NLRP
Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено из NALP )
Перейти к навигации Перейти к поиску

NLRP (нуклеотид-связывающий домен олигомеризации, богатый лейцином повтор и содержащий пириновый домен), также сокращенно NALP , представляет собой тип NOD-подобного рецептора . [1] Белки NLRP являются частью врожденного иммунитета и позволяют определять консервативные характеристики патогенов, такие как пептидогликан . Считается, что белки NLRP ощущают присущую им опасность и связывают ее с микробными продуктами, создавая ответ в соответствии с концепцией инфламмасомы, включая отток K + и активацию каспазы 1 . [2]Также известно, что NLRP связан с рядом наследственных заболеваний. Исследования показывают, что белки NLRP могут участвовать в борьбе с ретровирусами в гаметах. [3] В настоящее время известно по крайней мере 13 человеческих генов NALP, названных от NALP1 до NALP13. [3]

Функция

NLRP играет ключевую роль в воспалении и лихорадке. Это каркасный белок, который имеет решающее значение для агрегации других белков, образующих инфламмасому. Он активирует каспазу-1 и способствует созреванию провоспалительных цитокинов IL-1β и IL-18. Как и другие NOD-подобные рецепторы, NLRP распознает сигналы опасности. Например, было обнаружено, что NALP3 играет важную роль в распространении иммунного ответа на алюминий в адъювантах . [3] [4] [5] [6]

Состав

Структура белка NLRP имеет N-концевой домен PYD, за которым следует домен NACHT и несколько повторов, богатых лейцином (LRR). Эти домены PYD могут взаимодействовать с другими доменами PYD, чтобы обеспечить взаимодействие между NRLP и другими белками, также содержащими домен PYD. [3] [4] [7]

Выражение

NLRP1 высоко экспрессируется в нейтрофилах , моноцитах , дендритных клетках , В- и Т-клетках. NLRP был обнаружен с высокой плотностью в области Т-клеток селезенки, но не обнаружен в областях В-клеток. И мозг, и яички экспрессировали NLRP1, но не NLRP3. NLRP1 был обнаружен в нейронах головного мозга. [4]

Ген NALP

У человека гены NLRP обнаруживаются в следующих хромосомных локализациях: 17p13, 19q13.42, 1q44, 19q13.43, 11p15.5 и 11p15.4. Большинство генов NLRP обнаружено на хромосомах 19 и 11, однако наиболее распространенные NLRP (NLRP1 и NLRP3) обнаружены на 17p13 и 1q44. NLRP часто подвергается событиям дупликации генов . [3] [4]

Сопутствующие наследственные заболевания

Мутации в NLRP3 ответственны за ряд наследственных заболеваний: MWS ( синдром Макл-Уэллса ), FCAS ( семейный холодовой аутовоспалительный синдром ) и CINCA ( хронический детский неврологический кожно-суставной синдром ). Все это связано с периодической лихорадкой, воспалением суставов, сыпью и амилоидозом. Мутации в генах NLRP, вызывающие наследственные заболевания, по неизвестным причинам встречаются гораздо чаще, чем мутации других рецепторов PAMP. Эксперименты показали, что синдром Макл-Уэллса тесно связан с передачей сигналов IL-1, поскольку, когда антагонисты рецептора IL-1 вводятся пациентам, их воспалительные симптомы больше не наблюдаются. [3] [4] [7]

Роль в растениях

Установлено, что на предприятиях датчики сигналов опасности содержат множество NALP, и поэтому предлагается, чтобы NALP также могли служить датчиками сигналов опасности. [3]

Гены

Некоторые гены NLRP кодируют ряд белков, содержащих домены NACHT, LRR и PYD, включая:

  • NLRP1 , ген человека, который кодирует белок 1, содержащий домены NACHT, LRR и PYD.
  • NLRP2 , ген человека, который кодирует белок 2, содержащий домены NACHT, LRR и PYD.
  • NLRP3 , человеческий ген, который кодирует белок 3, содержащий домены NACHT, LRR и PYD.
  • NLRP4 , ген человека, который кодирует белок 4, содержащий домены NACHT, LRR и PYD.
  • NLRP7 , ген человека, который кодирует белок 7, содержащий домены NACHT, LRR и PYD.
  • NLRP12 , человеческий ген, кодирующий белки, содержащие домены NACHT, LRR и PYD 12.

