Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Акромегалия - это заболевание, которое возникает в результате избытка гормона роста (GH) после закрытия пластин роста . [3] Первоначальным симптомом обычно является увеличение кистей и стоп. [3] Также может быть увеличение лба, челюсти и носа. [3] Другие симптомы могут включать боль в суставах , утолщение кожи, снижение голоса, головные боли и проблемы со зрением . [3] Осложнения заболевания могут включать диабет 2 типа , апноэ во сне и высокое кровяное давление . [3]

Акромегалия обычно вызывается гипофизом, вырабатывающим избыток гормона роста. [3] В более чем 95% случаев избыточная продукция происходит из-за доброкачественной опухоли , известной как аденома гипофиза . [3] Состояние не передается по наследству от родителей человека. [3] Акромегалия редко возникает из-за опухоли в другой части тела. [3] Диагноз ставится путем измерения гормона роста после того, как человек выпил раствор глюкозы , или путем измерения инсулиноподобного фактора роста I в крови. [3] После постановки диагноза, медицинские снимкигипофиза проводится для определения наличия аденомы. [3] Если в детстве вырабатывается избыток гормона роста, результатом является скорее состояние гигантизма , чем акромегалия. [3]

Варианты лечения включают операцию по удалению опухоли, прием лекарств и лучевую терапию . [3] Хирургическое лечение обычно является предпочтительным; Чем меньше опухоль, тем больше вероятность излечения. [3] Если операция противопоказана или неизлечима, можно использовать аналоги соматостатина или антагонисты рецепторов GH . [3] Лучевая терапия может использоваться, если ни хирургическое вмешательство, ни лекарства не являются полностью эффективными. [3] Без лечения продолжительность жизни сокращается на 10 лет; при лечении продолжительность жизни не уменьшается. [5]

Акромегалия поражает примерно 6 человек на 100 000 человек. [3] Чаще всего диагностируется в среднем возрасте. [3] Мужчины и женщины страдают с одинаковой частотой. [6] Впервые он был описан в медицинской литературе Николя Соусероттом в 1772 году. [7] [8] Термин происходит от греческого ἄκρον akron, что означает «крайность», и μέγα mega, что означает «большой». [3]

Признаки и симптомы [ править ]

Разрастание нижней челюсти приводит к прогнатизму , расширению верхней челюсти , расстоянию между зубами и неправильному прикусу
Надбровная дуга и выступ на лбу остаются после удаления опухоли и отека тканей
Нижняя челюсть с классическим расположением зубов из-за акромегалии

Особенности, которые могут возникнуть в результате высокого уровня гормона роста или расширения опухоли, включают:

  • Головные боли - часто сильные и продолжительные
  • Заметный отек мягких тканей, приводящий к увеличению кистей, стоп, носа, губ и ушей, а также к общему утолщению кожи.
  • Набухание мягких тканей внутренних органов, особенно сердца с сопутствующим ослаблением его мускулатуры, почек, а также голосовых связок, что приводит к характерному хриплому глубокому голосу и замедлению речи.
  • Обобщенное расширение черепа у родничка
  • Выраженное выпячивание бровей, часто с растяжением глаз (лобное выступание)
  • Выраженное выпячивание нижней челюсти (прогнатизм) с сопутствующей макроглоссией (увеличением языка) и расстоянием между зубами
  • У этих людей могут развиваться гипертрихоз , гиперпигментация и гипергидроз . [9] : 499
  • Метки на коже
  • Кистевой туннельный синдром

Осложнения [ править ]

  • Проблемы с костями и суставами, включая остеоартрит , синдром сдавления нервов из-за разрастания костей и синдром запястного канала [10]
  • Гипертония [10] [11]
  • Сахарный диабет [12]
  • Кардиомиопатия , потенциально приводящая к сердечной недостаточности [10]
  • Колоректальный рак [13]
  • Апноэ во сне [10]
  • Узлы щитовидной железы и рак щитовидной железы [14]
  • Гипогонадизм [10]
  • Сдавление перекреста зрительных нервов ростом аденомы гипофиза, что приводит к проблемам со зрением [15]

Причины [ править ]

Аденома гипофиза [ править ]

