Из Википедии, свободной энциклопедии
  (Перенаправлено с NRP-1 )
Перейти к навигации Перейти к поиску

Neuropilin-1 представляет собой белок , который у человека кодируется NRP1 гена . [5] [6] [7] У человека ген нейропилина 1 расположен в 10p11.22 . Это один из двух нейропилинов человека .

Функция [ править ]

NRP1 представляет собой мембраносвязанный корецептор тирозинкиназного рецептора как для фактора роста сосудистого эндотелия (VEGF; MIM 192240), так и для членов семейства семафоринов (см. SEMA3A; MIM 603961). NRP1 играет разностороннюю роль в ангиогенезе, ведении аксонов, выживании, миграции и инвазии клеток. [Предоставлено OMIM] [7]

Взаимодействия [ править ]

Neuropilin 1 было показано, взаимодействуют с сосудистый эндотелиальный фактор роста А . [5] [8]

Роль в COVID-19 [ править ]

Исследования показали, что нейропилин 1 способствует проникновению вируса SARS-CoV-2 в клетки, что делает его возможной мишенью для будущих противовирусных препаратов. [9] [10]

Влияние на рак [ править ]

Нейропилин 1 вовлечен в васкуляризацию и прогрессирование рака. Было показано, что экспрессия NRP1 повышена в ряде образцов опухолей пациентов-людей, включая рак мозга, простаты, груди, толстой кишки и легких, а уровни NRP1 положительно коррелируют с метастазированием . [11] [12] [13] [14] [15] [16]

В раке простаты NRP1 были продемонстрировано, что андрогенный-подавлено гена, повышались во время адаптивной реакции опухолей простаты на андроген-мишени терапии и прогностический биомаркер клинической метастазировании и летального РПЖ. [11] Исследования на мышах in vitro и in vivo показали, что связанный с мембраной NRP1 является проангиогенным и что NRP1 способствует васкуляризации опухолей простаты. [17]

Повышенная экспрессия NRP1 также коррелирует с инвазивностью немелкоклеточного рака легкого как in vitro, так и in vivo. [16]

Мишень для лечения рака [ править ]

В качестве со-рецептора для VEGF , NRP1 является потенциальной мишенью для лечения рака. Синтетический пептид EG3287 был создан в 2005 году и, как было показано, блокирует активность NRP1. [18] Было показано, что EG3287 индуцирует апоптоз в опухолевых клетках с повышенной экспрессией NRP1. [18] Патент на EG3287 был подан в 2002 году и одобрен в 2003 году. [19] По состоянию на 2015 год не проводились или не завершались клинические испытания EG3287 в качестве средства для лечения рака.