Некоторые гены NLRP кодируют ряд пириновых доменов семейства NOD-подобных рецепторов , включая:

  • NLRP5 , ген человека, кодирующий пириновый домен семейства NOD-подобных рецепторов, содержащий 5
  • NLRP6 , ген человека, кодирующий пириновый домен семейства NOD-подобных рецепторов, содержащий 6
  • NLRP8 , ген человека, кодирующий пириновый домен семейства NOD-подобных рецепторов, содержащий 8
  • NLRP9 , ген человека, кодирующий пириновый домен семейства NOD-подобных рецепторов, содержащий 9
  • NLRP10 , ген человека, кодирующий пириновый домен семейства NOD-подобных рецепторов, содержащий 10
  • NLRP11 , ген человека, кодирующий пириновый домен семейства NOD-подобных рецепторов, содержащий 11
  • NLRP13 , ген человека, кодирующий пириновый домен семейства NOD-подобных рецепторов, содержащий 13
  • NLRP14 , ген человека, кодирующий пириновый домен семейства NOD-подобных рецепторов, содержащий 14

использованная литература

  1. ^ Итак, A (2008). «Развитие научного и клинического понимания подагры» . Исследования и терапия артрита . 10 (5): 221. DOI : 10,1186 / ar2509 . PMC  2592794 . PMID  18947374 .
  2. ^ Мартинон, F; Мэр, А; Tschopp, J (2009). «Инфламмасомы: хранители тела». Анну. Rev. Immunol . 27 : 229–265. DOI : 10.1146 / annurev.immunol.021908.132715 . PMID 19302040 . 
  3. ^ a b c d e f g Мартинон, Фабио; Гайд, Оливье; Петрилли, Девственница; Мэр, Анник; Цхопп, Юрг (1 сентября 2007 г.). «Инфламмасомы NALP: центральная роль в врожденном иммунитете». Семинары по иммунопатологии . 29 (3): 213–29. DOI : 10.1007 / s00281-007-0079-у . ISSN 1863-2297 . PMID 17703304 . S2CID 6496021 .   
  4. ^ a b c d e Куммер, Дж. Ален; Broekhuizen, Roel; Эверетт, Хелен; Агостини, Летиция; Kuijk, Loes; Мартинон, Фабио; Брюгген, Робин ван; Цхопп, Юрг (22 января 2007 г.). «Компоненты Inflammasome NALP 1 и 3 демонстрируют отчетливые, но разные профили экспрессии в тканях человека, что указывает на роль сайта в воспалительном ответе» . Журнал гистохимии и цитохимии . 55 (5): 443–452. DOI : 10,1369 / jhc.6a7101.2006 . PMID 17164409 . 
  5. ^ Коллипути, Нарасайя; Галам, Лакшми; Тамарапу Партхасарати, Прасанна; Типпараджу, Шринивас М .; Локки, Ричард Ф. (01.09.2012). «Подавление инфламмасом NALP-3 снижает трансэпителиальную проницаемость, индуцированную церамидами» . Журнал клеточной физиологии . 227 (9): 3310–3316. DOI : 10.1002 / jcp.24026 . ISSN 1097-4652 . PMC 3323724 . PMID 22169929 .   
  6. ^ Колли, Летисия; Карабаба, Махир; Joosten, Leo AB; Нараян, Шармал; Сальви, Роберто; Петрилли, Вирджиния; Tschopp, Jurg; Берг, Вим Б. ван ден; Итак, Александр Кай-Лик (15.09.2009). «Воспалительная роль ASC в индуцированном антигеном артрите не зависит от каспазы-1, NALP-3 и IPAF» . Журнал иммунологии . 183 (6): 4003–4012. DOI : 10.4049 / jimmunol.0802173 . ISSN 0022-1767 . PMID 19717512 .  
  7. ^ a b Динарелло, Чарльз А. (2004-03-01). «Распутывание инфламмасомы NALP-3 / IL-1β: большой урок из небольшой мутации» . Иммунитет . 20 (3): 243–244. DOI : 10.1016 / S1074-7613 (04) 00055-X . ISSN 1074-7613 . PMID 15030767 .  
Источник « https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=NLRP&oldid=1032209868 »
Contribute a better translation