Около 98% случаев акромегалии связаны с гиперпродукцией гормона роста доброкачественной опухолью гипофиза, называемой аденомой . [16] Эти опухоли производят чрезмерное количество гормона роста и сжимают окружающие ткани мозга по мере их увеличения. В некоторых случаях они могут сдавливать зрительные нервы . Расширение опухоли может вызвать головные боли и нарушения зрения. Кроме того, сдавливание окружающей нормальной ткани гипофиза может изменить выработку других гормонов , что приведет к изменению менструации и выделений из груди у женщин и импотенции у мужчин из-за снижения выработки тестостерона . [цитата необходима ]

Происходит заметное изменение скорости продукции GH и агрессивности опухоли. Некоторые аденомы растут медленно, и симптомы избытка гормона роста часто не замечаются в течение многих лет. Другие аденомы быстро растут и вторгаются в окружающие области мозга или пазухи , расположенные рядом с гипофизом. Как правило, у молодых людей опухоли более агрессивны. [ необходима цитата ]

Большинство опухолей гипофиза возникают спонтанно и не передаются по наследству. Многие опухоли гипофиза возникают в результате генетического изменения одной клетки гипофиза, которое приводит к усилению деления клеток и образованию опухолей. Это генетическое изменение или мутация не присутствует при рождении, но приобретается в течение жизни. Мутация происходит в гене, который регулирует передачу химических сигналов внутри клеток гипофиза; он постоянно включает сигнал, который говорит клетке делиться и выделять гормоны роста. События внутри клетки, которые вызывают нарушение роста клеток гипофиза и гиперсекрецию GH, в настоящее время являются предметом интенсивных исследований. [ необходима цитата ]

Аденомы гипофиза и диффузная соматомаммотрофическая гиперплазия могут быть результатом соматических активирующих мутаций GNAS , которые могут быть приобретены или связаны с синдромом МакКьюна -Олбрайта. [17] [18]

Другие опухоли [ править ]

У некоторых людей, акромегалией обусловлена не опухолей гипофиза, а опухоли этих поджелудочной железы , легких и надпочечниках . Эти опухоли также приводят к избытку GH либо потому, что они сами производят GH, либо, чаще, потому, что они производят GHRH (гормон, высвобождающий гормон роста), гормон, который стимулирует гипофиз к выработке GH. У этих людей избыток GHRH можно измерить в крови и установить, что причина акромегалии не связана с дефектом гипофиза. Когда эти негипофизарные опухоли удаляются хирургическим путем, уровень гормона роста падает и симптомы акромегалии улучшаются. [ необходима цитата ]

У людей с опухолями, не связанными с гипофизом, производящими GHRH, гипофиз все еще может быть увеличен и его можно принять за опухоль. Поэтому важно, чтобы врачи тщательно проанализировали все «опухоли гипофиза», удаленные у людей с акромегалией, чтобы не упустить возможность того, что опухоль в другом месте тела вызывает заболевание. [ необходима цитата ]

Диагноз [ править ]

Частые измерения гормона роста в сыворотке крови у нормальных субъектов (левая панель) демонстрируют, что гормоны роста могут колебаться между необнаруживаемыми уровнями большую часть времени, перемежаясь с пиками до 30 мкг / л (90 мМЕ / л); при акромегалии (правая панель) гиперсекреция гормона роста является непрерывной и не поддается обнаружению.

При подозрении на акромегалию медицинские лабораторные исследования с последующей медицинской визуализацией при положительных результатах лабораторных тестов подтверждают или исключают наличие этого состояния. [ необходима цитата ]

IGF1 представляет собой наиболее чувствительный лабораторный тест для диагностики акромегалии, а тест на подавление GH после пероральной глюкозной нагрузки, который является очень специфическим лабораторным тестом, подтвердит диагноз после положительного скринингового теста на IGF1. Одно значение GH бесполезно из-за его пульсации (уровни в крови сильно различаются даже у здоровых людей).

Магнитно - резонансное изображение из гипофиза макроаденом , что вызвало акромегалию со сжатием зрительных нервов

Уровни GH, измеренные через 2 часа после теста на толерантность к глюкозе 75 или 100 граммов , полезны для диагностики: уровни GH подавляются ниже 1 мкг / л у нормальных людей, а уровни выше этого порогового значения являются подтверждением акромегалии.