Растворимый NRP1 имеет противоположный эффект мембраносвязанного NRP1 и обладает активностью против VEGF. Исследования на мышах in vivo показали, что инъекции sNRP-1 ингибируют прогрессирование острого миелоидного лейкоза у мышей. [20]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000099250 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000025810 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ a b Soker S, Takashima S, Miao HQ, Neufeld G, Klagsbrun M (март 1998 г.). «Нейропилин-1 экспрессируется эндотелиальными и опухолевыми клетками как изоформа-специфический рецептор фактора роста эндотелия сосудов». Cell . 92 (6): 735–45. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 81402-6 . PMID 9529250 . S2CID 547080 .  
  6. ^ Chen H, Chédotal A, Он Z, Goodman CS, Tessier-Lavigne M (сентябрь 1997). «Нейропилин-2, новый член семейства нейропилинов, является рецептором с высоким сродством к семафоринам Сема Е и Сема IV, но не Сема III». Нейрон . 19 (3): 547–59. DOI : 10.1016 / S0896-6273 (00) 80371-2 . PMID 9331348 . S2CID 17985062 .  
  7. ^ a b «Ген Энтреза: нейропилин 1 NRP1» .
  8. ^ Мамлюкский R, Гехтман Z, Катчер ME, Gasiunas N, Галлахер Дж, Klagsbrun М (июль 2002 г.). «Нейропилин-1 связывает фактор роста сосудистого эндотелия 165, фактор роста плаценты-2 и гепарин через свой домен b1b2» . Журнал биологической химии . 277 (27): 24818–25. DOI : 10.1074 / jbc.M200730200 . PMID 11986311 . 
  9. ^ «Нейропилин-1 способствует проникновению клеток SARS-CoV-2 и инфекционности» . Наука .
  10. ^ "Нейропилин-1 стимулирует инфекционность SARS-CoV-2, результаты прорывного исследования" . MedicalXpress .
  11. ^ Б Дзе BW, Volpert M, Ratther E, Стилианоу N, Нури M, McGowan K, Lehman М.Л., McPherson SJ, Roshan-Moniri M, Butler MS, Caradec J, Грегори-Evans CY Макговерн J, Das R, Тахар M, Erho N, Alshalafa M, Davicioni E, Schaeffer EM, Jenkins RB, Ross AE, Karnes RJ, Den RB, Fazli L, Gregory PA, Gleave ME, Williams ED, Rennie PS, Buttyan R, Gunter JH, Selth LA, Рассел П.Дж., Нельсон С.К., Холлиер Б.Г. (январь 2017 г.). «Нейропилин-1 активирует адаптивный ответ опухолей простаты на терапию, направленную на андрогены, и является прогностическим фактором метастатического прогрессирования и смертности пациентов» . Онкоген . 36 (24): 3417–3427. DOI : 10.1038 / onc.2016.482 . PMC 5485179 . PMID  28092670 .
  12. ^ Fakhari M, Pullirsch D, Abraham D, Paya K, Hofbauer R, Holzfeind P, Hofmann M, Aharinejad S (январь 2002 г.). «Избирательная регуляция рецепторов фактора роста эндотелия сосудов нейропилин-1 и -2 в нейробластоме человека» . Рак . 94 (1): 258–63. DOI : 10.1002 / cncr.10177 . PMID 11815985 . S2CID 45773136 .  
  13. ^ Latil A, Bièche I, Pesche S, Valeri A, G Fournier, Cussenot O, Lidereau R (март 2000). «Сверхэкспрессия VEGF в клинически локализованных опухолях простаты и сверхэкспрессия нейропилина-1 в метастатических формах». Международный журнал рака . 89 (2): 167–71. DOI : 10.1002 / (SICI) 1097-0215 ​​(20000320) 89: 2 <167 :: AID-IJC11> 3.0.CO; 2-9 . PMID 10754495 . 
  14. ^ Бачельдер RE, Краго A, Chung J, Вендт М.А., Shaw Л.М., Робинсон G, Меркурио AM (август 2001). «Фактор роста эндотелия сосудов является аутокринным фактором выживания клеток карциномы молочной железы, экспрессирующих нейропилин». Исследования рака . 61 (15): 5736–40. PMID 11479209 . 
