куинси, D; Gaudray, P; Де Вит, MJ; Губы, CJ; Höppener, JW; Khodaei, S; Грант, штат Алабама; Вебер, G; Kytölä, S; Тех, БТ; Фарнебо, Ф; Таккер Р.В. (1997). «Идентификация гена множественной эндокринной неоплазии типа 1 (MEN1). Европейский консорциум по MEN1» . Молекулярная генетика человека . 6 (7): 1177–83. DOI : 10.1093 / HMG / 6.7.1177 . PMID 9215690 .
- ^ ВЕРМЕР П. (1954). «Генетические аспекты аденоматоза желез внутренней секреции» . Американский журнал медицины . 16 (3): 363–71. DOI : 10.1016 / 0002-9343 (54) 90353-8 . PMID 13138607 .
- ^ Брэнди, Мария Луиза; Agarwal, Sunita K .; Perrier, Nancy D .; Линии, Кейт Е .; Валк, Герлоф Д .; Таккер, Раджеш В. (15 марта 2021 г.). «Множественная эндокринная неоплазия типа 1: последние данные» . Эндокринные обзоры . 42 (2): 133–170. DOI : 10.1210 / endrev / bnaa031 . ISSN 1945-7189 . PMID 33249439 .
- ^ Кнудсон, Альфред Г. (1971-04-01). «Мутация и рак: статистическое исследование ретинобластомы» . Труды Национальной академии наук . 68 (4): 820–823. Bibcode : 1971PNAS ... 68..820K . DOI : 10.1073 / pnas.68.4.820 . ISSN 0027-8424 . PMC 389051 . PMID 5279523 .
- ^ Фанг, Яньань; Цао, Ченг-Чунг; Гудман, Барбара К; Фурумай, Рёхей; Тирадо, Карлос А; Авраам, Роберт Т; Ван, Сяо-Фань (2004-08-04). «ATR действует как зависимый от дозировки гена супрессор опухоли на фоне дефицита репарации несоответствия» . Журнал EMBO . 23 (15): 3164–3174. DOI : 10.1038 / sj.emboj.7600315 . ISSN 0261-4189 . PMC 514932 . PMID 15282542 .
- ^ Кумар, Винай; Аббас, Абул К .; Астер, Джон С. (05.09.2014). Патологическая основа болезни Роббинса и Котрана . Elsevier Health Sciences. п. 291. ISBN. 9780323296359.
- ^ Karges, W .; Schaaf, L .; Dralle, H .; Бем, Б.О. (2000). «Концепции для скрининга и последующего диагностического наблюдения при множественной эндокринной неоплазии 1 типа (MEN1) *». Экспериментальная и клиническая эндокринология и диабет . 108 (5): 334–340. DOI : 10,1055 / с-2000-8146 . PMID 10989951 .
- ^ a b [1] Таккер Р., Ньюи П., Уоллс Дж., Билезикиан Дж., Дралле Х., Эбелинг П. и др. Руководство по клинической практике множественной эндокринной неоплазии 1 типа (MEN1). Журнал клинической эндокринологии и метаболизма [Интернет]. 2012 [цитировано 17 января 2020 года]; 97 (9): 2990-3011. Доступно по ссылке : https://doi.org/10.1210/jc.2012-1230
дальнейшее чтение
- Запись GeneReview / NIH / UW о множественной эндокринной неоплазии 1 типа
- Эта статья включает текст из общественного достояния из Национальной медицинской библиотеки США.
Внешние ссылки
Классификация | D
|
---|---|
Внешние ресурсы |
|