Другие гормоны гипофиза должны быть оценены для устранения секреторных эффектов опухоли, а также массового воздействия опухоли на нормальный гипофиз. К ним относятся тиреотропный гормон (ТТГ), гонадотропные гормоны (ФСГ, ЛГ), адренокортикотропный гормон и пролактин .

МРТ головного мозга с акцентом на турецком седле после гадолиния управления позволяет четко разграничить гипофиз и гипоталамус и расположение опухоли. Ряд других синдромов чрезмерного роста может привести к аналогичным проблемам.

Дифференциальный диагноз [ править ]

Псевдоакромегалия - это состояние с обычными акромегалоидными особенностями, но без повышения уровня гормона роста и IGF-1. Это часто связано с инсулинорезистентностью. [19] Сообщалось о случаях приема миноксидила в необычно высоких дозах. [20] Это также может быть вызвано селективным пострецепторным дефектом передачи сигналов инсулина, что приводит к нарушению метаболической, но сохранению митогенной передачи сигналов. [21]

Лечение [ править ]

Место действия различных терапевтических средств при акромегалии. Хирургия , лучевая терапия , аналоги соматостатина и агонисты дофамина действуют на уровне аденомы гипофиза , в то время как антагонисты рецептора GH действуют на периферии, блокируя рецептор гормона роста и, таким образом, ослабляя действие GH на различные ткани.

Цели лечения - снизить выработку гормона роста до нормального уровня, тем самым обратить вспять или облегчить признаки и симптомы акромегалии, уменьшить давление, которое растущая опухоль гипофиза оказывает на окружающие области мозга, и сохранить нормальную функцию гипофиза. В настоящее время варианты лечения включают хирургическое удаление опухоли, медикаментозную терапию и лучевую терапию гипофиза. [ необходима цитата ]

Лекарства [ править ]

Аналоги соматостатина [ править ]

В настоящее время основным методом лечения акромегалии является использование аналогов соматостатина - октреотида (сандостатина) или ланреотида (соматостатина). Эти аналоги соматостатина представляют собой синтетические формы гормона головного мозга соматостатина , который останавливает выработку гормона роста. Для эффективного лечения формы длительного действия этих препаратов необходимо вводить каждые 2–4 недели. Большинство людей с акромегалией реагируют на это лекарство. У многих людей с акромегалией уровень гормона роста падает в течение часа, а головные боли уменьшаются в течение нескольких минут после инъекции. Октреотид и ланреотид эффективны при длительном лечении. Октреотид и ланреотид также успешно применялись для лечения людей с акромегалией, вызванной не гипофизарными опухолями. [ необходима цитата ]

Аналоги соматостатина также иногда используются для уменьшения больших опухолей перед операцией. [ необходима цитата ]

Поскольку октреотид подавляет функцию желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы, длительное использование вызывает проблемы с пищеварением, такие как жидкий стул, тошнота и газы у одной трети людей. Кроме того, примерно у 25 процентов людей с акромегалией образуются желчные камни , которые обычно протекают бессимптомно. [22] В некоторых случаях лечение октреотидом может вызвать диабет из-за того, что соматостатин и его аналоги могут ингибировать высвобождение инсулина . [ необходима цитата ]

Агонисты дофамина [ править ]

Для тех, кто не реагирует на аналоги соматостатина или кому они противопоказаны по другим причинам, можно лечить с помощью одного из агонистов дофамина , бромокриптина или каберголина . В виде таблеток, а не инъекций, они стоят значительно дешевле. Эти препараты также можно использовать в качестве дополнения к терапии аналогами соматостатина. Они наиболее эффективны у тех, у кого опухоли гипофиза секретируют пролактин.. Побочные эффекты этих агонистов дофамина включают желудочно-кишечные расстройства, тошноту, рвоту, головокружение при стоянии и заложенность носа. Эти побочные эффекты можно уменьшить или устранить, если начинать прием лекарств с очень низкой дозы перед сном, принимать во время еды и постепенно увеличивать до полной терапевтической дозы. Бромокриптин снижает уровни GH и IGF-1 и уменьшает размер опухоли менее чем у половины людей с акромегалией. Некоторые люди сообщают об улучшении своих симптомов, хотя их уровни GH и IGF-1 по-прежнему повышены. [ необходима цитата ]