  15. ^ Парих AA, Вентилятор F, Лю WB, Ahmad SA, Stoeltzing O, N Reinmuth, Bielenberg D, Bucana CD, Klagsbrun M, Ellis LM (июнь 2004). «Нейропилин-1 при раке толстой кишки человека: экспрессия, регуляция и роль в индукции ангиогенеза» . Американский журнал патологии . 164 (6): 2139–51. DOI : 10.1016 / s0002-9440 (10) 63772-8 . PMC 1615754 . PMID 15161648 .  
  16. ^ a b Hong TM, Chen YL, Wu YY, Yuan A, Chao YC, Chung YC, Wu MH, Yang SC, Pan SH, Shih JY, Chan WK, Yang PC (август 2007 г.). «Ориентация на нейропилин 1 как противоопухолевую стратегию при раке легких» . Клинические исследования рака . 13 (16): 4759–68. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-07-0001 . PMID 17699853 . 
  17. ^ Его HQ, Ли Р, Лин Н, Soker S, М Klagsbrun (декабрь 2000). «Экспрессия нейропилина-1 опухолевыми клетками способствует ангиогенезу и прогрессированию опухоли» . Журнал FASEB . 14 (15): 2532–9. DOI : 10,1096 / fj.00-0250com . PMID 11099472 . S2CID 2370002 .  
  18. ^ a b Барр MP, Бирн AM, Даффи AM, Кондрон CM, Devocelle M, Harriott P, Bouchier-Hayes DJ, Harmey JH (январь 2005 г.). «Пептид, соответствующий сайту связывания нейропилин-1 на VEGF (165), индуцирует апоптоз клеток опухоли молочной железы, экспрессирующих нейропилин-1» . Британский журнал рака . 92 (2): 328–33. DOI : 10.1038 / sj.bjc.6602308 . PMC 2361857 . PMID 15655556 .  
  19. ^ «Пептиды Vegf и их использование (WO 2003082918 A1)» (патент) . 9 октября 2003 г.
  20. ^ Gagnon ML, Bielenberg DR, Гехтман Z, мяо HQ, Такашима S, Soker S, M Klagsbrun (март 2000). «Идентификация природного растворимого нейропилина-1, который связывает фактор роста эндотелия сосудов: экспрессия in vivo и противоопухолевая активность» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (6): 2573–8. Bibcode : 2000PNAS ... 97.2573G . DOI : 10.1073 / pnas.040337597 . PMC 15970 . PMID 10688880 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Zachary I., Gliki G (февраль 2001 г.). «Механизмы передачи сигналов, опосредующие биологические действия семейства факторов роста эндотелия сосудов» . Сердечно-сосудистые исследования . 49 (3): 568–81. DOI : 10.1016 / S0008-6363 (00) 00268-6 . PMID  11166270 .
  • He Z, Tessier-Lavigne M (август 1997 г.). «Нейропилин является рецептором аксонального хеморепеллента семафорина III». Cell . 90 (4): 739–51. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 80534-6 . PMID  9288753 . S2CID  9720408 .
  • Гигер Р.Дж., Уркхарт Э.Р., Гиллеспи С.К., Левенгуд Д.В., Гинти Д.Д., Колодкин А.Л. (ноябрь 1998 г.). «Нейропилин-2 - рецептор семафорина IV: понимание структурных основ функции и специфичности рецептора». Нейрон . 21 (5): 1079–92. DOI : 10.1016 / S0896-6273 (00) 80625-X . PMID  9856463 . S2CID  18445456 .
  • Чен Х, Хе З, Багри А., Тесье-Лавин М. (декабрь 1998 г.). «Взаимодействия семафорин-нейропилин, лежащие в основе ответов симпатических аксонов на семафорины класса III» . Нейрон . 21 (6): 1283–90. DOI : 10.1016 / S0896-6273 (00) 80648-0 . PMID  9883722 .
  • Такахаши Т., Накамура Ф., Джин З., Калб Р.Г., Strittmatter SM (октябрь 1998 г.). «Семафорины А и Е действуют как антагонисты нейропилина-1 и агонисты рецепторов нейропилина-2». Природа Неврологии . 1 (6): 487–93. DOI : 10,1038 / 2203 . PMID  10196546 . S2CID  38320889 .
  • Rossignol M, Beggs AH, Pierce EA, Klagsbrun M (май 1999 г.). «Человеческий нейропилин-1 и нейропилин-2 соответствуют 10p12 и 2q34 соответственно». Геномика . 57 (3): 459–60. DOI : 10.1006 / geno.1999.5790 . PMID  10329017 .