Антагонисты рецепторов гормона роста [ править ]

Последним достижением в лечении акромегалии является использование антагонистов рецепторов гормона роста . Единственный доступный член этого семейства - пегвисомант (сомаверт). Блокируя действие молекул эндогенного гормона роста, это соединение способно контролировать активность акромегалии практически у каждого человека с акромегалией. Пегвисомант следует вводить подкожно в виде ежедневных инъекций. Комбинации аналогов соматостатина пролонгированного действия и еженедельные инъекции пегвисоманта кажутся столь же эффективными, как и ежедневные инъекции пегвисоманта. [ необходима цитата ]

Хирургия [ править ]

Хирургическое удаление опухоли гипофиза обычно эффективно снижает уровень гормона роста. Доступны две хирургические процедуры. Первый - это эндоназальная транссфеноидальная операция, при которой хирург достигает гипофиза через разрез в стенке носовой полости . Стенка достигается путем прохождения через ноздри с помощью микрохирургических инструментов. Второй метод - это транссфеноидальная операция, во время которой на десне делается разрез под верхней губой. Для прорезания перегородки делаются дополнительные разрезы.достичь полости носа, где расположен гипофиз. Эндоназальная транссфеноидальная хирургия - менее инвазивная процедура с более коротким временем восстановления, чем старый метод транссфеноидальной хирургии, и вероятность удаления всей опухоли выше при уменьшении побочных эффектов. Следовательно, эндоназальная транссфеноидальная хирургия является более распространенным хирургическим выбором. [ необходима цитата ]

Эти процедуры обычно снимают давление на окружающие области мозга и приводят к снижению уровня гормона роста. Операция наиболее успешна у людей с уровнем GH в крови ниже 40 нг / мл до операции и с опухолями гипофиза не более 10 мм в диаметре. Успех зависит от навыков и опыта хирурга. Степень успеха также зависит от того, какой уровень гормона роста определяется как лекарство. Лучшим показателем хирургического успеха является нормализация уровней GH и IGF-1. В идеале после пероральной глюкозной нагрузки уровень ГР должен быть менее 2 нг / мл. Обзор уровней GH у 1360 человек во всем мире сразу после операции показал, что 60% имели случайный уровень GH ниже 5 нг / мл. Осложнения операции могут включать утечку спинномозговой жидкости , менингит.или повреждение окружающей нормальной ткани гипофиза, требующее пожизненной замены гормона гипофиза . [ необходима цитата ]

Даже если операция прошла успешно и уровень гормонов вернулся к норме, люди должны находиться под тщательным наблюдением в течение многих лет на предмет возможного рецидива. Чаще уровень гормонов может улучшиться, но не вернуться к норме полностью. Затем этим людям может потребоваться дополнительное лечение, обычно с помощью лекарств.

Лучевая терапия [ править ]

Лучевая терапия использовалась как в качестве основного лечения, так и в сочетании с хирургическим вмешательством или лекарствами. Обычно это делается для людей, у которых опухоль осталась после операции. Эти люди часто также получают лекарства для снижения уровня гормона роста. Лучевая терапия проводится в разделенных дозах в течение четырех-шести недель. Это лечение снижает уровень гормона роста примерно на 50 процентов в течение 2–5 лет. Люди, за которыми наблюдали более 5 лет, показывают значительное дальнейшее улучшение. Лучевая терапия со временем вызывает постепенную потерю продукции других гормонов гипофиза. Сообщалось, что потеря зрения и черепно-мозговые травмы - очень редкие осложнения лучевой терапии. [ необходима цитата ]

Выбор лечения [ править ]

Первоначальный выбор лечения должен быть индивидуальным в зависимости от характеристик человека, таких как возраст и размер опухоли. Если опухоль еще не распространилась в окружающие ткани мозга, удаление аденомы гипофиза опытным нейрохирургом обычно является первым выбором. После операции человек должен находиться под долгосрочным наблюдением за повышением уровня гормона роста. [ необходима цитата ]

Если операция не приводит к нормализации уровня гормонов или возникает рецидив, врач обычно начинает дополнительную медикаментозную терапию. В настоящее время первым выбором обычно является октреотид или ланреотид; однако бромокриптин и каберголин дешевле и проще в применении. Для всех этих лекарств необходима длительная терапия, потому что их отмена может привести к повышению уровня гормона роста и повторному разрастанию опухоли. [ необходима цитата ]

Лучевая терапия обычно используется для людей, опухоли которых не были полностью удалены хирургическим путем, для людей, которые не являются подходящими кандидатами на операцию из-за других проблем со здоровьем, а также для людей, которые не реагируют должным образом на хирургическое вмешательство и лекарства. [ необходима цитата ]

Прогноз [ править ]

Ожидаемая продолжительность жизни людей с акромегалией зависит от того, насколько рано выявлено заболевание. [23] Ожидаемая продолжительность жизни после успешного лечения раннего заболевания равна продолжительности жизни населения в целом. [24] Акромегалия часто может продолжаться годами до постановки диагноза, что приводит к худшему результату, и предполагается, что чем лучше контролируется гормон роста, тем лучше результат. [23] После успешного хирургического лечения головные боли и визуальные симптомы проходят. [11] Единственным исключением является апноэ во сне, которое присутствует примерно в 70% случаев, но не проходит при успешном снижении уровня гормона роста. [10]Хотя гипертония является осложнением в 40% случаев, она обычно хорошо поддается лечению регулярными схемами лечения артериального давления. [10] Диабет, который возникает при акромегалии, лечится с помощью обычных лекарств, но успешное снижение уровня гормона роста часто облегчает симптомы диабета. [10] Гипогонадизм без разрушения гонад обратим при лечении. [10]

Известные люди [ править ]

Известные люди с акромегалией:

  • Андре Великан (урожденный Андре Руссимофф, 1946–1993), французский профессиональный борец и актер [25] [26]
  • Сальваторе Баккаро (1932–1984), итальянский характерный актер. Снимается в фильмах категории «Б» , « Комедиях и ужасах» благодаря своим особенностям и своей спонтанной симпатии.
  • Пол Бенедикт (1938–2008), американский актер. Наиболее известен тем, что сыграл Гарри Бентли, англичанина Джефферсона по соседству [27]
  • Биг Шоу (родился Пол Уайт; 1972), американский профессиональный рестлер и актер, в настоящее время работающий в WWE , удалил опухоль гипофиза в 1991 году. [28]
  • Эдди Кармель , урожденный Одед Ха-Кармейли (1936–1972), артист, родившийся в Израиле, с гигантизмом и акромегалией, широко известный как «еврейский гигант»
  • Тед Кэссиди (1932–1979), американский актер. Наиболее известен по роли Лорча в сериале «Семейка Аддамс» . [29]
  • Рондо Хаттон (1894–1946), американский журналист и актер. Фаворит Голливуда в фильмах ужасов категории B 1930-х и 1940-х годов. Уродство Хаттона из-за акромегалии развивалось со временем, начиная с его службы в Первой мировой войне [30]
  • Султан Кёсен , самый высокий человек в мире.
  • Максимин Фракс , римский император (* ок. 173, годы правления 235 - 238). Описания, а также изображения указывают на акромегалию, останки его тела еще предстоит найти.
  • Великий Хали (урожденный Далип Сингх Рана), индийский профессиональный рестлер, наиболее известен своим пребыванием в WWE. В 2012 году ему удалили опухоль гипофиза, ему было 39 лет [31].
  • Морис Тийе (1903-1954), французский профессиональный борец, родившийся в России, более известен под своим именем на ринге «Французский ангел». [32]
  • Ричард Киль (1939–2014), актер «Челюсти» из двух фильмов о Джеймсе Бонде и мистер Ларсон в « Счастливом Гилморе» . [33]
  • Пио Пико , последний мексиканский губернатор Калифорнии (1801–1894), проявил акромегалию без гигантизма, по крайней мере, между 1847 и 1858 годами. Через некоторое время после 1858 года признаки опухоли, продуцирующей гормон роста, исчезли вместе со всеми побочными эффектами, вызванными опухолью. в нем. В свои 90 он выглядел нормально. [34] Его замечательное выздоровление, вероятно, является примером спонтанной селективной апоплексии опухоли гипофиза . [35]
  • Тони Роббинс , мотивационный спикер. [36]
  • Карел Стройкен , голландский актер, ростом 2,13 м (7 футов), наиболее известен по роли Крена в трилогии о семье Аддамс , Гиганта в Твин Пикс и немого Слуги Лваксаны Трой, мистера Хомна в Звездном пути: Следующее поколение и Лунный человек в игре Джеральда по книге Стивена Кинга. [37]
  • Ирвин Киз , американский актер. Наиболее известен тем, что сыграл Хьюго Можоловески, случайного телохранителя Джорджа в сериале «Джефферсоны» [38]
  • Мортеза Мехрзад , иранский паралимпиец и призер. Член иранской сборной по волейболу сидя . Лучший бомбардир матча за золотую медаль 2016 года. [39]
  • Нил Маккарти , британский актер. Известен по ролям в Zulu , Time Bandits и многих британских телесериалах. [40]
  • Николай Валуев , российский политик и бывший профессиональный боксёр.
  • Антониу «Бигфут» Сильва , бразильский кикбоксер и боец смешанных единоборств . [41] [42] [43]