  • Макинен Т., Олофссон Б., Карпанен Т., Хеллман Ю., Сокер С., Клагсбрун М., Эрикссон Ю., Алитало К. (июль 1999 г.). «Дифференциальное связывание сплайсинга фактора роста эндотелия сосудов B и протеолитических изоформ с нейропилином-1» . Журнал биологической химии . 274 (30): 21217–22. DOI : 10.1074 / jbc.274.30.21217 . PMID  10409677 .
  • Цай Х., Рид Р. Р. (август 1999 г.). «Клонирование и характеристика белка, взаимодействующего с нейропилином-1: белок, содержащий домен PSD-95 / Dlg / ZO-1, который взаимодействует с цитоплазматическим доменом нейропилина-1» . Журнал неврологии . 19 (15): 6519–27. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.19-15-06519.1999 . PMC  6782790 . PMID  10414980 .
  • Такахаши Т., Фурнье А., Накамура Ф., Ван Л.Х., Мураками Ю., Калб Р.Г., Фудзисава Х., Strittmatter SM (октябрь 1999 г.). «Комплексы плексин-нейропилин-1 образуют функциональные рецепторы семафорина-3А». Cell . 99 (1): 59–69. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 80062-8 . PMID  10520994 . S2CID  18167425 .
  • Tamagnone L, Artigiani S, Chen H, He Z, Ming GI, Song H, Chedotal A, Winberg ML, Goodman CS, Poo M, Tessier-Lavigne M, Comoglio PM (октябрь 1999 г.). «Плексины - это большое семейство рецепторов трансмембранных, секретируемых и GPI-заякоренных семафоринов у позвоночных». Cell . 99 (1): 71–80. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 80063-X . PMID  10520995 . S2CID  17386412 .
  • Ганьон М.Л., Биленберг Д.Р., Гехтман З., Miao HQ, Такашима С., Сокер С., Клагсбрун М. (март 2000 г.). «Идентификация природного растворимого нейропилина-1, который связывает фактор роста эндотелия сосудов: экспрессия in vivo и противоопухолевая активность» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (6): 2573–8. Bibcode : 2000PNAS ... 97.2573G . DOI : 10.1073 / pnas.040337597 . PMC  15970 . PMID  10688880 .
  • Gluzman-Poltorak Z, Cohen T, Herzog Y, Neufeld G (июнь 2000 г.). «Нейропилин-2 является рецептором фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), форм VEGF-145 и VEGF-165 [исправлено]» . Журнал биологической химии . 275 (24): 18040–5. DOI : 10.1074 / jbc.M909259199 . PMID  10748121 .
  • Fuh G, Garcia KC, de Vos AM (сентябрь 2000 г.). «Взаимодействие нейропилина-1 с фактором роста эндотелия сосудов и его рецептором flt-1» . Журнал биологической химии . 275 (35): 26690–5. DOI : 10.1074 / jbc.M003955200 . PMID  10842181 .
  • Rossignol M, Gagnon ML, Klagsbrun M (декабрь 2000 г.). «Геномная организация человеческих генов нейропилина-1 и нейропилина-2: идентификация и распространение вариантов сплайсинга и растворимых изоформ». Геномика . 70 (2): 211–22. DOI : 10.1006 / geno.2000.6381 . PMID  11112349 .
  • Simpson JC, Wellenreuther R, Poustka A, Pepperkok R, Wiemann S (сентябрь 2000 г.). «Систематическая субклеточная локализация новых белков, идентифицированных с помощью крупномасштабного секвенирования кДНК» . EMBO Reports . 1 (3): 287–92. DOI : 10.1093 / embo-reports / kvd058 . PMC  1083732 . PMID  11256614 .
  • Уитакер Г.Б., Лимберг Б.Дж., Розенбаум Дж.С. (июль 2001 г.). «Рецептор-2 фактора роста эндотелия сосудов и нейропилин-1 образуют рецепторный комплекс, который отвечает за дифференциальную сигнальную активность VEGF (165) и VEGF (121)» . Журнал биологической химии . 276 (27): 25520–31. DOI : 10.1074 / jbc.M102315200 . PMID  11333271 .
  • Вальтер Дж. У., Норт П. Е., Ванер М., Мизерацки А., Блей Ф., Уокер Дж. В., Рейниш Дж. Ф., Марчук Д. А. (март 2002 г.). «Соматическая мутация рецепторов фактора роста эндотелия сосудов при ювенильной гемангиоме». Гены, хромосомы и рак . 33 (3): 295–303. DOI : 10.1002 / gcc.10028 . PMID  11807987 . S2CID  33428561 .