Пианисту и композитору Сергею Рахманинову , известному своими очень большими руками, никогда при жизни не ставили диагноз акромегалия, но медицинская статья от 2006 года предполагает, что он мог иметь это. [44]

См. Также [ править ]

  • Гипоталамо-гипофизарно-соматическая ось
  • Макрогнатизм

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Акромегалия» . Оксфордские словари UK Dictionary . Издательство Оксфордского университета . Проверено 20 января +2016 .
  2. ^ «Акромегалия» . Словарь Мерриама-Вебстера .
  3. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa "Акромегалия" . НИДДК . Апрель 2012. Архивировано 27 августа 2016 года . Дата обращения 20 августа 2016 .
  4. ^ Guglielmi G, Ван Kuijk C (2001). Основы визуализации кисти и запястья . Springer Science & Business Media. п. 205. ISBN 9783540678540. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  5. ^ а б Хо К (2011). Заболевания, связанные с гормоном роста, и терапия: молекулярная и физиологическая перспектива для клинициста . Springer Science & Business Media. п. 400. ISBN 9781607613176. Архивировано 25 августа 2016 года.
  6. ^ Пакет AI (2016). Апноэ сна: патогенез, диагностика и лечение (2-е изд.). CRC Press. п. 291. ISBN. 9781420020885. Архивировано 25 августа 2016 года.
  7. ^ Пирс JM (2003). Фрагменты неврологической истории . World Scientific. п. 501. ISBN. 9781783261109. Архивировано 25 августа 2016 года.
  8. ^ Пирс JM (сентябрь 2006 г.). "Николя Сосеротт: Акромегалия перед Пьером Мари". Журнал истории неврологии . 15 (3): 269–75. DOI : 10.1080 / 09647040500471764 . PMID 16887764 . S2CID 22801883 .  
  9. Перейти ↑ James W, Berger T, Elston D (2005). Болезни Эндрюса кожи: клиническая дерматология (10-е изд.). Сондерс. ISBN 0-7216-2921-0.
  10. ^ a b c d e f g h i Мелмед С., Казануэва Ф. Ф., Клибански А., Бронштейн М. Д., Шансон П., Ламбертс С. В. и др. (Сентябрь 2013). «Консенсус по диагностике и лечению осложнений акромегалии» . Гипофиз . 16 (3): 294–302. DOI : 10.1007 / s11102-012-0420-х . PMC 3730092 . PMID 22903574 .  
  11. ^ a b Законы ER (март 2008 г.). «Хирургия акромегалии: эволюция методов и результатов». Обзоры в эндокринных и метаболических расстройствах . 9 (1): 67–70. DOI : 10.1007 / s11154-007-9064-у . PMID 18228147 . S2CID 1365262 .  
  12. ^ Fieffe S, Morange I, Petrossians P, Chanson P, Rohmer V, Cortet C и др. (Июнь 2011 г.). «Диабет при акромегалии, распространенность, факторы риска и эволюция: данные Французского реестра акромегалии» . Европейский журнал эндокринологии . 164 (6): 877–84. DOI : 10,1530 / EJE-10-1050 . PMID 21464140 . 
  13. ^ Renehan А.Г., О'Коннелл - J, О'Халлоран D, Шэнэхэн F, Potten CS, О'Двайер ST, ШАЛЕ СМ (2003). «Акромегалия и колоректальный рак: всесторонний обзор эпидемиологии, биологических механизмов и клинических последствий». Гормоны и метаболические исследования . 35 (11–12): 712–25. DOI : 10,1055 / с-2004-814150 . PMID 14710350 . 
  14. ^ Woliński K, Czarnywojtek A, Ruchala M (14 февраля 2014). «Риск узловой болезни щитовидной железы и рака щитовидной железы у пациентов с акромегалией - метаанализ и систематический обзор» . PLOS ONE . 9 (2): e88787. Bibcode : 2014PLoSO ... 988787W . DOI : 10.1371 / journal.pone.0088787 . PMC 3925168 . PMID 24551163 .  
  15. ^ Melmed S, Джексон I, Клейнберг D, Klibanski A (август 1998). «Текущие рекомендации по лечению акромегалии» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 83 (8): 2646–52. DOI : 10,1210 / jcem.83.8.4995 . PMID 9709926 . 
  16. ^ Kasper D, Фауси А, Хаузер S, D Лонго, Джеймсона - J, J Loscalzo (8 апреля 2015 г.). Принципы внутренней медицины Харрисона (19-е изд.). Макгроу Хилл. С. 2269–2271. ISBN 978-0071802154.
  17. ^ Vortmeyer АО, Gläsker S, Мехта GU, Абу-Асаб М.С., Смит JH, Чжуан Z, и др. (Июль 2012 г.). «Соматическая мутация GNAS вызывает широко распространенное и диффузное заболевание гипофиза у пациентов с акромегалией и синдромом МакКьюна-Олбрайта» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 97 (7): 2404–13. DOI : 10.1210 / jc.2012-1274 . PMC 3791436 . PMID 22564667 .  
  18. ^ Salenave S, Boyce AM, Collins MT, Шансон P (июнь 2014). «Акромегалия и синдром МакКьюна-Олбрайта» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 99 (6): 1955–69. DOI : 10.1210 / jc.2013-3826 . PMC 4037730 . PMID 24517150 .  
  19. ^ Якуб A, Якуб N (2008). «Инсулино-опосредованная псевдоакромегалия: описание случая и обзор литературы». Медицинский журнал Западной Вирджинии . 104 (5): 12–5. PMID 18846753 . 
  20. ^ Нгуен KH, Marks JG (июнь 2003). «Псевдоакромегалия, вызванная длительным приемом миноксидила». Журнал Американской академии дерматологии . 48 (6): 962–5. DOI : 10.1067 / mjd.2003.325 . PMID 12789195 . 
  21. ^ Сэм AH, Тан T, Meeran K (2011). «Инсулино-опосредованная« псевдоакромегалия » » . Гормоны . 10 (2): 156–61. DOI : 10.14310 / horm.2002.1306 . PMID 21724541 . 
  22. ^ «Побочные эффекты октреотида» . Архивировано 22 апреля 2016 года . Проверено 24 июля 2019 .
  23. ^ а б Луго Г., Пена Л., Кордидо Ф (2012). «Клинические проявления и диагностика акромегалии» . Международный журнал эндокринологии . 2012 : 540398. дои : 10,1155 / 2012/540398 . PMC 3296170 . PMID 22518126 .  
  24. ^ Мелмед S, Бронштейн MD, Шансон P, Клибански A, Casanueva FF, Wass JA и др. (Сентябрь 2018 г.). «Согласованное заявление о результатах лечения акромегалии» . Обзоры природы. Эндокринология . 14 (9): 552–561. DOI : 10.1038 / s41574-018-0058-5 . PMC 7136157 . PMID 30050156 .  
  25. ^ "Андре Гигант: Био" . WWE.com . Архивировано из оригинала 10 января 2008 года . Проверено 16 октября 2007 года .
  26. ^ "Официальный сайт Андре Гиганта" . Архивировано из оригинала 4 июля 2007 года . Проверено 8 июля 2007 года .
  27. ^ Times Staff и Wire Reports (5 декабря 2008 г.). «Пол Бенедикт умер в возрасте 70 лет; актер из фильмов« Джефферсоны »и« Улица Сезам » » . Лос-Анджелес Таймс . Архивировано 26 августа 2016 года.
  28. ^ Бейнс Т. «Большое шоу дома в нынешней роли» . Оттава Сан . Архивировано из оригинала на 6 октября 2015 года.
  29. ^ "Надежда для пациентов с акромегалией" . 30 января 2015. Архивировано из оригинала 9 февраля 2019 года . Проверено 24 июля 2019 .
  30. ^ Duryea B (27 июня 1999). «Флоридиан: влюблен в монстра» . Санкт-Петербург Таймс. Архивировано 8 июня 2016 года.
  31. ^ Хариш А. «Удалена индуцирующая рост опухоль звезды WWE Великого Хали» . ABC News . Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года.
  32. ^ Оливер Г. «Французский ангел был больше человеком, чем монстром» . ХЛОПОЙ! Борьба . Архивировано из оригинала 6 июля 2015 года.
  33. ^ «Ричард« Челюсти »Киль, знаменитый злодей из фильмов о Бонде, повышает осведомленность о гормональном расстройстве, угрожающем жизни» . Prnewswire.com. Архивировано 10 июля 2009 года . Проверено 26 июля 2010 года .
  34. ^ Логин IS, логин J (июль 2008 г.). «Губернатор Пио Пико, монстр Калифорнии ... не более того: уроки нейроэндокринологии» . Гипофиз . 13 (1): 80–6. DOI : 10.1007 / s11102-008-0127-1 . PMC 2807602 . PMID 18597174 .  Открытый доступ; https://doi.org/10.1007%2Fs11102-008-0127-1
  35. ^ Nawar RN, AbdelMannan D, Зельман WR, Арафа BM (2008). «Апоплексия опухоли гипофиза: обзор». Журнал интенсивной терапии . 23 (2): 75–90. DOI : 10.1177 / 0885066607312992 . PMID 18372348 . S2CID 34782106 .  
  36. ^ Plaskin G (13 августа 2013). «Интервью Playboy: Тони Роббинс» . Playboy . Архивировано из оригинала 2 апреля 2015 года . Дата обращения 5 марта 2015 .
  37. McLellan D (27 декабря 1992 г.). «Проливая свет на редкое заболевание: женщина надеется, что OC Group повысит осведомленность об опасном для жизни влиянии болезни чрезмерного роста» . Лос-Анджелес Таймс . Архивировано из оригинала 7 марта 2016 года.
  38. Даган C (8 июля 2015 г.). «Ирвин Киз, актер фильма ужасов, умер в возрасте 63 лет» . Разнообразие. Архивировано 29 мая 2016 года.
  39. ^ Дэвис GA (13 сентября 2016 г.). «Самый высокий участник Паралимпийских игр:« Моя жизнь изменилась, играя в волейбол сидя » » . Телеграф . Дата обращения 4 мая 2017 .
  40. ^ Паническое бегство П. "Нил Маккарти" . Мстители навсегда . Проверено 29 января 2014 .
  41. ^ https://extra.globo.com/esporte/mma/ex-treinador-de-pezao-andre-benkei-explica-doenca-do-lutador-afirma-ele-jamais-colocaria-saude-em-risco-11143681 .html
  42. ^ https://mmajunkie.usatoday.com/2014/09/trt-ban-forces-ufc-headliner-bigfoot-silva-into-surgery
  43. ^ https://www.usatoday.com/story/sports/ufc/2013/05/23/ufc-title-hopeful-bigfoot-silva-gigantism-ufc-160/2356405/
  44. ^ Манодж Рамачандран; Джеффри К. Аронсон (октябрь 2006 г.). «Диагноз искусства: размах рук Рахманинова» . Журнал Королевского медицинского общества . 99 (10): 529–30. DOI : 10,1258 / jrsm.99.10.529 . PMC 1592053 . PMID 17066567 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Акромегалия у Керли
  • Руководство Американской ассоциации клинических эндокринологов, 2011 г.
  • Информационная служба по эндокринным и метаболическим заболеваниям